常用化療藥物

1、肺癌的常見化療藥物及不良反應(yīng)肺癌的常見化療藥物及不良反應(yīng) 北京協(xié)和醫(yī)院呼吸科北京協(xié)和醫(yī)院呼吸科 王孟昭王孟昭肺癌的常用化療藥物肺癌的常用化療藥物周期特異性藥物周期特異性藥物 影響核酸合成：影響核酸合成：mtx，5-fu 作用于作用于topo i：hct，cpt-11，tpt 作用于作用于topoii： vp-16，vm-26 影響微管蛋白的裝配：影響微管蛋白的裝配：vcr，nvb 影響微管蛋白的解聚：影響微管蛋白的解聚：taxol，taxotere 影響轉(zhuǎn)錄：影響轉(zhuǎn)錄：adm周期非特異性藥物周期非特異性藥物 烷化劑：烷化劑：ctx，ifo，bcnu 重金屬：重金屬：ddp，cbp 抗生素：抗生

2、素：mmc，blmnsclc一線化療 gem 1000-1250mg/m2，d1，8 ddp 75-100mg/m2，d1或cbp auc=5-6，d1 taxol 175-225mg/m2，d1 ddp 75mg/m2，d1或cbp auc=6-7，d1 taxotere 75mg/m2，d1 ddp 75mg/m2，d1或cbp auc=5-6，d1 nvb 25mg/m2，d1，8 ddp 75mg/m2，d1或cbp auc=5-6，d1nsclc一線治療的其他選擇 taxol 75mg/m2，d1，8 ddp 75mg/m2，d1或cbp auc=6-7，d1 taxotere 35

3、mg/m2，d1，8 ddp 75mg/m2，d1或cbp auc=5-6，d1 gem 1000 mg/m2 ，d1，8 taxotere 75 mg/m2， d8 cpt-11 60 mg/m2， d1、8、15 ddp 80 mg/m2 ，d1（28天為一周期 ）nsclc的二線治療taxotere 75mg/m2，d1 或taxotere 30-35mg/m2，d1，8，（15）iressa 250mg qdalimta 500mg/m2，d1sclc一線治療 ep vp-16 100mg/m2，d1-3 ddp 75mg/m2，d1 ce vp-16 100mg/m2，d1-3 cb

4、p auc=5-6sclc一線治療的其他方案come ctx 1g/m2，d1，8 vcr 1-2mg ，d1，8 mtx 10-20mg ，d3.5.10.12 vpl6 100mg ，d3.4.5.6.7code九周方案 ddp 25mg/m2.w， d1， week1-9 vcr 1mg/m2.w， d1， week1,2,4,6,8 epi-adm 40mg/m2.w d1， week1,3,5,7,9 vp-16 80mg/m2.w，d1，week1,3,5,7,9 50-100mg day2-4口服sclc二線治療 adm ifo/ctx vcr mtx 組合方案 cpt-11 t

5、pt gem nvb taxol方案常見的不良反應(yīng)常見的不良反應(yīng) 骨髓抑制骨髓抑制 消化道反應(yīng)消化道反應(yīng) 肝臟損害肝臟損害 腎臟損害和泌尿道損傷腎臟損害和泌尿道損傷 心臟毒性心臟毒性 肺臟毒性肺臟毒性 神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 局部刺激和全身反應(yīng)局部刺激和全身反應(yīng)順鉑順鉑 cisplatin 鉑的金屬絡(luò)合物，作用似烷化劑。屬周期非特異性藥。鉑的金屬絡(luò)合物，作用似烷化劑。屬周期非特異性藥。 注射后廣泛分布于肝、腎、前列腺、膀胱、卵巢，亦注射后廣泛分布于肝、腎、前列腺、膀胱、卵巢，亦可達(dá)胸、腹腔，極少通過血腦屏障?？蛇_(dá)胸、腹腔，極少通過血腦屏障。t1/2 2-3日，若并日，若并用利尿劑用

6、利尿劑t1/2可明顯縮短。本品主要由腎排泄，通過可明顯縮短。本品主要由腎排泄，通過腎小球過濾或部分由腎小管分泌。腹腔內(nèi)注射后腔內(nèi)腎小球過濾或部分由腎小管分泌。腹腔內(nèi)注射后腔內(nèi)器官濃度為靜脈注藥的器官濃度為靜脈注藥的2.58.0倍。倍。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 消化道反應(yīng)：嚴(yán)重的惡心、嘔吐，常見于用藥后消化道反應(yīng)：嚴(yán)重的惡心、嘔吐，常見于用藥后1-6h。 腎毒性：累積性及劑量相關(guān)性腎功不良是順鉑的主要腎毒性：累積性及劑量相關(guān)性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性，一般劑量每日超過限制性毒性，一般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性即為腎毒性的危險(xiǎn)因素。主要為腎小管損傷。急性損害一般見于的危險(xiǎn)因素。主要為腎小

7、管損傷。急性損害一般見于用藥后用藥后1015天，多為可逆性，反復(fù)高劑量治療可致天，多為可逆性，反復(fù)高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無有效預(yù)防持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無有效預(yù)防本品所致的腎毒性的手段。本品所致的腎毒性的手段。 神經(jīng)毒性：聽神經(jīng)損害所致耳鳴、高頻聽力下降，可神經(jīng)毒性：聽神經(jīng)損害所致耳鳴、高頻聽力下降，可逆。末梢神經(jīng)毒性與累積劑量（逆。末梢神經(jīng)毒性與累積劑量（300mg/m2）增加有關(guān)，）增加有關(guān)，表現(xiàn)為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失，有時(shí)表現(xiàn)為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失，有時(shí)出現(xiàn)肢端麻痹、軀干肌力下降等，一般難以恢復(fù)。癲出現(xiàn)肢端麻痹、軀干肌

8、力下降等，一般難以恢復(fù)。癲癇及視神經(jīng)乳頭水腫或球后視神經(jīng)炎則較少見；癇及視神經(jīng)乳頭水腫或球后視神經(jīng)炎則較少見； 骨髓抑制：骨髓抑制（白細(xì)胞和骨髓抑制：骨髓抑制（白細(xì)胞和/或血小板下降）一般或血小板下降）一般較輕，較輕，3周達(dá)到高峰。周達(dá)到高峰。 過敏反應(yīng)：可出現(xiàn)臉腫、氣喘、心動(dòng)過速、低血壓、過敏反應(yīng)：可出現(xiàn)臉腫、氣喘、心動(dòng)過速、低血壓、非特異斑丘疹類皮疹；非特異斑丘疹類皮疹； 其它：心臟功能異常、肝功能改變少見。其它：心臟功能異常、肝功能改變少見。藥物相互作用 與與adm合用，合用，90%以上出現(xiàn)周圍神經(jīng)病以上出現(xiàn)周圍神經(jīng)病 與與vcr+blm合用可出現(xiàn)皮質(zhì)性盲和腦病，停藥合用可出現(xiàn)皮質(zhì)性盲和

