百草枯中毒PPT

1、百草枯中毒百草枯中毒 病死率高達(dá)病死率高達(dá)95%，已令全世界關(guān)，已令全世界關(guān)注注-醫(yī)學(xué)界精英投入了大量的人醫(yī)學(xué)界精英投入了大量的人力和物力研究！每月有數(shù)千篇力和物力研究！每月有數(shù)千篇研究論文發(fā)表！但是研究論文發(fā)表！但是,目前目前為止，尚未見特效治療為止，尚未見特效治療. 百草枯最初合成于十九世紀(jì)，當(dāng)時(shí)用百草枯最初合成于十九世紀(jì)，當(dāng)時(shí)用作化學(xué)指示劑（氧化還原指示劑），作化學(xué)指示劑（氧化還原指示劑），19621962年，作為除草劑用于農(nóng)業(yè)，由于它年，作為除草劑用于農(nóng)業(yè)，由于它對周圍環(huán)境無害（與土壤接觸后迅速滅對周圍環(huán)境無害（與土壤接觸后迅速滅活，因而無大氣污染和殘留，正因?yàn)榇?，活，因而無大氣污染和

2、殘留，正因?yàn)榇?，此農(nóng)藥在全球廣泛使用），因而在全世此農(nóng)藥在全球廣泛使用），因而在全世界迅速推廣使用。界迅速推廣使用。 19661966年英國醫(yī)學(xué)家年英國醫(yī)學(xué)家BullivantBullivant首先描首先描述了述了2 2例百草枯意外中毒死亡事件，例百草枯意外中毒死亡事件，隨后，世界各地相繼報(bào)道百草枯中隨后，世界各地相繼報(bào)道百草枯中毒病例。美國、加拿大、歐洲、日毒病例。美國、加拿大、歐洲、日本、新加坡、香港等地區(qū)相繼報(bào)道本、新加坡、香港等地區(qū)相繼報(bào)道了大量的病例，至今有約上萬例死了大量的病例，至今有約上萬例死亡報(bào)道。亡報(bào)道。國內(nèi)臺灣于國內(nèi)臺灣于1985年首次報(bào)道年首次報(bào)道20例，例，大陸中山醫(yī)科

3、大學(xué)劉金來于大陸中山醫(yī)科大學(xué)劉金來于1991年首年首次報(bào)道廣州的次報(bào)道廣州的2例病例。僅日本而言，例病例。僅日本而言，每年因百草枯中毒死亡病例在每年因百草枯中毒死亡病例在1000例例以上，我國官方報(bào)道病例僅數(shù)百例。以上，我國官方報(bào)道病例僅數(shù)百例。百草枯中毒總病死率為百草枯中毒總病死率為25%-75%，口服口服20%原液者則高達(dá)原液者則高達(dá)95%，已引起，已引起了全球性的關(guān)注。了全球性的關(guān)注。 百草枯（百草枯（PQPQ）又名）又名克無蹤、克無蹤、對草對草快、克草王、克草靈等，快、克草王、克草靈等，化學(xué)名化學(xué)名為為1,1，二甲基二甲基4,4，聯(lián)吡啶，聯(lián)吡啶，屬有機(jī)雜環(huán)類接觸性脫葉劑及除屬有機(jī)雜環(huán)類

4、接觸性脫葉劑及除草劑，分子式草劑，分子式CH3(C5H4N)2CH32Cl ，為聯(lián)吡為聯(lián)吡啶類化合物。啶類化合物。不易揮發(fā)，易溶于水不易揮發(fā)，易溶于水、稍溶于丙稍溶于丙酮和低級醇。在堿性介質(zhì)中不穩(wěn)酮和低級醇。在堿性介質(zhì)中不穩(wěn)定。它是一種速效觸殺型滅生性定。它是一種速效觸殺型滅生性除草劑，系目前世界上第二大噸除草劑，系目前世界上第二大噸位除草劑品種。位除草劑品種。 應(yīng)用應(yīng)用 除草劑，廣泛用于園林除草，作除草劑，廣泛用于園林除草，作物及蔬菜行間除草，免耕地除草、物及蔬菜行間除草，免耕地除草、草原更新、非耕地化學(xué)除草，還草原更新、非耕地化學(xué)除草，還可用于棉花、向日葵、大豆、扁可用于棉花、向日葵、大豆

