藥動(dòng)學(xué)一般原理及其在臨床給藥方案中的應(yīng)用

1、2021-11-2312021-11-232方平飛中南大學(xué)藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室（供2004級(jí)藥學(xué)專業(yè)用新版教材）臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-233內(nèi)容提要：1、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理： 臨床藥動(dòng)學(xué)概念 藥物在體內(nèi)的處置 房室模型 單室模型藥動(dòng)學(xué) 小結(jié)臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-234臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理血液系統(tǒng)組織靶器官排泄藥物藥物效應(yīng)藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-235臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及

2、其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-236臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理 臨床藥動(dòng)學(xué)臨床藥動(dòng)學(xué)臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-237臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-238臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理 臨床藥動(dòng)學(xué)應(yīng)用指導(dǎo)臨床合理用藥：最大療效、最小不良反應(yīng)，良好的經(jīng)濟(jì)性。(治療方案設(shè)計(jì)、治療方案?jìng)€(gè)體化)指導(dǎo)新藥研究(藥動(dòng)學(xué)、劑型改造、生物等效性)上市后再評(píng)價(jià)。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-239臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理 臨床藥學(xué)第一章

3、藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2310臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理mibefradil 停止市售臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2311臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2312臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理 靜脈內(nèi)給藥無吸收過程 其它給藥途徑按吸收速度排序： 腹腔吸入舌下直腸 肌內(nèi)皮下口服皮膚臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2313臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中

4、的應(yīng)用（一）2021-11-2314臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理 去甲腎上腺素、氯化鉀、安定（地西泮）臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）腎上腺素皮下吸收慢肌內(nèi)吸收快組織血流量少組織血流量多1受體密度高皮下血管收縮2受體密度高骨骼肌血管擴(kuò)張2021-11-2315臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2316臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2317臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中

5、的應(yīng)用（一）2021-11-2318臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2319臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理 抗結(jié)核藥：利福平等 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2320臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2321臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理pgpcyp3a4腸壁血腸腔臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2322臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥

6、方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2323臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2324臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理 腸道肝臟在葡萄糖醛酸合成酶作用下，形成苷吸收排泄 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2325臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2326臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理 吸收速度與療效的關(guān)系當(dāng)濃度與療效相關(guān)時(shí)臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2327 吸收速度與療效的關(guān)系臨

7、床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2328 吸收速度與療效的關(guān)系臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2329一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理2、藥物在體內(nèi)的處置臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2330一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理2、藥物在體內(nèi)的處置臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2331 藥物吸收進(jìn)入循環(huán)后，向各個(gè)臟器和組織的轉(zhuǎn)運(yùn)稱為分布。 藥物在體內(nèi)的分布與藥物作用的強(qiáng)度、速度、持續(xù)時(shí)間及副作用、毒性和組織的蓄積性

8、都有密切關(guān)系。 再分布：藥物臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2332藥物與蛋白結(jié)合 3.屏障：血腦屏障（blood brain barrier） 胎盤屏障（placental barrier） 4.轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（p-gp)臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2333臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2334 分布 表觀分布容積例子：某動(dòng)物體重10kg a藥10mg iv,血濃 1mg/l, vd=10l(1 l/kg) 說明藥物可能全身分布；b藥10mg

9、iv,血濃10mg/l , vd=1l(0.1 l/kg) 說明藥物可能只在血中（血漿蛋白結(jié)合高）；c藥10mg iv,血濃 0.1mg/l,vd=100l(10 l/kg)說明藥物濃集到某臟器（ 實(shí)際上10kg動(dòng)物不可能是1l或100l的容積臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2335 分布 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2336 分布 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2337一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理2分布 游離藥物的相對(duì)量增加可能增加藥物的毒性

10、。常規(guī)的血藥濃度監(jiān)測(cè)的方法大多數(shù)不能區(qū)分結(jié)合藥物與游離藥物，因此，除非應(yīng)用特別方法，否則不能來檢測(cè)出這些變化。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2338一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理2分布臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2339一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理2分布 急性或慢性炎性過程可增加循環(huán)中的酸性糖蛋白（能夠結(jié)合許多種抗精神病藥）的量，增加結(jié)合藥物的絕對(duì)數(shù)量，而游離部分保持不變。這種情況下，循環(huán)中的總量看起來是過多了， 但游離藥物（活性部分）并未增加。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中

11、的應(yīng)用（一）2021-11-2340一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理2分布臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2341一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理2、藥物在體內(nèi)的處置消除 -包括代謝與排泄 代謝：指原形藥物轉(zhuǎn)化為另一種化學(xué)物質(zhì)， 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2342一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理2消除 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2343一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理2、藥物在體內(nèi)的處置消除 排泄：指原形臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（

