質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序(子)

1、程序文件編碼： -qa-047 頁(yè)碼：第1 共 16 頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序版本號(hào)： 00 執(zhí)行日期：年月日目錄1 目的 . 2 2 范圍 . 2 3 依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)與指南. 2 4 術(shù)語(yǔ) . 2 5 職責(zé) . 2 6 程序 . 3 7 文件發(fā)放范圍及數(shù)量 . 7 8 附錄 . 7 9 記錄（附后） . 7 10 文件變更歷史 . 7 受控級(jí)別： 機(jī)密起草人審核人審核人審核人批準(zhǔn)人部門姓名簽名日期復(fù)審日期年月日前發(fā)放編號(hào)程序文件編碼： -qa-047 頁(yè)碼：第2 共 16 頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序版本號(hào)： 00 執(zhí)行日期：年月日1 目的規(guī)范公司產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的啟動(dòng)、評(píng)估、控制、通報(bào)和回顧，減少 產(chǎn) 品

2、 質(zhì) 量 風(fēng)險(xiǎn) ， 確 保 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 。2 范圍本程序適用于公司內(nèi)與質(zhì)量有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)管理。3 依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)與指南藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范ich q7 ich q9 4 術(shù)語(yǔ)4.1 產(chǎn)品生命周期（ product lifecycle） ：一個(gè)產(chǎn)品從初期研發(fā)、批準(zhǔn)上市前后、直到產(chǎn)品終止的所有階段。4.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（ quality risk management ）: 貫穿產(chǎn)品生命周期的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制、通報(bào)和回顧的系統(tǒng)化過(guò)程。4.3 風(fēng)險(xiǎn)（ risk ） ：危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重性的組合。4.4 風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可（ risk acceptance）: 接受風(fēng)險(xiǎn)的決策。

3、4.5 風(fēng)險(xiǎn)分析（ risk analysis） ：和被確定的危害源有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)的分析。4.6 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（ risk assessment） ：對(duì)信息進(jìn)行綜合處理的系統(tǒng)化過(guò)程，支持風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)決策。4.7 風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)（ risk communication）: 在決策者和其他利益相關(guān)者之間關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理方面信息的交換或共享。4.8 風(fēng)險(xiǎn)控制（ risk control）: 實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理決策的行為。4.9 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)（ risk evaluation）: 用定性或定量的方法，將被評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)與即定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，以確定風(fēng)險(xiǎn)的顯著性。4.10 風(fēng)險(xiǎn)鑒定（ risk identificati

4、on） ：根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)提問(wèn)或問(wèn)題描述，系統(tǒng)地使用信息來(lái)鑒定潛在危害源。4.11 風(fēng)險(xiǎn)管理（ risk management ） ：系統(tǒng)地運(yùn)用質(zhì)量管理的政策、程序和方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、控制和通報(bào)。4.12 風(fēng)險(xiǎn)降低（ risk reduction） ：采取措施減少危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重程度。4.13 風(fēng)險(xiǎn)回顧（ risk review ） ：在風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中，考慮新的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的一個(gè)步驟。5 職責(zé)5.1 qa 部負(fù)責(zé)組織各單位進(jìn)行產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)估。程序文件編碼： -qa-047 頁(yè)碼：第3 共 16 頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序版本號(hào)： 00 執(zhí)行日期：年月日5.2 各生產(chǎn)單位負(fù)責(zé)所生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的

5、控制、通報(bào)、回顧和再評(píng)估。6 程序6.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理適用于產(chǎn)品的整個(gè)生命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)和時(shí)間節(jié)點(diǎn)。6.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則是：制藥企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的最終目的在于保護(hù)患者的利益；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑牧Χ?、形式和文件的要求?yīng)科學(xué)合理，并與風(fēng)險(xiǎn)的程度相匹配。6.3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本流程: 6.4 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理啟動(dòng)6.4.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理啟動(dòng)的時(shí)機(jī)。a.引入新的產(chǎn)品時(shí)；b.出現(xiàn)偏差并采取糾正預(yù)防措施時(shí)；c.出現(xiàn)變更時(shí)；6.4.2 收集并確定顯在及潛在的風(fēng)險(xiǎn)及風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)。6.4.3 收集并確定顯在及潛在的危害源的信息和資料。啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接

