補(bǔ)體系統(tǒng)mdz課件

1、補(bǔ)體系統(tǒng)mdzWfmc第五章第五章 補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)Chapter 5 complement system補(bǔ)體系統(tǒng)mdz內(nèi)容補(bǔ)體的激活補(bǔ)體的激活補(bǔ)體的生物學(xué)意義補(bǔ)體的生物學(xué)意義補(bǔ)體活化的調(diào)控補(bǔ)體活化的調(diào)控概述概述（introduction)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系補(bǔ)體與疾病的關(guān)系補(bǔ)體系統(tǒng)mdz1.掌握補(bǔ)體系統(tǒng)的基本概念。掌握補(bǔ)體系統(tǒng)的基本概念。熟悉補(bǔ)體的命名、熟悉補(bǔ)體的命名、性質(zhì)和合成部位。性質(zhì)和合成部位。2.掌握補(bǔ)體系統(tǒng)激活三條途徑的激活物質(zhì)、激掌握補(bǔ)體系統(tǒng)激活三條途徑的激活物質(zhì)、激活過程；掌握三條激活途徑的主要不同點(diǎn)。活過程；掌握三條激活途徑的主要不同點(diǎn)。3.了解補(bǔ)體激活過程的調(diào)節(jié)。了解補(bǔ)體激活過

2、程的調(diào)節(jié)。4.掌握補(bǔ)體的生物學(xué)功能，掌握補(bǔ)體的生物學(xué)功能，了解病理生理意義了解病理生理意義及與臨床的關(guān)系。及與臨床的關(guān)系?！灸康囊蟆俊灸康囊蟆垦a(bǔ)體系統(tǒng)mdzEhrlich 在同時獨(dú)立發(fā)現(xiàn)了類似現(xiàn)象，將其命名為補(bǔ)體在同時獨(dú)立發(fā)現(xiàn)了類似現(xiàn)象，將其命名為補(bǔ)體（Complement）, , 即補(bǔ)充抗體活性的血清成分即補(bǔ)充抗體活性的血清成分. .補(bǔ)體，存在于新鮮血清中，能夠裂解抗體包被的細(xì)胞補(bǔ)體，存在于新鮮血清中，能夠裂解抗體包被的細(xì)胞（antibody (antibody (Ab)-coated cells）。）。這種活性可以經(jīng)加熱這種活性可以經(jīng)加熱5656，3030分而滅活分而滅活 ( (失活失

3、活) )對熱不敏感的對熱不敏感的特異性抗體特異性抗體熱敏感熱敏感的成分的成分補(bǔ)體系統(tǒng)mdzv補(bǔ)體補(bǔ)體（complement, C)：包括包括3030多種組分，多種組分，廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面，廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面，是一個具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系是一個具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。統(tǒng)。v血漿中補(bǔ)體成分在被激活前無生物學(xué)功能。血漿中補(bǔ)體成分在被激活前無生物學(xué)功能。v補(bǔ)體廣泛參與機(jī)體抗微生物防御反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)，補(bǔ)體廣泛參與機(jī)體抗微生物防御反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)，也可介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng)，是機(jī)體重要的也可介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng)，是機(jī)體重要的生物學(xué)效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)

4、。生物學(xué)效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)。概念概念補(bǔ)體系統(tǒng)mdz1.1.補(bǔ)體的固有成分補(bǔ)體的固有成分：存在存在于體液中于體液中、參與補(bǔ)體激活級聯(lián)、參與補(bǔ)體激活級聯(lián)反應(yīng)的補(bǔ)體成分。包括反應(yīng)的補(bǔ)體成分。包括經(jīng)典激活途徑經(jīng)典激活途徑的成分（的成分（C1C1、C4C4、C2C2）；）；甘露聚糖結(jié)合凝集素甘露聚糖結(jié)合凝集素( (mannan-binding lectin) )激活途徑激活途徑的的MBLMBL、絲氨酸蛋白酶絲氨酸蛋白酶( (serine protease)；參與；參與旁路激活途徑旁路激活途徑的成分（的成分（D D、B B因子）；因子）；共同末端通路共同末端通路：C3C3、C5-C9C5-C9。補(bǔ)體系