5、、扁豆等作物催枯。豆等作物催枯。 1 1、毒理、毒理 （1） 進(jìn)入人體途徑：進(jìn)入人體途徑：皮膚、呼皮膚、呼吸道、消化道吸道、消化道 。經(jīng)口。經(jīng)口LD50大鼠大鼠為為139162mg/kg，人的百草，人的百草枯口服致死量約為枯口服致死量約為3040mg/kg。 （2）主要毒性：）主要毒性：l對肺組織毒害最大對肺組織毒害最大 。lPQ可穿過血腦屏障損害腦組織可穿過血腦屏障損害腦組織 。lPQ還可引起心肌纖維壞死和肝還可引起心肌纖維壞死和肝細(xì)胞壞死。細(xì)胞壞死。 l從分子水平看從分子水平看PQ可在各種細(xì)胞可在各種細(xì)胞和組織引起和組織引起DNA的氧化性損害，的氧化性損害，以堿基改變及鏈斷裂為常見表現(xiàn)。以

6、堿基改變及鏈斷裂為常見表現(xiàn)。 （3）中毒機(jī)理中毒機(jī)理目前尚未完全明確目前尚未完全明確 百草枯通過一個(gè)需能的傳遞系統(tǒng)，富積百草枯通過一個(gè)需能的傳遞系統(tǒng)，富積于肺泡的于肺泡的I I型細(xì)胞和型細(xì)胞和2 2型細(xì)胞（由于百草枯的型細(xì)胞（由于百草枯的結(jié)構(gòu)和多胺相似而被肺泡攝?。┙Y(jié)構(gòu)和多胺相似而被肺泡攝取） 高濃度的百草枯富積于肺和腎的細(xì)胞，高濃度的百草枯富積于肺和腎的細(xì)胞，影響其氧化還原反應(yīng)的進(jìn)程，產(chǎn)生對組織有影響其氧化還原反應(yīng)的進(jìn)程，產(chǎn)生對組織有害作用的氧，可破壞細(xì)胞的防御機(jī)制，導(dǎo)致害作用的氧，可破壞細(xì)胞的防御機(jī)制，導(dǎo)致肺損傷（急性或亞急性）和腎小管壞死。肺損傷（急性或亞急性）和腎小管壞死。 由線粒體外

7、膜上包含由線粒體外膜上包含NADPH-NADPH-細(xì)胞色素細(xì)胞色素C C還原酶的一種還原酶的一種未知酶介導(dǎo)。而過去認(rèn)為氧自由基是由于微粒體在未知酶介導(dǎo)。而過去認(rèn)為氧自由基是由于微粒體在NADPH-NADPH-細(xì)胞色素細(xì)胞色素C C還原酶催化下所產(chǎn)生的觀點(diǎn)被認(rèn)為在還原酶催化下所產(chǎn)生的觀點(diǎn)被認(rèn)為在百草枯中毒解毒方面起作用。百草枯中毒解毒方面起作用。組織缺血時(shí)次黃嘌呤水平增加，同時(shí)黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)組織缺血時(shí)次黃嘌呤水平增加，同時(shí)黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)化為黃嘌呤氧化過程中產(chǎn)生氧自由基?；癁辄S嘌呤氧化過程中產(chǎn)生氧自由基。中性粒細(xì)胞增加，中性粒細(xì)胞直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞和上中性粒細(xì)胞增加，中性粒細(xì)胞直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞和上皮

8、細(xì)胞或通過淋巴因子如淋巴三烯起作用，淋巴三烯皮細(xì)胞或通過淋巴因子如淋巴三烯起作用，淋巴三烯能引起血管收縮進(jìn)一步加重缺血?；罨闹行粤＜?xì)胞能引起血管收縮進(jìn)一步加重缺血?；罨闹行粤＜?xì)胞由于由于NADPHNADPH氧化酶的作用產(chǎn)生氧自由基。氧化酶的作用產(chǎn)生氧自由基。關(guān)于氧自由基形成的途徑說法不一，目前關(guān)于氧自由基形成的途徑說法不一，目前的研究認(rèn)為以下三條途徑最為重要：的研究認(rèn)為以下三條途徑最為重要：氧自由基經(jīng)多種途徑損傷組織氧自由基經(jīng)多種途徑損傷組織 它們能通過磷脂膜的不飽和脂肪酸提取氫原子引它們能通過磷脂膜的不飽和脂肪酸提取氫原子引起脂質(zhì)過氧化。后者是一種脂肪酸分子重新安排起脂質(zhì)過氧化。后者是一

