除菌過濾器的確認(rèn)驗證模版

1、除菌過濾器的驗證方案驗證方案會審方案名稱除菌過濾系統(tǒng)驗證方案部門簽名日期生產(chǎn)部年月日質(zhì)量部年月日工程部年月日起草人審核人驗證方案批準(zhǔn)：年月日一、概述1、本過濾器是筒式濾蕊過濾器，過濾器材質(zhì)為優(yōu)質(zhì)不銹鋼（ 316l ），濾蕊材質(zhì)是聚砜；本濾器用于本公司無菌藥品的最終除菌過濾，正常的使用程序是先根據(jù) “筒式濾蕊過濾器清潔消毒規(guī)程 ”進行用前或用后清洗消毒；洗好的過濾器按要求的滅菌條件進行滅菌后待用或待驗證；由于濾器本身的無菌度以及它的穩(wěn)固和牢靠的過濾性能直接關(guān)系到成品的無菌度，因此，為了確保本濾器的過濾除菌性能，特制訂本驗證方案對本濾器進行性能驗證；2、基本情形安裝地點及使用單位：生產(chǎn)商：主要技術(shù)

2、參數(shù)：車間崗位；濾器材質(zhì)相宜的工作壓力相宜工作溫度設(shè)計滅菌方式設(shè)計最高耐受溫度滅菌溫度滅菌蒸汽壓力mpa濾蕊材質(zhì)濾蕊孔徑有效過濾面積濾蕊尺寸濾器尺寸濾器凈重kg濾器生產(chǎn)商濾蕊生產(chǎn)商濾蕊批號二、驗證目的：確認(rèn)濾芯與藥液之間相互不產(chǎn)生不良影響，過濾器完好，除菌才能符合要求；三、驗證范疇：在稀配后灌裝前的藥液，除菌過濾使用的0.20 m聚砜濾芯；四、驗證組織及驗證人員組成1驗證組織驗證方案驗證報告部門項目負(fù)責(zé)項目參與項目負(fù)責(zé)項目參與工程部質(zhì)量部生產(chǎn)部生產(chǎn)車間2 驗證小組成員與職能驗證小組人員部門職能組長質(zhì)量部驗證方案審批、驗證報告批準(zhǔn)、驗證人員培訓(xùn)副組長質(zhì)量部和諧驗證項目的實施、對驗證過程的技術(shù)、質(zhì)

3、量負(fù)責(zé)組員3驗證人員培訓(xùn)情形qa取樣、驗證過程審核qc樣品檢驗車間驗證過程生產(chǎn)支配崗位負(fù)責(zé)按標(biāo)準(zhǔn)操作程序及清潔程序執(zhí)行、數(shù)據(jù)統(tǒng)計通過對驗證人員的培訓(xùn)，明確驗證的目的和驗證的程序和項目，確保驗證數(shù)據(jù)的牢靠性；序號培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)時間培訓(xùn)地點培訓(xùn)人1明確驗證的工作內(nèi)容和要求1h車間辦2明白各類操作規(guī)程1h車間辦3明確驗證程序1h車間辦4對驗證工作記錄的規(guī)范1h車間辦五、驗證的內(nèi)容及可接受的標(biāo)準(zhǔn)：1 起泡點試驗1.1 目的確定使用的藥液過濾器孔徑與工藝規(guī)定使用的孔徑是否相符；1.2 試驗用材料、介質(zhì)和器具無油無菌壓縮空氣、壓力表、注射用水；1.3 方法將已清潔和滅菌的除菌過濾器裝上待測濾蕊，用注射用水充

4、分浸潤，夾閉排氣孔， 將進液端用高強度管道與壓力表和無菌壓縮空氣或氮氣連接，逐步開啟供氣閥， 向待測過濾器中通入 無菌壓縮空氣或氮氣，觀看過濾器組合中的壓力表示數(shù)的變化；當(dāng)過濾器組合的后部導(dǎo)管出 口處顯現(xiàn)第一個氣泡時，讀取壓力表指示值，此壓力數(shù)值即為過濾器濾蕊的起泡點壓力，將此壓力與下表對比，可得出待測過濾器濾蕊的實際孔徑；1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)待測過濾器起泡點壓力應(yīng)大于或等于下表所示孔徑所對應(yīng)壓力數(shù)值：過濾器濾膜孔徑與起泡點壓力對比表孔徑（m）起泡點壓力（mpa）孔徑（m）起泡點壓力（mpa）0.200.35 0.41.20.080.300.303.00.070.450.235.00.040.65