5、統(tǒng)按其生物學(xué)補(bǔ)體系統(tǒng)按其生物學(xué)功能功能分三類分三類2.2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：指存在于指存在于血漿中和細(xì)胞膜表面血漿中和細(xì)胞膜表面，通過，通過調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑中的關(guān)鍵酶而控制補(bǔ)體活化強(qiáng)度和范圍的調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑中的關(guān)鍵酶而控制補(bǔ)體活化強(qiáng)度和范圍的蛋白分子蛋白分子。（C1抑制物、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白、DAF、HRF等）3.3.補(bǔ)體受體：補(bǔ)體受體：存在于不同存在于不同細(xì)胞膜表面細(xì)胞膜表面，能與補(bǔ)體激活過程，能與補(bǔ)體激活過程中形成的活性片段相結(jié)合、介導(dǎo)多種生物效應(yīng)的受體分子。中形成的活性片段相結(jié)合、介導(dǎo)多種生物效應(yīng)的受體分子。CR15、C3aR、C4aR補(bǔ)體系統(tǒng)mdz按其按其發(fā)現(xiàn)先后發(fā)

6、現(xiàn)先后分別命名為分別命名為C1C1、C2C9C2C9；補(bǔ)體補(bǔ)體旁路途徑旁路途徑成分稱為因子，以成分稱為因子，以英文大寫字母英文大寫字母表示，如表示，如B B、D D、P P因子因子補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白以其補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白以其功能功能命名，如命名，如C1C1抑制物抑制物,C4,C4結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白, ,促衰促衰變因子等。變因子等。1.1.補(bǔ)體成分的命名：補(bǔ)體成分的命名：2.2.補(bǔ)體片段的命名：補(bǔ)體片段的命名：n補(bǔ)體活化后的裂解片段，該成分符號后加小寫英文字母補(bǔ)體活化后的裂解片段，該成分符號后加小寫英文字母表示，如表示，如C3aC3a、C3bC3b等等( (a a小小b b大，大，C2C2例外例外) )；n有

7、酶活性的成分或復(fù)合物，在其符號上劃一橫線表示，有酶活性的成分或復(fù)合物，在其符號上劃一橫線表示，如如C1C1、C3bBbC3bBb；n滅活的補(bǔ)體片段在其符號前加滅活的補(bǔ)體片段在其符號前加i i表示，如表示，如iC3biC3b補(bǔ)體系統(tǒng)mdz（三）補(bǔ)體的生物合成p多種細(xì)胞能合成補(bǔ)體蛋白，其中約多種細(xì)胞能合成補(bǔ)體蛋白，其中約90%90%的的血漿補(bǔ)體成分由血漿補(bǔ)體成分由肝細(xì)胞合成，少數(shù)由肝肝細(xì)胞合成，少數(shù)由肝臟以外的細(xì)胞合成臟以外的細(xì)胞合成。p多種促炎的細(xì)胞因子（多種促炎的細(xì)胞因子（IL-1IL-1，IL-6IL-6等）等）p感染、組織損傷急性期及炎癥狀態(tài)下，感染、組織損傷急性期及炎癥狀態(tài)下，血清血清C