9、種脂肪酸分子重新安排后的被結(jié)合的二烯形式，然后二烯與氧反應(yīng)形成后的被結(jié)合的二烯形式，然后二烯與氧反應(yīng)形成超氧自由基，超氧自由基能從其它脂質(zhì)膜中去掉超氧自由基，超氧自由基能從其它脂質(zhì)膜中去掉氫原子，形成一系列反應(yīng)，脂質(zhì)過氧化增加原漿氫原子，形成一系列反應(yīng)，脂質(zhì)過氧化增加原漿膜和亞細(xì)胞膜的滲透性，削弱了酶反應(yīng)過程和離膜和亞細(xì)胞膜的滲透性，削弱了酶反應(yīng)過程和離子泵，損傷了子泵，損傷了DNA。另外，膜蛋白被直接氧化，。另外，膜蛋白被直接氧化，影響了關(guān)鍵蛋白如影響了關(guān)鍵蛋白如Na-K-ATP酶和酶和Ca-ATP酶的活酶的活性。性。 （4）病理改變：）病理改變：主要病變?yōu)榉沃饕∽優(yōu)榉纬鲅?、肺水腫，嗜酸性

10、泡透明膜出血、肺水腫，嗜酸性泡透明膜形成和肺泡間隔纖維增生，嚴(yán)重形成和肺泡間隔纖維增生，嚴(yán)重地影響肺換氣功能。并見有心、地影響肺換氣功能。并見有心、肝、腎病變。肝、腎病變。 百草枯中毒動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ桶俨菘葜卸緞游飳?shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ惋@示肺水腫、出血及大量纖維組織顯示肺水腫、出血及大量纖維組織形成形成Consolidation and haemorrhage in lungConsolidation and haemorrhage in lungFocal haemorrhagic lesions Overinflation and emphysema Paraquat Paraquat poisoningP

11、araquat poisoningParaquat poisoningParaquat poisoningParaquat poisoningPulmonary congestion oedema（4）接觸毒物的量一般與病情）接觸毒物的量一般與病情平行。平行。 攝入大于攝入大于30mg/kg或或50ml的的PQ濃縮液，濃縮液，病人可于幾小時(shí)內(nèi)病人可于幾小時(shí)內(nèi) 發(fā)病。幾小時(shí)到幾天發(fā)病。幾小時(shí)到幾天內(nèi)死于器官功能衰竭。內(nèi)死于器官功能衰竭。 攝入量少但仍在攝入量少但仍在4mg/kg以上者，以上者，24小時(shí)小時(shí)后可發(fā)生蛋白尿、少尿、腎小管功能障后可發(fā)生蛋白尿、少尿、腎小管功能障礙、腎小球?yàn)V過率降低、腎

12、衰。礙、腎小球?yàn)V過率降低、腎衰。 2 2、臨床表現(xiàn)、臨床表現(xiàn)（1）局部表現(xiàn)：）局部表現(xiàn)： l皮膚接觸可引起局部炎癥、口斑、皮膚接觸可引起局部炎癥、口斑、起皰、潰瘍、壞死等表現(xiàn)。起皰、潰瘍、壞死等表現(xiàn)。 l眼部接觸后可出現(xiàn)刺激癥狀，結(jié)膜、眼部接觸后可出現(xiàn)刺激癥狀，結(jié)膜、角膜灼傷。角膜灼傷。 l口服后有口腔及咽部燒灼感，隨之口服后有口腔及咽部燒灼感，隨之口腔、舌咽部、食管潰爛，可產(chǎn)生白口腔、舌咽部、食管潰爛，可產(chǎn)生白喉樣的偽膜，嚴(yán)重者可發(fā)生食道穿孔。喉樣的偽膜，嚴(yán)重者可發(fā)生食道穿孔。 （2）全身表現(xiàn)：）全身表現(xiàn)：所有的所有的PQ中毒病中毒病人主要病癥發(fā)生在肺，攝入后人主要病癥發(fā)生在肺，攝入后244

13、8h內(nèi)產(chǎn)生急性呼吸困難、低氧血內(nèi)產(chǎn)生急性呼吸困難、低氧血癥、癥、ARDS，伴代謝性酸中毒。，伴代謝性酸中毒。PQ還可導(dǎo)致心肌炎、心包出血、黃疸、還可導(dǎo)致心肌炎、心包出血、黃疸、肝腫大、腎上腺壞死。肝腫大、腎上腺壞死。 病程多表現(xiàn)為急性呼吸功能不全病程多表現(xiàn)為急性呼吸功能不全-急性肺損傷急性肺損傷-ARDS，若病人，若病人獲救，肺纖維化多發(fā)生在獲救，肺纖維化多發(fā)生在PQ中中毒后數(shù)周。但病人一般多在中毒毒后數(shù)周。但病人一般多在中毒后后12周內(nèi)死亡。周內(nèi)死亡。 百草枯引起全身中毒的表現(xiàn)分為三個(gè)百草枯引起全身中毒的表現(xiàn)分為三個(gè)階段：階段：第一階段第一階段，口咽、食道、胃、，口咽、食道、胃、小腸等的粘膜

