長托寧治療有機(jī)磷農(nóng)藥ppt課件

1、急性有機(jī)磷中毒救治急性有機(jī)磷中毒救治1;.有機(jī)磷農(nóng)藥中毒現(xiàn)狀有機(jī)磷農(nóng)藥中毒現(xiàn)狀u有機(jī)磷農(nóng)藥中毒占急診中毒的有機(jī)磷農(nóng)藥中毒占急診中毒的49.1% %，居各種中毒之首，居各種中毒之首u(yù)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（AOPP）占有農(nóng)藥中毒的）占有農(nóng)藥中毒的80%以上以上u在中毒死亡者中因服有機(jī)磷農(nóng)藥中毒致死者占在中毒死亡者中因服有機(jī)磷農(nóng)藥中毒致死者占83.6% %如何提高搶救成功率，使死亡率降至最低，如何提高搶救成功率，使死亡率降至最低，是醫(yī)務(wù)工作者面臨的一大艱巨任務(wù)！是醫(yī)務(wù)工作者面臨的一大艱巨任務(wù)！2;.有機(jī)磷農(nóng)藥的中毒機(jī)理 有機(jī)磷農(nóng)藥可以通過不同狀態(tài)（氣態(tài)、蒸汽態(tài)、氣溶膠態(tài)、液態(tài)）較易

2、經(jīng)呼吸道、消化道、皮膚或粘膜吸收進(jìn)入生物體而較快的引起中毒。 有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的機(jī)理主要是農(nóng)藥選擇性地抑制了神經(jīng)系統(tǒng)的膽堿酯酶(ChE) 活性，使膽堿能神經(jīng)的傳遞介質(zhì)乙酰膽堿（Ach）大量蓄積，作用于膽堿能受體（ AChR）導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能嚴(yán)重紊亂，以至危及呼吸循環(huán)功能而使中毒者死亡。3;. 中毒機(jī)制中毒機(jī)制受體競(jìng)爭(zhēng)受體競(jìng)爭(zhēng)4;.抑制酶活性（抑制酶活性（）5;. 受體競(jìng)爭(zhēng)受體競(jìng)爭(zhēng) 阿托品與乙酰膽堿（阿托品與乙酰膽堿（ch）競(jìng)爭(zhēng)膽堿能受體，提高乙酰膽堿能受體的刺激閾值，但競(jìng)爭(zhēng)膽堿能受體，提高乙酰膽堿能受體的刺激閾值，但它不能阻止它不能阻止ch的積蓄，可對(duì)抗的積蓄，可對(duì)抗ch引起的毒蕈堿樣癥狀

3、。引起的毒蕈堿樣癥狀。6;.N1N1N1M2M2M2M2M2 N2 22 膽堿能受體存在及作用M2 1 M1、M3 M1、M3血管平滑肌17;.8有機(jī)磷農(nóng)藥中毒癥狀和體征有機(jī)磷農(nóng)藥中毒癥狀和體征作用類型作用類型 作用部位作用部位 作用性質(zhì)作用性質(zhì) 癥狀和體征癥狀和體征毒蕈堿樣毒蕈堿樣 腺體腺體: : 汗腺汗腺 分泌增加分泌增加 出汗出汗作用作用 唾液腺唾液腺 分泌增加分泌增加 流涎流涎 淚腺淚腺 分泌增加分泌增加 流淚流淚 鼻粘膜腺鼻粘膜腺 分泌增加分泌增加 流涕流涕 支氣管腺支氣管腺 分泌增加分泌增加 分泌物多，肺羅音分泌物多，肺羅音 平滑肌平滑肌: : 支氣管支氣管 收縮收縮 胸悶、氣短、

4、呼吸困難胸悶、氣短、呼吸困難 胃腸道胃腸道 收縮收縮 惡心、嘔吐、腹痛、腸鳴音惡心、嘔吐、腹痛、腸鳴音 亢進(jìn)、腹瀉、大便失禁亢進(jìn)、腹瀉、大便失禁 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 收縮收縮 尿頻尿頻 膀胱括約肌膀胱括約肌 松馳松馳 尿失禁尿失禁 眼睫狀肌眼睫狀肌 收縮收縮 眼痛、視力模糊眼痛、視力模糊 虹膜括約機(jī)虹膜括約機(jī) 收縮收縮 瞳孔縮小瞳孔縮小 心血管心血管 抑制抑制 心跳緩慢、血壓心跳緩慢、血壓下降下降煙堿樣作用煙堿樣作用 交感神經(jīng)節(jié)和交感神經(jīng)節(jié)和 興奮興奮 皮膚蒼白、心跳加快、皮膚蒼白、心跳加快、腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)骨骼肌神經(jīng)肌骨骼肌神經(jīng)肌 先興奮后麻痹先興奮后麻痹 肌顫、肌無力、肌麻痹肌顫、肌

