一次性使用無菌手術(shù)包類產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則-國家食品藥品

1、附件13一次性使用無菌手術(shù)包類產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范一次性使用無菌手術(shù)包類產(chǎn)品 的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理揪理、 結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺 度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識水平和 現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性， 密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變 化。本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但 是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報產(chǎn)品是否 符合法規(guī)要求。、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于根據(jù)臨床需求，將

2、醫(yī)療器械產(chǎn)品包裝在一 起的一次性使用無菌器械包類產(chǎn)品（以下簡稱手術(shù)包）。本指導(dǎo)原則不適用于含有m類醫(yī)療器械產(chǎn)品的手術(shù)包。二、技術(shù)審查要點（一）產(chǎn)品名稱的要求產(chǎn)品的名稱應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品組成、功能用途為基本原則。手術(shù) 包是根據(jù)臨床需求將不同的醫(yī)療器械產(chǎn)品組成醫(yī)療器械包，包內(nèi) 的組件可以由不同生產(chǎn)制造商提供，并且組件名稱也不同，但組 成手術(shù)包后就只能有一個產(chǎn)品名稱，一般應(yīng)以其主要預(yù)期用途來 命名，女口：用于外科手術(shù)的包就稱作手術(shù)包，用于產(chǎn)科手術(shù)的包 就稱為產(chǎn)包，用于導(dǎo)尿的包就稱作導(dǎo)冰包。手術(shù)包類產(chǎn)品均為一次性使用，產(chǎn)品名稱中應(yīng)加入“一次性 使用”字樣，是無菌級別的應(yīng)加入“無菌”字樣，如“一次性使 用無菌

3、手術(shù)包”、“一次性使用無菌產(chǎn)包”。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成手術(shù)包組成（一般以組件形式體現(xiàn)）應(yīng)滿足以下條件：第一，組件不應(yīng)含有藥物（如酒精、灌洗創(chuàng)口用生理鹽水等）o 手術(shù)包組件管理類別最高為二類。第二，組件可以是外購具有醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品，如外購 的外科手術(shù)口罩、手套等。作為手術(shù)包的組件其預(yù)期用途不應(yīng)改 變，應(yīng)與審批通過的預(yù)期用途一致。第三，組件可以是尚未注冊的醫(yī)療器械產(chǎn)品。作為手術(shù)包的 組件時其安全有效性要求應(yīng)與單獨注冊該組件基本一致，如導(dǎo)尿 包中的導(dǎo)尿管，應(yīng)符合單獨注冊導(dǎo)尿管的技術(shù)審評要求。第四，手術(shù)包必須包含在其申報的生產(chǎn)地址所生產(chǎn)的二類組 件，如手術(shù)包企業(yè)生產(chǎn)的手術(shù)衣等。常見的手術(shù)包組件

4、有：手術(shù)衣、帽子、口罩、洞巾、大單、 中單、小單、手套、脫脂紗布等。依據(jù)臨床用途的不同，不同注冊單元的手術(shù)包配置也不同， 如一次性使用無菌產(chǎn)包可配置產(chǎn)墊等;一次性使用無菌導(dǎo)尿包可配置導(dǎo)尿管等。（三）產(chǎn)品工作原理手術(shù)包由多種組件組成，每種組件有各自的工作原理，故不 在此分別描述。（四）產(chǎn)品作用機理因該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品作 用機理的內(nèi)容。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)表1相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)gb/t 191-2008包裝儲運圖示標(biāo)志cb 7543-2006一次性使用滅菌橡膠外科手套cw 14233. 1-2008醫(yī)用輸血、輸液、注射器具檢測方法第1部分：化學(xué)分析方 法cw 14233

5、. 2-2008醫(yī)用輸血、輸液、注射器具檢測方法第2部分：生物試驗方 法gb 15980- 1995一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)gb/t 16886. 1-2011醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：評價與試驗gb/t 16886. 7-2001醫(yī)療器械生物學(xué)評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量cw 16886. 10-2005醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試 驗gb 18278-2000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌cb 18279-2000醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制gb 18280-2000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求輻射滅菌gb/t 19633-200