14、層出現(xiàn)腫脹、水腫、潰小腸等的粘膜層出現(xiàn)腫脹、水腫、潰瘍。瘍。第二階段第二階段，中央?yún)^(qū)肝細(xì)胞受損傷，中央?yún)^(qū)肝細(xì)胞受損傷，近端腎小管受損，心肌、骨骼出現(xiàn)局近端腎小管受損，心肌、骨骼出現(xiàn)局部壞死，有的還出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)和胰腺部壞死，有的還出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)和胰腺受損。受損。第三階段第三階段，一般在吞服后，一般在吞服后2 21414天明天明顯表現(xiàn)癥狀，百草枯主要集中在肺顯表現(xiàn)癥狀，百草枯主要集中在肺組織內(nèi)，破壞肺的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，使肺組織內(nèi)，破壞肺的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，使肺出血、水腫，以及使白細(xì)胞浸入肺出血、水腫，以及使白細(xì)胞浸入肺泡，肺細(xì)胞纖維化細(xì)胞增殖，氣體泡，肺細(xì)胞纖維化細(xì)胞增殖，氣體交換嚴(yán)重受損，致使血液和組織缺交換嚴(yán)

15、重受損，致使血液和組織缺氧而導(dǎo)致死亡。氧而導(dǎo)致死亡。 3 3、實(shí)驗(yàn)室檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查 尿定性檢查、血清藥物濃度測定、尿定性檢查、血清藥物濃度測定、氣相色譜法和高壓液相色譜等方氣相色譜法和高壓液相色譜等方法檢出法檢出 PQ。 4 4、治療、治療 本病目前無特效的解毒劑，一般本病目前無特效的解毒劑，一般以積極地減少毒物吸收及加速排以積極地減少毒物吸收及加速排泄為其主要治療目的，且處理宜泄為其主要治療目的，且處理宜快?？?。 （1 1）減少毒物的吸收）減少毒物的吸收 皮膚污染立即用肥皂水及清水皮膚污染立即用肥皂水及清水徹底沖洗，眼部污染立即用清水徹底沖洗，眼部污染立即用清水沖洗沖洗15分鐘以上。分鐘以

16、上?？诜卸荆嚎诜卸荆阂詨A性液體洗胃，以堿性液體洗胃，本品本品腐蝕食管，洗胃時(shí)應(yīng)小心。腐蝕食管，洗胃時(shí)應(yīng)小心。 洗胃后全洗胃后全腸灌洗并口服吸附劑漂白土腸灌洗并口服吸附劑漂白土 （Fullers ealthFullers ealth）及膨潤土）及膨潤土(bentonite(bentonite) )，活性炭和瀉劑，用法為：，活性炭和瀉劑，用法為：20%20%漂白土懸液漂白土懸液300ml300ml，活性炭，活性炭60g/20%60g/20%甘露醇甘露醇100-150ml100-150ml，硫酸鎂，硫酸鎂15g15g，每，每2-32-3小時(shí)一次交替使用，持續(xù)一周。小時(shí)一次交替使用，持續(xù)一周。 （

17、2）給氧：）給氧： 氧氣可加速氧自由基形成，氧氣可加速氧自由基形成，增加增加PQ毒性，毒性，促進(jìn)死亡，促進(jìn)死亡，但但PQ中毒病中毒病人嚴(yán)重低氧會直接危及生命，故一人嚴(yán)重低氧會直接危及生命，故一般要求般要求PaO260mmHg時(shí)，再給予時(shí)，再給予氧療，可采用低濃度氧機(jī)械通氣來氧療，可采用低濃度氧機(jī)械通氣來支持呼吸。支持呼吸。 但也有人主張?jiān)趧用}氧化分壓但也有人主張?jiān)趧用}氧化分壓21%濃度濃度氧氣治療。氧氣治療。（3）加速毒物的排除）加速毒物的排除 l洗胃后可給予洗胃后可給予30%漂白土懸液漂白土懸液或活性炭與硫酸鎂或活性炭與硫酸鎂25g灌入導(dǎo)瀉灌入導(dǎo)瀉l利尿：在利尿：在PQ攝入后最初攝入后最初2