5、無力、肌麻痹、肉接頭肉接頭 呼吸困難呼吸困難中樞作用中樞作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 先興奮后麻痹先興奮后麻痹 焦慮或思睡、頭暈、頭痛、昏迷、抽焦慮或思睡、頭暈、頭痛、昏迷、抽搐搐 或驚厥、呼吸循環(huán)中樞麻痹或驚厥、呼吸循環(huán)中樞麻痹8;.類型類型 作用部位作用部位作用性質(zhì)作用性質(zhì)癥狀和體征癥狀和體征毒蕈堿毒蕈堿樣作用樣作用 （M M）腺腺體體汗腺汗腺分泌增加分泌增加出汗出汗唾液腺唾液腺分泌增加分泌增加流涎流涎淚腺淚腺分泌增加分泌增加流淚流淚鼻粘膜腺鼻粘膜腺分泌增加分泌增加流涕流涕支氣管腺支氣管腺分泌增加分泌增加分泌物多，肺羅音分泌物多，肺羅音平平滑滑肌肌支氣管支氣管收縮收縮胸悶、氣短、呼吸困難胸

6、悶、氣短、呼吸困難胃腸道胃腸道收縮收縮惡心、嘔吐、腹痛、腸鳴音亢進(jìn)、惡心、嘔吐、腹痛、腸鳴音亢進(jìn)、腹瀉、大便失禁腹瀉、大便失禁膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌收縮收縮尿頻尿頻膀胱括約肌膀胱括約肌松馳松馳尿失禁尿失禁眼睫狀肌眼睫狀肌收縮收縮眼痛、視力模糊眼痛、視力模糊虹膜括約機(jī)虹膜括約機(jī)收縮收縮瞳孔縮小瞳孔縮小心血管心血管抑制抑制心跳緩慢、血壓下降心跳緩慢、血壓下降煙堿樣煙堿樣作用作用（N N）交感神經(jīng)節(jié)和腎上腺交感神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)髓質(zhì)興奮興奮皮膚蒼白、心跳加快皮膚蒼白、心跳加快骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭先興奮后麻先興奮后麻痹痹肌顫、肌無力、肌麻痹、呼吸困肌顫、肌無力、肌麻痹、呼吸困難難有機(jī)磷農(nóng)

7、藥中毒癥狀和體征9;.有機(jī)磷中毒神經(jīng)病理有機(jī)磷中毒神經(jīng)病理 毒物導(dǎo)致乙酰膽堿大量堆積，除臨床表現(xiàn)明顯的M樣作用外，作用于N1、N2受體，對(duì)組織器官功能的影響。中樞N1受體失敏M受體構(gòu)象變化，對(duì)乙酰膽堿敏感性增加，中樞中毒癥狀加重。呼吸中樞沖動(dòng)節(jié)律紊亂，影響呼吸外周N1受體激動(dòng)外周N樣癥狀，交感神經(jīng)興奮，血流動(dòng)力學(xué)變化，影響循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定。N2受體激動(dòng)表現(xiàn)為先興奮后麻痹，先期肌張力高，肌顫，嚴(yán)重者出現(xiàn)中間綜合癥。延髓N1受體激動(dòng)10;.有機(jī)磷中毒細(xì)胞分子、體液病理有機(jī)磷中毒細(xì)胞分子、體液病理 乙酰膽堿大量堆積及組織器官功能障礙，細(xì)胞分子水平變化使炎性介質(zhì)大量釋放，乙酰膽堿大量堆積及組織器官功能障礙

