動(dòng)脈粥樣硬化治療新靶標(biāo)從基礎(chǔ)到臨床1219

1、動(dòng)脈粥樣硬化治療新靶標(biāo)動(dòng)脈粥樣硬化治療新靶標(biāo)從基礎(chǔ)到臨床從基礎(chǔ)到臨床circulation. 2003;108:1664 puri r, et al. jacc, 2014,12:1135gregg w，et al. n engl j med 2011;364:226-35dirk bose,et al.j am coll cardiol 2007.49:925-32jacc vol. 61, no. 10, 2013 march 12, 2013:104151narula j,et al. jacc, 2013, 61:1041-51li jj, et al. atvb, 2012; 5:1

2、158-66. (if: 7.215) 鐵調(diào)素促進(jìn)斑塊的不穩(wěn)定性鐵調(diào)素促進(jìn)斑塊的不穩(wěn)定性的作用的作用vancraeynest d, et al. jacc, 2011.57:1961-79誘發(fā)誘發(fā)asas斑塊破裂的可能原因斑塊破裂的可能原因斑塊斑塊破裂破裂內(nèi)因內(nèi)因外因外因纖維帽薄纖維帽薄較大的脂核較大的脂核斑塊周圍動(dòng)脈的正性重構(gòu)斑塊周圍動(dòng)脈的正性重構(gòu)炎性細(xì)胞浸潤炎性細(xì)胞浸潤斑塊內(nèi)新生血管增加斑塊內(nèi)新生血管增加 易損易損斑塊斑塊遺傳遺傳交感神經(jīng)興奮交感神經(jīng)興奮各種誘發(fā)因素各種誘發(fā)因素 血壓血壓 血栓形成能力血栓形成能力外在力學(xué)因素外在力學(xué)因素dong m, et al. 2013,18:118-

3、29 (if 17.551)dong m, et al. cell metabolism, 2013,18:118-29 (if 17.551)30% 30% 狹窄狹窄無缺血，輕中度狹窄無缺血，輕中度狹窄穩(wěn)定性斑塊破裂穩(wěn)定性斑塊破裂&愈合愈合90% 90% 狹窄狹窄慢性缺血慢性缺血高風(fēng)險(xiǎn)斑塊高風(fēng)險(xiǎn)斑塊 缺血缺血 50% 50% 狹窄狹窄急性血栓形成急性血栓形成狹窄迅速進(jìn)展狹窄迅速進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)斑塊成像高風(fēng)險(xiǎn)斑塊成像 斑塊負(fù)荷，連續(xù)進(jìn)展斑塊負(fù)荷，連續(xù)進(jìn)展 缺血測試（缺血測試（ffr，無創(chuàng)），無創(chuàng)） 斑塊成分斑塊成分 wss ? 斑塊內(nèi)出血斑塊內(nèi)出血the task force on the

4、management of stable coronary artery disease of the european society of cardiology. eur heart j. 2013 aug 30l 緩解心絞痛癥狀緩解心絞痛癥狀l 預(yù)防事件預(yù)防事件l 生活方式管理生活方式管理l 危險(xiǎn)因素控制危險(xiǎn)因素控制 +患者教育患者教育l 藥物治療藥物治療 阿司匹林阿司匹林 他汀類他汀類 考慮考慮acei或或arbs 中藥中藥26%15%59%斑塊逆轉(zhuǎn)斑塊無改變斑塊進(jìn)展j. david spence, et al. stroke. 2002;33:2916-2922stroke. 201

5、0;41:1193-11991,686名卒中、tia或癥狀性頸動(dòng)脈狹窄患者，嚴(yán)格按照指南治療傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素。b超檢測頸動(dòng)斑塊，觀察斑塊面積與心腦血管事件的關(guān)系，平均隨訪2.51.3年。注：危險(xiǎn)因素的定義：降壓、降脂、降糖、抗凝等斑塊進(jìn)展患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)是斑塊無改變患者的2.12.1倍j. david spence教授的研究啟示：如果以高危因素作為動(dòng)脈粥樣硬化治療教授的研究啟示：如果以高危因素作為動(dòng)脈粥樣硬化治療的的門檻門檻，那么眾多患者將失去斑塊逆轉(zhuǎn)的機(jī)會(huì)，那么眾多患者將失去斑塊逆轉(zhuǎn)的機(jī)會(huì)everybody has athero-everybody has athero-sclerosi

6、s, the question is sclerosis, the question is who has vulnerable plaquewho has vulnerable plaque易損斑塊是易損斑塊是asas急性心血管事件發(fā)生的急性心血管事件發(fā)生的眾多鏈條中最薄弱的一環(huán)眾多鏈條中最薄弱的一環(huán)zhang c, et al. arterioscler thromb vasc biol. 2007,27:1760-1767每個(gè)人都有動(dòng)脈粥每個(gè)人都有動(dòng)脈粥樣硬化，問題是誰樣硬化，問題是誰有易損斑塊有易損斑塊pepine cj. am j cardiol. 1998;82(suppl 10a

