關于原料藥市場行業(yè)發(fā)展前景

1、關于原料藥市場行業(yè)發(fā)展前景的研究-以阿苯達唑為例上海分公司 林楠本文旨在通過原料藥的市場行業(yè)背景的研究以及細分市場阿苯達唑藥品的市場需求情況的研究，探索在未來企業(yè)如何在競爭市場上立于不敗之地。本文主要從行業(yè)政策及行業(yè)特征方面研究醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展趨勢及競爭模式，從阿苯達唑的特征去研究其產(chǎn)品的生產(chǎn)價值，從需求和行業(yè)競爭方面來研究該產(chǎn)品的經(jīng)營效應。1、 醫(yī)藥行業(yè)背景介紹（一）行業(yè)所處的生命周期和行業(yè)規(guī)模1、生命周期醫(yī)藥行業(yè)一直是我國的朝陽產(chǎn)業(yè),由于醫(yī)藥涉及人類健康和發(fā)展,醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展一直受到社會各界的關注。自我國1978 年改革開放,我國醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)過30 多年的發(fā)展,雖然已經(jīng)構(gòu)建成較為完備的工業(yè)體系

2、和流通網(wǎng)絡,但我國是一個制藥大國，不屬于制藥強國，回顧中國醫(yī)藥行業(yè)今年的發(fā)展情況，一直保持著持續(xù)穩(wěn)定的發(fā)展。到目前為止中國大約有5000 多家大大小小的制藥企業(yè)，制藥企業(yè)的產(chǎn)值，以每年平均16.6%的速度增長，在我國GDP 所在的比重也越來越大，我國已經(jīng)成為全球原料的生產(chǎn)和出口國之一，整個醫(yī)藥行業(yè)呈現(xiàn)比較好的發(fā)展態(tài)勢。從人口結(jié)構(gòu)上看，中國正快速進入老齡化社會，中老年人在人口中所占比例將迅速提高。雖然我國的經(jīng)濟發(fā)展水平和社會發(fā)展程度決定了人均保健支出無論從絕對數(shù)字還是從相對比例上來說，與成熟經(jīng)濟體國家相比都有一定差距，但受制于龐大的人口數(shù)量，高速的工業(yè)化和城鎮(zhèn)化帶來的生活方式轉(zhuǎn)變和疾病譜的變化，

3、醫(yī)療支出將在未來很長一段時間內(nèi)成為中國居民的剛性支出，中國醫(yī)藥市場也有足夠的想象空間。隨著我們國家的老齡化加快、城鎮(zhèn)化的推進使得人民對于健康的重視程度加強，加之對于疾病的認識普及促進了我國醫(yī)藥保健產(chǎn)品的需求增加。由于生物技術(shù)與醫(yī)藥行業(yè)的結(jié)合，這一新興的產(chǎn)業(yè)在技術(shù)和知識上給予醫(yī)藥行業(yè)在醫(yī)藥創(chuàng)新上提供保障，滿足社會的需求。因為政府對醫(yī)藥行業(yè)的投入不斷的增加為我國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展提供了充足的資金支持。在“十二五”規(guī)劃甚至到“十三五”規(guī)劃，醫(yī)藥行業(yè)都將是國民經(jīng)濟的支柱產(chǎn)業(yè)，同時醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展前景也很明顯，醫(yī)藥行業(yè)走進了戰(zhàn)略機遇期。但國際產(chǎn)業(yè)的進入和國際競爭環(huán)境的加劇也給醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展帶來了極大的限制。醫(yī)

4、藥行業(yè)在未來的發(fā)展前景是機遇與挑戰(zhàn)并存。2、行業(yè)規(guī)模 （1）醫(yī)藥行業(yè)市場規(guī)模近幾年來，我國醫(yī)藥制造業(yè)的生產(chǎn)總產(chǎn)值持續(xù)上升，在2005 年到2011 年之問，從總產(chǎn)值3365.85 億元到14522 億元，比2005 年增加了4.3 倍，醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展速度是我國各個產(chǎn)業(yè)中較高的。在2008年到2009 年，世界經(jīng)濟如此不景氣的情況下，我國的醫(yī)藥制造業(yè)仍然處于較高的發(fā)展速度，從這一方面也能看出我國的醫(yī)藥行業(yè)具有很好的發(fā)展?jié)撃?。?012 年，醫(yī)藥行業(yè)主營業(yè)務收入到7881 億元，比上一年增加了20%。2013 年醫(yī)藥行業(yè)的銷售收入仍然高于全國工業(yè)，增加值也高于全國工業(yè)，2013 年底，醫(yī)藥行業(yè)的營

5、業(yè)收入20593 億元，比去年增長率將近18%。而實現(xiàn)的利潤總額為2072 億元，比去年增長17.76%。同時，醫(yī)藥制造業(yè)的主營業(yè)務成本也有所增加，為14639 億元，同比增長了18.6%。(2)醫(yī)藥研發(fā)醫(yī)藥行業(yè)是典型的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)之一，是國家經(jīng)濟的支柱。隨著我國越來越重視高技術(shù)行業(yè)的發(fā)展，研發(fā)活動也越來越受到社會各界的關注。企業(yè)想要快速的成長，可以通過利用合理的研發(fā)來促進企業(yè)成長。在企業(yè)可以承受的范圍內(nèi)持續(xù)的增加研發(fā)投入，并持續(xù)的增加研發(fā)人員的數(shù)量和知識含量，國家再對研發(fā)支出的披露上建立完善的制度，保障研發(fā)的正常有序的進行，保障企業(yè)健康的成長，保障國家經(jīng)濟的快速增長。醫(yī)藥行業(yè)近三年來對研發(fā)活

