結直腸癌肝轉移消融PPT課件

1、 結直腸癌肝轉移概述 結直腸癌肝轉移手術治療概況 結直腸癌肝轉移射頻消融治療文獻復習 結直腸癌肝轉移微波消融治療第1頁/共43頁結直腸癌肝轉移概述結直腸癌肝轉移概述u 我國結直腸癌(CRC)發(fā)病率逐年上升（每年以每年以3.93.9速度增速度增 ）u 發(fā)病率隨年齡增加上升， 40-60歲高峰u 發(fā)病排位：肺癌、結直腸癌、 肝癌、胃癌、乳腺癌 u 死亡排位：肺癌、胃癌、肝癌、結直腸癌第2頁/共43頁結直腸癌肝轉移概述結直腸癌肝轉移概述u 50%的CRC患者可在病程中發(fā)生肝轉移u 死亡的CRC肝轉移患者中，2/3與肝轉移相關1 Choti MA, Sitzmann JV, Tiburi MF, et

2、 al. Ann Surg 2002, 235(6): 759-766.治療CRC肝轉移對于改善CRC患者預后的極為關鍵第3頁/共43頁國際通用分類：國際通用分類：同時性肝轉移。結直腸癌確診時發(fā)現(xiàn)的或結同時性肝轉移。結直腸癌確診時發(fā)現(xiàn)的或結直腸癌原發(fā)灶根治性切除術后直腸癌原發(fā)灶根治性切除術后6 6個月內(nèi)發(fā)生的肝個月內(nèi)發(fā)生的肝轉移。轉移。異時性肝轉移。結直腸癌根治術異時性肝轉移。結直腸癌根治術6 6個月后發(fā)生個月后發(fā)生的肝轉移。的肝轉移。結直腸肝轉移分類第4頁/共43頁 肝轉移治療進展肝轉移治療進展l外科手術治療外科手術治療l新輔助化療l局部化療 肝動脈灌注化療（肝動脈灌注化療（HAI） 經(jīng)導管

3、肝動脈栓塞化療經(jīng)導管肝動脈栓塞化療(TACE) 區(qū)域性肝臟灌注（區(qū)域性肝臟灌注（IHP）l物理治療 射頻消融（射頻消融（RFA）；冷凍治療；放射治療；無水乙醇注射；）；冷凍治療；放射治療；無水乙醇注射； 高能聚焦超聲（高能聚焦超聲（HIFU）；激光、微波）；激光、微波第5頁/共43頁 結直腸癌肝轉移概述 結直腸癌肝轉移手術治療概況 結直腸癌肝轉移射頻消融治療文獻復習 結直腸癌肝轉移微波消融治療第6頁/共43頁05101520()5年生存率年生存率1927年年2007年現(xiàn)代化療手術1987年年1997年年5Fu/Lv+手術手術 2007年單用現(xiàn)代化療結直腸癌肝轉移的綜合治療結直腸癌肝轉移的綜合治

4、療 新輔助化療靶向 藥物手術手術治療是結直腸癌肝轉移的標準治療手術治療是結直腸癌肝轉移的標準治療第7頁/共43頁結直腸癌肝轉移外科治療歷史結直腸癌肝轉移外科治療歷史ictor von Bruns(1888?) ：首例肝轉移切除（肝右葉邊緣）oster JG(1977)： 肝轉移切除115例 手術死亡 17.3% 5年生存率 21%肝轉移登記處（1988） 859例肝轉移切除-確立切除首選治療 5年生存率為33。 5年無瘤生存為21。第8頁/共43頁結直腸癌肝轉移切除的效結直腸癌肝轉移切除的效果果53281.6423Wei(2006)740.9557Pawlik(2005)190Abdalla(

5、2004)1100Mernandez(2004)33585Kato(2003)34181Belli(2002)46261226Choti(2002)260.85235Minagawa(2000)42362.81001Fong(1999)中位生存期（月）生存率（%）手術死亡率（）例數(shù)第一作者（年份）22385年10年39.8335858584740結腸癌肝轉移手術治療5年生存率在33-58% 第9頁/共43頁結腸肝轉移手術治療結腸肝轉移手術治療 結直腸癌肝轉移手術效果最好，術后5年生存率可超過50% 手術切除聯(lián)合化療及靶向治療是結腸癌肝轉移的標準治療第10頁/共43頁 結直腸癌肝轉移概述 結直腸

