偏差管理培訓(xùn)

1、質(zhì)量部 偏差管理與capa 介紹內(nèi)容介紹內(nèi)容 偏差的定義 偏差的范圍 偏差分類 偏差處理程序 偏差管理 相關(guān)部門職責 舉例 capa偏差：偏差：指偏離已批準的程序或標準的任何情況。指偏離已批準的程序或標準的任何情況。偏差定義 偏差產(chǎn)生的范圍事件類型舉例偏差的舉例1、 物料接收、取樣、儲存及發(fā)放方面物料損壞、標簽錯誤、未經(jīng)批準的供應(yīng)商、未按照規(guī)定取樣、儲存過程中物料狀態(tài)標志錯誤、物料過有效期、物料儲存環(huán)境超標等。2 、文件的制定及執(zhí)行方面使用了錯誤的版本；文件的缺失；已批準文件存在錯誤或不完善的方面；具體操作人員未按照程序規(guī)定執(zhí)行；記錄和相應(yīng)的規(guī)程不一致；記錄未按照規(guī)定執(zhí)行。3、生產(chǎn)、檢驗過程的

2、控制方面未控制或未監(jiān)控規(guī)定的控制參數(shù)（如混合時間，溫度，壓力，等）；未按工藝規(guī)程操作或工藝規(guī)程執(zhí)行錯誤；中間產(chǎn)品儲存時間超期；未執(zhí)行儀器/設(shè)備測試參數(shù)等。4、環(huán)境控制潔凈室的菌落數(shù)，壓差，溫濕度，塵埃粒子等指標不符合標準；未授權(quán)人員出入控制區(qū)域；控制區(qū)域有水泄露等。5、儀器設(shè)備校驗儀器設(shè)備未經(jīng)校驗、超出校驗日期、超出允許公差。6、清潔方面設(shè)備未按照規(guī)程進行清潔消毒；容器清洗不徹底；清洗后容器保存環(huán)境時間不符合等。7、 產(chǎn)量不符合預(yù)期的產(chǎn)量或物料平衡8、驗證事項未驗證的儀器、設(shè)備、程序、系統(tǒng)或測試方法用于物料、產(chǎn)品的檢驗和生產(chǎn)；未對變更進行相關(guān)驗證審批。9 、設(shè)備/設(shè)施及系統(tǒng)生產(chǎn)設(shè)備出現(xiàn)故障，對

3、產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響；儀器設(shè)備維護中對儀器產(chǎn)生影響；公用設(shè)施（如水、 hvac 、壓縮空氣）故障可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響等。 偏差根據(jù)其性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在的影響程度分為次要偏差、重大偏差。次要偏差是經(jīng)評價認為事件對產(chǎn)品質(zhì)量，或設(shè)備的驗證狀態(tài)沒有影響時，則不需要進行調(diào)查。此時應(yīng)在偏差報告單上作好記錄，并做出合理的應(yīng)急處理措施及判定偏差類型；由部門主管（或經(jīng)理）在報告表簽字結(jié)束該偏差報告。此類事件發(fā)生之后，如有必要，亦應(yīng)采取必要的整改措施和預(yù)防措施，以使其發(fā)生頻率降低到最小。重大偏差都可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生潛在或?qū)嶋H的影響時，應(yīng)進行調(diào)查及采取相應(yīng)措施。 偏差報告及啟動 發(fā)起審核 評估 處置批準 銷毀

4、確認 偏差關(guān)閉 任何經(jīng)適當培訓(xùn)的員工，均可提出偏差報告。當發(fā)現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的事件時；發(fā)現(xiàn)者應(yīng)填寫偏差報告單，并提供以下的信息：事件發(fā)生的日期、地點、涉及的產(chǎn)品的名稱、數(shù)量、產(chǎn)品代碼和批號； 偏差的發(fā)現(xiàn)者應(yīng)及時通知偏差發(fā)生部門和qa 對偏差進行詳細描述 對偏差所涉及的原料、包裝材料、在制品、成品或設(shè)備進行有效隔離并明確標識。 偏差記錄：任何偏離確定程序的情況都應(yīng)當有文字記錄并加以解釋。對于關(guān)鍵性偏差應(yīng)當進行調(diào)查，并記錄調(diào)查經(jīng)過及其結(jié)果。 偏差報告內(nèi)容 事件發(fā)生時間 涉及的產(chǎn)品 事件發(fā)生地點 批號 記錄事件并啟動偏差程序的發(fā)現(xiàn)者的姓名 偏差描述：偏差的書面說明（包括受影響的產(chǎn)品數(shù)量：有多少數(shù)量