8、 C升高。升高。補(bǔ)體系統(tǒng)mdzp補(bǔ)體的成分均為補(bǔ)體的成分均為糖蛋白糖蛋白, ,多屬于多屬于球蛋白球蛋白p多數(shù)補(bǔ)體成分多數(shù)補(bǔ)體成分對熱不穩(wěn)定對熱不穩(wěn)定，經(jīng)，經(jīng)5656溫育溫育3030分分鐘即滅活；室溫下也很快失活；鐘即滅活；室溫下也很快失活；0 01010下下活性能保持活性能保持3 34 4天。天。p血清中各成分含量不等，血清中各成分含量不等，C3C3含量最多含量最多p正常生理情況下，以非活化形式存在正常生理情況下，以非活化形式存在補(bǔ)體的理化特性補(bǔ)體的理化特性補(bǔ)體系統(tǒng)mdz補(bǔ)體的激活依據(jù)其起始順序的不同分為三條補(bǔ)體的激活依據(jù)其起始順序的不同分為三條:（1 1）經(jīng)典途徑經(jīng)典途徑( (classic

9、al pathway) )（2 2）MBLMBL途徑途徑( (mannan-binding lectin pathway) )（3 3）旁路途徑旁路途徑( (alternative pathway) )補(bǔ)體系統(tǒng)mdz 補(bǔ)體激活的三條途徑補(bǔ)體激活的三條途徑經(jīng)典途徑經(jīng)典途徑MBL途徑途徑旁路途徑旁路途徑抗原抗體復(fù)合物抗原抗體復(fù)合物+C1qMBL+病原體配基病原體配基細(xì)菌細(xì)菌+C3膜攻擊復(fù)合物膜攻擊復(fù)合物細(xì)胞溶解細(xì)胞溶解補(bǔ)體系統(tǒng)mdzC1(C1qC1rC1s)C4C2C3C5C6C7C8C9 識別階段識別階段 活化階段活化階段 膜攻擊階段膜攻擊階段由由Ag-AbAg-Ab復(fù)合物激活的途徑。復(fù)合物激活

10、的途徑。激活物與激活物與C1qC1q結(jié)合，順序活化結(jié)合，順序活化C1rC1r、C1s,C1s,繼而依次激繼而依次激活活C4C4、C2C2、C3C3，形成，形成C3C3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶與與C5C5轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶的級聯(lián)酶的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程。促反應(yīng)過程。補(bǔ)體系統(tǒng)mdzn C1 C1 活化的條件：活化的條件：1.C11.C1僅與僅與IgMIgM的的CH3CH3區(qū)或區(qū)或IgG1-3IgG1-3的的CH2CH2區(qū)結(jié)合才能活化。區(qū)結(jié)合才能活化。2.2.每一個每一個C1C1分子必須同時與分子必須同時與兩個以上兩個以上IgIg的的FcFc段段結(jié)合才結(jié)合才能被激活。能被激活。3.3.游離抗體不能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。游

11、離抗體不能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。（一）激活物及激活條件：（一）激活物及激活條件：補(bǔ)體系統(tǒng)mdzC1C1分子的結(jié)構(gòu)和功能分子的結(jié)構(gòu)和功能pC1qC1q為為6 6個亞單位組成個亞單位組成。C1rC1r，C1sC1s均為單鏈血清蛋均為單鏈血清蛋白酶。在鈣鎂離子參與下，白酶。在鈣鎂離子參與下，一分子一分子C1qC1q與與2 2分子分子C1rC1r和和2 2分子分子C1sC1s形成形成復(fù)合物。復(fù)合物。pC1C1是經(jīng)典途徑活化的始是經(jīng)典途徑活化的始動分子。動分子。補(bǔ)體系統(tǒng)mdzn2.2.活化階段活化階段：活化的活化的C1sC1s依次酶解依次酶解C4C4和和C2C2，形成，形成C3C3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶(C4b2