6、動的投入穩(wěn)步增加，研發(fā)人員2012 年比2010 年增長近一倍，研發(fā)支出2012 年比2010 年增長將近1.3 倍。醫(yī)藥行業(yè)是人民生活中不可缺失的重要產(chǎn)業(yè)之一，是為了國民健康，防病治病的重要產(chǎn)業(yè)。醫(yī)藥行業(yè)在穩(wěn)步發(fā)展的過程中，不僅是國民經(jīng)濟中的中流砥柱，更是國家經(jīng)濟發(fā)展的支柱。（二）行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈目前中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)所處的環(huán)境正是一個從工業(yè)化到高質(zhì)量的現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)，再到創(chuàng)新型產(chǎn)業(yè)的發(fā)展過程。制藥行業(yè)專業(yè)性強、受監(jiān)管力度大。產(chǎn)業(yè)鏈較長且較復雜，從上游的原料藥、中藥材種植甚至科研院所到中間的化學藥和中成藥，再到經(jīng)銷商，醫(yī)療機構(gòu)和零售兩大終端，最終到消費者。對制藥企業(yè)來說，影響最大的是醫(yī)藥商業(yè)和醫(yī)療系統(tǒng)，受

7、供求關系的影響，以醫(yī)院和藥店為主的終端掌握著制藥企業(yè)的命運。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈如下：（三）行業(yè)的競爭程度及行業(yè)壁壘1、行業(yè)競爭隨著我們國家的老齡化加快、城鎮(zhèn)化的推進使得人民對于健康的重視程度加強，加之對于疾病的認識普及促進了我國醫(yī)藥保健產(chǎn)品的需求增加。由于生物技術(shù)與醫(yī)藥行業(yè)的結(jié)合，這一新興的產(chǎn)業(yè)在技術(shù)和知識上給予醫(yī)藥行業(yè)在醫(yī)藥創(chuàng)新上提供保障，滿足社會的需求。因為政府對醫(yī)藥行業(yè)的投入不斷的增加為我國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展提供了充足的資金支持。在“十二五”規(guī)劃甚至到“十三五”規(guī)劃，醫(yī)藥行業(yè)都將是國民經(jīng)濟的支柱產(chǎn)業(yè)，同時醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展前景也很明顯，醫(yī)藥行業(yè)走進了戰(zhàn)略機遇期。但國際產(chǎn)業(yè)的進入和國際競爭環(huán)境的加劇也給醫(yī)

8、藥行業(yè)的發(fā)展帶來了極大的限制。醫(yī)藥行業(yè)在未來的發(fā)展前景是機遇與挑戰(zhàn)并存。2、行業(yè)壁壘（1）技術(shù)與知識產(chǎn)權(quán)壁壘醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)新藥周期很長,對于企業(yè)的技術(shù)儲備、經(jīng)驗積累、研發(fā)人員的技術(shù)水平與綜合素質(zhì)有很高的要求,形成較高的技術(shù)壁壘。藥品開發(fā)難度雖大,但一旦開發(fā)成功便可形成一定程度的技術(shù)保護優(yōu)勢,對后進入企業(yè)形成知識產(chǎn)權(quán)壁壘。（2）資金壁壘醫(yī)藥行業(yè)是高技術(shù)、高風險、高投入的產(chǎn)業(yè)。一方面,新藥研發(fā)、藥品注冊、GMP 認證、產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化等各環(huán)節(jié)周期較長,研發(fā)能否成功的不確定性較大,新進入者通常需要很長的時間才能進入正常經(jīng)營狀態(tài),資金壓力較大;另一方面,產(chǎn)品的生產(chǎn)、銷售等環(huán)節(jié)均需要大量的資金支持,一個新藥在市

9、場上能否成功也具有較大的不確定性。因此對新進入者形成較高的資金壁壘。（3）人才壁壘醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)涉及多個專業(yè)領域，對技術(shù)、設備、工藝流程、生產(chǎn)環(huán)境的要求非常嚴格，因此對研發(fā)人員的技術(shù)水平、經(jīng)驗積累等綜合素質(zhì)都有很高的要求。我國的生物醫(yī)藥行業(yè)起步較晚、人才相對稀缺，而高效人才雖具備技術(shù)研究的能力，但要參與到企業(yè)的工業(yè)化生產(chǎn)中還要經(jīng)過2-3 年的培養(yǎng)，因此，要培養(yǎng)一個完整的創(chuàng)新生物制藥研究團隊需要較長的時間，這就成為了進入本行業(yè)的一個障礙。（三）行業(yè)政策與影響我國對醫(yī)藥行業(yè)非常重視，近年來我國醫(yī)藥行業(yè)相關政策如下：序號法律法規(guī)及政策名稱發(fā)布時間頒發(fā)機構(gòu)主要內(nèi)容1促進科技成果轉(zhuǎn)化法2015.9全國人民

10、代表大會常務委員會國家鼓勵企業(yè)與研究開發(fā)機構(gòu)、高校及其他組織采取聯(lián)合建立研究開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移機構(gòu)或者技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟等產(chǎn)學研合作方式，共同開展研究開發(fā)、成果應用與推廣、標準研究與制定等活動。2生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十二五”規(guī)劃2013.4國務院生物產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值將達到4 萬億，其中僅醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值就高達3.6 萬億；重點扶持用于重大疾病防治的生物技術(shù)藥物、新型疫苗、診斷試劑、化學藥物、現(xiàn)代中藥等創(chuàng)新型藥物品種；實現(xiàn)基本藥物生產(chǎn)的規(guī)模化和集約化3發(fā)改委發(fā)布關于鞏固完善基藥制度和基層運行新機制意見2013.2國家發(fā)展和改革委員會提出要對藥品質(zhì)量、生產(chǎn)企業(yè)的服務和信譽等進行全面審查，將企業(yè)通過新版GMP認證作為質(zhì)量評價