8、，細(xì)胞分子水平變化使炎性介質(zhì)大量釋放，進(jìn)而出現(xiàn)進(jìn)而出現(xiàn)SIRS，細(xì)胞器官水腫，功能進(jìn)一步障礙。，細(xì)胞器官水腫，功能進(jìn)一步障礙。 SIRS導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性增加，大量血管內(nèi)液移到血管外，有效循環(huán)血量減少，導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性增加，大量血管內(nèi)液移到血管外，有效循環(huán)血量減少，組織器宮水腫進(jìn)一步加重，肺水腫量明顯。組織器宮水腫進(jìn)一步加重，肺水腫量明顯。11;.臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)與毒物進(jìn)入體內(nèi)的方式、量、種類有關(guān)與毒物進(jìn)入體內(nèi)的方式、量、種類有關(guān)中毒后出現(xiàn)癥狀時(shí)間：中毒后出現(xiàn)癥狀時(shí)間： 皮膚吸入皮膚吸入2-6 小時(shí)后小時(shí)后 口口 服服10分種分種2小時(shí)內(nèi)小時(shí)內(nèi)12;.急性中毒發(fā)病時(shí)間與毒物品種、劑量和侵入途

9、徑密切相關(guān)。經(jīng)皮膚吸收中毒，一般在急性中毒發(fā)病時(shí)間與毒物品種、劑量和侵入途徑密切相關(guān)。經(jīng)皮膚吸收中毒，一般在接觸接觸26h后后發(fā)病，口服中毒在發(fā)病，口服中毒在10min至至2h內(nèi)出現(xiàn)癥狀。一旦中毒癥狀出現(xiàn)后，病情迅內(nèi)出現(xiàn)癥狀。一旦中毒癥狀出現(xiàn)后，病情迅速發(fā)展。速發(fā)展。13;.急性中毒可分為三級(jí)急性中毒可分為三級(jí) ：輕度中毒：有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐多汗、胸悶、視力模糊、無力、瞳孔縮小。輕度中毒：有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐多汗、胸悶、視力模糊、無力、瞳孔縮小。中度中毒：除上述癥狀外，還有肌纖維顫動(dòng)、瞳孔明顯縮小、輕度呼吸困難、流涎、腹痛、中度中毒：除上述癥狀外，還有肌纖維顫動(dòng)、瞳孔明顯縮小、輕度呼

10、吸困難、流涎、腹痛、腹瀉、步態(tài)蹣跚，意識(shí)清楚。腹瀉、步態(tài)蹣跚，意識(shí)清楚。14;. 重度中毒：除上述癥狀外，并出現(xiàn)昏迷、肺水腫、呼吸麻痹、腦水腫。重度中毒：除上述癥狀外，并出現(xiàn)昏迷、肺水腫、呼吸麻痹、腦水腫。 15;.（一）毒蕈堿樣癥狀（一）毒蕈堿樣癥狀 這組癥狀出現(xiàn)最早，主要是副交感神經(jīng)末梢興奮所致，類似毒蕈堿作用，這組癥狀出現(xiàn)最早，主要是副交感神經(jīng)末梢興奮所致，類似毒蕈堿作用，表現(xiàn)為平滑肌痙攣和腺體分泌增加。臨床表現(xiàn)先有惡心、嘔吐、腹痛、多汗、尚有流淚、表現(xiàn)為平滑肌痙攣和腺體分泌增加。臨床表現(xiàn)先有惡心、嘔吐、腹痛、多汗、尚有流淚、流涕、流涎、腹瀉、尿頻、大小便失禁、心跳減慢和瞳孔縮小。支氣管

11、痙攣和分泌物增加、流涕、流涎、腹瀉、尿頻、大小便失禁、心跳減慢和瞳孔縮小。支氣管痙攣和分泌物增加、咳嗽、氣急，嚴(yán)重患者出現(xiàn)肺水腫?？人浴饧?，嚴(yán)重患者出現(xiàn)肺水腫。 16;.（二）煙堿樣癥狀（二）煙堿樣癥狀 ：面、眼瞼、舌、四肢和全身橫紋肌發(fā)生肌纖維顫動(dòng)，甚至全身肌肉強(qiáng)直面、眼瞼、舌、四肢和全身橫紋肌發(fā)生肌纖維顫動(dòng)，甚至全身肌肉強(qiáng)直性痙攣。患者常有全身緊束和壓迫感，而后發(fā)生肌力減退和癱瘓。呼吸肌麻痹引起周圍性痙攣。患者常有全身緊束和壓迫感，而后發(fā)生肌力減退和癱瘓。呼吸肌麻痹引起周圍性呼吸衰竭。性呼吸衰竭。交感神經(jīng)節(jié)受乙酰膽堿刺激，其節(jié)后交感神經(jīng)纖維末梢釋放兒茶酚胺使血管收縮，交感神經(jīng)節(jié)受乙酰膽堿