6、受風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)風(fēng)險(xiǎn)管理程序的輸出/結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)回顧風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可風(fēng)險(xiǎn)事件不可接受可接受程序文件編碼： -qa-047 頁(yè)碼：第4 共 16 頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序版本號(hào)： 00 執(zhí)行日期：年月日6.4.4 確定評(píng)估方法和可接受標(biāo)準(zhǔn)。6.4.5 建立風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)并提供必要的資源。6.4.6 制定風(fēng)險(xiǎn)管理的日程計(jì)劃和預(yù)期結(jié)果。6.5 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括對(duì)危害源的識(shí)別、鑒定和這些危害源造成的風(fēng)險(xiǎn)的分析和評(píng)價(jià)。6.5.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別和鑒定對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的對(duì)象分正常和故障兩種狀態(tài)分別進(jìn)行明確的問(wèn)題描述和風(fēng)險(xiǎn)疑問(wèn)，確定可能的風(fēng)險(xiǎn)并形成風(fēng)險(xiǎn)清單。為清楚地確定風(fēng)險(xiǎn)，至少但不僅限于以下四個(gè)

7、問(wèn)題應(yīng)被提及：a.什么可能出錯(cuò) ；b.出錯(cuò)的可能性有多大 ；c.結(jié)果是什么（嚴(yán)重程度）d.有時(shí)，應(yīng)明確監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)的難易程度（可預(yù)知性）6.5.2 風(fēng)險(xiǎn)分析根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)清單，對(duì)可能造成風(fēng)險(xiǎn)的每個(gè)事件進(jìn)行定量或定性分析，風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)包括但不僅限于以下方面：a.能量危害和形成因素電力壓力真空蒸汽熱水冷媒,b.生物學(xué)危害及其形成因素生物污染不正確的配方毒性降解,c.環(huán)境危害及其形成因素生產(chǎn)、儲(chǔ)存或運(yùn)輸偏離預(yù)定的環(huán)境條件意外的機(jī)械破壞污染程序文件編碼： -qa-047 頁(yè)碼：第5 共 16 頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序版本號(hào)： 00 執(zhí)行日期：年月日,d.與產(chǎn)品使用有關(guān)的危害和形成因素不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記不適當(dāng)?shù)牟僮髡f(shuō)明不適當(dāng)?shù)?/p>

8、先決條件技術(shù)說(shuō)明由不熟練 / 非專業(yè)人員使用合理可預(yù)見的誤用與其它的不相容性,e.功能性失效引起的危害和形成因素不適當(dāng)?shù)陌b，引起產(chǎn)品的污染和變質(zhì)穩(wěn)定性問(wèn)題（在儲(chǔ)存中、運(yùn)輸中、使用中、容器第一次打開后）批次的不均勻性，批次與批次之間的不一致過(guò)有效期,進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)，對(duì)于任何一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)，可從5m1e （人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)）六個(gè)方面進(jìn)行分析。6.5.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)對(duì)每個(gè)已判定的危害，應(yīng)使用風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中規(guī)定的準(zhǔn)則，決定一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)是否可接受，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的結(jié)果應(yīng)有記錄。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)可采用定量或定性的方法。在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析的過(guò)程中，數(shù)據(jù)收集的可靠性決定了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的質(zhì)量。數(shù)據(jù)收集過(guò)程中的不確認(rèn)性的來(lái)源主要