18、4小時(shí)，小時(shí)，尿中尿中PQ排出最多，故早期加強(qiáng)利排出最多，故早期加強(qiáng)利尿是有益的。尿是有益的。l血液灌流對清除血液灌流對清除PQ有效，以有效，以12小時(shí)內(nèi)血液灌流效果最佳，小時(shí)內(nèi)血液灌流效果最佳，血漿置換術(shù)血漿置換術(shù)(PE)治療治療也有療效，也有療效，透析效果較差。透析效果較差。血液灌流對毒血液灌流對毒物的清除率是血液透析的物的清除率是血液透析的5-7倍。倍。臨床報(bào)道血液灌流治療百草枯中毒臨床報(bào)道血液灌流治療百草枯中毒20例與對照組比較結(jié)果如下：例與對照組比較結(jié)果如下：病例數(shù)病例數(shù)治愈率治愈率（%）死亡率死亡率（%）血液灌流血液灌流組（組（HP）206040對照組對照組201090有人認(rèn)為服用

19、有人認(rèn)為服用PQ后后24小時(shí)內(nèi)開始灌小時(shí)內(nèi)開始灌流流10小時(shí)或更長時(shí)間效果更好。但小時(shí)或更長時(shí)間效果更好。但也有人發(fā)現(xiàn)，只有在患者體內(nèi)的也有人發(fā)現(xiàn)，只有在患者體內(nèi)的PQ濃度處于臨界水平灌流才有效，血濃度處于臨界水平灌流才有效，血PQ濃度超過濃度超過3mg/L，無論何時(shí)灌流，無論何時(shí)灌流，或灌流多少次，均不能改變患者預(yù)或灌流多少次，均不能改變患者預(yù)后。后。病例病例廣東汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)科試用廣東汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)科試用血漿置換術(shù)血漿置換術(shù)(PE)(PE)治療百草枯中毒病例治療百草枯中毒病例1919例與例與對照組比較療效滿意。其機(jī)理：對照組比較療效滿意。其機(jī)理：1)1)通過連續(xù)

20、通過連續(xù)灌流式實(shí)施灌流式實(shí)施PEPE，血液中藥物毒性成分可隨置，血液中藥物毒性成分可隨置換術(shù)的進(jìn)行而逐步減少，達(dá)到解除或減少對換術(shù)的進(jìn)行而逐步減少，達(dá)到解除或減少對患者的毒性作用。而且隨著置換量的增加而患者的毒性作用。而且隨著置換量的增加而達(dá)到較徹底去除血漿中的毒性成分，出現(xiàn)滿達(dá)到較徹底去除血漿中的毒性成分，出現(xiàn)滿意療效。意療效。2)2)補(bǔ)充作用：在去除含有毒性成分補(bǔ)充作用：在去除含有毒性成分血漿的同時(shí)，給予補(bǔ)充正常血液成分，輔以血漿的同時(shí)，給予補(bǔ)充正常血液成分，輔以藥物支持治療，以改善及恢復(fù)患者的免疫功藥物支持治療，以改善及恢復(fù)患者的免疫功能，從而解除藥物對各臟器的損害。能，從而解除藥物對各

21、臟器的損害。 PE組與對照組療效比較組與對照組療效比較病例數(shù)病例數(shù) 存活例存活例數(shù)數(shù) 死亡例死亡例數(shù)數(shù) 死亡率死亡率(%) PE組組 1912736.8對照組對照組 1841477.8合計(jì)合計(jì) 37162156.8（4 4）藥物治療）藥物治療1 1）抗自由基藥物）抗自由基藥物 維生素維生素E、C、超大型氧化物歧化、超大型氧化物歧化酶、硒、煙酸破壞氧自由基；酶、硒、煙酸破壞氧自由基；有實(shí)有實(shí)驗(yàn)報(bào)告谷胱甘肽、茶多酚能提高機(jī)體抗驗(yàn)報(bào)告谷胱甘肽、茶多酚能提高機(jī)體抗氧化能力，對百草枯中毒有改善作用。氧化能力，對百草枯中毒有改善作用。2）免疫抑制藥物）免疫抑制藥物 氫化考的松、地塞米松及免疫抑制氫化考的松

22、、地塞米松及免疫抑制劑環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、氟尿嘧啶劑環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、氟尿嘧啶減輕肺纖維化作用。減輕肺纖維化作用。 口服口服PQ24PQ24小時(shí)內(nèi)，用氫化考的松小時(shí)內(nèi)，用氫化考的松1-1.5g/1-1.5g/天，以后每天減少天，以后每天減少150-150-200mg,7200mg,7天后，采用每天天后，采用每天400-500mg400-500mg，連用連用7-147-14天，可降低死亡率。天，可降低死亡率。3 3）PQPQ的拮抗藥物的拮抗藥物維生素維生素B2與與PQ的化學(xué)結(jié)構(gòu)式同屬季胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)式同屬季胺類型，可以對抗類型，可以對抗PQ的吡啶結(jié)構(gòu)，拮抗的吡啶結(jié)構(gòu)，拮抗肺組織對肺組織對PQ的吸