12、刺激，其節(jié)后交感神經(jīng)纖維末梢釋放兒茶酚胺使血管收縮，引起血壓增高、心跳加快和心律失常。引起血壓增高、心跳加快和心律失常。 17;.（三）中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（三）中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀: : 中樞神經(jīng)系統(tǒng)受乙酰膽堿刺激后有頭暈、頭痛、疲乏、共中樞神經(jīng)系統(tǒng)受乙酰膽堿刺激后有頭暈、頭痛、疲乏、共濟(jì)失調(diào)、煩躁不安、詭妄、抽搐和昏迷。濟(jì)失調(diào)、煩躁不安、詭妄、抽搐和昏迷。 18;.（CHE）活力判斷：分三級(jí)：活力判斷：分三級(jí)：血膽堿脂酶活力為血膽堿脂酶活力為70%50%；血膽堿脂酶活力為血膽堿脂酶活力為50%30%；血膽堿脂酶活力為血膽堿脂酶活力為30%以下。以下。特異檢查：查膽堿脂酶活性特異檢查：查膽堿脂酶活性

13、19;.一）毒蕈堿樣癥狀（出現(xiàn)最早）一）毒蕈堿樣癥狀（出現(xiàn)最早） 1. 腺體分泌腺體分泌流涎、多汗、流涕、支氣管分流涎、多汗、流涕、支氣管分 泌物泌物、肺水腫、肺水腫 2.平滑肌痙攣平滑肌痙攣 腹痛、瀉、尿頻尿急，大小便腹痛、瀉、尿頻尿急，大小便 失禁，瞳孔縮小，支氣管痙攣失禁，瞳孔縮小，支氣管痙攣20;.二）煙堿樣癥狀二）煙堿樣癥狀 1.運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)N（+） 肌束顫動(dòng)，動(dòng)作不協(xié)調(diào)肌束顫動(dòng)，動(dòng)作不協(xié)調(diào) 抽搐、抽搐、 呼吸麻痹呼吸麻痹 2. 交感副交感綜合作用交感副交感綜合作用心率心率/， BP/休克休克21;.三）三）CNS癥狀癥狀 早期早期頭暈、頭痛、失眠、嗜唾頭暈、頭痛、失眠、嗜唾 晚期晚期意

14、識(shí)模糊、昏迷、抽搐意識(shí)模糊、昏迷、抽搐 遲發(fā)性腦（遲發(fā)性腦（N）?。┎≈囟戎卸景Y狀消失后重度中毒癥狀消失后 2-3周發(fā)生周發(fā)生 機(jī)制機(jī)制有機(jī)磷殺蟲藥有機(jī)磷殺蟲藥（一）（一）N靶酯酶并使其老化靶酯酶并使其老化 表現(xiàn)表現(xiàn)下肢癱瘓、四肢肌肉萎縮等下肢癱瘓、四肢肌肉萎縮等NS癥狀。癥狀。 治療治療N病變病變22;.中間綜合征中間綜合征 急性中毒癥狀緩解后和遲發(fā)性腦病發(fā)生前，急性中毒癥狀緩解后和遲發(fā)性腦病發(fā)生前， 約急性中毒后約急性中毒后24-96小時(shí)突然發(fā)生死亡小時(shí)突然發(fā)生死亡 中間綜合征已成為有機(jī)磷中毒死亡的主要原因，中間綜合征已成為有機(jī)磷中毒死亡的主要原因， 有報(bào)道其病死率高達(dá)有報(bào)道其病死率高達(dá)6

15、0以上以上 機(jī)機(jī) 制制: 與與ChE受到長期抑制，影響神經(jīng)受到長期抑制，影響神經(jīng) 肌肉接頭處突觸后的功能有關(guān)肌肉接頭處突觸后的功能有關(guān) 表表 現(xiàn)：現(xiàn)： 死亡前可先有頸、上肢和呼吸肌麻痹死亡前可先有頸、上肢和呼吸肌麻痹 及顱及顱N受累受累 瞼下垂、眼外展障礙和瞼下垂、眼外展障礙和 面癱面癱 治治 療療: 恢復(fù)呼吸功能恢復(fù)呼吸功能23;.四）分度四）分度輕輕ChE活力活力7050、輕度毒蕈堿、輕度毒蕈堿 樣癥狀、瞳孔縮小樣癥狀、瞳孔縮小中中ChE活力活力5030、明顯毒蕈堿、明顯毒蕈堿 樣癥狀、肌顫、瞳孔明顯縮小樣癥狀、肌顫、瞳孔明顯縮小重重ChE活力活力30、上述癥狀以及昏、上述癥狀以及昏 迷，