12、a)(C4b2a)、C5(C4b2a3b)C5(C4b2a3b)轉(zhuǎn)化酶。轉(zhuǎn)化酶。n3.攻膜階段攻膜階段補(bǔ)體系統(tǒng)mdzThe Complement PathwaysC5b9 MACClassical pathwayAg-Ab complex（IgG or IgM） C1qr2s2 C1qr2s2C4+C2 C4b2a （C3 convertase） C4b2a3b （C5 convertase ） C3 C3bC5C5bC6 C7 C8 C9C4a,C2bC3aC5a補(bǔ)體系統(tǒng)mdz二、旁路途徑二、旁路途徑v不依賴于不依賴于AbAb，不經(jīng)，不經(jīng)C1,C4,C2C1,C4,C2途徑，而由途徑，而由C

13、3C3，B B因子，因子，D D因子參與的激活過程，稱為因子參與的激活過程，稱為補(bǔ)體活化的旁路途徑補(bǔ)體活化的旁路途徑. .n在種系發(fā)生上，旁路途經(jīng)是最早出現(xiàn)的補(bǔ)體活化途徑，是在種系發(fā)生上，旁路途經(jīng)是最早出現(xiàn)的補(bǔ)體活化途徑，是抵御微生物感染的非特異性防線。抵御微生物感染的非特異性防線。n激活物質(zhì)激活物質(zhì)： 細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的集的IgA和和IgG4等。上述成分提供了補(bǔ)體激活得以等。上述成分提供了補(bǔ)體激活得以進(jìn)行的進(jìn)行的接觸面接觸面，這種方式不依賴于抗體的形成，這種方式不依賴于抗體的形成，在在感染的早期發(fā)揮作用感染的早期發(fā)揮作用。補(bǔ)體系統(tǒng)mdz旁路途

14、徑的激活與調(diào)節(jié)具有如下特點(diǎn)旁路途徑的激活與調(diào)節(jié)具有如下特點(diǎn)： 旁路途徑可以識別自我與非我旁路途徑可以識別自我與非我 旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制C3bC3b自身細(xì)胞自身細(xì)胞MCPMCPI I因子因子降解降解CR1CR1C3aC3aC3bC3bB B因子因子D D因子因子C3bBbC3bBb（C3C3轉(zhuǎn)化酶）轉(zhuǎn)化酶）BaBaP P因子因子正反饋調(diào)節(jié)環(huán)路正反饋調(diào)節(jié)環(huán)路補(bǔ)體系統(tǒng)mdz旁路途徑旁路途徑補(bǔ)體系統(tǒng)mdz三、補(bǔ)體活化的三、補(bǔ)體活化的MBLMBL途徑途徑凝集素激活途徑（凝集素激活途徑（MBL pathway）指由血漿中甘露指由血漿中甘露聚糖結(jié)合的凝集素聚糖結(jié)

15、合的凝集素( (mannan binding lectin,MBL) ) 直接直接識別多種病原微生物表面的識別多種病原微生物表面的N-N-氨基半乳糖或甘露糖氨基半乳糖或甘露糖，進(jìn)而依次活化進(jìn)而依次活化MASP-1MASP-1、MASP-2MASP-2、C4C4、C2C2、C3C3，形成和經(jīng)典途徑相同的形成和經(jīng)典途徑相同的C3C3與與C5C5轉(zhuǎn)化酶，激活補(bǔ)體級轉(zhuǎn)化酶，激活補(bǔ)體級聯(lián)酶促反應(yīng)的活化途徑。聯(lián)酶促反應(yīng)的活化途徑。MBLMBL激活途徑的主要激活物激活途徑的主要激活物為表面含有甘露糖、巖藻糖和為表面含有甘露糖、巖藻糖和N-N-氨基半乳糖氨基半乳糖等的病原等的病原微生物。微生物。 補(bǔ)體系統(tǒng)md