6、5最終滅菌醫(yī)療器械的包裝yy 0043-2005醫(yī)用縫合針yy 0166-2002醫(yī)用帶線縫合針yf 0167-2005非吸收性外科縫線yf 0174-2005手術(shù)刀片yy 0175-2005手術(shù)刀柄wt 0313-1998醫(yī)用高分子制品包裝、標(biāo)志、運輸和貯存yy 0330-2002醫(yī)用脫脂棉yf 0331-2006醫(yī)用脫脂紗布、脫脂棉粘膠混紡紗布的性能要求和試驗方法yvt 0454-2008無菌塑柄手術(shù)刀yvt 0466. 1-2009醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號yy 0469-2004醫(yī)用外科口罩技術(shù)耍求wt 0506. 1-2005病人醫(yī)護人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔

7、凈服第1部分： 制造廠、處理廠和產(chǎn)晶的通用要求wr 0506. 2-2009病人醫(yī)護人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第2部分： 性能要求和性能水平wt 0506. 3-2005病人、醫(yī)護人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第3部分： 試驗方法wt 0506. 4-2005病人、醫(yī)護人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第4部分： 干態(tài)落絮試驗方法（im） 907110 2003, id5wt 0 506. 5-2009病人、醫(yī)護人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第5部分： 阻干態(tài)微生物穿透試驗方法wr 0506. 6-2009病人、醫(yī)護人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第6部分： 阻濕態(tài)微牛物穿透

8、試驗方法yy 0594-2006外科紗布敷料通用要求wt 0720-2009次性使用產(chǎn)包自然分娩用wt 0615. 1-2007標(biāo)不“無菌”醫(yī)療器械的要求第1部分：最終滅菌醫(yī)療器械 的要求中華人民共和國藥典（2010版）注：手術(shù)包組件范圍可能不局限于上述標(biāo)準(zhǔn)范圍，故應(yīng)引用 手術(shù)包內(nèi)所有組件相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進行。首先對引用 標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時 是否引用與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及引用是否準(zhǔn)確。 可以通過對注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān) 標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進行審查。此時，應(yīng)注意標(biāo) 準(zhǔn)編號、標(biāo)

9、準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進行審查。即所引用標(biāo)準(zhǔn)中的條 款，是否在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用 通常采用兩種方式，內(nèi)容繁多的、復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條 文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。如有新版強制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實施，應(yīng)執(zhí)行最新 版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。(%1) 產(chǎn)品的預(yù)期用途用于實現(xiàn)特定的臨床目的。女口：手術(shù)包用于臨床手術(shù)防護， 導(dǎo)尿包用于臨床導(dǎo)尿使用。(%1) 產(chǎn)品的主要風(fēng)險1. 風(fēng)險分析方法(1) 在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情 況，包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。(2) 風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括

10、：對于患者的危害、對于操作 者的危害和對丁環(huán)境的危害。(3) 風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的 危害，原材料危害，綜合危害，環(huán)境條件。(4) 風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：手術(shù)包原材料生物 學(xué)危害;產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果;操作信息, 包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準(zhǔn)確性；使用過程可能存在的危害等。2風(fēng)險分析清單手術(shù)包產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合wt 03142008醫(yī)療 器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用的有關(guān)要求，審查要點包括:(1) 產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確(依據(jù) wt031-2008附 錄0;(2) 危害分析是否全面(依據(jù) wt 031-2008附錄e;(3)

11、 風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險 的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。根據(jù) wt 03142008醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng) 用附錄e對該產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風(fēng)險進行判定，手術(shù)包產(chǎn)品 在進行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括對以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù) 自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取 應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。表2產(chǎn)品主要危害危害類型可預(yù)見的事件及事件序列危害處境產(chǎn)生的后果 或損害生物學(xué)危害產(chǎn)品材料的選擇未經(jīng)生物學(xué) 評價或使用生物不相容的材 料生物不相容的 材料與患者接 觸屮毒、刺激過敏等 癥狀，損害患者健 康，嚴(yán)重時危及患 者生命生物學(xué)危害滅菌工藝未確