5、的產(chǎn)品受到或預(yù)計會受到偏差的影響等內(nèi)容） 現(xiàn)場所采取的緊急措施（如有） 發(fā)起審核由qa偏差管理員進行。確認偏差信息的完整性。 完成偏差調(diào)查報告，確定根本原因 風險評估，提出受影響產(chǎn)品/物料的處置建議和理由 發(fā)起capa決議（必要時） 偏差原因調(diào)查：魚骨圖 設(shè)施、設(shè)備人員環(huán)境物料方法設(shè)計法規(guī)要求偏差可能原因分析根本原因類型根本原因的舉例1、 物料供應(yīng)商問題、標準規(guī)定、取樣或檢驗方法、錯誤的貯存條件、不正確的容器2、 文件sop或規(guī)程很難執(zhí)行或不明確、sop或記錄沒有反映所做的操作、文件控制系統(tǒng)要求改進3、 設(shè)備不好的設(shè)計、故障、設(shè)備陳舊、維護保養(yǎng)計劃不足夠、供應(yīng)商問題、校驗計劃或操作不足夠4、

6、工藝工藝步驟要求審核、控制參數(shù)要求審核、包裝設(shè)計要求審核5、 人員未對工作進行培訓(xùn)或培訓(xùn)不充分、工作中工作表現(xiàn)不充分6、 自然因素超出部門的控制，電源切斷 審批偏差調(diào)查報告 根本原因分析 補救措施 物料、產(chǎn)品的處置 確認capa的發(fā)起情況 決定對所涉及物料或產(chǎn)品的處置 若相關(guān)物料或產(chǎn)品需要銷毀，則要對銷毀進行確認。 處置批準后，當所有行動包括銷毀確認和各行動項目均完成后，偏差關(guān)閉。1，oos:檢驗結(jié)果超標2，偏差可能導(dǎo)致oos 如：檢驗過程中標準溶液配置不正 確，儀器故障，滴定時多滴一滴等。 3，并非所有oos都是偏差引起如：樣品本身問題。法規(guī)要求法規(guī)要求 企業(yè)應(yīng)當建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定

7、偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。 -gmp（2010年修訂）第二百四十八條 管理層應(yīng)定期回顧偏差的總體情況 qa定期對偏差處理情況進行監(jiān)督、匯報 定期對偏差進行回顧 建立偏差報告日志/臺賬 管理層應(yīng)定期回顧偏差的總體情況 確保偏差處理和管理資源充足 偏差已處理并及時關(guān)閉 關(guān)注重大并可能發(fā)起capa的偏差 定期對偏差進行回顧 對偏差進行總結(jié)和趨勢分析 向相關(guān)部門反饋 向公司管理層報告 建立偏差報告臺賬 偏差編號，如：no-2011-01 指定偏差的日期 偏差簡述:包括所涉及物料或產(chǎn)品的編號或批號 報告部門 等生產(chǎn)部門：確保所有的生產(chǎn)偏差都已報告、評價，對關(guān)鍵的偏