6、癌肝轉移手術治療概況 結直腸癌肝轉移射頻消融治療文獻復習 結直腸癌肝轉移微波消融治療第11頁/共43頁可切除患者只是冰山一角可切除患者只是冰山一角不可切除患者但能切除者占肝轉移的10%，且切除后的患者60%-70%將復發(fā)第12頁/共43頁美國美國NCCN2007年結直腸癌治療指南中，年結直腸癌治療指南中，將消融治療推薦用于不可切除的結直將消融治療推薦用于不可切除的結直腸癌肝轉移腸癌肝轉移第13頁/共43頁NCCN2015NCCN2015：消融技術可單獨或與手術聯(lián)合用于肝轉移瘤的治療：消融技術可單獨或與手術聯(lián)合用于肝轉移瘤的治療第14頁/共43頁射頻消融（射頻消融（RFA）第15頁/共43頁射頻

7、消融治療結腸癌肝轉移的5年生存率在27-48.5%射頻消融治療結腸癌肝轉移射頻消融治療結腸癌肝轉移第16頁/共43頁射頻消融治療結腸癌肝轉移初探：2001年發(fā)表在radiology射頻消融治療的10年隨訪結論123總生存率93.06946117例患者，例患者，179個異時個異時性結腸癌肝性結腸癌肝轉移轉移大小大小0.9-9.6cm相關文獻報道相關文獻報道第17頁/共43頁135710+總生存率98.069.347.825.0相關文獻報道相關文獻報道對于結直腸癌肝轉移射頻消融治療的遠期隨對于結直腸癌肝轉移射頻消融治療的遠期隨訪觀察提示生存率與文獻報到的手術病例類訪觀察提示生存率與文獻報到的手術病

8、例類似似第18頁/共43頁135710+總生存率98.069.347.825.02100855535352-3986545353539031312010遠期生存率在病灶大小上的差異明顯遠期生存率在病灶大小上的差異明顯由于病灶大小的分歧，導致了亞組生存期的差異，病灶大小為治療由于病灶大小的分歧，導致了亞組生存期的差異，病灶大小為治療生存期的重要因素生存期的重要因素第19頁/共43頁第20頁/共43頁結論1.文獻報道射頻消融治療肝臟轉移瘤的5年生存率在27-48.5%2.文獻報到射頻治療結腸癌肝轉移的生存期數(shù)據(jù)差異明顯3.生 存期差異的原因在于射頻消融治療患者病灶大小差異明顯，導致了生存期的差異4

9、.部分文獻報到的結腸癌肝轉移射頻消融治療結腸癌肝轉移長期隨訪結論類似于手術5.射頻消融治療為結腸癌肝轉移手術外有效的局部微創(chuàng)治療手段第21頁/共43頁射頻射頻VS化療化療射頻聯(lián)合化療對比單純化療第22頁/共43頁EORTC 4004: 射頻聯(lián)合化療隨機對照研究 分組： 單純化療：一線FOLFOX4，二線伊利替康，聯(lián)合貝伐單抗。 聯(lián)合治療：化療聯(lián)合RFA（+-resection），消融后4-8周聯(lián)合化療。 入組條件：小于10個肝臟病灶（中位4-5個），平均直徑小于4cm，腫瘤侵犯肝臟小于50%;通過射頻或聯(lián)合手術可完全滅活病灶。 入組病人：單純化療：59，聯(lián)合治療：60 主要研究終點：聯(lián)合治療3

10、0月生存率大于38%。 入組時間：2006.4-2007.7第23頁/共43頁研究結論：研究結論：PFS差異明顯差異明顯 PFS 聯(lián)合組： 中位PFS：16.8m 化療組： 中位PFS： 9.9m p=0.025第24頁/共43頁總生存時間無統(tǒng)計學差異總生存時間無統(tǒng)計學差異單純化療組：30月OS：57.6%中位os：45.3%聯(lián)合組：30月OS：61.7%中位os：40.5%P=0.22第25頁/共43頁PFS獲益未轉化為生存獲益？獲益未轉化為生存獲益？由于入組緩慢，研究終止時間較早，至分析時間仍有近50%病人存活，遠期生存時間的觀察尚未完成兩組治療中的其他的挽救性治療存在差異（p小于0.01