12、一）2021-11-2344一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理2消除 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2345一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理3采用數(shù)學(xué)和動(dòng)力學(xué)的方法進(jìn)行運(yùn)算，找出規(guī)律，計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。因此，房室模型理論是藥物動(dòng)力學(xué)的基礎(chǔ)。 房室的劃分與解剖位置或生理功能無關(guān)房室的劃分與解剖位置或生理功能無關(guān)臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2346一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理3 單室模型單室模型 (one-compartment model)：是最簡(jiǎn)單的房室模型。 假定身體為一同質(zhì)單元，給藥后藥物瞬時(shí)分布到全身體液，

13、使藥物在血液和各組織器官達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2347臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理32021-11-2348臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理32021-11-2349臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理3實(shí)際應(yīng)用多采用單室模型。2021-11-2350一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理3 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）20

14、21-11-2351一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理4單室靜注給藥的體內(nèi)過程只有消除，且其消除為一級(jí)過程單室靜注給藥的體內(nèi)過程只有消除，且其消除為一級(jí)過程x0 x(t) k臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2352一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理4 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2353一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理4 以血藥濃度與時(shí)間的數(shù)據(jù)在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)紙上作圖，得直線。 在直線上找兩點(diǎn)求斜率： 斜率=（ 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2354一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原

15、理4 以血藥濃度對(duì)數(shù)值與時(shí)間回歸，得線性方程。 y=bx+a臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2355一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理4k0 x（t)k臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2356一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理4達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，進(jìn)入體內(nèi)的藥物量與消除量相等css只取決于滴速，而達(dá)穩(wěn)時(shí)間于滴速無關(guān)臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2357一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理4 達(dá)穩(wěn)分?jǐn)?shù)（時(shí)間）與半衰期有關(guān)，與劑量無關(guān)臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的

16、應(yīng)用（一）)1lg(32.311)1(693.000ssnktccssktfneefkvkcekvkcss2021-11-2358一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理4-血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系)()(0tkktaaaeekkvfxkc臨床藥學(xué)kax0f xa(t) x(t)k第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2359一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理4 曲線的末端，logct回歸，b=-k/2.303臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2360一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理4臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一

17、）303.2)(loglog)(00tkkkvfxkcekkvfxkcaaartkaara2021-11-2361一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理4kkkktaa)/log(303. 2max臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）mktevfxc0max2021-11-2362一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理4 曲線下面積的求算 auc=fx0/kv 靜注為auc=x0/kv 清除率cl的求算 cl= fx0/auc 靜注為cl= x0/auc臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2363一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理4 -多劑量函數(shù)r叫多劑量

18、函數(shù)，n為給藥次數(shù)，k為速度常數(shù)臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）knkee112021-11-2364一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理4 -多劑量臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）0)1 ()1 (ktknkneevexc2021-11-23654 -穩(wěn)態(tài)css 連續(xù)給藥(約5 t1/2 )血藥濃度按比例增加逐漸達(dá)到穩(wěn)定水平（藥物吸收速率與消除速率達(dá)動(dòng)態(tài)平衡）臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理 50%50%75%75%87.5%87.5%93.8%93.8%97%97%ivivc

19、ct1/21 2 3 4 5 6 2021-11-2366 ke11vx(css)0max靜脈注射瞬時(shí)t=0， e-nkt =1 t=時(shí) kkee)11(vx(css)0min 2(峰濃度-谷濃度) 波動(dòng)幅度(%)= 100% (峰濃度+谷濃度)給藥間隔縮短 css 波動(dòng), 靜滴波動(dòng)消失 第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理4穩(wěn)態(tài)csscss 峰濃度（cssmax）和谷濃度（cssmin）臨床藥學(xué)2021-11-2367一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理4 負(fù)荷劑量（loading dose）首劑加量加快css 按= t時(shí)給藥，負(fù)荷劑量為維持量的2倍臨床藥學(xué)

20、第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）)e11(xk00x2021-11-2368一、臨床藥動(dòng)學(xué)的一般原理 計(jì)算t， 無論靜脈注射，還是血管外給藥，無論是一室模型還是多室模型，是當(dāng)給藥后時(shí)間足夠長(zhǎng)時(shí)（此時(shí)藥物吸收及分布均已完成）。采用終末相34點(diǎn)血藥濃度對(duì)數(shù)與時(shí)間進(jìn)行回歸，求出斜率后, 即得k=-斜率。應(yīng)用條件：ka遠(yuǎn)大于, 大于。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-2369臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（一）2021-11-23702021-11-23712021-11-2372方平飛中南大學(xué)藥學(xué)