9、有：認(rèn)識(shí)上的差距（如：對(duì)工藝?yán)斫馍系牟罹啵?；危害?lái)源判斷上的差距（如：工藝的失敗模式、變異源）；問(wèn)題發(fā)現(xiàn)概率判斷上的差距（如：因經(jīng)驗(yàn)或熟練程度不同造成的對(duì)發(fā)生概率的認(rèn)識(shí)差異）。6.6 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制6.6.1 根據(jù)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度的評(píng)估結(jié)果，分別采取措施進(jìn)行控制，以降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。風(fēng)險(xiǎn)控制可集中在以下問(wèn)題：a.風(fēng)險(xiǎn)是否在可以接受的水平以上？b.怎樣才能降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn)？c.在利益、風(fēng)險(xiǎn)和資源間合適的平衡點(diǎn)是什么？d.作為鑒定風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果而引入的新的風(fēng)險(xiǎn)是否處于受控狀態(tài)或可接受狀態(tài)？6.6.2 當(dāng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)了可接受水平時(shí)，降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的措施可從降低危害發(fā)生的可能性和危害發(fā)生的嚴(yán)重性入手，提高

10、危害發(fā)現(xiàn)能力的過(guò)程也可作為風(fēng)險(xiǎn)控制的一部分。6.6.3 降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的措施有：a.通過(guò)產(chǎn)品的開發(fā)和設(shè)計(jì)取得固有安全性程序文件編碼： -qa-047 頁(yè)碼：第6 共 16 頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序版本號(hào)： 00 執(zhí)行日期：年月日b.產(chǎn)品本身或在生產(chǎn)過(guò)程中的防護(hù)措施c.告知安全性信息6.6.4 對(duì)于所采取的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施及其實(shí)施的有效性，應(yīng)采用驗(yàn)證的方式進(jìn)行確認(rèn)。6.6.5 采取質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施后的任何剩余風(fēng)險(xiǎn)，都應(yīng)使用風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中規(guī)定的準(zhǔn)則進(jìn)行評(píng)價(jià)，確認(rèn)在可接受的范圍內(nèi)，如果剩余風(fēng)險(xiǎn)仍不在可接受范圍內(nèi)，則應(yīng)采取進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。6.6.6 如果剩余質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)不可接受，且本公司無(wú)其它控制措施，則應(yīng)

11、收集和評(píng)審有關(guān)預(yù)期受益，以便決定受益是否超過(guò)剩余風(fēng)險(xiǎn)。如果受益超過(guò)剩余風(fēng)險(xiǎn)，可以認(rèn)為已經(jīng)采取了最佳的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)已降低到可接受水平。6.6.7 在采取降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的措施中， 可能會(huì)引入新的風(fēng)險(xiǎn)或增加已有風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性或發(fā)生的可能性，因此需要對(duì)新增加的風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性或嚴(yán)重性造成增加的原有風(fēng)險(xiǎn)重新進(jìn)行評(píng)價(jià)。6.7 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中，對(duì)于影響產(chǎn)品質(zhì)量的任何風(fēng)險(xiǎn)，參與者應(yīng)在公司內(nèi)部進(jìn)行通報(bào)，以便更好地對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制。當(dāng)與相關(guān)方有約定或有必要時(shí)，應(yīng)將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)及時(shí)通報(bào)給相關(guān)方。當(dāng)發(fā)生法律法規(guī)規(guī)定的需要向藥政管理當(dāng)局通報(bào)的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)根據(jù)相關(guān)規(guī)定和程序進(jìn)行通報(bào)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)

12、的內(nèi)容至少包括：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否存在及其本質(zhì)、形式、可能性、嚴(yán)重性、可接受性、處理方法、檢測(cè)能力或其它。6.8 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧6.8.1 每年應(yīng)接合新的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)對(duì)所有產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行回顧。6.8.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧的信息來(lái)源有：a.生產(chǎn)過(guò)程中的新知識(shí)、新經(jīng)驗(yàn)和新趨勢(shì)；b.發(fā)布的新標(biāo)準(zhǔn)；c.科學(xué)技術(shù)資料；d.已在使用中的類似產(chǎn)品的資料（包括已公布的事故報(bào)告）；e.由典型使用者進(jìn)行的適用性報(bào)告；f.臨床證據(jù)；g.適當(dāng)?shù)恼{(diào)研結(jié)果；h.專家意見；i.外部質(zhì)量評(píng)定。6.8.3 對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧周期內(nèi)的信息進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括：a.是否有事先未認(rèn)知的危害出現(xiàn)；b.是否有某項(xiàng)危害造成先前被估計(jì)的一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)不再是可接