11、的重要指標。新版GMP 實施將淘汰一批小的藥品制造企業(yè)，提高行業(yè)集中度4中華人民共和國藥品管理法實施條例2002.9國務院藥物臨床試驗申請經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門批準后，申報人應當在經(jīng)依法認定的具有藥物臨床試驗資格的機構(gòu)中選擇承擔藥物臨床試驗的機構(gòu)，并將該臨床試驗機構(gòu)報國務院藥品監(jiān)督管理部門和國務院衛(wèi)生行政部門備案。 醫(yī)藥作為關乎人生命安全與健康的特殊行業(yè)，隨著監(jiān)管政策措施一步一步的施行，形成較高的行業(yè)壁壘和較高的技術(shù)門檻，以及環(huán)境保護政策嚴格要求，許多中小企業(yè)因達不到質(zhì)量要求指標而退出競爭市場， 部分小企業(yè)因為不能規(guī)模化生產(chǎn)，經(jīng)濟效益達不到預期而被迫停產(chǎn)，醫(yī)藥行業(yè)未來的競爭格局更傾向于寡頭壟

12、斷的局面。 2、 原料藥的發(fā)展情況 （1） 原料藥的介紹原料藥（API：Active Pharmaceutical Ingredients）又稱活性藥物成份, 指用于生產(chǎn)各類藥品制劑的原料藥物，是藥物制劑中的有效成分，通常由化學合成、植物提取或者生物技術(shù)所制備，將原料藥進一步加工成藥物制劑后，才能成為可供臨床應用的醫(yī)藥。根據(jù)制備方法，原料藥可以分為化學合成藥和天然化學藥兩類。其中，化學合成藥除少量無機化合物外，主要是指由基礎化工原料，經(jīng)過一系列化學反應制得的藥物。有機合成藥是原料藥中品種、產(chǎn)量、市場容量最大的一種，是化學制藥工業(yè)的主要支柱?；瘜W原料藥主要分為大宗原料藥和特色原料藥。全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)

13、鏈根據(jù)技術(shù)門檻及附加值不同，可分為原料藥、仿制藥和原研藥三個階段，原料藥又可分為大宗原料藥和特色原料藥。原研藥投入高，難度大，利潤高，主要以國際制藥公司為主。仿制藥技術(shù)含量較高，國際市場大但行業(yè)壁壘高，競爭較小，利潤較高。特色原料藥產(chǎn)品技術(shù)高，競爭激烈，大宗原料藥產(chǎn)品便宜，技術(shù)壁壘低，競爭激烈，產(chǎn)能過剩。由于其技術(shù)壁壘相對較低，市場容易因其他廠商的進入或已有企業(yè)過度擴張出現(xiàn)產(chǎn)能過剩，激烈競爭導致產(chǎn)品市場價格持續(xù)下降，這對原料藥的價格體系形成了一定壓制，也是導致整個原料藥行業(yè)的毛利率也處于較低水平。 （2） 原料藥在國際與中國的發(fā)展狀況 原料藥行業(yè)作為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的上游支鏈,因其容易進行規(guī)模化生產(chǎn)經(jīng)

14、營,得到了迅速發(fā)展。1997年,原料藥國際貿(mào)易交易額已達近百億美元,2002年已達到130億美元。全球醫(yī)藥市場的剛性需求較大,將繼續(xù)保持增長態(tài)勢,據(jù)IMS預測,到2013年,全球醫(yī)藥市場價值會超過9750億美元l,而原料藥作為各種藥物制劑的基礎,將迎來良好的發(fā)展機遇。 1、原料藥國際市場規(guī)模及地域分布 在國際市場上,原料藥的生產(chǎn)地主要有以下五大區(qū)域:歐洲、北美、日本、中國和印度l。國際市場上原料藥產(chǎn)業(yè)鏈的分工是發(fā)達國家和地區(qū)占據(jù)高端原料藥市場,其主要生產(chǎn)專利藥物;中國和印度占據(jù)低端原料藥市場,主要生產(chǎn)通用名藥物。印度的原料藥產(chǎn)業(yè)與中國相似,在全球原料藥國際市場上,通常呈現(xiàn)出既競爭又合作的態(tài)勢。

15、 目前，美國、歐洲、日本的大型原研藥企，通過大量的研發(fā)投入，利用享有專利保護權(quán)的原研產(chǎn)品獲取超額利潤，處于產(chǎn)業(yè)鏈的最高端；以印度TEVA 為代表的全球性仿制藥企業(yè)抓住全球仿制藥市場快速擴容的歷史機遇，在激烈的競爭中不斷突破技術(shù)壁壘，處于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的中端；中國制藥企業(yè)在全球分工中主要是利用成本優(yōu)勢和環(huán)境污染等代價，向以上兩個地區(qū)藥企提供原料藥，處于產(chǎn)業(yè)鏈的最低端，成為世界最大的原料藥出口國。發(fā)展原料藥是發(fā)展中國家醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的必由之路，在獲得生產(chǎn)原料藥經(jīng)驗后，企業(yè)逐漸積累資本和技術(shù)，參與仿制藥的國際競爭，才能最終向原研藥進行演變。近幾年，中、印兩國原料藥的增長速度遠高于意大利和西班牙等國。原料藥