8、差已做了調(diào)查，并記錄結(jié)論質(zhì)量部：偏差相關(guān)批放行：在批放行前，所有偏差，調(diào)查和超標報在批放行前，所有偏差，調(diào)查和超標報告都應(yīng)當作為批記錄的一部分進行審核。告都應(yīng)當作為批記錄的一部分進行審核。 其他部門：及時報告，如倉庫等。其他部門：及時報告，如倉庫等。相關(guān)部門職責一般情況下，偏差報告分為幾個主要部分：偏差報告偏差調(diào)查整改措施和預(yù)防措施受影響產(chǎn)品的處理偏差的批準和結(jié)束小結(jié)小結(jié)：完整偏差報告1.投料量與標準量不符合2.生產(chǎn)過程工藝參數(shù)超出標準規(guī)定，如時間、溫度、壓力等3.收率超出標準范圍，高出或低出4.中控檢驗結(jié)果不符合預(yù)定標準5.設(shè)備故障小結(jié)小結(jié)：生產(chǎn)過程常見偏差1.報告人：偏差發(fā)現(xiàn)者2.報告給：

9、直接主管（直接主管不在時可越級報告或直接向qa報告）3.空白偏差報告：向直接主管或qa領(lǐng)取4.其他：在批記錄中記錄5.如有必要，可采取緊急措施（緊急措施應(yīng)同時記錄）小結(jié)小結(jié)：偏差如何報告舉例舉例產(chǎn)品名稱：moxifloxacin hcl 產(chǎn)品批號：bxce0g7 21偏差簡述：計劃員在做產(chǎn)品訂單時，誤將數(shù)字 “0” 錯輸入為字母 “o” ，導(dǎo)致 來源于sap系統(tǒng)的大箱標簽的產(chǎn)品批號也發(fā)生了錯誤。經(jīng)檢查，批 生產(chǎn)記錄、小盒上所打印的批號是正確的。原因分析：sap中所下訂單的批號中數(shù)字 0 被錯輸為字母 o。是否造成產(chǎn)品缺陷：否該偏差是否影響到其它批次的產(chǎn)品：否舉例舉例產(chǎn)品名稱：empecid c

10、ream 10g x 50fg產(chǎn)品批號：d424偏差簡述：操作人員在本生產(chǎn)循環(huán)結(jié)束后，拆卸灌裝裝置準備全清潔時，發(fā)現(xiàn)灌裝頭1 的o型密 封橡膠墊圈破損，并在其表面附著有一些小黑點。原因分析：灌裝本循環(huán)第1批（批號：d422）的第87箱時，生產(chǎn)人員發(fā)現(xiàn)灌裝頭1 少量漏膏， 工程及生產(chǎn)人員拆卸此灌裝頭更換了o型密封墊圈，但重新組裝該裝置時發(fā)生了錯 誤，且雙方都未察覺。是否造成產(chǎn)品缺陷：是該偏差是否影響到其它批次的產(chǎn)品：是 （同一循環(huán)生產(chǎn)的3批產(chǎn)品：d422，d423，d424）案例分析 2010版口服固體制劑gmp實施指南.pdf p32-34具體如何填寫？ smp-qa-026-00 偏差處理管

11、理規(guī)程.doc 偏差報告單偏差報告單 偏差處理單偏差處理單 本公司的偏差介紹本公司的偏差介紹 偏差登記表偏差登記表.doc.doc偏差不可怕，可怕的是我們對偏差的忽略！capacapa糾正措施：是指各類補救性行動，以保證偏差對現(xiàn)實質(zhì)量體系的糾正措施：是指各類補救性行動，以保證偏差對現(xiàn)實質(zhì)量體系的影響減低到最低程度。影響減低到最低程度。預(yù)防措施：是為了防止未來再次發(fā)生類似偏差而采取的相關(guān)行動，預(yù)防措施：是為了防止未來再次發(fā)生類似偏差而采取的相關(guān)行動，并由偏差部門負責完成偏差處理單的糾偏措施。并由偏差部門負責完成偏差處理單的糾偏措施。糾正措施與預(yù)防措施簡稱為糾正措施與預(yù)防措施簡稱為capacapa