13、受的；c.先前的評(píng)定是否失效。程序文件編碼： -qa-047 頁(yè)碼：第7 共 16 頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序版本號(hào)： 00 執(zhí)行日期：年月日如果出現(xiàn)以上任何一種條件， 則質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧的結(jié)果應(yīng)作為風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)價(jià)過(guò)程的輸入，進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的再評(píng)估。6.9 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的過(guò)程應(yīng)進(jìn)行記錄。應(yīng)對(duì)每個(gè)危害提供風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施和驗(yàn)證，以及剩余風(fēng)險(xiǎn)的接受評(píng)定的全部可追溯性。6.10 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)方式質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)可以采用定性法及定量法進(jìn)行評(píng)價(jià)。定性評(píng)價(jià)是由具有一定經(jīng)驗(yàn)的人對(duì)所面臨的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行感性評(píng)價(jià)，確定風(fēng)險(xiǎn)的大小并采取一定的措施。定量評(píng)價(jià)是指利用風(fēng)險(xiǎn)管理工具對(duì)所面臨的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定量評(píng)價(jià)，以確定風(fēng)險(xiǎn)的大

14、小并采取一定的措施。6.11 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)方案 / 報(bào)告6.11.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)方案編碼（risk analysis program，rap ）6.11.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告編碼（risk analysis report，rar ）7 文件發(fā)放范圍及數(shù)量共印刷 31 份。8 附錄8.1 風(fēng)險(xiǎn)管理工具8.1.1 失敗模式與影響分析（ fmea ） （附錄一）8.1.2 過(guò)失樹分析（ fta ） （附錄二）8.1.3 危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（ haccp） （附錄三）8.2 進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的潛在機(jī)會(huì)（附錄四）8.3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃（附錄五）9 記錄（附后）xxx質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)一覽表（ xxxx-

15、qa-047-01 ）10 文件變更歷史版本號(hào)實(shí)施日期變更描述變更人00 xxxx-rap-xxxx-xx序列號(hào)單位代碼xxxx-rar-xxxx-xx序列號(hào)單位代碼程序文件編碼： -qa-047 頁(yè)碼：第8 共 16 頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序版本號(hào)： 00 執(zhí)行日期：年月日附錄一：失敗模式與影響分析（ fmea ）失敗模式與影響分析（ fmea ）是一種對(duì)工藝的失敗模式及其對(duì)結(jié)果/ 或產(chǎn)品性能的可能產(chǎn)生的潛在影響的評(píng)估。一旦失敗模式被建立，風(fēng)險(xiǎn)降低就可被用來(lái)消除、減少或控制潛在的失敗，這有賴于對(duì)產(chǎn)品和過(guò)程的理解。fmea 合理地對(duì)復(fù)雜過(guò)程進(jìn)行分析，將其分解為可操作的步驟。在總結(jié)重要的失敗模式、引起

16、這些失敗的因素和這些失敗的潛在后果方面， fmea 是一個(gè)強(qiáng)有力的工具。潛在的應(yīng)用領(lǐng)域： fmea 可被用來(lái)排列風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先次序，監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)控制行為的效果。fmea 可被用于設(shè)備和設(shè)施中， 也可用于分析生產(chǎn)過(guò)程以確定高風(fēng)險(xiǎn)步驟或關(guān)鍵參數(shù)。fmea的評(píng)價(jià)結(jié)果是每一種失敗模式的相對(duì)的風(fēng)險(xiǎn)性“分?jǐn)?shù)”，這種“分?jǐn)?shù)”被用于評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)模式的等級(jí)?；?fmea 模式的定量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具（風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定級(jí)）：風(fēng)險(xiǎn)程度計(jì)算公式： = f x d x i f,d,i: 15 級(jí)，其中：f 發(fā)生的概率 : 經(jīng)常發(fā)生？多長(zhǎng)時(shí)間發(fā)生一次？1 為概率低， 5 為概率高。1 稀少，發(fā)生頻次小于1 次/10 年 2 不太可能發(fā)生，發(fā)生