16、作為我國醫(yī)藥工業(yè)戰(zhàn)略支柱之一的化學原料藥行業(yè)，通過幾十年發(fā)展，已經(jīng)形成了比較完備的工業(yè)體系，且具有規(guī)模大、成本低、產(chǎn)量高的特點。據(jù)工業(yè)和信息化部統(tǒng)計，2012 年我國原料藥制造工業(yè)總產(chǎn)值為3,304.75 億元，同比增長16.59%，占我國醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值的18.1%，呈快速發(fā)展趨勢。由于原料藥的種成本中，生產(chǎn)成本占50%以上，意大利等國技術(shù)上的優(yōu)勢無法彌補其成本上的劣勢。因此，他們對于原料藥市場份額下降似乎沒有更好的辦法，除寄希望于設立貿(mào)易壁壘外，上述國家的原料藥生產(chǎn)企業(yè)紛紛通過合資、委托加工、設立生產(chǎn)企業(yè)等方式將生產(chǎn)基地逐步轉(zhuǎn)移至中印等國。因此，過去幾年我國化學原料藥工業(yè)快速增長。化學原料藥

17、工業(yè)總產(chǎn)值數(shù)據(jù)來源：南方所“中國醫(yī)藥經(jīng)濟運行分析系統(tǒng)”隨著環(huán)保政策趨嚴，行業(yè)集中度正不斷提升。為控制原料藥企業(yè)排放“三廢”對環(huán)境造成的污染，自1973 年起，國家即出臺了一系列相關污染物排放標準。面對趨嚴的環(huán)保政策，國內(nèi)大型原料藥生產(chǎn)企業(yè)均加大了環(huán)保投入，環(huán)保型生產(chǎn)工藝的升級改造也成為常態(tài)。而部分規(guī)模較小的生產(chǎn)企業(yè)由于無法負擔高昂的環(huán)保成本，已逐漸停止生產(chǎn)。整體而言，原料藥行業(yè)的集中度正逐步提升，各細分品種均呈現(xiàn)寡頭壟斷的局面。我國原料藥企業(yè)單位數(shù)資料來源：Wind 資訊由上圖可以看出，我國化學原料藥企業(yè)數(shù)量在2010 年達到高峰后回落，并隨著行業(yè)的發(fā)展逐步上升。（2） 原料藥在中國市場的規(guī)模

18、及地域分布 目前,我國比較強大的原料藥企業(yè)集中在東部地區(qū),山東、浙江、河北、江蘇、河南、廣東、遼寧、天津、上海和湖北是我國原料藥總產(chǎn)值位居前十的省份,其中山東、浙江和河北占原料藥總產(chǎn)值的50%以上。同時,原料藥行業(yè)有向偏遠地區(qū)擴展的趨勢,目前云南、廣西和黑龍江的銷售產(chǎn)值增幅居于前三位,增幅分別為:70.97%、113.50%和167.46%。可以說,中國原料藥產(chǎn)業(yè)集群化以及地域分工越來越明顯。未來國內(nèi)的原料藥市場可能會形成“在東部地區(qū)搞專利,發(fā)展新產(chǎn)品;在中原地帶搞工藝;在中西部及邊遠地區(qū)進行原料藥制造”的格局。 自2005年起,國際制藥業(yè)巨頭相繼退出原料藥中間體生產(chǎn),目前,全球原料藥市場一半

19、以上被外包給印度、中國等亞洲國家。全球原料藥產(chǎn)業(yè)鏈的轉(zhuǎn)移給我國原料藥行業(yè)提供了良好的發(fā)展機遇。我國原料藥在出口貿(mào)易中具有成本優(yōu)勢,具有一大批占據(jù)國際市場的品種。隨著世界制藥產(chǎn)業(yè)格局的轉(zhuǎn)變，初級原料藥工業(yè)不斷向我國轉(zhuǎn)移，中國已成為全球最大的化學原料藥生產(chǎn)商和供應商。近 10年來，我國醫(yī)藥保健品行業(yè)的出口比例超過 50% ，其增長幅度直接影響到我國整體醫(yī)藥進出口增長變化。2011 年，我國化學原料藥出口已超過 220 億美元，在全球400 億規(guī)模里占 50% 以上 1 。全球原料藥每年以 10% 15% 的速度增長，我國能生產(chǎn)的原料藥有 1 600 多種，產(chǎn)能達 200 多萬噸，其中的 60% 供

20、應國際市場，目前已有 60 多種原料藥具有較強的競爭力。所出口的化學原料藥中以高污染、高能耗、低附加值的大宗原料藥為主，化學原料藥在我國藥品進出口中達 60.55% 23、 阿苯達唑市場潛力探究 阿苯達唑?qū)儆诨瘜W原料藥的一種，根據(jù)國民經(jīng)濟行業(yè)分類與代碼，其研發(fā)、生產(chǎn)與銷售的企業(yè)所處行業(yè)為“C27 醫(yī)藥制造業(yè)”中的“C2710 化學藥品原料藥制造”子行業(yè)；根據(jù)上市公司行業(yè)分類指引，公司所處行業(yè)為“C制造業(yè)”中的“C27 醫(yī)藥制造業(yè)”。 本品于1975年由捷瑞克(Gyurik)和Theodorides經(jīng)化學合成而得,美國史克(Smith kline)公司開發(fā),開始主要作為家畜用驅(qū)蟲藥在狗、貓、牛、