7、):23s-27s.1010歲開始?xì)q開始3030歲開始?xì)q開始4040歲開始?xì)q開始內(nèi)皮受損、脂質(zhì)沉積內(nèi)皮受損、脂質(zhì)沉積平滑肌細(xì)平滑肌細(xì)胞和膠原胞和膠原血栓血栓出血出血5050歲開始?xì)q開始高危因素高危因素斑塊斑塊cvcv事件事件腦梗死腦梗死冠心病冠心病危險(xiǎn)因素控制達(dá)標(biāo)危險(xiǎn)因素控制達(dá)標(biāo)靶向治療動(dòng)脈粥樣硬化靶向治療動(dòng)脈粥樣硬化j. david spence, et al. stroke. 2010;41:1193-1199.j. david spence教授的研究啟示：如果以高危因素作為動(dòng)脈粥樣硬化治療的門檻，那么眾多患者將失去斑塊逆轉(zhuǎn)的機(jī)會(huì)trends endocrinol metab.2005;1

8、6: 120-6. raas系統(tǒng)的再認(rèn)識系統(tǒng)的再認(rèn)識血管舒張血管舒張抗增殖抗增殖利鈉肽利鈉肽無活性肽無活性肽ang-(1-7)at(1-7)受體受體at1受體受體血管緊張素原血管緊張素原腎素腎素 ang iang iiat2受體受體 at3受體受體at4受體受體血管收縮血管收縮增殖增殖基質(zhì)形成基質(zhì)形成醛固酮分泌醛固酮分泌血管舒張血管舒張抗增殖抗增殖凋亡凋亡緩激肽釋放緩激肽釋放利鈉肽利鈉肽腦、腎、血管、心腦、腎、血管、心血管完整性血管完整性促增殖促增殖 pai-1nf-kb？血管舒張血管舒張 一氧化氮一氧化氮 前列腺素前列腺素 edhfedhf無活性肽無活性肽激肽原激肽原緩激肽緩激肽激肽釋放酶激

9、肽釋放酶bk bbk b2 2受體受體aceaceaceiaceiarbang iiiang iiiang ivang ivace2ace2肝臟肝臟組織組織抑制抑制ang 1-9ace2ace2aceacenepnepace2ace2apaapaapnapn yang jm, et al. atvb, 2013,33:1978-85 (if 6.986)ang-(1-7)抑制和穩(wěn)定抑制和穩(wěn)定as病變病變 yang jm, et al. atvb, 2013,33:1978-85 (if 6.986) ang-(1-7)ang-(1-7)抑制和穩(wěn)定抑制和穩(wěn)定asas的機(jī)制的機(jī)制ace2過表達(dá)對早

10、期過表達(dá)對早期as病變的抑制作用病變的抑制作用 dong b, et al. atvb, 2008, 28:1270-76 (if 7.235)plaque stability scoremcp-1mcadace2adegfpadace2+a779 smc actinoil red o stain (lipids)massons trichome (collegen)cadegfp。adace2adace2+a779plaque stability scoreace-2基因過表達(dá)穩(wěn)定晚期斑塊基因過表達(dá)穩(wěn)定晚期斑塊與與a組相比，組相比，*p0.05，*p0.01；與；與e組相比，組相比，# p0

11、.05， # p0.01；與與d1組相比，組相比，p0.05，p0.01易損指數(shù)易損指數(shù)( (脂質(zhì)巨噬細(xì)胞脂質(zhì)巨噬細(xì)胞)/()/(平滑肌細(xì)胞膠原纖維平滑肌細(xì)胞膠原纖維) )lei zhang et al am j physiol,2009,12a a組組hehe染色顯示斑塊肩部纖維帽斷裂，血染色顯示斑塊肩部纖維帽斷裂，血栓形成并突出管腔（栓形成并突出管腔（bars = 20mbars = 20m）a組組 73.3% (11/15)d1組組 14.3% (2/14)d2組組 7.1% (1/14)d3組組 7.7% (1/13)e組組 7.1% (1/14)lei zhang et al am

12、j physiol,2009,12yun zhang et al am j physiol,2009,12對斑塊結(jié)構(gòu)的影響對斑塊結(jié)構(gòu)的影響通心絡(luò)增加斑塊的聲學(xué)密度通心絡(luò)降低斑塊面積和斑塊負(fù)荷通心絡(luò)增加斑塊纖維帽厚度對斑塊組織學(xué)的影響對斑塊組織學(xué)的影響通心絡(luò)增加平滑肌肌動(dòng)蛋白含量通心絡(luò)降低斑塊內(nèi)脂質(zhì)沉積通心絡(luò)增加斑塊內(nèi)膠原含量對斑塊易損程度的影響對斑塊易損程度的影響通心絡(luò)降低易損斑塊易損指數(shù)通心絡(luò)降低易損斑塊破裂率對斑塊高危因素的影響對斑塊高危因素的影響通心絡(luò)降低tg、tc、ldl，升高h(yuǎn)dl通心絡(luò)抑制斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)通心絡(luò)具有顯著抗氧化作用動(dòng)脈粥樣硬化高危因素干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊本身的干預(yù)更徹底