9、腦病，停藥1周視周視力恢復(fù)。力恢復(fù)。 與放療合用可明顯增加毒性。與放療合用可明顯增加毒性。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 為預(yù)防本品的腎臟毒性，需充分水化：順鉑（為預(yù)防本品的腎臟毒性，需充分水化：順鉑（pdd）用前用前12小時(shí)靜滴等滲葡萄糖液小時(shí)靜滴等滲葡萄糖液2000ml，ddp使用當(dāng)日使用當(dāng)日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液 30003500ml，并用氯化鉀、，并用氯化鉀、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量20003000ml。 腎損害患者及孕婦禁用。避免采用與本品腎毒性或耳腎損害患者及孕婦禁用。避免采用與本品腎毒性或耳毒性疊加的藥物毒性疊加的藥物 。 老年患者腎小

10、球?yàn)V過率及腎血漿流量減少，藥物排泄老年患者腎小球?yàn)V過率及腎血漿流量減少，藥物排泄率減低，故慎用。如腎功正常，可給予全量的率減低，故慎用。如腎功正常，可給予全量的7090。 抗組胺藥可掩蓋本品所致的耳鳴、眩暈等癥狀?？菇M胺藥可掩蓋本品所致的耳鳴、眩暈等癥狀。 卡鉑卡鉑 carboplatin 周期非特異性抗癌藥，直接作用于周期非特異性抗癌藥，直接作用于dna，主要與細(xì)胞，主要與細(xì)胞dna的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞dna而抑制腫瘤的生長。而抑制腫瘤的生長。 卡鉑在體內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合較少，主要經(jīng)腎臟排泄?？ㄣK在體內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合較少，主要經(jīng)腎臟排泄。卡鉑在人血漿中半衰期較長，卡鉑在

11、人血漿中半衰期較長，t1/2為為29小時(shí)。小時(shí)。 不良反應(yīng)不良反應(yīng)常見的反應(yīng)：常見的反應(yīng)： 骨髓抑制為劑量限制毒性，白細(xì)胞與血小板在用藥骨髓抑制為劑量限制毒性，白細(xì)胞與血小板在用藥21日后達(dá)最低點(diǎn)，通常在用藥后日后達(dá)最低點(diǎn)，通常在用藥后30日左右恢復(fù)；粒細(xì)胞日左右恢復(fù)；粒細(xì)胞的最低點(diǎn)發(fā)生于用藥后的最低點(diǎn)發(fā)生于用藥后2128日，通常在日，通常在35日左右恢日左右恢復(fù)。復(fù)。 注射部位疼痛。注射部位疼痛。少見的反應(yīng)：少見的反應(yīng)： 過敏反應(yīng)：皮疹或搔癢，偶見喘咳；過敏反應(yīng)：皮疹或搔癢，偶見喘咳； 周圍神經(jīng)毒性：指或趾麻木或麻刺感；周圍神經(jīng)毒性：指或趾麻木或麻刺感； 耳毒性：高頻率的聽覺喪失首先發(fā)生，耳

12、鳴偶見；耳毒性：高頻率的聽覺喪失首先發(fā)生，耳鳴偶見； 視力模糊、粘膜炎或口腔炎；視力模糊、粘膜炎或口腔炎； 惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈，惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈，偶見變態(tài)反應(yīng)和肝功能異常。偶見變態(tài)反應(yīng)和肝功能異常。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 用用5葡萄糖注射液溶解本品，濃度為葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加，再加入入5葡萄糖注射液葡萄糖注射液250500ml中靜脈滴注。中靜脈滴注。 靜脈注射時(shí)應(yīng)避免漏于血管外。靜脈注射時(shí)應(yīng)避免漏于血管外。 本品溶解后，應(yīng)在本品溶解后，應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)用完。小時(shí)內(nèi)用完。 滴注及存放時(shí)應(yīng)避免直接日曬滴注及存放時(shí)應(yīng)避免直接日曬

13、 對(duì)本品中添加劑（右旋糖酐或甘露醇）過敏者禁用。對(duì)本品中添加劑（右旋糖酐或甘露醇）過敏者禁用。吉西他濱吉西他濱 gemcitabine 成分：二氟脫氧胞苷成分：二氟脫氧胞苷 細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于dna合成期合成期的腫瘤細(xì)胞，即的腫瘤細(xì)胞，即s期細(xì)胞期細(xì)胞 藥藥 動(dòng)動(dòng) 學(xué)學(xué): 靜注時(shí)間越長，分布體積就越廣，半衰期也就靜注時(shí)間越長，分布體積就越廣，半衰期也就越長。越長。t1/2約為約為1126min，在肝臟、腎、血液和其他組，在肝臟、腎、血液和其他組織中快速代謝，只有不到織中快速代謝，只有不到10%的原藥與代謝物從尿中排的原藥與代謝物從尿中排

14、泄。與性別相關(guān)，女性下降泄。與性別相關(guān)，女性下降30%，與年齡關(guān)系不大。，與年齡關(guān)系不大。 用法用量：成人使用本品推薦劑量為用法用量：成人使用本品推薦劑量為1000mg/m2，靜脈，靜脈滴注滴注30min 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 血液系統(tǒng)血液系統(tǒng) 胃腸道；約胃腸道；約2/3的患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常，多為輕度損的患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常，多為輕度損害；約害；約1/3的患者出現(xiàn)惡心和嘔吐反應(yīng)。的患者出現(xiàn)惡心和嘔吐反應(yīng)。 腎臟：約腎臟：約1/2的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，有部分病例的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰，有溶血性尿毒癥的報(bào)道。出現(xiàn)不明原因的腎衰，有溶血性尿毒癥的報(bào)道。 過敏

15、：約過敏：約25%的患者出現(xiàn)皮診，的患者出現(xiàn)皮診，10%的患者出現(xiàn)瘙癢，的患者出現(xiàn)瘙癢，少于少于1%患者可發(fā)生支氣管痙攣?；颊呖砂l(fā)生支氣管痙攣。 肺毒性：有肺水腫、間質(zhì)性肺炎和肺毒性：有肺水腫、間質(zhì)性肺炎和ards的報(bào)道。的報(bào)道。 心臟毒性：有心臟毒性：有ami、chf和心律失常的報(bào)道。和心律失常的報(bào)道。 其他：約其他：約20%的患者有類似于流感的表現(xiàn)；水腫的患者有類似于流感的表現(xiàn)；水腫/周圍周圍性水腫的發(fā)生率約性水腫的發(fā)生率約30%；脫發(fā)；脫發(fā)13%；嗜睡；嗜睡10% 。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)對(duì)本藥過敏的患者禁用。對(duì)本藥過敏的患者禁用。孕婦及哺乳期婦女避免使用。孕婦及哺乳期婦女避免使用。肝、腎功能