17、頻次1 次/5 年1 次/10 年 3 可能發(fā)生，發(fā)生頻次1 次/ 年1 次/5 年 4 很可能發(fā)生，發(fā)生頻次1 次/ 季度 1 次/ 年 5 經(jīng)常發(fā)生，發(fā)生頻次小于1 次/ 季度d 監(jiān)測(cè)或發(fā)現(xiàn)的難易程度：1 為易發(fā)現(xiàn)， 5 為難發(fā)現(xiàn)。 1 直觀就能發(fā)現(xiàn) 2 需要憑經(jīng)驗(yàn)才能發(fā)現(xiàn) 3 需要借助檢測(cè)才能發(fā)現(xiàn) 4 借助檢測(cè)較難發(fā)現(xiàn) 5 難以發(fā)現(xiàn)i 質(zhì)量影響程度： 1為質(zhì)量影響低， 5 為質(zhì)量影響嚴(yán)重。 1 可忽略 2 微小 3 中等4 嚴(yán)重5 毀滅性當(dāng) fdi 均參與 值計(jì)算時(shí)， =（18）低風(fēng)險(xiǎn)；=（935）中等風(fēng)險(xiǎn)； =（36125）高風(fēng)險(xiǎn)；程序文件編碼： -qa-047 頁(yè)碼：第9 共 16

18、頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序版本號(hào)： 00 執(zhí)行日期：年月日當(dāng) fi 參與值計(jì)算， d不參與 值計(jì)算時(shí)， =（15）低風(fēng)險(xiǎn)； =（69）中等風(fēng)險(xiǎn)； =（1025）高風(fēng)險(xiǎn)；附錄二：過(guò)失樹狀分析（ fta ）過(guò)失樹狀分析（ fta ）是對(duì)產(chǎn)品或工藝的功能性缺陷進(jìn)行假設(shè)的分析方法。fta是用于確定引起某種假定錯(cuò)誤和問(wèn)題的所有根本性原因的分析方法，這種方法一次評(píng)價(jià)一個(gè)系統(tǒng)（或子系統(tǒng)）錯(cuò)誤，但是它也能通過(guò)識(shí)別因果鏈將多個(gè)導(dǎo)致失敗的原因結(jié)合起來(lái)。這個(gè)結(jié)果可以通過(guò)失敗模式的樹狀圖形式來(lái)表示，在樹狀圖的每一級(jí)，失敗模式的結(jié)合方式通過(guò)邏輯符合（ and or 等）來(lái)描述。 fta依賴于專家們對(duì)工藝的理解。潛在應(yīng)用領(lǐng)域：這

19、種方法可被用于建立一個(gè)途徑以找到錯(cuò)誤的根源，在對(duì)投訴或者偏差進(jìn)行調(diào)查時(shí)，可以利用fta充分了解造成錯(cuò)誤的根本原因，確保針對(duì)性的改進(jìn)方法能根本性地解決一個(gè)問(wèn)題，而不引起其它問(wèn)題。過(guò)失樹狀分析是一個(gè)評(píng)價(jià)多種因素如何影響一個(gè)既定結(jié)果的好方法。 fta的分析結(jié)果即包括了對(duì)錯(cuò)誤模式的一種形象化描述，又包括了對(duì)每一個(gè)錯(cuò)誤模式發(fā)生可能性的量化評(píng)估。附錄三：危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（ haccp）haccp 是一個(gè)系統(tǒng)的、 前瞻性的和預(yù)防性的用于確保產(chǎn)品質(zhì)量、可靠性和安全性的方法。它是一個(gè)結(jié)構(gòu)化的方法，應(yīng)用了技術(shù)和科學(xué)的原理來(lái)分析、評(píng)估、預(yù)防和控制風(fēng)險(xiǎn)或與設(shè)計(jì)、開發(fā)、生產(chǎn)和產(chǎn)品使用有關(guān)的危害的風(fēng)險(xiǎn)效應(yīng)。haccp