12、認(rèn)，或未按已 確認(rèn)的工藝實施滅菌患者使用了有 菌的產(chǎn)品患者被細菌感染， 嚴(yán)重時導(dǎo)致發(fā)熱、 休克化學(xué)危害對環(huán)氧乙烷殘留屆的控制未 能按標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)，或未能按確 認(rèn)的結(jié)果實施控制，解析不 徹底，致使環(huán)氧乙烷殘留量 超標(biāo)超量的環(huán)氧乙 烷輸入人體損害患者健康生物學(xué)危害未能按運輸、儲存要求對產(chǎn) 品防護，造成產(chǎn)品包裝破損， 產(chǎn)品被污染患者使用了有 菌的產(chǎn)品患者被細菌感染， 嚴(yán)重時導(dǎo)致發(fā)熱、 休克生物學(xué)危害超過滅菌有效期的產(chǎn)品帶菌患者使用了有 菌的產(chǎn)品患者被細菌感染， 嚴(yán)重時導(dǎo)致發(fā)熱、 休克生物學(xué)危害在標(biāo)識的滅菌有效期到期 前，包裝材料老化已不能保 持無菌患者使用了有 菌的產(chǎn)品患者被細菌感染， 嚴(yán)重時導(dǎo)致發(fā)熱、

13、 休克生物學(xué)危害產(chǎn)品被重復(fù)使用患者使用了有 菌的產(chǎn)品患者被細菌感染， 嚴(yán)重時導(dǎo)致發(fā)熱、 休克生物學(xué)危害產(chǎn)品使用后，未按醫(yī)療垃圾 處理有害有毒物質(zhì) 影響環(huán)境造成人員感染（有 時是大面積），或 環(huán)境被破壞運行危害產(chǎn)品的使用人員未接受培訓(xùn) 使用產(chǎn)品時操作不當(dāng)患者使用了有 菌的產(chǎn)品患者被細菌感染， 嚴(yán)重時導(dǎo)致發(fā)熱、 休克信息危害產(chǎn)品標(biāo)識和說明書不符合規(guī)疋使用了不符合 要求的產(chǎn)品或 產(chǎn)品使用處置 不當(dāng)人員感染、 破壞環(huán)境生物或化學(xué) 危害生產(chǎn)環(huán)境未按無菌醫(yī)療器 械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范屮的 要求進行控制，或環(huán)氧乙烷 滅菌器未按要求驗證，或解 析時間未達到要求患者使用了有 菌的產(chǎn)詁患者被細菌感染， 嚴(yán)重時導(dǎo)致發(fā)熱

14、、 休克（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)本章給出手術(shù)包產(chǎn)品需要考慮的基本技術(shù)性能指標(biāo)，企業(yè)可 參考相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點和用途制定相應(yīng) 的性能指標(biāo)。如國家標(biāo)準(zhǔn)中有不適用條款，企業(yè)在標(biāo)準(zhǔn)的編制說 明中必須說明理由。1. 無菌要求每個經(jīng)單包裝的手術(shù)包應(yīng)通過一滅菌確認(rèn)的過程和常規(guī)控制 使產(chǎn)品無菌。（注:按中華人民共和國藥典（2010年版）“無菌檢查法”規(guī)定執(zhí)行)。2. 殘留量要求若產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)不大于必3. 生物性能要求應(yīng)根據(jù)組件接觸人體的部位和時間，依據(jù) m 16886. 1標(biāo) 準(zhǔn)進行評價。一般要求至少包括對皮膚應(yīng)無刺激、遲發(fā)型超敏反 應(yīng)、細胞毒性。4. 組件要求(1

15、) 手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服應(yīng)符合 wt 0506. 2-2009標(biāo) 準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定。(2) 次性使用滅菌橡膠外科手套應(yīng)符合gb 7543-2006標(biāo) 準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定。(3) 醫(yī)用脫脂紗布輔料應(yīng)符合w 0594-2006標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)7eo(4) 醫(yī)用脫脂棉應(yīng)符合w 0330-2006標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定。(5) 醫(yī)用縫合針應(yīng)符合yf 00412005標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定。 (<$醫(yī)用帶線縫合針應(yīng)符合yf 01642002標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定。(7)醫(yī)用外科口罩應(yīng)符合w 0469-2004標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定。 (8其他組件應(yīng)符合其適用的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。5. 其他說明若組件為外購件，在審查其技術(shù)要求時需要考慮生產(chǎn)過