16、損害的患者應(yīng)慎用，肝、腎功能損害的患者應(yīng)慎用，ccr30-80ml/min代代謝無明顯差異。謝無明顯差異。與其他抗癌藥配伍進(jìn)行聯(lián)合或者序貫化療時(shí)，應(yīng)考與其他抗癌藥配伍進(jìn)行聯(lián)合或者序貫化療時(shí)，應(yīng)考慮對(duì)骨髓抑制作用的蓄積。慮對(duì)骨髓抑制作用的蓄積。滴注藥物時(shí)間的延長和增加用藥頻率可增大藥物的滴注藥物時(shí)間的延長和增加用藥頻率可增大藥物的毒性，需密切觀察，包括實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)測。毒性，需密切觀察，包括實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)測。本品可引起輕度困倦，患者在用藥期間應(yīng)禁止駕駛本品可引起輕度困倦，患者在用藥期間應(yīng)禁止駕駛和操縱機(jī)器。和操縱機(jī)器。 紫杉醇紫杉醇 taxol 紫杉醇是一種新型的抗微管藥物，可促進(jìn)微管雙聚體紫杉醇是一種

17、新型的抗微管藥物，可促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管而后通過防止去多聚化過程而使微管穩(wěn)定裝配成微管而后通過防止去多聚化過程而使微管穩(wěn)定化化 蛋白結(jié)合率蛋白結(jié)合率89%98%, 紫杉醇主要在肝臟代謝，隨膽紫杉醇主要在肝臟代謝，隨膽汁進(jìn)入腸道，經(jīng)糞便排出體外（汁進(jìn)入腸道，經(jīng)糞便排出體外（90%）。經(jīng)腎清除只）。經(jīng)腎清除只占總清除的占總清除的1%8%，半衰期為，半衰期為6.4h。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 過敏反應(yīng)：發(fā)生率為過敏反應(yīng)：發(fā)生率為39%，其中嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生率為，其中嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生率為2%。多數(shù)為。多數(shù)為1型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。

18、幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。分鐘。 骨髓抑制：為主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減骨髓抑制：為主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，血小板降低少見，一般發(fā)生在用藥后少，血小板降低少見，一般發(fā)生在用藥后810日。嚴(yán)重日。嚴(yán)重中性粒細(xì)胞發(fā)生率為中性粒細(xì)胞發(fā)生率為47%，嚴(yán)重的血小板降低發(fā)生率為，嚴(yán)重的血小板降低發(fā)生率為5%。貧血較常見。貧血較常見。 神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為62%，最常見的表現(xiàn)為，最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常，嚴(yán)重的神經(jīng)毒性發(fā)生率為輕度麻木和感覺異常，嚴(yán)重的神經(jīng)毒性發(fā)生率為

19、6%。 心血管毒性：可有低血壓和無癥狀的短時(shí)間心動(dòng)過緩。心血管毒性：可有低血壓和無癥狀的短時(shí)間心動(dòng)過緩。肌肉關(guān)節(jié)疼痛：發(fā)生率為肌肉關(guān)節(jié)疼痛：發(fā)生率為 55%，發(fā)生于四肢關(guān)節(jié)，發(fā)，發(fā)生于四肢關(guān)節(jié)，發(fā)生率和嚴(yán)重程度呈劑量依賴性。生率和嚴(yán)重程度呈劑量依賴性。 胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，腹瀉和黏膜炎發(fā)生率分別胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，腹瀉和黏膜炎發(fā)生率分別為為59%，43%和和39%，一般為輕和中度。，一般為輕和中度。 肝臟毒性：為肝臟毒性：為alt，ast和和akp升高。升高。 脫發(fā)：發(fā)生率為脫發(fā)：發(fā)生率為80%。 局部反應(yīng)：輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥。局部反應(yīng)：輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎

20、癥。 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 藥代動(dòng)力學(xué)資料證明順鉑后給予本品，本品清除率大約藥代動(dòng)力學(xué)資料證明順鉑后給予本品，本品清除率大約降低降低30%，骨髓毒性較為嚴(yán)重。同時(shí)應(yīng)用酮康唑抑制本，骨髓毒性較為嚴(yán)重。同時(shí)應(yīng)用酮康唑抑制本品的代謝。品的代謝。 對(duì)聚氧乙基代蓖麻油過敏者。禁用于中性白細(xì)胞低于對(duì)聚氧乙基代蓖麻油過敏者。禁用于中性白細(xì)胞低于1500/mm者。者。 為了預(yù)防發(fā)生過敏反應(yīng)為了預(yù)防發(fā)生過敏反應(yīng),在紫杉醇治療前在紫杉醇治療前12小時(shí)口服地塞小時(shí)口服地塞米松米松10mg，治療前，治療前，6 小時(shí)再囗服地塞米松小時(shí)再囗服地塞米松10mg,治療治療前前3060分鐘給予苯海拉明肌注分鐘給予苯海拉明肌注20m

21、g,靜注西咪替丁靜注西咪替丁 300mg或雷尼替丁或雷尼替丁50mg。將紫杉醇用生理鹽水或。將紫杉醇用生理鹽水或5%葡葡萄糖鹽水稀釋萄糖鹽水稀釋,靜滴靜滴3小時(shí)。小時(shí)。 多西他賽多西他賽 taxotere 紫杉類化合物抗腫瘤藥：紫杉類化合物抗腫瘤藥： 加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。與紫杉制微管解聚作用，破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。與紫杉醇不產(chǎn)生交叉耐藥。醇不產(chǎn)生交叉耐藥。 藥藥 動(dòng)動(dòng) 學(xué)學(xué):t1/2約為約為11.2h。體內(nèi)清除率約為。體內(nèi)清除率約為20l/h.m2，具有高蛋白結(jié)合率和低腎排泄率（具有高蛋白結(jié)合率和低腎排泄率（5%7%） 。在