16、z在病原微生物感染的早期在病原微生物感染的早期, ,體內(nèi)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞可產(chǎn)體內(nèi)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞可產(chǎn)生生TNF-、IL-1和和IL-6，從而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生急性期反應(yīng)，并誘從而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生急性期反應(yīng)，并誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成和分泌急性期蛋白，其中參與補(bǔ)體激活的有導(dǎo)肝細(xì)胞合成和分泌急性期蛋白，其中參與補(bǔ)體激活的有甘露甘露聚糖結(jié)合凝集素（聚糖結(jié)合凝集素（MBLMBL）和和C C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白。MBLMBL與與C1qC1q不具有氨基酸序列上的同源性，但二者的不具有氨基酸序列上的同源性，但二者的分子結(jié)構(gòu)類似。分子結(jié)構(gòu)類似。MBLMBL與細(xì)菌的與細(xì)菌的甘露糖殘基甘露糖殘基結(jié)合，然后結(jié)合，然后與與絲氨酸蛋白

17、酶絲氨酸蛋白酶結(jié)合，形成結(jié)合，形成MBLMBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASPMASP）。）。MASP2MASP2具有與活化的具有與活化的C1sC1s同樣的生物學(xué)活性，同樣的生物學(xué)活性，可水解可水解C4C4和和C2C2。MASP1MASP1直接裂解直接裂解C3C3生成生成C3bC3b，形成旁路，形成旁路途徑途徑C3C3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶C3bBbC3bBb。MBL associated serine protease. (MASP) 補(bǔ)體系統(tǒng)mdzAcute Phase Proteins補(bǔ)體系統(tǒng)mdzThe MBL PathwaysC5b9 MACC4+C2 C4b2a （C3 con

18、vertase） C4b2a3b （C5 convertase ） MBL +manoseMASP2Serine Protease C3 C3bC5C5bC6 C7 C8 C9MBL pathwayC3aC5aC4a，C2b補(bǔ)體系統(tǒng)mdz四、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)四、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)n三條補(bǔ)體活化途徑形成的三條補(bǔ)體活化途徑形成的C5C5轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶，均可，均可裂解裂解C5C5，這是補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)中的最后一個，這是補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)中的最后一個酶促反應(yīng)。酶促反應(yīng)。Generation of C5 convertase leads to the formation of the membrane a

19、ttack complex (MAC)補(bǔ)體系統(tǒng)mdz三條激活途徑的主要不同點(diǎn)三條激活途徑的主要不同點(diǎn)補(bǔ)體系統(tǒng)mdz第三節(jié)第三節(jié) 補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的激活必需在適度調(diào)節(jié)的情況下進(jìn)行，才能發(fā)揮補(bǔ)體系統(tǒng)的激活必需在適度調(diào)節(jié)的情況下進(jìn)行，才能發(fā)揮正常的生理學(xué)作用。補(bǔ)體激活失控，則大量補(bǔ)體無益消耗，正常的生理學(xué)作用。補(bǔ)體激活失控，則大量補(bǔ)體無益消耗，導(dǎo)致機(jī)體感染能力下降，而且會使機(jī)體發(fā)生劇烈炎癥反應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體感染能力下降，而且會使機(jī)體發(fā)生劇烈炎癥反應(yīng)或造成自身組織細(xì)胞的損傷?；蛟斐勺陨斫M織細(xì)胞的損傷。補(bǔ)體活化途徑的調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化途徑的調(diào)節(jié)主要包括主要包括（一）補(bǔ)體（一）補(bǔ)體自身衰變自身衰

20、變的調(diào)節(jié)的調(diào)節(jié)（二）可溶性（二）可溶性補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用的作用（三）膜（三）膜補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白和補(bǔ)體受體補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白和補(bǔ)體受體的作用的作用補(bǔ)體系統(tǒng)mdzn補(bǔ)體激活過程中的一些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)補(bǔ)體激活過程中的一些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。定，成為級聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。n如：不同激活途徑的如：不同激活途徑的C3C3轉(zhuǎn)化酶（轉(zhuǎn)化酶（C4b2b C4b2b 和和C3bBbC3bBb）極易衰變從而限制）極易衰變從而限制C3C3裂解及其后的酶裂解及其后的酶促反應(yīng)。促反應(yīng)。C3b,C4b,C5b.C3b,C4b,C5b. 補(bǔ)體系統(tǒng)mdz二、補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用二、補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用