20、 由下述七步組成：1)進(jìn)行危害源分析并為過(guò)程的每一步確定預(yù)防性措施；2)確定關(guān)鍵控制點(diǎn)；3)設(shè)立關(guān)鍵控制限度；4)建立關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控體系；5)建立相應(yīng)的整改措施， 以便當(dāng)監(jiān)控體系發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵控制點(diǎn)超出受控狀態(tài)時(shí)采取必要的行動(dòng)；6)建立體系，證實(shí)haccp 系統(tǒng)有效運(yùn)行（程序化） ；7)建立文件保存系統(tǒng)。潛在應(yīng)用領(lǐng)域： haccp 可以用來(lái)確定和管理與物理、化學(xué)和生物學(xué)危害源 （包括微生物污染）有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解足夠深刻、足以支持風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)的設(shè)定時(shí)， haccp 是最有效的。 haccp 分析的結(jié)果是一種風(fēng)險(xiǎn)管理工具，有助于監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵點(diǎn)。附錄四進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的潛在機(jī)會(huì)1)

21、全面質(zhì)量管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理a.文件記錄回顧現(xiàn)有的管理要求的詮釋和應(yīng)用。確定是否需要 sop 和/ 或擴(kuò)展 sop 內(nèi)容，指南等的內(nèi)容。程序文件編碼： -qa-047 頁(yè)碼：第10 共 16 頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序版本號(hào)： 00 執(zhí)行日期：年月日b.培訓(xùn)及教育根據(jù)員工的教育背景、工作經(jīng)歷和工作習(xí)慣，以及以往培訓(xùn)的定期回顧（如：有效性） ，以確定初始培訓(xùn)或繼續(xù)培訓(xùn)的需求。確定員工能可靠地實(shí)施某一操作，并不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響所需要的教育背景，工作經(jīng)歷，資格和身體條件。c.質(zhì)量缺陷提供依據(jù)，以確定、 評(píng)價(jià)、溝通可疑的質(zhì)量缺陷、投訴、 趨勢(shì)、偏差、 調(diào)查、oos結(jié)果等對(duì)質(zhì)量的潛在影響，投訴、趨勢(shì)、偏

22、差、調(diào)查以及超標(biāo)數(shù)據(jù)結(jié)果等的基礎(chǔ)。對(duì)重大質(zhì)量缺陷，和藥政部門一起進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通，并決定采取適當(dāng)?shù)拇胧? 如召回)。d.審計(jì)/ 檢查考慮以下因素，決定內(nèi)部和外部審計(jì)的頻率和范圍現(xiàn)有的法規(guī)要求；企業(yè)整體的合規(guī)性及其歷史情況；企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果；企業(yè)的復(fù)雜性；生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性；產(chǎn)品的復(fù)雜性和臨床意義的顯著性；質(zhì)量缺陷的數(shù)量和嚴(yán)重程度(如：召回 )；以往審計(jì) / 檢查的結(jié)果；建筑、設(shè)施設(shè)備、工藝、關(guān)鍵人員的重大變動(dòng)；某一產(chǎn)品生產(chǎn)歷史 ( 如：頻率、產(chǎn)量、批數(shù) ) ；官方實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)結(jié)果。e.定期回顧在產(chǎn)品質(zhì)量回顧中對(duì)數(shù)據(jù)的趨勢(shì)結(jié)果進(jìn)行選擇、評(píng)價(jià)和分析；分析監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù) ( 如用于評(píng)價(jià)是否需要再論證和取