23、收。的吸收。心得安可與結(jié)心得安可與結(jié)合在肺組織的合在肺組織的PQPQ競爭，使競爭，使PQPQ釋放出釋放出來，減輕肺損害。來，減輕肺損害。 4）PQ抗體抗體 PQ抗體用于治療抗體用于治療PQ中毒尚處于探中毒尚處于探索階段，目前多用于測定血液及組索階段，目前多用于測定血液及組織液中的織液中的PQ濃度。濃度。（5 5）PQPQ中毒的放射治療中毒的放射治療 國外有報(bào)道用放射治療國外有報(bào)道用放射治療PQPQ中毒引起中毒引起的肺纖維化，它可能對溶解肺纖維的肺纖維化，它可能對溶解肺纖維蛋白有一定作用，但療效不確切。蛋白有一定作用，但療效不確切。（6）有條件可考慮肺移有條件可考慮肺移植。植。 （7 7）PQP

24、Q中毒與乙醇中毒與乙醇 新近有認(rèn)為胃腸道注入乙醇能降低新近有認(rèn)為胃腸道注入乙醇能降低百草枯中毒病死率。乙醇可能可改百草枯中毒病死率。乙醇可能可改變變PQPQ活性基團(tuán)在肺和其他臟器的產(chǎn)活性基團(tuán)在肺和其他臟器的產(chǎn)生而改變其毒性作用，此外，乙醇生而改變其毒性作用，此外，乙醇還可誘導(dǎo)合成金屬硫蛋白，加強(qiáng)清還可誘導(dǎo)合成金屬硫蛋白，加強(qiáng)清除自由基。除自由基。 （8 8）PQPQ中毒與細(xì)胞因子中毒與細(xì)胞因子 肺纖維化的形成與眾多細(xì)胞因子有肺纖維化的形成與眾多細(xì)胞因子有關(guān)，故一些能減少或抑制細(xì)胞因子關(guān)，故一些能減少或抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生的藥物（如產(chǎn)生的藥物（如N乙酰半胱氨酸）乙酰半胱氨酸）可能對治療可能對治療PQ

25、中毒有一定幫助。中毒有一定幫助。5 5、預(yù)后、預(yù)后PQ40mg/kg，出現(xiàn)急性爆發(fā)性中毒，很，出現(xiàn)急性爆發(fā)性中毒，很快發(fā)生多器官功能衰竭，數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡，快發(fā)生多器官功能衰竭，數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡，一般不超過數(shù)日。一般不超過數(shù)日。我國學(xué)者應(yīng)用復(fù)方丹參液我國學(xué)者應(yīng)用復(fù)方丹參液(30-40mg/d)、東莨菪堿東莨菪堿(2.4-10mg/d)和地塞米松和地塞米松(25mg/d)改善微循環(huán)，清除氧自由基，改善微循環(huán)，清除氧自由基，維護(hù)器官功能，降低病死率，取得了較維護(hù)器官功能，降低病死率，取得了較好療效。好療效。也有使用去鐵胺也有使用去鐵胺(100mg/kg.24h)和乙和乙酰半胱氨酸酰半胱氨酸(300mg/k

26、g.d)成功地救治成功地救治了病人。了病人。我科的治療方案我科的治療方案血液灌流（每天一次，一周）血液灌流（每天一次，一周）甲強(qiáng)龍甲強(qiáng)龍500-1000mg，靜脈點(diǎn)滴，靜脈點(diǎn)滴，qd，三天三天環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺0.6-0.8g+G.S.500ml,靜脈點(diǎn)滴，靜脈點(diǎn)滴，兩天兩天血必凈血必凈100ml,靜脈點(diǎn)滴，靜脈點(diǎn)滴，q8hVC,保肝及對癥支持治療保肝及對癥支持治療必存，心得安必存，心得安5 5、預(yù)防、預(yù)防主要是防止誤服。主要是防止誤服。 病例一病例一王某某，女，王某某，女，25歲，口服除草劑（精禾草克歲，口服除草劑（精禾草克+克無克無蹤）約蹤）約80ml后出現(xiàn)頭昏、惡心、嘔吐、心悸。當(dāng)后出現(xiàn)頭

