藥理學講義6 執(zhí)業(yè)藥師

1、第六章-內酰胺類抗生素概述1.青霉素類（1）青霉素的體內過程、抗菌作用、臨床應用、不良反應及防治（2）青霉素V、雙氯西林、氨芐西林、阿莫西林、美洛西林、替卡西林、哌拉西林的抗菌作用及臨床應用2.頭孢菌素類（1）頭孢菌素類的分代及各代抗菌作用的特點以及臨床應用（2）頭孢噻吩、頭孢羥氨芐、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢克洛、頭孢匹羅等的抗菌作用特點3.非典型-內酰胺類（1）亞胺培南、氨曲南抗菌譜及臨床應用（2）-內酰胺酶抑制劑復方制劑奧格門汀和泰能的抗菌作用特點及其臨床應用一、青霉素類我們會反復用到的一張圖TANG（一）青霉素【體內過程】1.不耐酸，不耐消化酶不能口服。2.肌注吸收完全，1530min達

2、峰濃度。3.不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時，血腦屏障的通透性增加能達到有效濃度。4.具有明顯的抗菌后效應（PAE）總論。當抗菌藥物與細菌接觸一定時間后，藥物濃度逐漸下降，低于最小抑菌濃度或藥物全部排出以后，仍然對細菌的生長繁殖繼續(xù)有抑制作用。PAE時間越長，抗菌活性越強。 5.細菌受青霉素一次殺傷后恢復其增殖力需要612h。故每日2次肌注能達到治療要求（僅對生長繁殖的細菌有殺傷作用），嚴重感染34h給藥1次?！究咕饔谩?.抗菌譜：窄。G+球菌和桿菌、G-球菌、螺旋體。注意：G-桿菌無效！有效的是【前后聯(lián)系TANG】氨基糖苷類。1）G+球菌溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌、不

3、產青霉素酶的金黃色葡萄球菌和厭氧的陽性球菌。2）G-球菌腦膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但后者耐藥已相當普遍。3）G+桿菌白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、破傷風桿菌、產氣莢膜梭菌、放線菌屬。4）螺旋體梅毒、鉤端及鼠咬熱螺旋菌。青霉素【TANG 原創(chuàng)】廢草上面長葡萄，溶血鏈球可治好。下治淋病上流腦，白炭破產放心瞧。勾搭梅毒鼠咬熱，青霉素都能治療！1）G+球溶鏈、肺鏈、草鏈、肺炎雙球菌、不產青霉素酶的金葡菌和厭氧的陽性球菌。2）G-球腦膜炎奈瑟球菌、淋病，后者耐藥普遍。3）G+桿菌白喉、炭疽、破傷風、產氣莢膜梭菌、放線菌屬。4）螺旋體梅毒、鉤端及鼠咬熱螺旋菌。2.抗菌機制：青霉素與青霉素結合蛋白（PBPs

4、）結合，抑制轉肽酶細胞壁中黏肽合成障礙細胞壁缺損，細菌膨脹、裂解、死亡?！九R床應用】青霉素【TANG 原創(chuàng)】·廢草上面長葡萄，·溶血鏈球可治好。·下治淋病上流腦，·白炭破產放心瞧。·勾搭梅毒鼠咬熱，·青霉素都能治療！鏈球菌感染。溶血性鏈球菌咽炎、蜂窩組織炎、化膿性關節(jié)炎、肺炎、產褥熱、敗血癥及猩紅熱；肺炎鏈球菌大葉性肺炎、中耳炎；草綠色鏈球菌呼吸道感染、腦膜炎等。腦膜炎奈瑟菌腦膜炎。G+桿菌破傷風、白喉、炭疽病，同時+抗毒素。螺旋體鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等。問題：青霉素與四環(huán)素、氯霉素和大環(huán)內酯類合用有拮抗作用。為什么？答：青霉素