23、樣變更)。f.變更管理 / 變更控制根據(jù)藥品研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中積累的知識(shí)與信息進(jìn)行變更研究，根據(jù)藥政部門的要求進(jìn)行申報(bào)；評(píng)價(jià)變更對(duì)最終產(chǎn)品造成的可能影響；評(píng)價(jià)廠房設(shè)施，設(shè)備，物料，生產(chǎn)工藝或進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)移的變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響；程序文件編碼： -qa-047 頁(yè)碼：第11 共 16 頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序版本號(hào)： 00 執(zhí)行日期：年月日決定在變更實(shí)施之前所應(yīng)采取的措施，如附加的檢測(cè)， ( 再) 確認(rèn)，( 再) 驗(yàn)證，與管理者溝通等。2)研發(fā)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理a.選擇最優(yōu)化的產(chǎn)品設(shè)計(jì)和工藝設(shè)計(jì)；b.全面了解產(chǎn)品性質(zhì)（如粒度分布，水分，流動(dòng)性）、工藝選擇和工藝參數(shù)，以便進(jìn)一步了解產(chǎn)品特性；c.評(píng)價(jià)原料、溶劑

24、、 藥物活性成份 (api) 的起始原料， api 本身，輔料及包裝材料的重要性；d.建立適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)和控制措施；e.減少質(zhì)量屬性的波動(dòng)；f.減少產(chǎn)品及物料的缺陷；g.減少生產(chǎn)缺陷；h.減少人為差錯(cuò)；i.評(píng)價(jià)是否需要進(jìn)行與擴(kuò)大生產(chǎn)和技術(shù)轉(zhuǎn)移有關(guān)的附加研究（如生物等效性，穩(wěn)定性試驗(yàn)） 。3)廠房，設(shè)備和公用設(shè)施的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理a.廠房設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)廠房和設(shè)施設(shè)計(jì)中合理的分區(qū)，如：物流和人流；污染最小化；害蟲控制防治措施；防止混批；開放型或密閉型設(shè)備；為設(shè)備和容器選擇與產(chǎn)品直接接觸的材料(如不銹鋼等級(jí)，墊圈和潤(rùn)滑劑的選擇) ；選擇合適的動(dòng)力 ( 如，蒸汽，氣體，電源，壓縮空氣，加熱，空氣凈化系統(tǒng)(h

25、vac) 及水等) ；為相關(guān)設(shè)備選取合適的維護(hù)保養(yǎng)措施( 如所建立零部件的庫(kù)存的要求)。b.設(shè)施衛(wèi)生防止產(chǎn)品受到包括化學(xué)的， 微生物的和物理等環(huán)境危害的影響(如確定合適的著裝和更衣要求及衛(wèi)生要求)。保護(hù)環(huán)境 ( 如人員與產(chǎn)品之間潛在的交叉污染)使之免于受到所生產(chǎn)產(chǎn)品的危害源的影響。c.廠房/ 設(shè)備/ 設(shè)施的確認(rèn)程序文件編碼： -qa-047 頁(yè)碼：第12 共 16 頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序版本號(hào)： 00 執(zhí)行日期：年月日確定廠房，設(shè)施， 生產(chǎn)設(shè)備和 / 或?qū)嶒?yàn)室儀器 ( 包括適當(dāng)?shù)男?zhǔn)方法 ) 的確認(rèn)的廣度和深度。d.設(shè)備清潔和環(huán)境控制按照預(yù)期用途， 分別作出不同措施和決定 ( 如多品種對(duì)單品種，

26、分批生產(chǎn)對(duì)連續(xù)生產(chǎn) ) 確定可接受的清潔驗(yàn)證限度e.校正和維護(hù)保養(yǎng)建立適當(dāng)?shù)男Ｕ途S護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃。f.計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)控制設(shè)備選擇計(jì)算機(jī)硬件和軟件的設(shè)計(jì)方案( 如模塊，結(jié)構(gòu)，容錯(cuò)性 ) 確定驗(yàn)證的廣度與深度，如關(guān)鍵性能參數(shù)的確定；要求與設(shè)計(jì)的選擇；代碼審核；檢測(cè)范圍和測(cè)試方法；電子記錄和簽名的可靠性。4)物料管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理a.供應(yīng)商和合同生產(chǎn)商的評(píng)估對(duì)供應(yīng)商和合同生產(chǎn)商進(jìn)行全面的評(píng)估(如審計(jì)，供應(yīng)商質(zhì)量協(xié)議) b.起始物料評(píng)估起始物料的波動(dòng)而引起的差異和可能的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)(如放置時(shí)間， 合成路線 ) 。c.物料使用確定待檢物料是否可以使用(如進(jìn)入下一步的工序 ) ；確定返工，重新加工、收回退