22、肝。在肝中代謝，肝功能異常者體內(nèi)清除率減少，但年齡對(duì)藥中代謝，肝功能異常者體內(nèi)清除率減少，但年齡對(duì)藥動(dòng)學(xué)無明顯改變影響動(dòng)學(xué)無明顯改變影響。 劑量劑量 75mg/m2 ，滴注，滴注1h。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 骨髓抑制。骨髓抑制。 過敏反應(yīng)，包括血壓下降，氣管痙攣等。過敏反應(yīng)，包括血壓下降，氣管痙攣等。 體液潴留。體液潴留。 可能發(fā)生胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐或腹瀉?？赡馨l(fā)生胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐或腹瀉。 脫發(fā)。乏力。粘膜炎。關(guān)節(jié)痛和肌肉痛。低血壓。脫發(fā)。乏力。粘膜炎。關(guān)節(jié)痛和肌肉痛。低血壓。 神經(jīng)毒性和心血管副反應(yīng)極少發(fā)生。神經(jīng)毒性和心血管副反應(yīng)極少發(fā)生。 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 白細(xì)胞數(shù)目小于白細(xì)胞數(shù)目小于

23、1500/m3的病人禁用。的病人禁用。 孕期、哺乳期婦女及兒童禁用。孕期、哺乳期婦女及兒童禁用。 治療前需預(yù)服糖皮質(zhì)激素治療前需預(yù)服糖皮質(zhì)激素 ，如地塞米松，以減輕體液，如地塞米松，以減輕體液潴留的發(fā)生。潴留的發(fā)生。 與酮康唑合用，可能發(fā)生不良相互作用，使用時(shí)要格與酮康唑合用，可能發(fā)生不良相互作用，使用時(shí)要格外小心。外小心。 配液濃度不超過配液濃度不超過0.74mg/ml，應(yīng)在，應(yīng)在4h內(nèi)使用。內(nèi)使用。 諾維本諾維本 vinorelbine 異長春花堿為抗腫瘤植物類，主要是與微管蛋白結(jié)合，異長春花堿為抗腫瘤植物類，主要是與微管蛋白結(jié)合，使細(xì)胞在有絲分裂過程中微管形成障礙，為周期特異使細(xì)胞在有絲

24、分裂過程中微管形成障礙，為周期特異藥物。藥物。 一般為一般為2530mg/m2，用生理鹽水，用生理鹽水125ml稀釋稀釋 。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 骨髓抑制較明顯，主要是白細(xì)胞減少，多在骨髓抑制較明顯，主要是白細(xì)胞減少，多在7天內(nèi)恢復(fù)。天內(nèi)恢復(fù)。也見有血小板減少和貧血。也見有血小板減少和貧血。 神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為腱反射減低及便秘，罕見麻痹性神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為腱反射減低及便秘，罕見麻痹性腸梗阻。此外尚有指（趾）麻木。腸梗阻。此外尚有指（趾）麻木。 惡心、嘔吐和脫發(fā)惡心、嘔吐和脫發(fā)。 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 此藥對(duì)靜脈有刺激性，應(yīng)避免漏于血管外，注藥完畢此藥對(duì)靜脈有刺激性，應(yīng)避免漏于血管外，注藥完畢后應(yīng)再給

25、后應(yīng)再給100250ml生理鹽水沖洗靜脈。生理鹽水沖洗靜脈。 避免沾染眼球，以免造成角膜潰瘍。避免沾染眼球，以免造成角膜潰瘍。 本品用生理鹽水或本品用生理鹽水或5葡萄糖注射液稀釋后在密封玻璃葡萄糖注射液稀釋后在密封玻璃瓶中室溫下保存瓶中室溫下保存24小時(shí)有效。小時(shí)有效。 孕婦、哺乳期婦女、嚴(yán)重肝功能不全者禁用。孕婦、哺乳期婦女、嚴(yán)重肝功能不全者禁用。 依托泊甙依托泊甙 etopside 作用于作用于dna拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶ii，形成藥物，形成藥物-酶酶-dna 穩(wěn)定的穩(wěn)定的可逆性復(fù)合物，阻礙可逆性復(fù)合物，阻礙dna修復(fù)。修復(fù)。 很少進(jìn)入腦脊液。主要以原形和代謝產(chǎn)物從尿中排泄。很少進(jìn)入腦脊液。

26、主要以原形和代謝產(chǎn)物從尿中排泄。 t1/2為為7h。 加入加入500ml鹽水中靜脈點(diǎn)滴鹽水中靜脈點(diǎn)滴30min以上。以上。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 血液學(xué)毒性，多發(fā)生于血液學(xué)毒性，多發(fā)生于7-14日，日，20日左右恢復(fù)。日左右恢復(fù)。 消化道毒性，口服較靜脈制劑比較，嘔吐發(fā)生率較低。消化道毒性，口服較靜脈制劑比較，嘔吐發(fā)生率較低。 極少數(shù)可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，應(yīng)重視。極少數(shù)可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，應(yīng)重視。 脫發(fā)明顯脫發(fā)明顯 體位性低血壓體位性低血壓長春新堿長春新堿 vincristine 長春新堿為夾竹桃科植物長春花中提取的有效成分。長春新堿為夾竹桃科植物長春花中提取的有效成分?？鼓[瘤作用靶點(diǎn)是微管，主要抑

27、制微管蛋白的聚合而抗腫瘤作用靶點(diǎn)是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成。影響紡錘體微管的形成。 靜注后迅速分布于各組織，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)濃度較高，很靜注后迅速分布于各組織，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)濃度較高，很少透過血腦屏障，腦脊液濃度是血漿濃度的少透過血腦屏障，腦脊液濃度是血漿濃度的130120。蛋白結(jié)合率。蛋白結(jié)合率75。在成人。在成人t12為為50155分鐘，分鐘，末梢消除相末梢消除相t12長達(dá)長達(dá)85小時(shí)。在肝內(nèi)代謝，在膽汁中小時(shí)。在肝內(nèi)代謝，在膽汁中濃度最高，主要隨膽汁排出，糞便排泄?jié)舛茸罡?，主要隨膽汁排出，糞便排泄70，尿中排，尿中排泄泄516。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)

28、毒性，主要引起外周神經(jīng)劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，癥狀，與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎。腹痛、便秘，麻痹性腸梗阻偶見。運(yùn)動(dòng)外周神經(jīng)炎。腹痛、便秘，麻痹性腸梗阻偶見。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破環(huán)，并產(chǎn)生相應(yīng)癥狀。神經(jīng)神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破環(huán)，并產(chǎn)生相應(yīng)癥狀。神經(jīng)毒性常發(fā)生于毒性常發(fā)生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，歲以上者，兒童的耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。人。 骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕。骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕。 有局