27、昏、惡心、嘔吐、心悸。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院給予洗胃、吸氧、地米及對癥治療，地醫(yī)院給予洗胃、吸氧、地米及對癥治療，2天后天后出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳膿痰，并逐漸出現(xiàn)呼吸困難，出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳膿痰，并逐漸出現(xiàn)呼吸困難，肝腎功能異常，第肝腎功能異常，第7天下午轉(zhuǎn)我院，當(dāng)時(shí)呼吸天下午轉(zhuǎn)我院，當(dāng)時(shí)呼吸40次次/分，口唇紫紺，兩下肺可聞及少許濕性羅音，血分，口唇紫紺，兩下肺可聞及少許濕性羅音，血?dú)夥治觯簹夥治觯篜H 7.319，PCO2 2.7KPa，PO2 3.2KPa，SaO2 40.9%。當(dāng)晚即給予機(jī)械通氣，氧分壓一度。當(dāng)晚即給予機(jī)械通氣，氧分壓一度升高到升高到7.3KPa,但以后又逐漸下降，吸純氧時(shí)，外但以后又逐

28、漸下降，吸純氧時(shí)，外周血氧飽和度為周血氧飽和度為60%-70%，第，第16天家屬放棄治療，天家屬放棄治療，病人死亡。病人死亡。 CT：兩上葉及右下葉見片狀模糊影，余肺呈現(xiàn)磨：兩上葉及右下葉見片狀模糊影，余肺呈現(xiàn)磨玻璃樣改變，大氣道通暢。玻璃樣改變，大氣道通暢?；颊吖均i，男，患者郭志鵬，男，16歲，因歲，因“自服百草自服百草枯枯2025ml左右左右14天伴呼吸困難半天天伴呼吸困難半天”入院。患者入院。患者7月月5日中午飯后因父母責(zé)怪日中午飯后因父母責(zé)怪服百草枯服百草枯2025ml，服后自行催吐，嘔，服后自行催吐，嘔吐兩次，為胃內(nèi)容物，當(dāng)天送至當(dāng)?shù)匦l(wèi)吐兩次，為胃內(nèi)容物，當(dāng)天送至當(dāng)?shù)匦l(wèi)生院予催吐、

29、洗胃、補(bǔ)液等處理。一周生院予催吐、洗胃、補(bǔ)液等處理。一周前患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽，體溫最高達(dá)前患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽，體溫最高達(dá)40.3，四天前轉(zhuǎn)至溧水縣人民醫(yī)院給，四天前轉(zhuǎn)至溧水縣人民醫(yī)院給予抗感染、止咳等治療，今天中午出現(xiàn)予抗感染、止咳等治療，今天中午出現(xiàn)呼吸困難、氣促，咳嗽伴乏力，吞咽時(shí)呼吸困難、氣促，咳嗽伴乏力，吞咽時(shí)感咽痛，遂至我院急診，急診予抗感染、感咽痛，遂至我院急診，急診予抗感染、保護(hù)胃黏膜等對癥治療，為進(jìn)一步診治保護(hù)胃黏膜等對癥治療，為進(jìn)一步診治收入收入EICU。病例二病例二入院查體：入院查體：T38.6 P 124次次/分分 R26次次/分分 Bp 96/55mmHg，神情，精神可

30、，應(yīng)，神情，精神可，應(yīng)答切題，雙側(cè)瞳孔等大等圓（直徑約答切題，雙側(cè)瞳孔等大等圓（直徑約5mm），對光反射存在，口唇稍紺，伸），對光反射存在，口唇稍紺，伸舌居中，舌苔表面可見較多膜狀附著物，舌居中，舌苔表面可見較多膜狀附著物，呼吸平穩(wěn)，雙肺呼吸音粗，可聞及細(xì)濕呼吸平穩(wěn)，雙肺呼吸音粗，可聞及細(xì)濕羅音，律齊，未聞及病理性雜音，腹平羅音，律齊，未聞及病理性雜音，腹平軟，未及壓痛、反跳痛，肝脾肋下未及，軟，未及壓痛、反跳痛，肝脾肋下未及，四肢肌力活動可，生理反射存在，病理四肢肌力活動可，生理反射存在，病理反射未引出。反射未引出。輔檢：（輔檢：（2007-7-17 外院）胸片：兩肺外院）胸片：兩肺紋理增多

31、，增粗，可見彌散分布的小片紋理增多，增粗，可見彌散分布的小片狀絮狀高密度影狀絮狀高密度影07月月21日查血?dú)夥治鍪荆喝詹檠獨(dú)夥治鍪荆簆H 7.471，PaO2 66mmHg, PaCO2 25.9mmHg, BE -5mmol/L SO2 94%07月月23日查血?dú)夥治鍪荆喝詹檠獨(dú)夥治鍪荆簆H 7.467，PaO2 58mmHg, PaCO2 29.5mmHg, BE -2mmol/L SO2 92%07月月20日多排日多排CT胸部：兩側(cè)下頸部及縱隔內(nèi)胸部：兩側(cè)下頸部及縱隔內(nèi)積氣。兩肺中外帶病變，考慮肺水腫伴感染可積氣。兩肺中外帶病變，考慮肺水腫伴感染可能。右側(cè)氣胸。能。右側(cè)氣胸。07月月27