27、回的產(chǎn)品的使用是否合適。d.貯存、物流和分銷條件對(duì)安排的適當(dāng)性進(jìn)行評(píng)估， 以確保維持合適的貯存和運(yùn)輸條件( 如溫度（冷鏈管理） ，濕度和容器設(shè)計(jì) )；維持基礎(chǔ)設(shè)施 ( 如確保適當(dāng)?shù)倪\(yùn)輸條件的能力， 轉(zhuǎn)運(yùn)貯存，危險(xiǎn)物料和受控制物料的處理和清關(guān) ) ；提供適當(dāng)信息以便確保產(chǎn)品/ 物料的可獲得性 (例如供應(yīng)鏈的風(fēng)險(xiǎn)排行 ) 。5)生產(chǎn)部分的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理a.驗(yàn)證程序文件編碼： -qa-047 頁(yè)碼：第13 共 16 頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序版本號(hào)： 00 執(zhí)行日期：年月日采用最差狀況來(lái)確定驗(yàn)證的范圍和程度( 如：分析方法， 工藝，設(shè)備和清潔方法) ；確定后續(xù)工作程度 ( 如取樣，監(jiān)控以及再驗(yàn)證)；對(duì)關(guān)鍵步驟

28、和非關(guān)鍵步驟加以區(qū)分，對(duì)關(guān)鍵步驟進(jìn)行驗(yàn)證，關(guān)鍵步驟應(yīng)在驗(yàn)證范圍內(nèi)進(jìn)行操作。b.工序間取樣與檢驗(yàn)評(píng)估生產(chǎn)過(guò)程中控制檢驗(yàn)的頻率和程度( 如在受控的條件下減少檢驗(yàn))；結(jié)合參數(shù)和實(shí)時(shí)釋放來(lái)評(píng)估和為過(guò)程分析技術(shù)(pat)的使用提供依據(jù)。6)實(shí)驗(yàn)室控制和穩(wěn)定性研究中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理a.穩(wěn)定性研究結(jié)合 ich及藥政部門的相關(guān)指導(dǎo)原則來(lái)確定由貯存或運(yùn)輸條件的差異（如冷鏈管理）帶來(lái)的對(duì)產(chǎn)品 / 中間體 / 原料質(zhì)量的影響；b.超標(biāo)結(jié)果在超標(biāo)結(jié)果的調(diào)查期間，確定可能的根本原因和相應(yīng)的糾正預(yù)防措施。c.復(fù)驗(yàn)期 / 失效期對(duì)中間體，輔料和起始原料適當(dāng)?shù)馁A藏和檢測(cè)是否足夠進(jìn)行評(píng)估。7)包裝和貼簽中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理a.包裝的

29、設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)外包裝是為了保護(hù)內(nèi)包裝的產(chǎn)品( 如，為了確保產(chǎn)品的真實(shí)性， 標(biāo)簽應(yīng)易識(shí)別) 。b.選擇容器密閉系統(tǒng)確定容器密閉系統(tǒng)的關(guān)鍵性參數(shù)。c.標(biāo)簽控制根據(jù)不同產(chǎn)品的標(biāo)簽以及標(biāo)簽的不同版本有潛在混淆的情況，確定標(biāo)簽控制程序。8)持續(xù)改進(jìn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)確認(rèn)評(píng)審和（再）評(píng)估產(chǎn)品的關(guān)鍵參數(shù)。附錄五：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的文頭格式可采用文件管理程序的文頭格式程序文件編碼： -qa-047 頁(yè)碼：第14 共 16 頁(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序版本號(hào)： 00 執(zhí)行日期：年月日質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)方案編碼： -rap-xxxx-xx 頁(yè)碼：第 x 共 x 頁(yè)xx 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)方案版本號(hào)： xx 執(zhí)行日期：年月日一目的通過(guò)對(duì) xxx質(zhì)