21、羊等動物中使用。1982年作為驅(qū)蟲新藥首次用于臨床,用于治療人類的蠕蟲病。目前已應用于亞、非、拉丁美洲80多個國家。我國于1979年首次合成,1981年開始試生產(chǎn),隨后批準用于臨床。2003年9月,阿苯達唑口服乳劑作為4類新藥在國內(nèi)上市。市場上制劑現(xiàn)主要有阿苯達唑片、阿苯達唑膠囊、阿苯達唑顆粒、阿苯達唑口服液、阿苯達唑干糖漿劑5種。阿苯達唑生產(chǎn)廠家很多,據(jù)不完全統(tǒng)計,僅我國就有39家,其中包括湖北中佳合成制藥股份有限公司、華中制藥股份有限公司、廣東白云山制藥總廠、陜西漢江藥業(yè)股份有限公司、中美天津史克制藥有限公司等。（1） 阿苯達唑的性能介紹 阿苯達唑為一高效低毒的廣譜驅(qū)蟲藥。臨床可用于驅(qū)蛔蟲

22、、蟯蟲、絳蟲、鞭蟲、鉤蟲、糞圓線蟲等。在體內(nèi)代謝為亞砜類或砜類后，抑制寄生蟲對葡萄糖的吸收，導致蟲體糖原耗竭，或抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙ATP的產(chǎn)生，使寄生蟲無法存活和繁殖。阿苯達唑系苯并咪唑類衍生物，其在體內(nèi)迅速代謝為亞砜、砜醇和2-胺砜醇。對腸道線蟲選擇性及不可逆性地抑制寄生蟲腸壁細胞胞漿微管系統(tǒng)的聚合，阻斷其對多種營養(yǎng)和葡萄糖的攝取吸收，導致蟲體內(nèi)源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻止三磷酸腺苷的產(chǎn)生，致使蟲體無法生存和繁殖。與甲苯咪唑相似，阿苯達唑還可引起蟲體腸細胞胞漿微管變性，并與其微管蛋白結(jié)合，造成細胞內(nèi)運輸堵塞，致使高爾基體內(nèi)分泌顆粒積聚，胞漿逐漸溶解，吸收細胞完全變性

23、，引起蟲體死亡。阿苯達唑有完全殺死鉤蟲卵和鞭蟲卵及部分殺死蛔蟲卵的作用。除可殺死驅(qū)除寄生于動物體內(nèi)的各種線蟲外，對絳蟲及囊尾蚴亦有明顯的殺死及驅(qū)除作用。本品不溶于水,在腸道內(nèi)緩慢吸收后在肝內(nèi)代謝為亞砜與砜,前者為殺蟲成分。體內(nèi)藥物濃度分布依次為肝、腎、肌肉,可通透血腦屏障,腦組織有一定的濃度。本品說明書中的適應證:“為廣譜驅(qū)蟲藥,除用于治療鉤蟲、蛔蟲、鞭蟲、蟯蟲、旋毛蟲等線蟲病外,還可用于治療囊蟲和包蟲病”。其實,綜合國內(nèi)、外研究經(jīng)驗,本品適用于人體各種蠕蟲感染及其引發(fā)的皮膚幼蟲移行癥和內(nèi)臟幼蟲移行癥?，F(xiàn)非洲、拉丁美洲及亞洲等國家廣泛應用于臨床,是世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦應用的驅(qū)蟲藥8（2）

24、 阿苯達唑的當前市場情況替代品及生產(chǎn)狀況1、驅(qū)蟲藥市場情況腸道寄生蟲病是危害人類健康的疾病之一，在兒童中較為多見，據(jù)我國流行病調(diào)查統(tǒng)計表明：在514歲兒童中腸道寄生蟲病發(fā)生率占疾病總發(fā)生率的0.41%，而4歲以下兒童寄生蟲病發(fā)生率相對較低。盡管隨著我國衛(wèi)生設施、生活條件的不斷改善，從城市到鄉(xiāng)村腸道寄生蟲病的發(fā)生率均有了一定好轉(zhuǎn)，但仍屬于兒科門診中的常見、多發(fā)病。在印度及一些非洲國家, 腸道寄生蟲病的發(fā)生率顯著高于我國。驅(qū)腸蟲類藥物主要是針對蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲、絳蟲等寄生蟲的治療，國外驅(qū)腸蟲藥有50多種，部分藥品分別載入美、英藥典。驅(qū)腸蟲藥物新品種相對較少，國內(nèi)外差距并不十分顯著，而且以非處

25、方藥居多。驅(qū)腸蟲藥商業(yè)銷售情況較為平穩(wěn)，其銷售金額占抗寄生蟲藥銷售金額50%以上。（1）驅(qū)蟲藥的品種 哌嗪是傳統(tǒng)的驅(qū)蟲藥物，口服后人體不易吸收，是一種對宿主低毒、高效、性質(zhì)穩(wěn)定的藥物，是驅(qū)除蛔蟲、蟯蟲較好的藥品之一，我國藥典收載了枸櫞酸哌嗪、磷酸哌嗪。主要制劑產(chǎn)品有片劑和適用于嬰幼兒用的糖漿劑和寶塔糖錠等。哌嗪能阻斷乙酰膽堿對蟲體的興奮，具有松弛麻痹蟲體肌肉作用，使蟲體組織細胞超極化后無法逆腸蠕動，而排出體外，藥物作用比較平和安全，但不宜長期反復使用。國內(nèi)有磷酸哌嗪生產(chǎn)批件企業(yè)8家，磷酸哌嗪片劑生產(chǎn)批件72個，磷酸哌嗪寶塔糖生產(chǎn)批件9個。1999年哌嗪產(chǎn)量近200噸，到2001年已下降到60多