16、程對 組件性能的影響，一般分兩種情況：(1) 未經(jīng)一次滅菌的組件，性能要求可為“具有醫(yī)療器械注 冊證產(chǎn)品”，試驗方法可采用“提供產(chǎn)品注冊證及由具有資質(zhì)檢 驗機構(gòu)出具的效期內(nèi)檢驗報告” o(2) 經(jīng)二次滅菌的組件，考慮到二次滅菌對產(chǎn)品性能可能造 成的影響，性能要求應(yīng)在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定，試驗方法可采用 “按照標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定進行檢驗”。（九）產(chǎn)品的檢驗要求產(chǎn)品的檢驗包括出廠檢驗和型式檢驗。出廠檢驗應(yīng)至少包括環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅 菌）、無菌。外購件的檢驗方式如果是以供方提供資質(zhì)證明和有效期內(nèi) 的檢驗報告方式提供，則檢驗機構(gòu)在核準(zhǔn)確認(rèn)后應(yīng)將供方提供資 質(zhì)證明和有效期內(nèi)的檢驗報告附于注冊檢驗報告

17、之后。（十）產(chǎn)品的臨床要求手術(shù)包產(chǎn)品的臨床要求應(yīng)以其中的組件組成情況來確定，一 般分兩種情況。若手術(shù)包中的二類醫(yī)療器械組件均在豁免提交臨床試驗資 料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）范圍內(nèi)，生產(chǎn)企業(yè)在申報以 上組件的手術(shù)包時，可以書面申請免于提交臨床試驗資料，但應(yīng) 同時提交巾報產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品的對比說明。對比說明應(yīng)當(dāng) 包括產(chǎn)品材質(zhì)、結(jié)構(gòu)組成、主要技術(shù)性能指標(biāo)、滅菌方法、預(yù)期 用途等內(nèi)容。若手術(shù)包中的二類醫(yī)療器械組件有不在豁免提交臨床試驗 資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）范圍內(nèi)，則手術(shù)包需要按 照醫(yī)療器械注冊管理辦法中的相關(guān)規(guī)定提交臨床試驗資料。（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄暫未見相關(guān)報道。（十二

18、）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識手術(shù)包的說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識應(yīng)符合醫(yī)療器械說明書、 標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定和 wt 0466. 1醫(yī)療器械用于醫(yī) 療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號的要求。同時應(yīng)注意根據(jù) 手術(shù)包中不同的組件審查是否有相應(yīng)的內(nèi)容。1說明書的內(nèi)容手術(shù)包的說明書應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、商品名稱(若有)、規(guī)格、 型號、組件的組成與數(shù)量及與人體接觸組件的原材料、性能指標(biāo)、 適用范圍、使用方法、注意事項、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識、醫(yī)療器械生 產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式、售后服務(wù)方式、 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證號、醫(yī)療器械注冊證號、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)號、 產(chǎn)品有效期限、醫(yī)療器械標(biāo)簽所用的圖形和符號的解釋、產(chǎn)品維

19、 護和保養(yǎng)方法以及儲存條件。2. 說明書審查關(guān)注點說明書應(yīng)審查其內(nèi)容與注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及其他申報材料中內(nèi) 容是否一致：(1) 手術(shù)包的名稱、規(guī)格、型號、組件的組成與數(shù)量、性 能指標(biāo)應(yīng)與注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容一致。(2) 所有組件必要說明的信息。如含外購組件，應(yīng)公布外 購組件的制造商信息及其說明書的全部信息。(3) 手術(shù)包的適用范圍應(yīng)與注冊申請表、注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)一 致。(4) 生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及售 后服務(wù)方式應(yīng)真實并與醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證、企業(yè)法人 營業(yè)執(zhí)照一致。(5) 說明書文字表述應(yīng)容易理解、簡明扼要且無廣告性語 言。圖形符號的說明符合 wt 0466. 1中的規(guī)定。(