16、肺水腫、呼吸麻痹、腦水腫迷，肺水腫、呼吸麻痹、腦水腫24;.診斷診斷一）有機(jī)磷殺蟲藥接觸史一）有機(jī)磷殺蟲藥接觸史 二）特征性表現(xiàn)二）特征性表現(xiàn) 大蒜味、流延、多汗、肌顫、瞳孔縮大蒜味、流延、多汗、肌顫、瞳孔縮 小、肺水腫小、肺水腫 三）實(shí)驗(yàn)室檢查三）實(shí)驗(yàn)室檢查 ChE活力活力 ，代謝產(chǎn)物測(cè)定：，代謝產(chǎn)物測(cè)定： 對(duì)硫磷對(duì)硫磷 硝基酚（尿）硝基酚（尿） 敵百蟲敵百蟲 三氯乙醇（尿）三氯乙醇（尿） 25;. 催催清洗：皮膚、脫去污染衣服清洗：皮膚、脫去污染衣服 洗洗 現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行 總論已講總論已講 導(dǎo)導(dǎo)迅速清除毒物迅速清除毒物26;.洗胃洗胃一次反復(fù)洗胃后，胃液中有機(jī)磷對(duì)外源性膽堿酯酶的抑制率仍

17、可達(dá)一次反復(fù)洗胃后，胃液中有機(jī)磷對(duì)外源性膽堿酯酶的抑制率仍可達(dá)100100，并持續(xù)陽性，并持續(xù)陽性1212180h180h后才轉(zhuǎn)陰性，說明只一次無論多么充分地洗胃也不可能徹底后才轉(zhuǎn)陰性，說明只一次無論多么充分地洗胃也不可能徹底27;.解毒劑的使用解毒劑的使用1. 抗膽堿能劑抗膽堿能劑阿托品阿托品作用作用: 拮抗拮抗Ach對(duì)副交感對(duì)副交感N和和CNS毒蕈堿受體毒蕈堿受體 的作用的作用用法：輕用法：輕 1-3mg im/1-2h 阿托品化后改為阿托品化后改為0.5mg/q4-6h 中中 3-5mg iv/1-2mg/30 阿托品化后改為阿托品化后改為0.5-1mg/q4-6h 重重 5-10mg

18、iv/2-5mg/10min-30min 阿托品化后改為阿托品化后改為0.5-1mg/q2-6h28;.阿托品化表現(xiàn)阿托品化表現(xiàn) 一大一大 瞳孔擴(kuò)大瞳孔擴(kuò)大 二干二干 口干、皮膚干燥口干、皮膚干燥 三紅三紅 面部潮紅面部潮紅 四快四快 心率心率（110120/min） 五消失五消失 肺部羅音消失肺部羅音消失29;.不同抗膽堿藥的特點(diǎn)不同抗膽堿藥的特點(diǎn)阿托品山莨菪堿東莨菪堿長托寧外周外周M M受體作用受體作用強(qiáng)中中偏強(qiáng)強(qiáng)外周外周N N受體作用受體作用弱中弱中中樞中樞M M受體作用受體作用強(qiáng)弱最強(qiáng)強(qiáng)中樞中樞N N受體作用受體作用弱弱弱中M M2 2、M M4 4受體作用受體作用強(qiáng)中中偏強(qiáng)弱弱半衰期

19、(h)3.753.750.40.42.92.910.3410.34分子量694.84694.84386.29386.29438.32438.32351.92351.9230;.正確的使用抗膽堿藥-阿托品注意：注意：阿托品過量可阻斷突觸前膜M2R的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，使神經(jīng)末梢釋放Ach增多，加重OP中毒，并與有機(jī)磷共同引起肺水腫、腦水腫、呼吸循環(huán)衰竭病情好轉(zhuǎn)后，阿托品應(yīng)減量，以小劑量維持阿托品化長時(shí)間重復(fù)使用大劑量阿托品引起阿托品中毒；突觸和靶器官M(fèi)R上調(diào)（MR數(shù)目增多）。易導(dǎo)致阿托品依賴，停用阿托品后出現(xiàn)反跳及膽堿能危象。長時(shí)間重復(fù)使用小劑量阿托品同樣使MR上調(diào)，導(dǎo)致阿托品依賴，停用阿托品后易出現(xiàn)反