21、體液因子體液因子C1INHC1INH抑制抑制C1rC1r、C1sC1s的酶活性，使的酶活性，使C1C1失活失活C4bpC4bp抑制抑制C3C3轉(zhuǎn)化酶形成、加速轉(zhuǎn)化酶形成、加速C3C3、C5C5轉(zhuǎn)化酶衰變轉(zhuǎn)化酶衰變H H因子因子協(xié)助裂解協(xié)助裂解C3bC3bI I因子因子裂解裂解C3bC3b、C4bC4b補(bǔ)體系統(tǒng)mdz補(bǔ)體激活過程中的調(diào)控蛋白補(bǔ)體系統(tǒng)mdz1.C11.C1抑制分子（抑制分子（C1 inhibitor,C1INH）n結(jié)合活化的結(jié)合活化的C1rC1s，使其失去正常酶解底物，使其失去正常酶解底物C4 C4 和和 C2C2的的功能功能 C1INH補(bǔ)體系統(tǒng)mdz2.2.抑制經(jīng)典途徑抑制經(jīng)典途

22、徑C3C3轉(zhuǎn)化酶的形成轉(zhuǎn)化酶的形成1 1）C4bpC4bp與與CR1CR1 結(jié)合結(jié)合C4bC4b，抑制，抑制C4bC4b與與C2C2的結(jié)合，防止的結(jié)合，防止C3C3轉(zhuǎn)化酶的組裝。促進(jìn)轉(zhuǎn)化酶的組裝。促進(jìn)I I因子對因子對C4bC4b的蛋白水解的蛋白水解C4bp 補(bǔ)體系統(tǒng)mdz2 2）I I因子的抑制作用（因子的抑制作用（FactorI） 裂解裂解C3bC3b為為iC3biC3b和和C3f, C3f, 繼而裂解繼而裂解iC3biC3b為為C3cC3c和和C3dgC3dg ，裂解裂解C4bC4b為為C4cC4c和和C4dC4d補(bǔ)體系統(tǒng)mdz3 3）H H因子的作用因子的作用 （factor H)fa

23、ctor H)能與能與C3bC3b結(jié)合結(jié)合，抑制旁路途徑，抑制旁路途徑C3C3轉(zhuǎn)化酶（轉(zhuǎn)化酶（C3bBbC3bBb）作為作為I I因子的輔助因子（因子的輔助因子（CofactorCofactor）水解）水解C3bC3b為為iC3biC3b和和C3fC3fH因子因子補(bǔ)體系統(tǒng)mdz4 4）DAFDAF：表達(dá)于所有外周血細(xì)胞、內(nèi)皮各種粘膜上皮表面，：表達(dá)于所有外周血細(xì)胞、內(nèi)皮各種粘膜上皮表面，同同C2C2競爭與競爭與C4C4的結(jié)合，阻止的結(jié)合，阻止C3C3轉(zhuǎn)化酶形成，并加速其解離轉(zhuǎn)化酶形成，并加速其解離CD59CD59和和DAFDAF缺陷導(dǎo)致陣發(fā)性夜間缺陷導(dǎo)致陣發(fā)性夜間睡眠性血紅蛋白尿睡眠性血紅蛋白