21、院臨床藥學(xué)教研室（供2004級(jí)藥學(xué)專業(yè)用新版教材）臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2373內(nèi)容提要： 2、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì) 給藥方案設(shè)計(jì)的一般步驟 臨床上常用的幾種給藥調(diào)整方法 3、特殊人群的合理用藥 妊娠期、哺乳期合理用藥 兒科合理用藥 老年人合理用藥 4、小結(jié) 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2374 臨床藥師臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2375目的：保證血藥濃度在治療窗（mec-mtc）之內(nèi)。10.7臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及

22、其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2376簡(jiǎn)明精神科量表（bprs）評(píng)定臨床癥狀 bprs減分率25%表示臨床有效副反應(yīng)量表（tess）評(píng)定不良反應(yīng) tess總分1表示有不良反應(yīng) 分析了350例病人臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2377 結(jié)果說明： 病人自身的平均藥動(dòng)學(xué)參數(shù)求算的血藥濃度理論值，與實(shí)測(cè)值最接近；文獻(xiàn)參數(shù)超過中毒濃度；顧氏參數(shù)稍低（健康青年志愿者）。 給藥劑量個(gè)體化，應(yīng)盡量采用病人自身血 藥濃度測(cè)定后求得的參數(shù)；采用文獻(xiàn)平均參數(shù)，應(yīng)充分考慮種族差異等問題。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用

23、（二）2021-11-2378 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2379二、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)1、給藥方案設(shè)計(jì)的一般步驟給藥根據(jù)文獻(xiàn)及臨床，選擇藥物及給藥方案觀察臨床療效測(cè)定血藥濃度處理數(shù)據(jù)，求藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，必要時(shí)，根據(jù)參數(shù)調(diào)整用藥臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2380二、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)2、臨床常用的幾種給藥調(diào)整方法 半衰期與剩留量表5-8； 意義：可估算用藥后任意時(shí)間體內(nèi)藥物殘留量， 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2381二、個(gè)體化給藥方

24、案設(shè)計(jì) 體內(nèi)藥物波動(dòng)范圍與累積因子表5-9； 意義：可估算達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)體內(nèi)藥量是維持劑量的倍數(shù)，設(shè)計(jì)負(fù)荷劑量給藥。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2382二、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì) 通常，臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2383 二、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì) 對(duì)于超（快）速處置的藥物： a：若該藥物的治療窗較寬，可采用適當(dāng)增加劑量， 適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔，使給藥末期仍能保持有效血 藥濃度； b：若治療窗較窄，可采用靜脈滴注給藥方案。 k0csskv； c：新劑型（緩控釋制劑）臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在

25、臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2384二、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì) 對(duì)于中速處置的藥物 多采用按t1/2間隔給藥，若安全范圍廣，可采用首劑加倍（因累積因子為2），以迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2385二、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì) 對(duì)于慢或極慢速處置類藥物 若按給藥要很長(zhǎng)的時(shí)間才能達(dá)到有效濃度，這對(duì)于治療是不利的。臨床多采用多次分量給藥，適當(dāng)縮短給藥間隔。（并不能縮短達(dá)穩(wěn)時(shí)間，但可降低穩(wěn)態(tài)濃度波動(dòng)范圍）臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2386二、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)臨床藥學(xué)第一章

26、 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2387二、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)2、臨床常用的幾種給藥調(diào)整方法平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度在給藥設(shè)計(jì)中的應(yīng)用 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2388二、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度(css)在給藥設(shè)計(jì)中的應(yīng)用) (vfxvkfx)( kvfx011000型二室模一室模型auccauccssss例 已知普魯卡因酰胺膠囊劑生物利用度f為0.85， t1/2為3.5h,v為2.0l/kg。(1) 若患者每4h給藥一次，劑量為7.45mg/kg, 求平均穩(wěn)態(tài)濃度。(2) 若保持穩(wěn)態(tài)濃度為6u

27、g/ml, 每4小時(shí)給藥一次，求給藥劑量。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2389二、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度在給藥設(shè)計(jì)中的應(yīng)用表5-10； ssssccmecmtctiminmax臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2390二、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)2、臨床常用的幾種給藥調(diào)整方法 其中，k和k分別為腎衰和正常情況下的藥物消除速率常數(shù)，clcr 和clcr分別為腎衰和正常情況下的肌酐清除率，fu為藥物由尿中排泄的分?jǐn)?shù)。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-