26、噸。哌嗪類藥品在眾多品種角逐下呈現(xiàn)減產(chǎn)趨勢。雙羥萘酸噻嘧啶對蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲病都有較好效果，為廣譜驅(qū)蟲類藥物，商品名抗蟲靈。本品通過抑制膽堿酯酶，阻滯蟲體神經(jīng)、麻痹肌體后排出體外，驅(qū)蟲效果比哌嗪好，對蟲卵陰轉(zhuǎn)率達80%以上，而且對鞭蟲也有較好效果。我國藥典收載了雙氫萘酸噻嘧啶原料藥、片劑、顆粒劑和栓劑品種。雙羥萘酸噻嘧啶原料藥主要由杭州民生藥業(yè)生產(chǎn)，1996年獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局生產(chǎn)批件，是目前國內(nèi)原料藥獨家生產(chǎn)廠商。國內(nèi)生產(chǎn)雙羥萘酸噻嘧啶制劑的廠商不少，迄今為止，SFDA已下達了30個片劑批件、4個顆粒劑批件、2個栓劑批件。 甲苯咪唑系苯駢咪唑類廣譜驅(qū)蟲藥物，是比利時楊森公司開發(fā)上市的

27、產(chǎn)品，商品名安樂士。本品治療腸道寄生蟲有較好的效果，對幼蟲、成蟲均有很強的殺滅作用，更適用于2種腸蟲混合性感染。藥物可選擇性的引起蟲體腸細胞微管變性、消失，從而阻滯蟲體對營養(yǎng)的攝取、耗竭糖原衰亡后出體外。 甲苯咪唑原料藥主要由陜西漢江藥業(yè)、桂林南藥股份有限公司生產(chǎn)，1982年漢江藥業(yè)以補償貿(mào)易形式從比利時楊森公司引進了甲苯咪唑?qū)＠夹g(shù)和全套生產(chǎn)設備，藥物各項指標達到國外標準。 1990年桂林南藥股份有限公司、1993年陜西漢江藥業(yè)分別獲得國家藥品主管部門頒發(fā)的生產(chǎn)批件，目前，甲苯咪唑原料藥僅有上述2家企業(yè)具有SFDA頒發(fā)的藥品生產(chǎn)批件，而SFDA下發(fā)的制劑生產(chǎn)批件較多，已達到46個，其中甲苯咪

28、唑鹽酸左旋咪唑復方制劑約占3/4。 2001年桂林南藥、陜西漢江2家總產(chǎn)量共93.9噸， 2002年產(chǎn)量下降，僅為45.62噸。左旋咪唑為四咪唑的左旋體，是一種廣譜驅(qū)蟲藥物，藥物選擇性的作用于蟲體組織內(nèi)的琥珀酸脫氫酶，影響蟲體肌肉無氧代謝，麻痹肌體后驅(qū)逐體外，治療蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、絲蟲獲得良好療效。本品的優(yōu)勢還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可使患者體質(zhì)得到一定的恢復，因此左旋咪唑市場得以不斷攀升。桂林南藥1982年開發(fā)成功后獲準生產(chǎn)，目前擁有生產(chǎn)批文廠家還有南京白敬宇制藥（1985年）、陜西漢江藥業(yè)（1992年）等8家企業(yè)。 據(jù)中國醫(yī)藥圖書館統(tǒng)計表明，2002年南京白敬宇制藥、桂林南藥、陜西漢江藥業(yè)三家左

29、旋咪唑總產(chǎn)量為478噸。 左旋咪唑制劑也較多，有片劑、栓劑、顆粒劑、寶塔糖等共兩百多個生產(chǎn)批文。阿苯達唑是繼甲苯咪唑之后研制成功的又一苯駢咪唑化合物，史克必成公司研發(fā)上市，商品名腸蟲清，為廣譜驅(qū)蟲藥物。本品口服吸收迅速，在體內(nèi)代謝為具有活性的丙硫咪唑砜和亞砜，對多種腸蟲效果顯著，對腦型、皮肌型囊蟲顯效率達80%，治療旋毛蟲病優(yōu)于甲苯咪唑，總有效率為100%。阿苯達唑是世界衛(wèi)生組織招標采購供發(fā)展中國家兒童應用的驅(qū)蟲藥物，同時也是較好的家畜驅(qū)蟲藥物。 我國于1984年開始生產(chǎn)阿苯達唑，目前有9家企業(yè)持有原料藥生產(chǎn)批文，多數(shù)企業(yè)或因產(chǎn)品質(zhì)量達不到國家現(xiàn)行標準要求、或因工藝技術(shù)落后缺乏競爭力而被迫停產(chǎn)

30、。20世紀90年代在中美史克腸蟲清“兩片”廣告的猛烈轟炸下，史克腸蟲清市場一路走紅。史克腸蟲清所用阿苯達唑原料長期依靠進口。同史克進口原料相比，國產(chǎn)阿苯達唑原料藥無論從質(zhì)量標準還是從實物水平方面來講均存在一定差距。原料藥、制劑制備工藝、品牌及營銷手段上的差距影響了國產(chǎn)阿苯達唑制劑的生產(chǎn)和銷售；國產(chǎn)阿苯達唑制劑銷售不暢反過來導致對上游國產(chǎn)阿苯達唑原料藥需求下降。幾年前，阿苯達唑片劑市場幾乎被中美史克所壟斷，國產(chǎn)阿苯達唑片長期處于低迷狀態(tài)。 但是近幾年國內(nèi)的研發(fā)實力不斷增強，工藝不斷精進，國內(nèi)已經(jīng)有部分生產(chǎn)商的生產(chǎn)質(zhì)量達到國際認證的標準，隨著企業(yè)生產(chǎn)申請世界衛(wèi)生組織的PQ認證和海外藥品注冊等相關資