24、尿補(bǔ)體系統(tǒng)mdzn1.1.抑制抑制C3C3轉(zhuǎn)化酶的組裝：轉(zhuǎn)化酶的組裝：H H因子因子n2.2.抑制抑制C3C3轉(zhuǎn)化酶的形成：轉(zhuǎn)化酶的形成：I I因子因子n3.3.促進(jìn)促進(jìn)C3C3轉(zhuǎn)化酶的解離：轉(zhuǎn)化酶的解離：CR1CR1和和DAFDAF可促進(jìn)可促進(jìn)BbBb從從已形成的旁路途徑已形成的旁路途徑C3C3轉(zhuǎn)化酶中解離。轉(zhuǎn)化酶中解離。n4.4.對旁路途徑的對旁路途徑的正性正性調(diào)節(jié)作用：備解素調(diào)節(jié)作用：備解素 P P因子的作用可以使因子的作用可以使C3C3轉(zhuǎn)化酶的半衰期增加轉(zhuǎn)化酶的半衰期增加1010倍以上。倍以上。（二）旁路途徑的調(diào)節(jié)（二）旁路途徑的調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)mdz（三）膜攻擊復(fù)合物形成的調(diào)節(jié)（三）膜攻

25、擊復(fù)合物形成的調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)mdz第四節(jié)第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)意義補(bǔ)體的生物學(xué)意義n補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活并形補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活并形成成MACMAC，介導(dǎo)，介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)溶細(xì)胞效應(yīng)；補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生不同補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生不同的的蛋白水解片段蛋白水解片段，從而介，從而介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。（一）補(bǔ)體的生物學(xué)功能一）補(bǔ)體的生物學(xué)功能補(bǔ)體系統(tǒng)mdzn1.1.溶解溶解( (lysis)細(xì)胞、細(xì)菌和病毒細(xì)胞、細(xì)菌和病毒n起重要的防御和免疫監(jiān)視作用，可以抵抗起重要的防御和免疫監(jiān)視作用，可以抵抗病原微生物的感染，消滅病變衰老的細(xì)胞。病原微生物的感染，消滅病變衰老的細(xì)胞。補(bǔ)體系統(tǒng)mdzn2.2.調(diào)理

26、作用調(diào)理作用(Opsonization )： C3b、C4b和和iC3b (Opsonin)調(diào)理作用又稱促吞噬作用，補(bǔ)體和抗體均具有調(diào)理調(diào)理作用又稱促吞噬作用，補(bǔ)體和抗體均具有調(diào)理作用。作用。在吞噬細(xì)胞表面有多種補(bǔ)體受體，如在吞噬細(xì)胞表面有多種補(bǔ)體受體，如CR1CR1，CR2CR2，CR3CR3等，結(jié)合了靶細(xì)胞或抗原的補(bǔ)體片段（等，結(jié)合了靶細(xì)胞或抗原的補(bǔ)體片段（C3b/C4b)C3b/C4b)可與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體特異結(jié)合，促進(jìn)兩可與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體特異結(jié)合，促進(jìn)兩者的接觸，增強(qiáng)吞噬作用和胞內(nèi)氧化作用，最終者的接觸，增強(qiáng)吞噬作用和胞內(nèi)氧化作用，最終使機(jī)體的抗感染能力增強(qiáng)使機(jī)體的抗感染

27、能力增強(qiáng)。補(bǔ)體系統(tǒng)mdzn清除免疫復(fù)合物清除免疫復(fù)合物(IC)(IC)細(xì)菌或免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體、結(jié)細(xì)菌或免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體、結(jié)合合C3b/C4b后，若與表面具有后，若與表面具有相應(yīng)補(bǔ)體受體（相應(yīng)補(bǔ)體受體（CRI）的）的RBC和血小板結(jié)合，通過血液循環(huán)和血小板結(jié)合，通過血液循環(huán)到達(dá)肝臟和脾臟，被巨噬細(xì)胞到達(dá)肝臟和脾臟，被巨噬細(xì)胞吞噬。吞噬。-此為此為免疫黏附免疫黏附（immune adherence）3.3.免疫粘附免疫粘附（immune adherence）補(bǔ)體系統(tǒng)mdzn4.4.炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)( (inflammation) )： C3aC3a、C5aC5aC3aC3a，C5a，具有，具有