20、跳31;.阿托品中毒阿托品中毒 狂躁不安、心動(dòng)過速、尿潴留狂躁不安、心動(dòng)過速、尿潴留 對(duì)抗只能用對(duì)抗只能用毛果蕓香堿毛果蕓香堿 直接（直接（+）膽堿能受體）膽堿能受體 不能用不能用新斯的明新斯的明 （）ChE 用藥時(shí)間：直至癥狀消失后停藥觀察用藥時(shí)間：直至癥狀消失后停藥觀察3-7天天32;.2. ChE復(fù)能劑復(fù)能劑 解磷定、氯磷定、雙復(fù)磷解磷定、氯磷定、雙復(fù)磷 作用作用屬肟類化合物，能使被抑制的屬肟類化合物，能使被抑制的 ChE恢復(fù)活性，緩解煙堿樣癥狀恢復(fù)活性，緩解煙堿樣癥狀 解磷定解磷定 用法：輕用法：輕 0.5g 稀釋后稀釋后iv1g iv 中中 0.5g 稀釋后稀釋后iv2-3g iv

21、重重 1.5g 稀釋后稀釋后iv3-5g iv33;.復(fù)能劑使用注意事項(xiàng)復(fù)能劑使用注意事項(xiàng)輕度中毒時(shí)抗膽堿劑和輕度中毒時(shí)抗膽堿劑和ChE復(fù)能劑單選一種復(fù)能劑單選一種 用藥應(yīng)早用藥應(yīng)早24-48小時(shí)內(nèi)小時(shí)內(nèi)3天天ChE老化老化iv時(shí)速度要慢時(shí)速度要慢,不宜過快不宜過快,否則可能引起呼吸否則可能引起呼吸 麻痹麻痹呼吸停止呼吸停止雙復(fù)磷劑量過大雙復(fù)磷劑量過大室早、傳導(dǎo)阻滯室早、傳導(dǎo)阻滯34;.衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十年百項(xiàng)計(jì)劃十年百項(xiàng)計(jì)劃”推廣項(xiàng)目推廣項(xiàng)目長托寧取代阿托品救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒長托寧取代阿托品救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒 長長 托托 寧寧35;.長托寧救治有機(jī)磷中毒的最佳選擇 鹽酸戊乙奎醚（長托寧）是新型

22、抗膽堿能藥，其抗膽堿作用不但較強(qiáng)，而且作用全面、持續(xù)時(shí)間長和具有選擇性；因此，用于救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí)，中毒癥狀消失快，治愈率高，毒副作用或不良反應(yīng)少，使用簡(jiǎn)便。36;.長托寧特點(diǎn)長托寧特點(diǎn)對(duì)對(duì) M M1 1、 M M3 3受體作用最強(qiáng)；受體作用最強(qiáng)； 對(duì)對(duì) N N1 1、 N N2 2受體有中等作用；受體有中等作用；對(duì)對(duì) M M2 2、 M M4 4受體作用最弱。受體作用最弱。強(qiáng)弱37;.M2M2突觸前膜突觸前膜M2受體受體-自身受體自身受體38;.長托寧救治有機(jī)磷中毒特點(diǎn)長托寧救治有機(jī)磷中毒特點(diǎn)保保留留M2負(fù)負(fù)反反饋饋?zhàn)髯饔糜每刂剖荏w上調(diào)控制受體上調(diào)防止返跳發(fā)生防止返跳發(fā)生 利于膽堿酯酶的

23、復(fù)能利于膽堿酯酶的復(fù)能 癥狀和體征好轉(zhuǎn)快癥狀和體征好轉(zhuǎn)快 減少乙酰膽堿釋放量減少乙酰膽堿釋放量不影響心率不影響心率 39;.長托寧救治有機(jī)磷中毒特點(diǎn)長托寧救治有機(jī)磷中毒特點(diǎn)N受受體體阻阻斷斷作作用用阻斷中樞及外周阻斷中樞及外周N1受體受體快速消除煙堿樣作用快速消除煙堿樣作用 快速消除中毒應(yīng)激癥狀快速消除中毒應(yīng)激癥狀 防止中間綜合征防止中間綜合征(肌無力綜合征肌無力綜合征 )防止防止N2受體麻痹受體麻痹40;. 傳統(tǒng)療法（阿托品為主）存在的問題41;.阿托品藥理作用局限阿托品藥理作用局限1.對(duì)中樞和外周對(duì)中樞和外周M受體有較強(qiáng)作用，但對(duì)受體有較強(qiáng)作用，但對(duì)N受體無明顯作用受體無明顯作用2. 持續(xù)