32、日多排日多排CT胸部：兩肺中外帶病變，考胸部：兩肺中外帶病變，考慮間質(zhì)性肺水腫伴感染可能，較前進(jìn)展。頸部慮間質(zhì)性肺水腫伴感染可能，較前進(jìn)展。頸部及縱隔內(nèi)積氣，較前片（及縱隔內(nèi)積氣，較前片（07-07-20）比較明顯）比較明顯吸收。右側(cè)氣胸已吸收。吸收。右側(cè)氣胸已吸收。08月月13日多排日多排CT胸部：兩肺尖實(shí)變，呈磨玻胸部：兩肺尖實(shí)變，呈磨玻璃樣改變。兩中下肺野外帶見大片實(shí)變影及網(wǎng)璃樣改變。兩中下肺野外帶見大片實(shí)變影及網(wǎng)格樣密度增高影。與格樣密度增高影。與7月月27日片比較有吸收。日片比較有吸收。氣管及兩側(cè)段葉支氣管基本通暢，縱隔內(nèi)淋巴氣管及兩側(cè)段葉支氣管基本通暢，縱隔內(nèi)淋巴結(jié)增大，兩側(cè)胸膜增

33、厚。結(jié)增大，兩側(cè)胸膜增厚?；颊呤瘹g，年輕男性，患者石歡，年輕男性，16歲。因歲。因“自服自服”百草枯百草枯“30ml六天余。六天余?！比朐??；颊呷朐??；颊?月月30日與家人爭吵后自服百草枯（具體日與家人爭吵后自服百草枯（具體濃度不清）約濃度不清）約30ml，當(dāng)時(shí)是在飽餐后服，當(dāng)時(shí)是在飽餐后服用，飯后有惡心嘔吐，為胃內(nèi)容物，并用，飯后有惡心嘔吐，為胃內(nèi)容物，并至當(dāng)?shù)匦l(wèi)生所洗胃，自訴洗出液至無色，至當(dāng)?shù)匦l(wèi)生所洗胃，自訴洗出液至無色，隨后回家，自訴吞咽不適，但大小便尚隨后回家，自訴吞咽不適，但大小便尚正常，偶有胸悶。正常，偶有胸悶。病例三病例三8月月3日至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查肝腎功能示：日至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查肝腎功能

34、示：ALT 947u/L，AST 536u/L，GGT 671u/L，TBIL 80.8umol/L，DBIL 43.7umol/L，Cr 633.50umol/L, BUN 30.60mmol/L.隨即轉(zhuǎn)診至我院急診，查隨即轉(zhuǎn)診至我院急診，查Cr 764.3umol/L, BUN 44.21mmol/L, ALT 945u/L,AST 429u/L,立即予血液灌流立即予血液灌流+透透析治療，并予保肝、退黃等治療。查血析治療，并予保肝、退黃等治療。查血?dú)夥治鍪荆簹夥治鍪荆簆H 7.405，PaO2 94mmHg, PaCO2 30.4mmHg, BE -6mmol/L.為為進(jìn)一步治療收住入院。進(jìn)一步治療收住入院。 患者自發(fā)病來無發(fā)熱，無咳嗽、咳痰，口腔內(nèi)患者自發(fā)病來無發(fā)熱，無咳嗽、咳痰，口腔內(nèi)有破潰，無胸痛咯血，偶有胸悶，尿量尚可，有破潰，無胸痛咯血，偶有胸悶，尿量尚可，大便未見異常，進(jìn)食量少。既往體健，否認(rèn)肝大便未見異常，進(jìn)食量少。既往體健，否認(rèn)肝炎、結(jié)核、傷寒史。入院查體：神清，炎、結(jié)核、傷寒史。入院查體：神清，T 36.6，HR 70bpm, RR 20bpm, SpO2 98%-100%, 鞏膜黃染，全身皮膚黃染不明顯，頸部鞏膜黃染，全身皮膚黃染不明顯，頸部淋巴結(jié)未及腫大，頭顱無畸形，雙側(cè)瞳孔直徑淋巴結(jié)未及腫大，頭顱無畸形，雙側(cè)瞳孔直徑2.5mm，對光反射存在，球結(jié)