5、0.148.00.030.800.1110.00.011.5 .試驗結(jié)果濾器的起泡點試驗結(jié)果實驗通 氣 介序次質(zhì)123備注起泡點壓力（ mpa）對 應(yīng) 孔 徑試驗（ m）時間檢驗人備注2 過濾器溶出物試驗2.1 試驗?zāi)康臋z查除菌過濾器在注射用水中的溶出效應(yīng)，核實過濾器在使用過程中是否向注射用水或被過濾液體中釋放化學(xué)物質(zhì)；2.2 試驗方法先用注射用水沖洗已裝濾蕊的完整過濾器，并將過濾器內(nèi)灌滿注射用水，在蒸汽滅菌機內(nèi)滅菌（ 121， 20min ），然后取出過濾器中水樣，按中國藥典（二部）所載注射用水檢查項目中易氧化物的檢驗內(nèi)容進行易氧化物檢驗，并對此注射用水進行熱原試驗和急性毒性試 驗；同時用另

6、一未裝濾蕊的過濾器濾重復(fù)前述操作進行對比；完整執(zhí)行上述試驗至少三次；2.3 判定標(biāo)準(zhǔn)水樣檢驗應(yīng)符合中國藥典（二部）規(guī)定的注射用水各項要求；2.4. 結(jié)果過濾器溶出物試驗結(jié)果檢查項目實驗易氧化物熱原急性毒性序次樣品對比樣品對比樣品對比123試驗時間檢驗人備注3.過濾器清潔度試驗3.1.目的檢查除菌過濾器經(jīng)清洗和蒸汽滅菌后，過濾器組件的適用性，衡量已建立的過濾器清潔程序的適用性；重點檢查滅菌后，過濾器是否會散發(fā)不容性微粒；3.2. 試驗方法用注射用水根據(jù)已建立的清洗程序清洗濾器，過濾器組件洗凈后，在蒸汽滅菌機內(nèi)滅菌（121， 20min ），然后用注射用水沖淋該過濾器，收集沖淋水樣；水樣進行不溶性

7、微粒數(shù)量檢驗，并以注射用水作對比檢驗；對洗凈后的濾膜進行起泡點試驗；3.3. 結(jié)果評判標(biāo)準(zhǔn)沖淋水樣檢查應(yīng)符合中國藥典（二部） 附錄“注射液中不溶性微粒檢查法”中所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)；10m以上微粒數(shù) 25個/ml ， 25m以上微粒數(shù) 3個/ml ；3.4. 試驗結(jié)果過濾器清潔度試驗結(jié)果實驗不溶性微粒 序次樣品對比123起泡點試驗試驗時間檢驗人備注4 除菌過濾器微生物挑戰(zhàn)試驗4.1 目的模擬實際過濾工藝， 用過濾含有定量指示細(xì)菌的培育基的方法來考察除菌過濾器的過濾除菌的才能；4.2 試驗用材料、介質(zhì)和器具4.2.1 指示菌：缺陷假單孢菌（atcc19146 ），該菌平均粒徑為0.3 m，總能穿透孔徑為

8、 0.45 m的濾膜，污染過濾后的蛋白質(zhì)；按過濾器濾蕊表面積每平方厘米107 個運算需要的 指示菌量；4.2.2 含蛋白胨的一般瓊脂培育基4.2.3 微生物培育箱和培育皿4.3 試驗方法5.3.1先將除菌過濾器按正常生產(chǎn)方式組裝，進液端串接壓力表和溫度表并與加壓泵相連；出液端接入高位槽，中間接取樣閥； 組裝完畢用純蒸汽對全系統(tǒng)進行滅菌（流通純蒸汽滅菌30 分鐘 ；4.3.2 用 0.1的蛋白胨水溶液,充分潤濕過濾器，隨后進行過濾器起泡點試驗，以檢查濾膜的完好性；4.3.3 起泡點試驗合格后，用其過濾0.1的蛋白胨水溶液，在取樣口取樣作陰性對比；然后過濾含有已知濃度生物挑戰(zhàn)指示菌 缺陷假單孢菌的培育基，過濾前后各取300ml溶液；除菌過濾前的試樣用作觀看細(xì)菌生長情形的陽性對比；除菌過濾終止后再次作過濾器的 完好性試驗（起泡點試驗），確認(rèn)除菌過濾膜全過程完好；4.3.4 將陰性對比、陽性對比和除菌過濾后的試樣在37條件下培育14 天，觀看細(xì)菌的生長情形；4.4 驗證判定標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)驗證3 次后， 試樣無陽性反應(yīng)為合格；陰性對比有菌生長或陽性對比無指示菌生長，試驗失??；4.5 驗證明