31、質(zhì)的取得，國產(chǎn)阿苯達唑的市場將出現(xiàn)較為明顯的擴張。（2） 驅(qū)蟲藥品種中阿苯達唑的使用地位及其市場穩(wěn)定性 阿苯達唑的使用地位-性價比高 就驅(qū)蟲藥市場而言，驅(qū)蟲藥物的品種不是很多，近期有研究表明，部分驅(qū)蟲藥并不能長期服用，隨著生活質(zhì)量的提高，對驅(qū)蟲藥的選擇更加會比較傾向于質(zhì)量較高的品種。WHO 1998年第10版基本藥物目錄中,推薦4種治療腸道線蟲的一線藥物是阿苯達唑、左旋咪唑、甲苯咪唑、噻嘧啶。阿苯達唑是目前國際上公認的廣譜、高效的驅(qū)蟲藥,在歐美發(fā)達國家的臨床應用地位,僅次于伊維菌素,居第2位,是WHO和我國現(xiàn)行的抗蠕蟲基本藥物,價格低廉,被列入國家基本醫(yī)療保險藥品目錄。與國內(nèi)市場上其它抗寄生蟲

32、藥物相比,本品是殺蟲譜最廣,殺蟲療效最高,群眾知曉度最高、價格便宜的驅(qū)蟲藥,如腸蟲清已成為我國非處方藥(OTC),在各大城市藥店、超市均可買到,占市場份額最大。本品為頑固(難治)性寄生蟲病的首選良藥,因其為跨綱廣譜抗蠕蟲藥,更適用于治療頑固性寄生蟲病,如旋毛蟲病、囊蟲病、包蟲病、華支睪吸蟲病、棘顎口線蟲病、廣州血管圓線蟲病、皮膚幼蟲移行癥和內(nèi)臟幼蟲移行癥等。這些疾病用其它的藥物難以根治,或短療程難以治愈,而伊維菌素雖然也廣譜、高效,但是價格高,市場供應量不足,短時期內(nèi)不可能替代阿苯達唑的市場地位。 阿苯達唑被美國、英國和歐洲藥典收錄。目前,有80多個國家在使用阿苯達唑。美國食品與藥品管理局(F

33、DA)批準的適應證為囊蟲病和腦囊蟲病(豬肉絳蟲)。非FDA批準的適應證有犬鉤(口線)蟲、蛔蟲癥,鉤蟲、華支睪吸蟲、蟯蟲、棘顎口線蟲、廣州管圓線蟲、皮膚幼蟲移行癥、內(nèi)臟幼蟲移行癥。本品在2004年版國家基本藥物目錄中被列為抗腸蟲藥的第2位(依次為甲苯咪唑、阿苯達唑、噻嘧啶、哌嗪、氯硝柳胺)。衛(wèi)生部、國家教委(WHO資助項目)“全國學生腸道寄生蟲感染防治方案”中也曾推薦使用阿苯達唑和甲苯咪唑。腸蟲清在我國屬非處方藥物,在國家基本醫(yī)療保險藥品目錄中是乙類藥品,在美國屬處方藥品。 阿苯達唑的市場穩(wěn)定性 由于阿苯達唑在臨床上廣泛使用,它所引起的少見而嚴重的不良反應也逐漸被人們所認識。近20多年來,國內(nèi)、

34、外陸續(xù)報道了該藥可引起多個系統(tǒng)的嚴重不良反應,諸如腦炎綜合征、過敏性休克、嚴重藥疹等,報告的病例數(shù)國內(nèi)較多,國外較少。這一方面反映了國內(nèi)使用該藥人數(shù)較多,引起的不良反應人數(shù)也較多;另一方面還須排除該藥物制造技術(shù)與工藝的原因,可能與我國目前醫(yī)藥企業(yè)規(guī)模過小、人才缺乏、制藥設備技術(shù)落后等因素有關。因此,根據(jù)我國目前的人群用藥現(xiàn)狀,雖然阿苯達唑的用藥風險依然存在,但是該藥的抗寄生蟲治療地位,在我國是其它抗寄生蟲藥物都難能替代的。對于如何降低該藥的治療風險,這是臨床醫(yī)師和藥政管理部門需要共同關注和努力解決的重要問題,需要我國藥品監(jiān)督管理部門加強對該藥的監(jiān)管力度和措施。另外，制藥企業(yè)需要加大投入,改進制

35、藥工藝技術(shù),生產(chǎn)與供應優(yōu)質(zhì)、高效、安全的理想驅(qū)蟲藥物,盡早能滿足臨床醫(yī)師用藥的需要和用藥人群的治療需求。因此在取得技術(shù)領先地位的制藥企業(yè)將獲得極大的競爭優(yōu)勢。 綜上所述，在未來一段時間內(nèi)，阿苯達唑被其他藥品取代的可能性是比較小的，即使未來有新藥研發(fā)出來，但是從研發(fā)到臨床檢驗到生產(chǎn)批文再到規(guī)模生產(chǎn)都需要經(jīng)歷一個比較漫長的過程，同時還得兼顧生產(chǎn)環(huán)保方面的成本，因此阿苯達唑高性價比的優(yōu)勢還將繼續(xù)維持。阿苯達唑原料藥生產(chǎn)企業(yè)可通過改進藥品生產(chǎn)工藝，研發(fā)新的技術(shù)來提高產(chǎn)品質(zhì)量，從而使其在行業(yè)發(fā)展中占據(jù)優(yōu)勢競爭地位。（3） 阿苯達唑的需求情況1、 阿苯達唑的產(chǎn)業(yè)鏈相關情況 阿苯達唑為化學原料藥，其產(chǎn)業(yè)上游