12、 偏差報告 檢驗過程中、環(huán)境監(jiān)測過程中出現(xiàn)了超標數(shù)據(jù) 消費者投訴、產(chǎn)品的召回 自查或政府檢查 出現(xiàn)報廢批、返工批 驗證、確認失敗 風險評估 來料：來料： 與供應(yīng)商聯(lián)系發(fā)生的原因，以及需要采取的措施與供應(yīng)商聯(lián)系發(fā)生的原因，以及需要采取的措施 加工的半成品、成品：加工的半成品、成品： 首先在試驗室進行調(diào)查，是否試驗室錯誤造首先在試驗室進行調(diào)查，是否試驗室錯誤造 成，如不是，與生產(chǎn)部、工程部一起調(diào)查產(chǎn)生的原因，確定可以對成，如不是，與生產(chǎn)部、工程部一起調(diào)查產(chǎn)生的原因，確定可以對 當批采取的補救措施和避免今后再次發(fā)生的預(yù)防措施，如需要培訓(xùn)當批采取的補救措施和避免今后再次發(fā)生的預(yù)防措施，如需要培訓(xùn) 員工

13、，修訂員工，修訂sopsop等等 監(jiān)測數(shù)據(jù)超標：監(jiān)測數(shù)據(jù)超標：設(shè)施運行異常、監(jiān)測前的狀態(tài)異常、或者水源的數(shù)設(shè)施運行異常、監(jiān)測前的狀態(tài)異常、或者水源的數(shù) 值異常值異常 第一次投訴：第一次投訴： 調(diào)查原因，但是，可能找不到原因。給調(diào)查原因，但是，可能找不到原因。給員工警覺的信員工警覺的信 息。是否需要修訂制度？需引起高度重視。息。是否需要修訂制度？需引起高度重視。 重復(fù)的投訴：重復(fù)的投訴： 供應(yīng)商的來料異常？來料質(zhì)量下降？供應(yīng)商的來料異常？來料質(zhì)量下降？生產(chǎn)設(shè)備運行異常？生產(chǎn)設(shè)備需要升級？生產(chǎn)設(shè)備運行異常？生產(chǎn)設(shè)備需要升級？ 最終措施：最終措施：修訂現(xiàn)有的制度，修訂現(xiàn)有的制度， 對現(xiàn)有設(shè)備改造，升

14、對現(xiàn)有設(shè)備改造，升級在線監(jiān)測設(shè)級在線監(jiān)測設(shè) 備，密切注視來料質(zhì)量或質(zhì)量趨勢備，密切注視來料質(zhì)量或質(zhì)量趨勢個別缺陷：個別缺陷： 一般采取糾正措施就可以了，一般采取糾正措施就可以了，如加強對員工的培訓(xùn)，但如加強對員工的培訓(xùn)，但 是是 多次、多處出現(xiàn)的缺陷：多次、多處出現(xiàn)的缺陷：反思是否需要反思是否需要編制、修改現(xiàn)行的編制、修改現(xiàn)行的sopsop。如。如 對偏差報告中提到的措施落實不及時對偏差報告中提到的措施落實不及時 例子：例子： 建立定期質(zhì)量會議制度建立定期質(zhì)量會議制度 1 1 小小時的質(zhì)量會議，討論跟蹤不及時的質(zhì)量會議，討論跟蹤不及 時、長期懸而不決的問題時、長期懸而不決的問題 經(jīng)濟損失：經(jīng)濟

15、損失：產(chǎn)品昂貴，有時不能進行返工產(chǎn)品昂貴，有時不能進行返工 調(diào)查原因：調(diào)查原因：在原因調(diào)查清楚前，不能盲目進行返工。否則，返在原因調(diào)查清楚前，不能盲目進行返工。否則，返工后工后 也不能保證返工的產(chǎn)品能合格也不能保證返工的產(chǎn)品能合格 可能的原因可能的原因： 1. 1. 是否試驗室的分析錯誤是否試驗室的分析錯誤 2. 2. 是否生產(chǎn)設(shè)備有問題是否生產(chǎn)設(shè)備有問題: : 檢查設(shè)備日志檢查設(shè)備日志 3. 3. 是否工藝本身或參數(shù)設(shè)置有問題：多批批生產(chǎn)記錄的比較是否工藝本身或參數(shù)設(shè)置有問題：多批批生產(chǎn)記錄的比較 4. 4. 是否員工操作有問題：是否員工操作有問題： 檢查批生產(chǎn)記錄，檢查批生產(chǎn)記錄， 5.