29、部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。部壞死。 可見脫發(fā)，偶見血壓的改變?？梢娒摪l(fā)，偶見血壓的改變。 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 僅用于靜脈注射，漏于皮下可導(dǎo)致組織壞死、蜂窩織炎。僅用于靜脈注射，漏于皮下可導(dǎo)致組織壞死、蜂窩織炎。一旦漏出或可疑外漏，應(yīng)立即停止輸液，并予相應(yīng)處理一旦漏出或可疑外漏，應(yīng)立即停止輸液，并予相應(yīng)處理（參考氮芥外漏的處理）。（參考氮芥外漏的處理）。 防止藥液濺入眼內(nèi)，一旦發(fā)生應(yīng)立即用大量生理鹽水沖防止藥液濺入眼內(nèi)，一旦發(fā)生應(yīng)立即用大量生理鹽水沖洗，以后應(yīng)用地塞米松眼膏保護(hù)）。洗，以后應(yīng)用地塞米松眼膏保護(hù)）。 沖入靜脈時(shí)避免

30、日光直接照射。沖入靜脈時(shí)避免日光直接照射。 肝功能異常時(shí)減量使用。肝功能異常時(shí)減量使用。 伊曲康唑增加肌肉神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，伊曲康唑有阻礙伊曲康唑增加肌肉神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，伊曲康唑有阻礙肝細(xì)胞色素肝細(xì)胞色素p-450的作用，可使長春新堿代謝受抑制。的作用，可使長春新堿代謝受抑制。 表阿霉素表阿霉素 epirubicin 抗生素類抗腫瘤藥抗生素類抗腫瘤藥 ，作用機(jī)制與其能與，作用機(jī)制與其能與dna結(jié)合有關(guān)，結(jié)合有關(guān)，對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶也有抑制作用對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶也有抑制作用 。 體內(nèi)代謝和排泄較阿霉素快，體內(nèi)代謝和排泄較阿霉素快，t1/2約約40h，主要在肝臟，主要在肝臟代謝，代謝，10的給藥量由尿排出，

31、該藥不通過血腦屏障。的給藥量由尿排出，該藥不通過血腦屏障。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 與阿霉素相似，但程度較低，尤其是心臟毒性和骨髓與阿霉素相似，但程度較低，尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性；抑制毒性； 其它不良反應(yīng)有：脫發(fā)，其它不良反應(yīng)有：脫發(fā)，6090的病例可發(fā)生，一的病例可發(fā)生，一般可逆，男性有胡須生長受抑；粘膜炎，用藥的第般可逆，男性有胡須生長受抑；粘膜炎，用藥的第510天出現(xiàn)，通常發(fā)生在舌側(cè)及舌下粘膜；胃腸功能紊天出現(xiàn)，通常發(fā)生在舌側(cè)及舌下粘膜；胃腸功能紊亂，如惡心、嘔吐、腹瀉；曾有報(bào)道偶有發(fā)熱、寒顫、亂，如惡心、嘔吐、腹瀉；曾有報(bào)道偶有發(fā)熱、寒顫、尋麻疹、色素沉著、關(guān)節(jié)疼痛。尋麻疹、色素沉著、

32、關(guān)節(jié)疼痛。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能減退的蓄積劑表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為量之比為2:1。在表阿霉素治療期間仍應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測心功。在表阿霉素治療期間仍應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測心功能；對(duì)目前或既往接受縱隔、心包區(qū)合并放療的病人，能；對(duì)目前或既往接受縱隔、心包區(qū)合并放療的病人，表阿霉素心臟毒性的潛在危險(xiǎn)可能增加；與任何具有表阿霉素心臟毒性的潛在危險(xiǎn)可能增加；與任何具有潛在心臟毒性藥物聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)慎重；每個(gè)療程前后潛在心臟毒性藥物聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)慎重；每個(gè)療程前后都應(yīng)進(jìn)行心電圖檢查。蒽環(huán)類，尤其是阿霉素所引起都應(yīng)進(jìn)行心電圖檢查。蒽環(huán)類，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心

33、電圖上表現(xiàn)為的心肌病，在心電圖上表現(xiàn)為qrs波群持續(xù)性低電壓、波群持續(xù)性低電壓、收縮間期的延長超過正常范圍。收縮間期的延長超過正常范圍。 由于表阿霉素經(jīng)肝臟系統(tǒng)排泄，故肝功能不全者應(yīng)減由于表阿霉素經(jīng)肝臟系統(tǒng)排泄，故肝功能不全者應(yīng)減量，以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素量，以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素1.43mg/100ml或或bsp滯留量滯留量915），藥量應(yīng)減少），藥量應(yīng)減少50。重度肝功能受損者（膽紅素大于重度肝功能受損者（膽紅素大于3mg/100ml或或bsp滯留滯留量大于量大于15）藥量應(yīng)減少）藥量應(yīng)減少75； 中度腎功能受損患者無需減少劑量，因?yàn)閮H少量的藥中度腎功能受損

34、患者無需減少劑量，因?yàn)閮H少量的藥物經(jīng)腎臟排出。物經(jīng)腎臟排出。 在用藥在用藥12天內(nèi)可出現(xiàn)尿液紅染；天內(nèi)可出現(xiàn)尿液紅染；給藥說明給藥說明 靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過2mg/ml； 建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實(shí)在靜脈之后，再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。以此減少實(shí)在靜脈之后，再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險(xiǎn)，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗；藥物外溢的危險(xiǎn)，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗； 表阿霉素注射時(shí)溢出靜脈會(huì)造成組織的嚴(yán)重?fù)p傷甚至表阿霉素注射時(shí)溢出靜脈會(huì)造成組織的嚴(yán)

35、重?fù)p傷甚至壞死。小靜脈注射或反復(fù)注射同一血管會(huì)造成靜脈硬壞死。小靜脈注射或反復(fù)注射同一血管會(huì)造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注較好；化。建議以中心靜脈輸注較好； 不可肌肉注射不可肌肉注射甲氨蝶呤甲氨蝶呤 methotrexat 與二氫葉酸還原酶競爭結(jié)合，使葉酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍渑c二氫葉酸還原酶競爭結(jié)合，使葉酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，阻止葉酸，阻止dna合成。屬細(xì)胞周期特異性藥。主要作合成。屬細(xì)胞周期特異性藥。主要作用于用于g1及及g1/s轉(zhuǎn)換期細(xì)胞。轉(zhuǎn)換期細(xì)胞。 血漿蛋白結(jié)合率約為血漿蛋白結(jié)合率約為50%，透過血腦屏障的量甚微，透過血腦屏障的量甚微，但鞘內(nèi)注射后則有相當(dāng)量可達(dá)全身循環(huán)。主要經(jīng)腎但鞘內(nèi)注射