36、為基礎化工及精細化工行業(yè)，下游為醫(yī)藥制劑制造業(yè)。阿苯達唑的主要原材料包括鄰硝基苯胺、硫胺酸銨、硫化鈉、溴丙烷、甲醇、甲苯、甲酯等。該上游化工原料來源比較廣泛，成本比較低，市場比較穩(wěn)定，產(chǎn)品原料供應上非常充足。阿苯達唑原料藥的下游企業(yè)主要為制劑制造業(yè)，醫(yī)藥制造業(yè)有較高的行業(yè)進入壁壘和技術(shù)壁壘以及資金壁壘，所以市場上生產(chǎn)制造醫(yī)藥的制藥公司也相對來說比較穩(wěn)定，和占據(jù)市場份額比較大的優(yōu)質(zhì)制藥公司的業(yè)務往來將大大增加原料藥生產(chǎn)上在該市場上的份額。2、 人用阿苯達唑的需求及其變化情況 （1）寄生蟲感染隨生活質(zhì)量的提高減少，也隨生活方式的改變而增加 根據(jù)世衛(wèi)組織的統(tǒng)計數(shù)字，全球目前有 20 億人存在腸道寄生

37、蟲感染，輕者表現(xiàn)為營養(yǎng)不良、器官損傷，重者甚至出現(xiàn)膀胱癌等疾病。而在我國，據(jù)上世紀 90 年代中科院一項調(diào)研表明，國內(nèi)腸蟲總感染率為 41.9%，最常見的蛔蟲感染者為 4 億人，占世界的 30%；而鉤蟲感染者為 3.5億人，占世界的 27.78%。當人們對腸道內(nèi)寄生蟲的傳播方式及發(fā)病機理有所了解后，開始逐步通過提倡注重個人日常、飲食衛(wèi)生來降低寄生蟲病的發(fā)生率及蔓延性。但在我國某些地區(qū)乃至世界部分不發(fā)達國家中，仍有相當數(shù)量人們正受到各種寄生蟲病的折磨，而世界衛(wèi)生組織一直以來都為達到消滅全球寄生蟲病而不懈努力著。近幾年，國家雖然加大了防治力度，但仍不可掉以輕心。 在過去相當長的一段時間里，寄生蟲病

38、是危害我國人民健康的主要疾病之一，兒童較成人多見，主要在農(nóng)村流行，感染率可高達 50%80%。其中以腸道寄生蟲最為常見。隨著我國全民衛(wèi)生防疫工作的開展，廣大群眾通過各種的宣傳介紹了解到寄生蟲的危害及預防措施，并逐步養(yǎng)成了個人衛(wèi)生習慣，使目前寄生蟲病發(fā)病率大大降低，但在鄉(xiāng)村中仍屬于兒科常見、多發(fā)病，現(xiàn)在所指的驅(qū)腸蟲藥主要是用于驅(qū)除和殺滅寄生在人體腸道內(nèi)寄生蟲的藥物。 隨著我國生活條件的改善，情況有了一定好轉(zhuǎn)，但現(xiàn)在情況似乎又在發(fā)生變化。以前是兒童感染概率比較大，但是現(xiàn)在感染范圍已經(jīng)擴張到白領年輕群體中。城市飲食變得豐富多彩，火鍋、燒烤、日本料理等的風行，讓城市人口被各種寄生蟲侵襲的幾率大大增加。

39、“沒蟲防蟲，有蟲打蟲?！背蔀椴簧侔最I人士的時髦運動，紛紛加入驅(qū)蟲行列，并忙著吃起了驅(qū)蟲藥。盡管眾白領隨意吃藥的行為尚需要推究，但年輕人防蟲意識的提升無疑將會直接刺激驅(qū)蟲藥市場的升溫。（2） 人口政策帶來的潛在需求 自計劃生育政策施行以來，中國人口數(shù)量的增長開始減緩，到現(xiàn)在人口老齡化正在加劇，嬰幼兒數(shù)量在減少。國家依據(jù)基本國情，逐漸放開二胎政策，隨著二胎政策的落地施行，未來兒童的數(shù)量將會增加，而寄生蟲在兒童群體發(fā)生的概率比較大，就人口潛在需求方面，阿苯達唑在未來市場需求中有望穩(wěn)中有升。（3） 寵物市場帶來的需求空間 隨著生活方式的改變，養(yǎng)寵物已經(jīng)成為城市生活中比較常見的現(xiàn)象。但是寵物容易讓人感染包蟲等寄生蟲疾病，而且一旦感染此類疾病，對驅(qū)蟲藥的需求量將會比一般感染的需求量大。所以寵物市場的發(fā)展將大大增加阿苯達唑的需求，且寵物消費人群大部分都是收入相當不錯的，所以對藥品需求的質(zhì)量要求會比較高，因此質(zhì)量較為優(yōu)質(zhì)的生產(chǎn)企業(yè)將會受到消費者青睞。 目前我國驅(qū)蟲藥的市場主要集中在醫(yī)院等醫(yī)療機構(gòu)，在零售市場里該類藥物的銷售狀況較弱。專家指出，這其中的重要原因就在于，消費者購買該類藥品多是到醫(yī)院檢查后發(fā)現(xiàn)患病，在醫(yī)生的指導下使用的，因此醫(yī)院是驅(qū)腸蟲藥