5、繁殖期殺菌藥；四環(huán)素、氯霉素和大環(huán)內酯類抑菌藥阻礙細菌繁殖青霉素不能充分發(fā)揮作用?！静涣挤磻慷拘孕?，除局部刺激外，主要是變態(tài)反應從考試的角度而言，很重要！1.局部刺激：疼痛、紅腫、硬結。2.變態(tài)反應最常見、最嚴重。常見藥熱、皮疹、蕁麻疹；嚴重過敏性休克（發(fā)生率約萬分之一左右）：表現(xiàn)為喉頭水腫、肺水腫、呼吸困難、循環(huán)衰竭、抽搐和昏迷等。如不及時搶救，可危及生命。（1）預防：避免局部應用；用藥前詢問過敏史；使用前做皮膚過敏試驗，反應陽性者禁用；警惕個別人在皮試過程中出現(xiàn)休克；備好搶救藥品（腎上腺素）。（2）搶救立即皮下或肌注0.1%腎上腺素，嚴重者應稀釋后緩慢靜注或滴注。必要時+糖皮質激素和抗組

6、胺藥。3.赫氏反應：治療梅毒和鉤端螺旋體病時寒戰(zhàn)、發(fā)熱、喉痛、頭痛、心動過速等，癥狀加重，可危及生命。為什么？殺滅大量螺旋體后，釋放非內毒素致熱原。4.腦毒性：大劑量青霉素鉀鹽注射腦毒性，表現(xiàn)為肌陣攣等。老年患者不宜大劑量鉀鹽靜脈注射給藥，以免發(fā)生高血鉀，可以靜滴?！厩嗝顾乜谠E】TANG窄譜殺菌青霉素，競爭菌體轉肽酶；粘肽合成受干擾，陽性細菌殺滅掉；過敏反應危險大，一問二試三觀察。（二）半合成青霉素要求抗菌作用和臨床應用（注意特殊性） 抗菌作用臨床應用耐酸不耐酶青霉素V耐酸可口服；不耐酶。G+球菌引起的輕度感染。耐酸又耐酶雙氯西林耐酸可口服；耐酶對產生青霉素酶的金黃色葡萄球菌有效。用于耐青霉素

7、的金黃色葡萄球菌感染；對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染無效有效的是【前后聯(lián)系】萬古霉素。廣譜，耐酸不耐酶氨芐西林腸球菌感染的常選藥物。阿莫西林G-桿菌；對肺炎雙球菌與變形桿菌作用強對幽門螺桿菌作用較強，用于慢性活動性胃炎和消化性潰瘍。抗銅綠假單胞菌美洛西林銅綠假單胞菌哌拉西林替卡西林半合成青霉素口訣TANG（原創(chuàng)）·青耐酸不耐酶，輕度感染口服爽；·雙氯耐酸又耐酶，可惜不能耐甲氧。·氨芐阿莫是廣譜，腸球氨芐來幫忙；·阿莫肺炎和變形，幽門螺桿也能抗。·最后三個抗銅綠，替卡哌拉美名揚！二、頭孢菌素類各代頭孢菌素特點及應用比較TANG 分類代

8、表藥物特點與應用第一代頭孢噻吩頭孢拉定頭孢噻啶頭孢唑啉頭孢氨芐（1）對G+作用強，對G-菌作用弱。（2）對青霉素酶穩(wěn)定，對-內酰胺酶不穩(wěn)定。（3）腎毒性較大。第二代頭孢孟多頭孢呋辛（1）對G+菌不如第一代，對G-菌作用增強。（2）對-內酰胺酶較穩(wěn)定。（3）腎毒性較第一代小。第三代頭孢他定頭孢哌酮頭孢噻肟頭孢三嗪（1）對G-菌作用強，對G+菌作用弱。對銅綠假單胞菌有效。（2）對-內酰胺酶高度穩(wěn)定。（3）對腎基本無毒性。（4）嚴重感染。第四代頭孢吡肟頭孢匹羅（1）對G+、G-菌均有較強作用。（2）對-內酰胺酶穩(wěn)定性強。（3）用于第三代頭孢菌素耐藥的G-桿菌引起的重癥感染?！抉R上總結TANG】四代頭