24、作用時(shí)間較短持續(xù)作用時(shí)間較短3. 對(duì)對(duì)M受體亞型無選擇性作用受體亞型無選擇性作用,毒副作用大（毒副作用大（M2受體負(fù)反饋?zhàn)魇荏w負(fù)反饋?zhàn)饔帽灰种疲┯帽灰种疲?duì)抗肌痙孿、抽搐、呼吸衰竭、對(duì)抗肌痙孿、抽搐、呼吸衰竭、CNSCNS中毒癥狀弱中毒癥狀弱須頻繁、大劑量給藥，劑量不易掌須頻繁、大劑量給藥，劑量不易掌控，易中毒控，易中毒多出現(xiàn)心動(dòng)過速、腸麻痹、尿儲(chǔ)留、多出現(xiàn)心動(dòng)過速、腸麻痹、尿儲(chǔ)留、高熱、譫妄等高熱、譫妄等42;.長托寧三大優(yōu)勢(shì)長托寧三大優(yōu)勢(shì)u 高度選擇性高度選擇性-保留了保留了M M2 2受體對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能；選擇性作用于受體對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能；選擇性作用于M M1 1、M3M3、N1

25、N1、N2N2受體受體u 抗毒作用更強(qiáng)抗毒作用更強(qiáng)-抗唾液分泌作用約為阿托品的抗唾液分泌作用約為阿托品的1717倍倍u 半衰期長，作用持久，減少頻繁大劑量給藥半衰期長，作用持久，減少頻繁大劑量給藥 43;.長托寧有機(jī)磷中毒中的應(yīng)用臨床觀察：為了便于觀察這里提出長托寧化標(biāo)準(zhǔn)總結(jié)為臨床觀察：為了便于觀察這里提出長托寧化標(biāo)準(zhǔn)總結(jié)為三、一、二（即三干、一酶、二注意）：三、一、二（即三干、一酶、二注意）： 一干：一干：舌干（將舌頭拉出各面均干燥）；舌干（將舌頭拉出各面均干燥）； 二干：二干：前胸后背（尤其腋窩干燥）；前胸后背（尤其腋窩干燥）； 三干：三干：肺部羅音干凈（明顯減少或消失）。肺部羅音干凈（明

26、顯減少或消失）。 一酶：一酶：膽堿酯酶活力升高。膽堿酯酶活力升高。 二注意：二注意：1 1、特敏感：、特敏感：應(yīng)用偶見心率明顯加快或瞳孔明顯散大應(yīng)用偶見心率明顯加快或瞳孔明顯散大 ，應(yīng)用中要注意減量，動(dòng)態(tài)觀察。，應(yīng)用中要注意減量，動(dòng)態(tài)觀察。2 2、不敏感：、不敏感：常用劑量不反應(yīng)，應(yīng)用中要增量、動(dòng)態(tài)觀察。常用劑量不反應(yīng)，應(yīng)用中要增量、動(dòng)態(tài)觀察。44;.輕、中度有機(jī)磷中毒用法、用量 輕度首次劑量輕度首次劑量1mg,1mg,半小時(shí)癥狀體征無明顯改善，加半小時(shí)癥狀體征無明顯改善，加1-2mg1-2mg，6-86-8小時(shí)觀察，部分病人不需小時(shí)觀察，部分病人不需再給藥；再給藥； 中度癥狀首劑中度癥狀首劑

27、2mg2mg，半小時(shí)觀察癥體征無明顯改善加，半小時(shí)觀察癥體征無明顯改善加2mg2mg，癥狀有明顯改善給，癥狀有明顯改善給2mg2mg，達(dá)到，達(dá)到長托寧化長托寧化標(biāo)準(zhǔn)，改為標(biāo)準(zhǔn)，改為2mg2mg間隔間隔6-86-8小時(shí)維持。癥狀、體征進(jìn)一步改善，拉大給藥維持間隔小時(shí)維持。癥狀、體征進(jìn)一步改善，拉大給藥維持間隔1 12mg 122mg 12小時(shí)維持，直至癥狀體征正常膽堿酯酶活性大于小時(shí)維持，直至癥狀體征正常膽堿酯酶活性大于60%60%停藥。停藥。 45;.重度有機(jī)磷中毒用法、用量 重度首次首劑量重度首次首劑量6mg6mg，半小時(shí)至四十分鐘觀察，每次，半小時(shí)至四十分鐘觀察，每次6mg6mg直至癥狀、