36、后則有相當(dāng)量可達(dá)全身循環(huán)。主要經(jīng)腎（約（約4090%）排泄，大多以原形藥排出體外，總）排泄，大多以原形藥排出體外，總t1/2為為810小時(shí)。胸腔或腹腔積液情況下，本品的清小時(shí)。胸腔或腹腔積液情況下，本品的清除速度明顯減緩；清除率個(gè)體差別極大，老年患者更除速度明顯減緩；清除率個(gè)體差別極大，老年患者更甚。甚。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；見偽膜性或出血性腸炎等； 肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移

37、酶、堿性磷肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、酸酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高；谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高； 大劑量應(yīng)用時(shí)，由于本品和其它代謝產(chǎn)物沉積在腎小大劑量應(yīng)用時(shí)，由于本品和其它代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、管而致高尿酸血癥腎病，此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚至尿毒癥；尿少、氮質(zhì)血癥甚至尿毒癥； 長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化； 骨髓抑制：主要引起白細(xì)胞和血小板減少，尤以應(yīng)用骨髓抑制：主要引起白細(xì)胞和血小板減少，尤以應(yīng)用大劑量或長期口服小劑量后，引起明顯骨髓抑制，貧大劑量或長期口服小劑量后，引

38、起明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降而致皮膚或內(nèi)臟出血；血和血小板下降而致皮膚或內(nèi)臟出血； 脫發(fā)、皮膚發(fā)紅、瘙癢或皮疹、后者有時(shí)為對(duì)本品的脫發(fā)、皮膚發(fā)紅、瘙癢或皮疹、后者有時(shí)為對(duì)本品的過敏反應(yīng)；過敏反應(yīng)； 鞘內(nèi)注射后可能出現(xiàn)視力模糊、眩暈、頭痛、意識(shí)障鞘內(nèi)注射后可能出現(xiàn)視力模糊、眩暈、頭痛、意識(shí)障礙，甚至嗜睡或抽搐等。礙，甚至嗜睡或抽搐等。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 對(duì)生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但對(duì)生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但確可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是長期應(yīng)用較確可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是長期應(yīng)用較大劑量后。但一般多不嚴(yán)重，有時(shí)呈不可逆性；大劑量后。但一般多

39、不嚴(yán)重，有時(shí)呈不可逆性； 有腎病史或發(fā)現(xiàn)腎功能異常時(shí)，禁用大劑量甲氨喋呤有腎病史或發(fā)現(xiàn)腎功能異常時(shí)，禁用大劑量甲氨喋呤療法療法 大劑量甲氨蝶呤療法易致嚴(yán)重副反應(yīng)，滴注時(shí)不宜超大劑量甲氨蝶呤療法易致嚴(yán)重副反應(yīng)，滴注時(shí)不宜超過過6小時(shí)，太慢易增加腎臟毒性。大劑量注射本品小時(shí)，太慢易增加腎臟毒性。大劑量注射本品26小時(shí)后，可肌肉注射甲酰四氫葉酸鈣小時(shí)后，可肌肉注射甲酰四氫葉酸鈣36mg，每，每6小小時(shí)時(shí)1次，注射次，注射 14次，可減輕或預(yù)防副作用。次，可減輕或預(yù)防副作用。異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺 ifosfamide 烷化劑類抗腫瘤藥烷化劑類抗腫瘤藥 ：體內(nèi)活化為磷酰胺氮芥而起作用。：體內(nèi)活化為磷酰胺

40、氮芥而起作用。與與dna發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，也可干擾發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，也可干擾rna的功能，屬細(xì)胞的功能，屬細(xì)胞周期非特異性藥物。周期非特異性藥物。 按體表面積一次靜注按體表面積一次靜注1.62.4g/m2，半衰期為，半衰期為4-7小時(shí)。小時(shí)。經(jīng)肝降解，活性代謝產(chǎn)物僅少量通過血腦屏障。按體經(jīng)肝降解，活性代謝產(chǎn)物僅少量通過血腦屏障。按體表面積一次靜注表面積一次靜注1.22.4g/m2 時(shí)，時(shí)， 僅僅12%18%以原以原形排出。形排出。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 骨髓抑制：白細(xì)胞減少較血小板減少為常見，最低值骨髓抑制：白細(xì)胞減少較血小板減少為常見，最低值分別在用藥后分別在用藥后14和和8天，多在天，多在23周后恢復(fù)

41、。對(duì)肝功有周后恢復(fù)。對(duì)肝功有影響。胃腸道反應(yīng)：包括食欲減退、惡心及嘔吐，一影響。胃腸道反應(yīng)：包括食欲減退、惡心及嘔吐，一般停藥般停藥13天即可消失。天即可消失。 泌尿道反應(yīng)：可致出血性膀胱炎，發(fā)生率低于泌尿道反應(yīng)：可致出血性膀胱炎，發(fā)生率低于5%，表，表現(xiàn)為排尿困難、尿頻和尿痛、可在給藥后幾小時(shí)或幾現(xiàn)為排尿困難、尿頻和尿痛、可在給藥后幾小時(shí)或幾周內(nèi)出現(xiàn)，通常在停藥后幾天內(nèi)消失。周內(nèi)出現(xiàn)，通常在停藥后幾天內(nèi)消失。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：與劑量有關(guān)，通常表現(xiàn)為焦慮不中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：與劑量有關(guān)，通常表現(xiàn)為焦慮不安、神情慌亂、嗜睡昏迷安、神情慌亂、嗜睡昏迷 等。少見暈厥、癲癇樣發(fā)作等。少見暈厥、癲癇樣發(fā)

42、作甚至昏迷。甚至昏迷。 少見的有一過性無癥狀肝腎功能異常；若高劑量用藥少見的有一過性無癥狀肝腎功能異常；若高劑量用藥可因腎毒性產(chǎn)生代謝性酸中毒。罕見心臟和肺毒性?？梢蚰I毒性產(chǎn)生代謝性酸中毒。罕見心臟和肺毒性。 其他反應(yīng)尚包括脫發(fā)、惡心和嘔吐等。注射部位可產(chǎn)其他反應(yīng)尚包括脫發(fā)、惡心和嘔吐等。注射部位可產(chǎn)生靜脈炎。生靜脈炎。 長期用藥可產(chǎn)生免疫抑制、垂體功能低下、不育癥和長期用藥可產(chǎn)生免疫抑制、垂體功能低下、不育癥和繼發(fā)性腫瘤。繼發(fā)性腫瘤。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 本品的代謝產(chǎn)物對(duì)尿路有刺激性，應(yīng)用時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)患者本品的代謝產(chǎn)物對(duì)尿路有刺激性，應(yīng)用時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水，大劑量應(yīng)用時(shí)應(yīng)水化、利尿，同時(shí)給予尿路多飲