9、孢的特點 G+菌G-菌對-內酰胺酶腎毒性頭孢菌素第一代強弱不穩(wěn)定大第二代不如第一代增強較穩(wěn)定較第一代小第三代弱強，銅綠假單胞菌有效高度穩(wěn)定基本無毒性第四代強，但對MRSA無效。穩(wěn)定無【大綱要求的6個頭孢類藥物，了解】1.頭孢噻吩1代對G+作用強，對G-菌作用弱；對青霉素酶穩(wěn)定，對-內酰胺酶不穩(wěn)定。腎毒性較大。2.頭孢羥氨芐1代對G+球菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、克雷伯桿菌有效。對耐青霉素的葡萄球菌也有效。3.頭孢克洛2代對溶血性鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌屬和流感桿菌引起的感染有效率高。4.頭孢噻肟3代對-內酰胺酶穩(wěn)定，對大腸埃希菌、奇異變形桿菌、克雷伯菌屬和沙門菌屬、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、

10、淋病奈瑟菌、流感桿菌高度敏感。5.頭孢哌酮3代抗陰性桿菌的作用優(yōu)于第一、二代，對綠膿桿菌有較好的抗菌活性?？龟栃跃淖饔貌蝗绲谝?、二代。6.頭孢匹羅4代對大多數(shù)G-細菌、部分G+菌均有很強的抗藥活性；適用于嚴重感染，尤其適用于嚴重多重耐藥菌感染和院內感染。1.頭孢噻吩1.頭孢羥氨芐2.頭孢克洛3.頭孢噻肟3.頭孢哌酮4.頭孢匹羅【口訣TANG】一代分辨二代克，三棵梧桐四匹馬。三、其他-內酰胺類1.氨曲南氨基糖苷類代用品。類似氨基糖苷類，對銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌及淋球菌作用佳，副作用少。對-內酰胺酶穩(wěn)定。與氨基糖苷類合用可加強對銅綠假單胞菌和腸桿菌屬的作用。用于大腸桿菌、沙雷菌、克氏桿菌和銅

11、綠假單胞菌所致感染。2.亞胺培南青霉素、頭孢類耐藥的替代品?？咕V廣，對大多數(shù)G+菌、G-桿菌及厭氧菌均有強大抗菌活性。對各種-內酰胺酶高度穩(wěn)定。用于腸桿菌和銅綠假單胞菌引起的多重耐藥感染；院內獲得性肺炎伴免疫缺陷引起的感染；需氧菌和厭氧菌引起的混合感染。3.-內酰胺酶抑制劑問題：-內酰胺酶是干什么的？水解青霉素等-內酰胺類抗生素耐藥！與-內酰胺類抗生素合用增強抗菌作用。【克拉維酸】克拉維酸鉀+阿莫西林=奧格門汀。用于產-內酰胺酶細菌引起的感染?！緦崙?zhàn)演習】青霉素可殺滅A.立克次體B.支原體C.螺旋體D.病毒E.大多數(shù)革蘭陰性桿菌答疑編號700844060201 【正確答案】C與青霉

12、素相比，阿莫西林A.對革蘭陽性細菌的抗菌作用強B.對革蘭陰性桿菌作用強C.對-內酰胺酶穩(wěn)定D.對耐藥金葡萄有效E.對綠膿桿菌有效答疑編號700844060202 【正確答案】B青霉素每日二次肌注射才達到治療要求，原因是A.T1/2為1012hB.細菌受其一次殺傷后恢復細菌增殖力一般要612hC.體內維持有效血藥濃度為612hD.相對脂溶性高，易進入宿主細胞E.在感染病灶停留時間為812h答疑編號700844060203 【正確答案】B為了保護亞胺培南，防止其在腎中破壞，應與其配伍的藥物是A.克拉維酸 B.舒巴坦C.他唑巴坦 D.西司他丁E.苯甲酰氨基丙酸答疑編號700844060204 【正確答案】D【配伍選擇題】A.阿莫西林B.亞胺培南C.氨曲南D.克拉維酸E.替莫西林1.可作為氨基糖苷類的替代品，與其合用可加強對銅綠假單胞菌和腸桿菌作用的藥物是答疑編號700844060205 【正確答案】C2.對G+菌、G-菌、厭氧菌均有強大抗菌活性的藥物是答疑編號700844060206 【正確答案】B3.對-內酰胺酶有抑制作用的藥物是答疑編號700844060207 【正確答案】D【多項選擇題】青霉素的抗菌譜為