20、74;說明書的注意事項應(yīng)包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品的使用方法按手術(shù)室無菌操作規(guī)定使用；包裝破損切勿 使用；一次性產(chǎn)品切勿再次使用；使用后處理方式。3. 產(chǎn)品的標(biāo)簽、包裝標(biāo)識應(yīng)審查以下內(nèi)容：(1) 產(chǎn)品名稱、規(guī)格、型號、內(nèi)部組件的組成與數(shù)量；(2) 生產(chǎn)日期及批次代碼；(3) 生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式；(4) 醫(yī)療器械注冊證號、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)號；(5) 產(chǎn)品的有效期限；(6) 包裝破損切勿使用;(7) 文字標(biāo)明產(chǎn)品為“一次性使用無菌產(chǎn)品”，或符號標(biāo)明 “切勿再次使用”與“無菌”；(8產(chǎn)品使用后的處理方式；(9產(chǎn)品滅菌方式，若經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)標(biāo)明殘留量限 度；(10)依據(jù)產(chǎn)品組件的特性應(yīng)當(dāng)標(biāo)

21、注的圖形、符號以及其他 相關(guān)內(nèi)容。(十三)注冊單元劃分的原則和實例注冊單元劃分應(yīng)按照醫(yī)療器械注冊管理辦法第二十七條要 求，“醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以產(chǎn)品組成、性能指標(biāo)和 預(yù)期用途為劃分依據(jù)”實施。手術(shù)包注冊單元的劃分應(yīng)首先考慮預(yù)期用途。預(yù)期用途不同 的手術(shù)包不作為同一單元，例如“一次性使用無菌產(chǎn)包”和“一 次性使用無菌導(dǎo)尿包”。其次考慮包內(nèi)組件。組件種類、主要原材料、主要性能相同, 僅規(guī)格或數(shù)量不同，則可以作為一個注冊單元。(十四)同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例1. 同一注冊單元中典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其 他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其功能最齊全，結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，風(fēng) 險最咼

22、。2典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品 的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明能夠代表本 注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。3.舉例(1) 包含高性能手術(shù)單的一次性使用無菌手術(shù)包與包含標(biāo) 準(zhǔn)性能手術(shù)單的一次性使用無菌手術(shù)包相比，高性能手術(shù)衣性能 指標(biāo)要求更高。所以包含高性能手術(shù)單的一次性使用無菌手術(shù)包 應(yīng)作為這個注冊單元中的典型產(chǎn)品。(2) 同一單元中，組件多的手術(shù)包覆蓋組件少的手術(shù)包， 故選擇組件多的于術(shù)包作為典型產(chǎn)品。三、審查關(guān)注點手術(shù)包根據(jù)其產(chǎn)品特點和生產(chǎn)過程(如下圖)，應(yīng)在審評時 重點把握三個要素，即組件、生產(chǎn)過程和說明書。外包裝組合罟少加工弓貯存j內(nèi)包裝丿（一

23、）產(chǎn)品組件手術(shù)包的安全、有效，主要取決于其組件是否安全、有效， 故審查時應(yīng)重點審查手術(shù)包組件清單。在清單中，重點把握組件 來源（標(biāo)明是否本企業(yè)生產(chǎn)或者外購）、外購組件狀態(tài)（產(chǎn)品性 能是否完整、是否有包裝及標(biāo)志、是否滅菌、是否有上帀信息）、 組件生產(chǎn)過程（加工、滅菌、包裝），可參考附件手術(shù)包組件 清單。對于未經(jīng)批準(zhǔn)上市的組件，其審查與該組件單獨申報注冊的 耍求基本一致。對已有醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品若產(chǎn)品經(jīng)再處理有 改變原批準(zhǔn)性能要求的情況應(yīng)對其風(fēng)險進行控制。（二）生產(chǎn)過程應(yīng)審查手術(shù)包工藝流程，重點把握特殊過程如滅菌和包裝。1.滅菌過程審查手術(shù)包采取的滅菌方法是否適用于其組件，例如：一般 認(rèn)為環(huán)氧乙