13、穩(wěn)定易損斑塊，更有效減少心腦事件yun zhang et al am j physiol,2009,12l. d. karalliedde,c. t. kappagoda. am j physiol.2009,297傳統(tǒng)中醫(yī)藥對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的挑戰(zhàn)傳統(tǒng)中醫(yī)藥對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的挑戰(zhàn)“本研究為未來可能發(fā)展成冠心病事件的高?；颊唿c(diǎn)燃本研究為未來可能發(fā)展成冠心病事件的高?；颊唿c(diǎn)燃了希望之燈了希望之燈!”!”l 張蕾等人關(guān)于通心絡(luò)穩(wěn)定斑塊的研究的確令張蕾等人關(guān)于通心絡(luò)穩(wěn)定斑塊的研究的確令人感興趣，該研究無容置疑的發(fā)現(xiàn)支持作者人感興趣，該研究無容置疑的發(fā)現(xiàn)支持作者的結(jié)論，即通心絡(luò)減少斑塊破裂的發(fā)生率的結(jié)論，即通心絡(luò)減

14、少斑塊破裂的發(fā)生率l 通心絡(luò)在此領(lǐng)域中具有潛在的臨床價(jià)值通心絡(luò)在此領(lǐng)域中具有潛在的臨床價(jià)值l 目前看來，通心絡(luò)是一個(gè)穩(wěn)定目前看來，通心絡(luò)是一個(gè)穩(wěn)定 配方，有望成配方，有望成為為斑塊穩(wěn)定劑斑塊穩(wěn)定劑yun zhang et al am j physiol,2009,12l. d. karalliedde,c. t. kappagoda. am j physiol.2009,297應(yīng)用通心絡(luò)干預(yù)頸動(dòng)脈斑塊的前瞻性、隨機(jī)、雙應(yīng)用通心絡(luò)干預(yù)頸動(dòng)脈斑塊的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究盲、安慰劑對照、多中心臨床研究carotid artery plaque intervention wit

15、h tongxinluo carotid artery plaque intervention with tongxinluo capsule capsule capital studycapital study應(yīng)用通心絡(luò)干預(yù)頸動(dòng)脈斑塊的前瞻性、隨機(jī)、應(yīng)用通心絡(luò)干預(yù)頸動(dòng)脈斑塊的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究編號醫(yī)院編號醫(yī)院1山東大學(xué)齊魯醫(yī)院19哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院2北京阜外心血管病醫(yī)院20山東臨沂市人民醫(yī)院3首都醫(yī)科大學(xué)附屬朝陽醫(yī)院21青島大學(xué)附屬第一醫(yī)院4南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院22青島市立醫(yī)院5浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬院23泰山煙臺山醫(yī)院

16、6遼寧省人民醫(yī)院24山東千佛山醫(yī)院7華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院25山東大學(xué)第二醫(yī)院8天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院26山東省交通醫(yī)院9廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院27煙臺毓璜頂醫(yī)院10上海交通大學(xué)第六人民醫(yī)院28泰安市中心醫(yī)院11南昌大學(xué)附屬第四院29萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院12陜西省人民醫(yī)院30福建省第二醫(yī)院13河北省人民醫(yī)院31成都市第二醫(yī)院14安徽醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院32邯鄲市中心醫(yī)院15北京大學(xué)附屬世紀(jì)壇醫(yī)院33山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院16四川省人民醫(yī)院34濟(jì)南市中心醫(yī)院17廣西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院35山東省中醫(yī)院18蘭州大學(xué)第二醫(yī)院（排名不分先后）（排名不分先后）研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)12121212例頸動(dòng)脈斑塊中患者例頸動(dòng)脈斑塊中患者（imt1.2mmimt1.2mm和和3.5mm3.5mm）通心絡(luò)通心絡(luò)6 6粒粒/ /次，次，2 2次次/ /日日通心絡(luò)安慰劑通心絡(luò)安慰劑6 6粒粒/ /次，次，2 2次次/ /日日定期隨訪定期隨訪2424月月頸動(dòng)脈超聲檢查頸動(dòng)脈超聲檢查血清學(xué)指標(biāo)血清學(xué)指標(biāo)心電圖、生化等心電圖、生化等數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，研究總結(jié)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，研究總結(jié)評價(jià)通心絡(luò)對頸動(dòng)脈粥樣硬化的防治療效評價(jià)通心絡(luò)對頸動(dòng)脈粥樣硬化的防治療效為其用于心腦血管疾病防治提供臨床依據(jù)為其用于心腦血管疾病防治提供臨床依據(jù) 療效評價(jià)指標(biāo)療效評價(jià)指標(biāo)capital studycapital study中期進(jìn)展研討會(huì)中期進(jìn)