11、）單純化療組更容易接受其他的全身性挽救性治療。第26頁/共43頁結論結論 EORTC 4004是第一次射頻聯(lián)合聯(lián)合化療貝伐單抗與單純化療貝伐單抗隨機對照臨床研究 因入組緩慢的原因研究結束較早 RFA聯(lián)合全身治療有明顯的PFS獲益 未觀察到統(tǒng)計學上的OS差異（客觀原因：臨床研究的局限性？）第27頁/共43頁結腸癌肝轉移結腸癌肝轉移VS手術手術結腸癌肝轉移射頻消融治療對比手術的文獻報道結論不統(tǒng)一，射頻弱于手術結腸癌肝轉移射頻消融治療對比手術的文獻報道結論不統(tǒng)一，射頻弱于手術的文獻報到居多的文獻報到居多原因是什么？原因是什么？第28頁/共43頁預后分層P值同時性/異時性0.40單發(fā)/多發(fā)0.48腫瘤

12、大小0.0001肝外轉移0.0179262例結腸癌肝轉移射頻消融治療的預后分析射頻治療結腸癌肝轉移的多因素分析：腫瘤大小是預后的重要因素第29頁/共43頁射頻與手術的局部復發(fā)率對比基于EORTC #4004和EORTC#40983的分析 EORTC#4004：CLOCC trial RFA聯(lián)合化療 EORTC#40983 EPOC trial Resection聯(lián)合術前化療 與單純手術的三期臨床研究第30頁/共43頁結論結論: :局部復發(fā)率的對比局部復發(fā)率的對比結論結論CLOCC trialAPOC tial復發(fā)率69.159.3每個病人的局部復發(fā)率14.57.4單個病灶的局部復發(fā)率6.05.

13、5小于3cm病灶的局部復發(fā)率2.96.2大于大于3cm3cm的局部復發(fā)率（的局部復發(fā)率（21.4%21.4%）是小于等于）是小于等于3cm3cm（2.9%2.9%）的）的7 7倍倍3cm為界限，腫瘤的局部復發(fā)率差異明顯第31頁/共43頁 RFA 手術 病人總數(shù) 177 278 小于3cm單發(fā)病灶 99 127 大于3cm單發(fā)病灶 14 56 多發(fā)病灶64 95第32頁/共43頁射頻射頻VS手術手術最大病灶小于3cm者生存時間與手術組無差異，大于3cm者射頻差于手術第33頁/共43頁結論結論 文獻報道射頻消融對比手術的結論差異較大 差異的原因在于腫瘤大小的因素 小于3cm的腫瘤射頻消融的局部復發(fā)

14、率較低，甚至可以小于手術 小于3cm的腫瘤的遠期生存率不弱于手術第34頁/共43頁仍需進一步完善的仍需進一步完善的RCTRCT研究研究第35頁/共43頁Microwave penetrates deeper into tissue than RF微波在組織中的穿透性強于射頻1 cmElectric field magnitude電場強度microwaveRFProbe探頭第36頁/共43頁微波微波VS射頻射頻010020030040050060020406080100120140160180RFMWTime (s)Temperature (C)微波的升溫快，熱效率高第37頁/共43頁問題問題微波性對于射頻的技術差異，可否轉化為治療效果的差異？ 部分文獻- 第38頁/共43頁日本的小樣本研究：微波日本的小樣本研究：微波VSVS手術手術 微波14人，手術16人 %123中位生中位生存期存期手術7157 1427微波69562325微波的治療效果同樣可以比擬手術治療第39頁/共43頁微波消融的病灶局部復發(fā)率明顯低于射頻消融（6VS20%，P0.01)Sloan-kettering caner center:微波對比射頻的研究第40頁/共43頁小結小結 微波消融對比射頻有技術上優(yōu)勢 微波消融治療同樣可以