43、水，大劑量應(yīng)用時(shí)應(yīng)水化、利尿，同時(shí)給予尿路保護(hù)劑美司鈉。保護(hù)劑美司鈉。 低白蛋白血癥、肝腎功能不全、骨髓抑制及育齡期婦低白蛋白血癥、肝腎功能不全、骨髓抑制及育齡期婦女慎用。女慎用。 本品水溶液不穩(wěn)定，須現(xiàn)配現(xiàn)用。本品水溶液不穩(wěn)定，須現(xiàn)配現(xiàn)用。 用藥期間應(yīng)定期檢查白細(xì)胞，血小板和肝腎功能測定。用藥期間應(yīng)定期檢查白細(xì)胞，血小板和肝腎功能測定。 本品可在乳汁中排出，在開始用藥時(shí)必須中止哺乳。本品可在乳汁中排出，在開始用藥時(shí)必須中止哺乳。 順鉑后使用可加重異環(huán)磷酰胺毒性；同時(shí)使用抗凝血順鉑后使用可加重異環(huán)磷酰胺毒性；同時(shí)使用抗凝血藥物，可能導(dǎo)致出血危險(xiǎn)；同時(shí)使用降血糖藥，可增藥物，可能導(dǎo)致出血危險(xiǎn)；同

44、時(shí)使用降血糖藥，可增強(qiáng)降血糖作用。強(qiáng)降血糖作用。 美司那美司那 mesnaum 本品為含有半胱氨酸的化合物，能與重復(fù)活化的環(huán)磷本品為含有半胱氨酸的化合物，能與重復(fù)活化的環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺的毒性代謝產(chǎn)物相結(jié)合，形成非毒酰胺或異環(huán)磷酰胺的毒性代謝產(chǎn)物相結(jié)合，形成非毒性產(chǎn)物自尿中迅速排出體外性產(chǎn)物自尿中迅速排出體外 人體血漿半衰期約為人體血漿半衰期約為1.5 小時(shí)。本品主要從尿中排出體小時(shí)。本品主要從尿中排出體外，外，24小時(shí)內(nèi)即有約小時(shí)內(nèi)即有約80%的原形藥排出。的原形藥排出。 常用量為環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、氯磷酰胺劑量的常用量為環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、氯磷酰胺劑量的20%，靜脈注射或靜脈滴注，給

45、藥時(shí)間為，靜脈注射或靜脈滴注，給藥時(shí)間為0、4及及8h，共共3次次 。 因本品排泄速度較環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺及其代謝產(chǎn)因本品排泄速度較環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺及其代謝產(chǎn)物快，故應(yīng)重復(fù)用藥。物快，故應(yīng)重復(fù)用藥。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 少見靜脈刺激及過敏反應(yīng)（如皮膚粘膜反應(yīng)和氣管痙少見靜脈刺激及過敏反應(yīng)（如皮膚粘膜反應(yīng)和氣管痙攣）。攣）。 單一劑量按體重超過單一劑量按體重超過60mg/kg 時(shí)，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、時(shí)，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、痙攣性腹痛及腹瀉等。痙攣性腹痛及腹瀉等。拓?fù)涮婵低負(fù)涮婵?topotecan 拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶i的抑制劑的抑制劑 ，是，是s期細(xì)胞周期特異性藥物。期細(xì)胞周期特異性藥物。

46、分布非常快，總拓?fù)涮婵捣植挤浅？欤偼負(fù)涮婵祎1/2為為2.3-4.3小時(shí)，與血漿小時(shí)，與血漿蛋白結(jié)合率為蛋白結(jié)合率為6.6-21.3%，藥物可進(jìn)入腦脊液中，在腦，藥物可進(jìn)入腦脊液中，在腦脊液中有蓄積，大部分（脊液中有蓄積，大部分（26-80%）經(jīng)腎臟排泄。其中）經(jīng)腎臟排泄。其中90%在用藥后在用藥后12小時(shí)排泄，小部分經(jīng)膽汁排泄。小時(shí)排泄，小部分經(jīng)膽汁排泄。 無菌注射用水無菌注射用水1ml溶解本品溶解本品1mg比例溶解本品，按比例溶解本品，按1.2mg/m2/日劑量抽取藥液，用日劑量抽取藥液，用0.9%氯化鈉或氯化鈉或5%葡萄葡萄糖注射液稀釋后靜脈輸注糖注射液稀釋后靜脈輸注30分鐘。分鐘。

47、不良反應(yīng)不良反應(yīng) 血液系統(tǒng)：有白細(xì)胞減少，血小板減少，貧血等反應(yīng)。血液系統(tǒng)：有白細(xì)胞減少，血小板減少，貧血等反應(yīng)。骨髓抑制（主要是中性粒細(xì)胞）是本品的劑量限制性骨髓抑制（主要是中性粒細(xì)胞）是本品的劑量限制性毒性。毒性。 消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腸梗阻、腹痛、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腸梗阻、腹痛、口腔炎、厭食?？谇谎?、厭食。 皮膚及附件：脫發(fā)、偶見嚴(yán)重的皮炎及搔癢。皮膚及附件：脫發(fā)、偶見嚴(yán)重的皮炎及搔癢。 神經(jīng)肌肉：頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、全身痛、感覺異神經(jīng)肌肉：頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、全身痛、感覺異常常 呼吸系統(tǒng)：可致呼吸困難。雖然尚不能肯定是否會(huì)因呼吸系統(tǒng)：可致呼吸困難。雖然

48、尚不能肯定是否會(huì)因此造成死亡，但應(yīng)引起醫(yī)生的重視。此造成死亡，但應(yīng)引起醫(yī)生的重視。 肝臟：有時(shí)出現(xiàn)肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶升高。肝臟：有時(shí)出現(xiàn)肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶升高。全身：乏力，不適、發(fā)熱。全身：乏力，不適、發(fā)熱。 局部：靜脈注射時(shí)，若藥液漏在血管外局部可產(chǎn)生局局部：靜脈注射時(shí)，若藥液漏在血管外局部可產(chǎn)生局部刺激、紅腫。部刺激、紅腫。 過敏反應(yīng)：罕見過敏反應(yīng)及血管神經(jīng)性水腫過敏反應(yīng)：罕見過敏反應(yīng)及血管神經(jīng)性水腫。 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 由于可能發(fā)生嚴(yán)重的骨髓抑制，出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，由于可能發(fā)生嚴(yán)重的骨髓抑制，出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，可導(dǎo)致患者感染甚至死亡。因此，治療期間要監(jiān)測外可導(dǎo)致患者感染甚至死亡。因此