28、11-2391二、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)按血清肌酐清除率設(shè)計(jì)腎衰患者給藥方案 肌酐清除率可由血清肌酐值求得： clcr,m=(140-a)*bw(kg)/72*scrclcr,f= clcr,m*0.9 其中，clcr,m和clcr,f分別為男性和女性的肌酐清除率，a為年齡，bw為體重(kg)，scr為血清肌酐值。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2392二、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)一點(diǎn)法 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2393二、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)一點(diǎn)法 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥

29、方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2394二、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)一點(diǎn)法 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2395二、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)一點(diǎn)法 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2396二、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)一點(diǎn)法 一點(diǎn)法與重復(fù)一點(diǎn)法的比較 相同點(diǎn)：取樣均在消除相進(jìn)行；都需要進(jìn)行試驗(yàn)劑量產(chǎn)生最低穩(wěn)態(tài)濃度的預(yù)測(cè)，再進(jìn)行劑量調(diào)整。 不同點(diǎn)：重復(fù)一點(diǎn)法不需測(cè)定肌酐清除率，而是由兩個(gè)血藥濃度直接計(jì)算出病人的消除速度常數(shù)。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-239

30、7二、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì) 基因芯片技術(shù)與個(gè)體化給藥 對(duì)大多藥物而言，藥理作用的強(qiáng)弱和持續(xù)時(shí)間，與藥物的受體部位的濃度呈正比。血液中的藥物濃度間接反映了藥物在受體部位的濃度。 對(duì)于血藥濃度與藥效不一致的藥物，應(yīng)用基因組學(xué)技術(shù)，開辟個(gè)體化給藥新的途徑。已取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2398二、個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì) 藥物體內(nèi)的非線性特征與個(gè)體化給藥 盡管大多藥物體內(nèi)過程呈線性特征，也存在一些藥物呈非線性特征，實(shí)際工作應(yīng)考慮。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-2399三、特殊人群的合理用

31、藥（舊教材p29部分內(nèi)容） 特殊人群是指：特定時(shí)期的懷孕婦女、新生兒、兒童、老人。 這些人群的藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)與一般成人有明顯差異。 應(yīng)重視這類人群的合理用藥問題 妊娠期合理用藥、兒科合理用藥、老年人合理用藥。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23100三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥 妊娠期合理用藥概述： 妊娠期疾病需用藥物治療或預(yù)防，藥物具有二重性。 60年代“反應(yīng)停”造成數(shù)以千計(jì) “海豹兒”的降生，震驚世界。 “反應(yīng)?！笔录酒鹑藗儗?duì)藥物致畸作用的高度重視，也改變了“胎盤屏障”是胎兒的天然保護(hù)神的設(shè)想。 人們對(duì)孕婦用藥產(chǎn)生恐懼

32、。 妊娠期應(yīng)如何合理用藥并保證母嬰安全至關(guān)重要。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23101三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥 了解妊娠期母體和胎兒的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 充分考慮藥物對(duì)胎兒的影響 目的：實(shí)現(xiàn)對(duì)母體安全、有效的治療 同時(shí)保證胚胎或胎兒正常發(fā)育臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23102三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥：臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二） 藥物在孕婦體內(nèi)的吸收分布代謝排泄均有不同程度的改變。2021-11-23103三

33、、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥： 妊娠期藥物的吸收臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23104三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥： 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23105三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥： 妊娠期藥物的分布 藥物與蛋白結(jié)合：妊娠期白蛋白減少，使藥物分布容積增大；很多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)分泌激素等物質(zhì)所占據(jù)，游離型藥物比例增加，使孕婦用藥效力增高。體外試驗(yàn)蛋白結(jié)合率下降藥物：地西泮，苯妥英鈉，苯巴比妥，哌替啶，地塞米松，普萘洛爾，水楊酸類

34、，磺胺甲基異噁唑等。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23106三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥： 妊娠期藥物消除代謝：妊娠期肝微粒體酶活性增加，代謝增強(qiáng)。排泄：妊娠期母體腎血流量增加，通過腎排泄藥物加快；后臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23107三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥在妊娠的整個(gè)過程中，母體-胎盤-胎兒形成一個(gè)生物學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的單位，胎盤起著重要的紐帶和屏障作用。 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23

35、108三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23109三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥 簡(jiǎn)單擴(kuò)散作用 葡萄糖。 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 需消耗能量，氨基酸、水溶性維生素及 鈣、鐵等在胎兒血中濃度均高于母血。 胞飲作用 蛋白質(zhì)類、病毒及抗體等經(jīng)此種方式轉(zhuǎn)運(yùn)臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23110三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥 藥物通過胎盤的影響因素 藥物的脂溶性 脂溶性高的藥物易經(jīng)胎盤擴(kuò)散進(jìn)入胎兒血循環(huán)。 藥物分子的大小 分子量小的