24、烷滅菌不適用于紗布敷料，因為環(huán)氧乙烷殘留在紗布 中難以解析到安全水平。同時可審查主要滅菌過程參數(shù)。女口，環(huán)氧乙烷滅菌參數(shù)包括 預(yù)真空壓力、溫度、濕度、壓力、環(huán)氧乙烷純度及濃度、滅菌時 間、解析時間和溫度、裝載模式；鉆射線輻照滅菌參數(shù)包 括輻照劑量、輻照時間、裝載模式。必要時可審查滅菌過程確認(rèn)報告°2. 包裝過程審查包裝材料的選擇，應(yīng)考慮材料的理化性能、毒性、微生 物阻隔性能、與滅菌過程的適應(yīng)性、滅菌后的效期。技術(shù)報告中 應(yīng)提供無菌有效期驗證資料。應(yīng)在技術(shù)報告中提供運輸、存儲中產(chǎn)品無菌包裝是否完好的 驗證情況（參考 wt0681«無菌醫(yī)療器械包裝材料試驗方法）。3二次滅菌的影

25、響二次滅菌是指手術(shù)包組件經(jīng)同一滅菌方式或不同滅菌方式 的再次滅菌，這是由丁手術(shù)包組件多數(shù)為外購產(chǎn)品，部分外購產(chǎn) 品出廠前本身已經(jīng)經(jīng)過滅菌。因二次滅菌可能影響組件的外觀、形態(tài)及性能，如鉆yct 射線輻照滅菌致高分子材料組件的力學(xué)性能下降。故審查時應(yīng)評 價二次滅菌后的組件性能是否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求及臨床需求。4效期手術(shù)包的有效期以組件中最短有效期為最終產(chǎn)品有效期。對 于外購件，需要考慮組件購買時的剩余效期及影響效期主要因 素，如材料老化、滅菌有效期等，應(yīng)審評技術(shù)報告中的效期驗證 相關(guān)資料。（三）說明書和標(biāo)簽審查時主要遵循“信息量”原則，即手術(shù)包說明書和標(biāo)簽的 提示信息不得少于其所有組件原包裝提供的提

26、示信息。女u,導(dǎo)尿 包的說明書至少應(yīng)包括導(dǎo)尿管的提示信息，如結(jié)構(gòu)組成、性能指 標(biāo)、使用方法、注意事項等。手術(shù)包中如有特殊運輸貯存要求的 組件，應(yīng)對運輸貯存條件進行說明。附件手術(shù)包組件清單組件名稱組件來源外購組件狀態(tài)組件生產(chǎn)過程及該過 程對組件安全有效的 影響包裝、 標(biāo)志效期批準(zhǔn)上 市信息一次性使用無菌手術(shù)包類產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則 編制說明一、指導(dǎo)原則編寫的原則（-）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范一次性使用 無菌手術(shù)包類產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù) 審評。（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員 對產(chǎn)品機理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個方面有個基本了 解，同

27、時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺 度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)（一）醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（二）醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理 局令第16號）（三）醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定（國家食品約品監(jiān)督管理 局令第5號）（四）醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)志管理規(guī)定（國 家食品約品監(jiān)督管理局令第10號）（五）醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法（國家藥品監(jiān)督管理局令 第31號）（六）關(guān)于印發(fā)豁免提交臨床試驗資料的第二類醫(yī)療器械目 錄（試行）的通知（國食藥監(jiān)械2011475#）（七）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件三、指導(dǎo)原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮（一）指導(dǎo)原則的范圍本指導(dǎo)原則雖然名稱僅體現(xiàn)手術(shù)包，但實際在編寫中考慮的 是全部與手術(shù)包具有相同特征的產(chǎn)品。因此，我國臨床中使用的 手術(shù)包、產(chǎn)包、導(dǎo)尿包、備皮包等都是本指導(dǎo)原則的編寫范圍。 這種編寫方式參考了美國食品約品管理局對這類產(chǎn)品的管理，其 出發(fā)點是這類產(chǎn)品