49、，治療期間要監(jiān)測外周血常規(guī)。周血常規(guī)。 本品在避光包裝內(nèi)，溫度攝氏本品在避光包裝內(nèi)，溫度攝氏20-25時(shí)保持穩(wěn)定，由時(shí)保持穩(wěn)定，由于藥內(nèi)無抗菌成份，故開瓶后須立即使用，稀釋后在于藥內(nèi)無抗菌成份，故開瓶后須立即使用，稀釋后在攝氏攝氏20-25可保存可保存24小時(shí)。小時(shí)。 腎功能不全的病人對(duì)本藥清除率降低，肝功能不全的腎功能不全的病人對(duì)本藥清除率降低，肝功能不全的病人對(duì)本藥的代謝和毒性與正常人無明顯差異。病人對(duì)本藥的代謝和毒性與正常人無明顯差異。 伊立替康伊立替康 irinotecan 拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶i抑制劑抑制劑 ，抑制乙酰膽堿酯酶，抑制乙酰膽堿酯酶 。 單藥開普拓單藥開普拓 的推薦劑量為

50、的推薦劑量為350mg/ m2, 靜脈滴注靜脈滴注90分鐘分鐘 伊立替康與神經(jīng)肌肉阻滯劑之間的相互作用不可忽視，伊立替康與神經(jīng)肌肉阻滯劑之間的相互作用不可忽視，開普拓具有抗膽堿酯酶活性，具有抗膽堿酯酶活性的開普拓具有抗膽堿酯酶活性，具有抗膽堿酯酶活性的藥物可延長琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用藥物可延長琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用 禁忌癥禁忌癥:慢性腸炎和慢性腸炎和/或腸梗阻炎性腸病和或腸梗阻炎性腸病和/或腸梗阻，或腸梗阻，膽紅素超過正常值上限的膽紅素超過正常值上限的1.5倍。倍。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 胃腸道：遲發(fā)性腹瀉（用藥胃腸道：遲發(fā)性腹瀉（用藥24小時(shí)后發(fā)生）是開普拓小時(shí)后發(fā)生）是開普拓的劑量限制

51、性毒性反應(yīng)。在可評(píng)估的周期內(nèi)，的劑量限制性毒性反應(yīng)。在可評(píng)估的周期內(nèi)，14%出出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉。出現(xiàn)第一次稀便的中位時(shí)間為滴注開普現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉。出現(xiàn)第一次稀便的中位時(shí)間為滴注開普拓后第拓后第5天。其他：惡心與嘔吐天。其他：惡心與嘔吐脫水癥狀、便秘、腸脫水癥狀、便秘、腸梗阻或胃腸出血、腸穿孔。梗阻或胃腸出血、腸穿孔。 血液學(xué)：中性粒細(xì)胞減少癥是劑量限制性毒性。到最血液學(xué)：中性粒細(xì)胞減少癥是劑量限制性毒性。到最低點(diǎn)的中位時(shí)間為低點(diǎn)的中位時(shí)間為8天，在第天，在第22天完全恢復(fù)正常。天完全恢復(fù)正常。 急性膽堿能綜合征：單藥治療急性膽堿能綜合征：單藥治療9%的患者出現(xiàn)短暫嚴(yán)重的患者出現(xiàn)短暫嚴(yán)重的急性膽堿能綜合

52、征，而在聯(lián)合治療中僅為的急性膽堿能綜合征，而在聯(lián)合治療中僅為1.4%。主。主要癥狀為早發(fā)性腹瀉、腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、要癥狀為早發(fā)性腹瀉、腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚及流涎增多。瞳孔縮小、流淚及流涎增多。 在無進(jìn)展性肝轉(zhuǎn)移的患者中，血清中短暫、輕至中度在無進(jìn)展性肝轉(zhuǎn)移的患者中，血清中短暫、輕至中度轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素水平升高的發(fā)生率分別轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素水平升高的發(fā)生率分別為為9.2%、8.1%和和1.8%。7.3%的患者出現(xiàn)短暫的輕至的患者出現(xiàn)短暫的輕至中度血清肌

53、酐水平升高。中度血清肌酐水平升高。 其他作用：嚴(yán)重乏力、呼吸困難，肌肉收縮、痙攣及其他作用：嚴(yán)重乏力、呼吸困難，肌肉收縮、痙攣及感覺異常等均有報(bào)道。常見脫發(fā)。感覺異常等均有報(bào)道。常見脫發(fā)。吉非替尼吉非替尼 gefitinib 吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(egfr)酪氨酪氨酸激酶抑制劑酸激酶抑制劑 平均吸收生物利用度為平均吸收生物利用度為59%，進(jìn)食對(duì)吉非替尼吸收的，進(jìn)食對(duì)吉非替尼吸收的影響不明顯。平均清除半衰期為影響不明顯。平均清除半衰期為48小時(shí)。參與吉非替小時(shí)。參與吉非替尼氧化代謝的尼氧化代謝的p450同工酶只有同工酶只有cyp3a4 ，主要通

54、過糞，主要通過糞便排泄便排泄 。穩(wěn)態(tài)血藥濃度與患者的年齡、體重、性別、。穩(wěn)態(tài)血藥濃度與患者的年齡、體重、性別、種族、肝功能或肌苷清除率之間無關(guān)。種族、肝功能或肌苷清除率之間無關(guān)。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 非常常見（非常常見（10%） 消化系統(tǒng)：腹瀉，主要為輕度，少消化系統(tǒng)：腹瀉，主要為輕度，少有中度，個(gè)別報(bào)道嚴(yán)重腹瀉伴脫水者。惡心，主要為輕有中度，個(gè)別報(bào)道嚴(yán)重腹瀉伴脫水者。惡心，主要為輕度。度。 皮膚反應(yīng)：主要為輕或中度多泡狀突起的皮疹，在皮膚反應(yīng)：主要為輕或中度多泡狀突起的皮疹，在紅斑的基礎(chǔ)上有時(shí)伴皮膚干燥發(fā)癢。紅斑的基礎(chǔ)上有時(shí)伴皮膚干燥發(fā)癢。 常見常見(110%) 消化系統(tǒng)消化系統(tǒng): 嘔吐，主要為輕度或中度。厭嘔吐，主要為輕度或中度。厭食，輕或中度?？谇徽衬ぱ?，多數(shù)輕微。繼發(fā)于腹瀉、惡食，輕或中度?？谇徽衬ぱ?，多數(shù)輕微。繼發(fā)于腹瀉、惡心、嘔吐或厭食引起的脫水。心、嘔吐或厭食引起的脫水。 肝功能異常，