36、藥物易通過胎盤。 藥物的離解程度 離子化程度低的經(jīng)胎盤滲透較快。 與蛋白的結(jié)合力 藥物與蛋白的結(jié)合力與通過胎盤的藥量成反比。 胎盤血流量 胎盤血流量對(duì)藥物經(jīng)胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)有明顯影響。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23111三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥胎兒的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23112三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥胎兒的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 。 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23113三、特殊人

37、群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥 藥物對(duì) 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23114三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23115三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥 妊娠中期和后期用藥 妊娠4個(gè)月以后，胎兒絕大多數(shù)器官已形成，藥物致畸的敏感性降低； 對(duì)尚未分化完全的器官(如生殖系統(tǒng))仍有可能受損； 神經(jīng)系統(tǒng)在整個(gè)妊娠期間持續(xù)分化、發(fā)育，故藥物的影響一直存在。 有些藥物對(duì)胎兒的致畸作用，不表現(xiàn)在新生兒期，而是在若干年后才顯示出來。如

38、孕婦服用己烯雌酚致青春期少女陰道腺癌。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23116三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥 經(jīng)臨床實(shí)踐證明有致畸作用的藥物（表1-7）： 乙醇； 抗腫瘤藥物 苯丁酸氮芥、氮芥、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、阿糖胞苷等?？股?四環(huán)素、氯霉素等。 性激素 如己烯雌酚、氯米芬等。 戊酸鈉、三甲雙酮、苯妥英鈉、沙立度胺(反應(yīng)停)及香豆素類(如華法林) 等。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23117三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥 ：臨床藥學(xué)

39、第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23118三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥 ： 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23119三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥 ： 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23120三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥 ： 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23121三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥 ： 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的

40、一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23122三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23123三、特殊人群的合理用藥1、妊娠期、哺乳期合理用藥 ： 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23124三、特殊人群的合理用藥 2、兒科合理用藥 概述： 兒科一般指：早產(chǎn)兒、新生兒、嬰兒、幼兒、兒童。 小兒不是小型化的成人，在藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)方面與成人比較，有明顯差異。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11

41、-23125三、特殊人群的合理用藥 2、兒科合理用藥 新生兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二） 藥物在新生兒體內(nèi)的吸收分布代謝排泄均有自身特點(diǎn)成分比例水分含量血漿蛋白肝腎功能新生兒機(jī)體組成2021-11-23126三、特殊人群的合理用藥 2、兒科合理用藥 新生兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)： 藥物的吸收口服給藥臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23127三、特殊人群的合理用藥 2、兒科合理用藥 新生兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)： 藥物的吸收注射給藥皮膚粘膜給藥，角化層薄，易透過。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)

42、用（二）2021-11-23128三、特殊人群的合理用藥 2、兒科合理用藥 新生兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)： 藥物的分布藥物代謝及排泄減慢細(xì)胞內(nèi)藥物濃度比成人高臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23129三、特殊人群的合理用藥 2、兒科合理用藥 新生兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)： 藥物的分布血液游離藥物比例高臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23130三、特殊人群的合理用藥 2、兒科合理用藥 新生兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)： 藥物的代謝-臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23131三、特殊人群的

43、合理用藥 2、兒科合理用藥 新生兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)： 藥物的排泄臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23132三、特殊人群的合理用藥 2、兒科合理用藥 小兒用藥的特有反應(yīng)：有些藥物在新生兒和嬰兒身上會(huì)出現(xiàn)特殊的藥效學(xué)作用：牙色素沉著，四環(huán)素類藥物可沉積于骨組織和牙齒。臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23133三、特殊人群的合理用藥 2、兒科合理用藥 小兒藥物劑量計(jì)算： 臨床上小兒用藥劑量的確定有許多經(jīng)驗(yàn)計(jì)算公式：臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23134三、特殊人群的合理用藥 2、兒科合理用藥 劑量選取原則：臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-11-23135三、特殊人群的合理用藥3、老年人的合理用藥由于老年人生理功能的變化，使得藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄以及機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性有明顯的差異，常出現(xiàn)藥物效應(yīng)增強(qiáng)，作用時(shí)間延長(zhǎng)及毒副反應(yīng)增加等現(xiàn)象。有調(diào)查統(tǒng)計(jì)，由于老年人常多藥合用，不良反應(yīng)的發(fā)生率為青年人的7倍。 臨床藥學(xué)第一章 藥動(dòng)學(xué)的一般原理及其在臨 床給藥方案中的應(yīng)用（二）2021-