28、體征明顯改善達(dá)化標(biāo)直至癥狀、體征明顯改善達(dá)化標(biāo)準(zhǔn)，再給準(zhǔn)，再給3mg3mg，而后，而后4-64-6小時(shí)觀察小時(shí)觀察2mg2mg維持。癥狀、體征進(jìn)一步改善，改為維持。癥狀、體征進(jìn)一步改善，改為1-2mg1-2mg間隔間隔6-86-8小小時(shí)維持。結(jié)合膽堿酯酶恢復(fù)情況拉大給藥維持間隔，并以時(shí)維持。結(jié)合膽堿酯酶恢復(fù)情況拉大給藥維持間隔，并以1212小時(shí)小時(shí)1mg1mg維持，直至癥狀體征正維持，直至癥狀體征正常膽堿酯酶活性大于常膽堿酯酶活性大于60%60%停藥。停藥。46;.已經(jīng)應(yīng)用阿托品者如何改用長托寧已經(jīng)應(yīng)用阿托品者如何改用長托寧重度中毒者：重度中毒者： 對(duì)應(yīng)用阿托品但對(duì)應(yīng)用阿托品但未達(dá)阿托品化者未

29、達(dá)阿托品化者，立即加用長托寧，立即加用長托寧3mg，每半小時(shí)觀察，每次加用，每半小時(shí)觀察，每次加用3mg直至達(dá)到長托寧足量標(biāo)準(zhǔn)后改為維持。對(duì)已經(jīng)達(dá)到直至達(dá)到長托寧足量標(biāo)準(zhǔn)后改為維持。對(duì)已經(jīng)達(dá)到阿托品化阿托品化者，待需要再用阿托者，待需要再用阿托品時(shí)，給予長托寧品時(shí)，給予長托寧3mg；半小時(shí)觀察，每次加長托寧；半小時(shí)觀察，每次加長托寧3mg直至達(dá)足量標(biāo)準(zhǔn)后改維持。直至達(dá)足量標(biāo)準(zhǔn)后改維持。47;.已經(jīng)應(yīng)用阿托品者如何改用長托寧已經(jīng)應(yīng)用阿托品者如何改用長托寧中度中毒者：中度中毒者： 對(duì)應(yīng)用阿托品但對(duì)應(yīng)用阿托品但未達(dá)阿托品化未達(dá)阿托品化者，立即加用長托寧者，立即加用長托寧2mg，每半小時(shí)觀察，每次加，

30、每半小時(shí)觀察，每次加用用2mg直至達(dá)到長托寧足量標(biāo)準(zhǔn)后改為維持。對(duì)已經(jīng)達(dá)到直至達(dá)到長托寧足量標(biāo)準(zhǔn)后改為維持。對(duì)已經(jīng)達(dá)到阿托品化阿托品化者，待需要再用阿者，待需要再用阿托品時(shí)，給予加長托寧托品時(shí)，給予加長托寧2mg；半小時(shí)觀察，每次加長托寧；半小時(shí)觀察，每次加長托寧2mg直至達(dá)足量標(biāo)準(zhǔn)后改維直至達(dá)足量標(biāo)準(zhǔn)后改維持。持。48;.長托寧應(yīng)用原則及注意事項(xiàng) 用藥原則：盡早足量，快速達(dá)到長托寧化。用藥原則：盡早足量，快速達(dá)到長托寧化。 對(duì)中重度中毒，力爭(zhēng)在第三次給藥達(dá)到足早，按每半小時(shí)至四十分鐘觀察給藥，也就是在二對(duì)中重度中毒，力爭(zhēng)在第三次給藥達(dá)到足早，按每半小時(shí)至四十分鐘觀察給藥，也就是在二小時(shí)內(nèi)給到足量。小時(shí)內(nèi)給到足量。 注意事項(xiàng)：長托寧要在觀察中應(yīng)用，應(yīng)用中觀察。注意事項(xiàng)：長托寧要在觀察中應(yīng)用，應(yīng)用中觀察。 在中、重度中毒治療中心率明顯加快或瞳孔明顯散大者注意減量觀察給藥。