16、5. 是否在線計量儀器有問題是否在線計量儀器有問題 批返工：批返工： 把產(chǎn)品帶回到合格狀態(tài)把產(chǎn)品帶回到合格狀態(tài) 長期方案：長期方案： 修改工藝修改工藝缺陷的原因就導(dǎo)致缺陷的原因而言，通常包括但不限于： 程序或要求缺陷，包括：沒有規(guī)定或要求的描述不充分、與法規(guī)有差異、不具有可操作性等。如：缺乏設(shè)備維護程序、生產(chǎn)操作指導(dǎo)描述不清晰等。 沒有按要求執(zhí)行，包括：培訓(xùn)或人員資格確認不充分、缺乏資源等。如：工藝參數(shù)設(shè)計與控制手段不匹配、偏差調(diào)查沒有發(fā)現(xiàn)根本原因、未按批準的程序進行取樣或檢驗等。通常的糾正預(yù)防措施而針對這些缺陷的糾正和預(yù)防措施，通常包括但不限于： 改進員工培訓(xùn)效果、提高人員管理績效 更新程序

17、、操作指導(dǎo)、分析方法，增加內(nèi)部控制標準等 改進職責分配 增加檢查頻次、改進檢查的方式 增加資源投入、更新設(shè)備 優(yōu)化工藝過程 改變工作優(yōu)先級別 需要指出的是，加強培訓(xùn)并不是唯一的預(yù)防措施，在某些情況下，通過優(yōu)化結(jié)構(gòu)或是簡化文件或程序也可以取得改進。 可以提供在采取糾正措施前的證據(jù)可以提供在采取糾正措施前的證據(jù) （真實的數(shù)據(jù)）（真實的數(shù)據(jù)） 采用了合適的方式和手段，確定發(fā)生問題的根本原因采用了合適的方式和手段，確定發(fā)生問題的根本原因 擬訂的糾正措施是建立在對原因調(diào)查中原始數(shù)據(jù)的基擬訂的糾正措施是建立在對原因調(diào)查中原始數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上的礎(chǔ)上的 對原因的調(diào)查和擬采取的糾正措施進行了詳細地記錄對原因的調(diào)查和

18、擬采取的糾正措施進行了詳細地記錄 當事人參與了糾正措施的設(shè)計和糾正措施的執(zhí)行當事人參與了糾正措施的設(shè)計和糾正措施的執(zhí)行 考慮了所需要的投入、產(chǎn)出、資源和控制，以保證有效地執(zhí)行考慮了所需要的投入、產(chǎn)出、資源和控制，以保證有效地執(zhí)行糾糾 正措施，如培訓(xùn)、建立正措施，如培訓(xùn)、建立/ /修訂制度、員工的資質(zhì)、建立修訂制度、員工的資質(zhì)、建立/ /修訂標準修訂標準和驗和驗 證等）證等） 直接與執(zhí)行糾正措施相關(guān)的人員了解變更后的程序和變更的原直接與執(zhí)行糾正措施相關(guān)的人員了解變更后的程序和變更的原因，因， 并參加了相應(yīng)的培訓(xùn)并參加了相應(yīng)的培訓(xùn) 對所有相關(guān)的文件及保留記錄的要求做了更改，反映了需要的對所有相關(guān)的文件及保留記錄的要求做了更改，反映了需要的變化變化由相關(guān)的責任人或責任部門批準了擬定的變更由相關(guān)的責任人或責任部門批準了擬定的變更 如果需要通知了政府或檢查組如果需要通知了政府或檢查組 作出的變更得到了執(zhí)行作出的變更得到了執(zhí)行 如果需要，在其他的場所也做了相應(yīng)的更改如果需要，在其他的場所也做了相應(yīng)的更改 采取合適的衡量指標，以監(jiān)測及核實采取的措施是否能達到改進的目的采取合適的衡量指標，以監(jiān)測及核實采取的措施是否能達到改進的目的 定義了理想目標狀態(tài)，比較實際的結(jié)果是否與目標狀態(tài)一致定