28、過敏毒素過敏毒素(Anaphylatoxin)作用，可使表面作用，可使表面具有相應(yīng)受體的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等脫顆粒，釋放具有相應(yīng)受體的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)，引起血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)、平滑組胺等血管活性物質(zhì)，引起血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)、平滑肌收縮和支氣管痙攣等的作用；肌收縮和支氣管痙攣等的作用； C5a對中性粒細(xì)胞具有趨化作用對中性粒細(xì)胞具有趨化作用(Chemotaxis )，吸引具有相，吸引具有相應(yīng)受體的中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞向補(bǔ)體激活的炎癥區(qū)應(yīng)受體的中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞向補(bǔ)體激活的炎癥區(qū)域游走和聚集，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。域游走和聚集，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。 補(bǔ)體系

29、統(tǒng)mdz（二）補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義1.1.機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制旁路途徑旁路途徑-MBL-MBL途徑途徑-經(jīng)典途徑經(jīng)典途徑2.2.參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答：參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答：pC3C3可參與捕捉、固定抗原，使抗原易被可參與捕捉、固定抗原，使抗原易被APCAPC處理和體呈。處理和體呈。 CR2和和C3d與與B細(xì)胞活化密切相關(guān)細(xì)胞活化密切相關(guān)p參與免疫細(xì)胞的增殖和分化：參與免疫細(xì)胞的增殖和分化：p參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段：參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段：p參與免疫記憶參與免疫記憶-FDC-FDC補(bǔ)體系統(tǒng)mdzn補(bǔ)體系統(tǒng)與凝血、纖溶、激肽系統(tǒng)之間存在十分密切的相補(bǔ)體系統(tǒng)與凝血、纖溶、激肽

30、系統(tǒng)之間存在十分密切的相互影響和相互調(diào)節(jié)的關(guān)系。互影響和相互調(diào)節(jié)的關(guān)系。n1 1）AgAgAbAb復(fù)合物激活經(jīng)典途徑和旁路途徑，又可通過激復(fù)合物激活經(jīng)典途徑和旁路途徑，又可通過激活凝血因子活凝血因子而活化凝血、纖溶和激肽系統(tǒng)而活化凝血、纖溶和激肽系統(tǒng)n2 2）C1INHC1INH可抑制補(bǔ)體的經(jīng)典途徑也可抑制凝血因子可抑制補(bǔ)體的經(jīng)典途徑也可抑制凝血因子、激、激肽釋放酶和纖維蛋白溶酶等。肽釋放酶和纖維蛋白溶酶等。n3 3）補(bǔ)體活化產(chǎn)物）補(bǔ)體活化產(chǎn)物C3aC3a和和C5aC5a可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子，啟動并加速凝血過程，也可繼發(fā)纖溶過程。因子，啟動并加速凝血過程，也

31、可繼發(fā)纖溶過程。補(bǔ)體系統(tǒng)mdz第五節(jié) 補(bǔ)體與疾病的關(guān)系（一）補(bǔ)體的遺傳缺陷（一）補(bǔ)體的遺傳缺陷1.1.補(bǔ)體固有成份缺陷：補(bǔ)體固有成份缺陷： 腎小球腎炎；腎小球腎炎；SLESLE；反復(fù)的化膿性感染等；反復(fù)的化膿性感染等2.2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白缺陷：遺傳性血管神經(jīng)性水腫等補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白缺陷：遺傳性血管神經(jīng)性水腫等（二）（二） 補(bǔ)體與感染性疾病：補(bǔ)體與感染性疾?。?.1.微生物促進(jìn)補(bǔ)體活化后，微生物表面與微生物促進(jìn)補(bǔ)體活化后，微生物表面與C3bC3b、iC3biC3b、C4bC4b等補(bǔ)等補(bǔ)體片段結(jié)合，通過體片段結(jié)合，通過CR1CR1、CR2CR2而進(jìn)入細(xì)胞，使感染播散；而進(jìn)入細(xì)胞，使感染播散；2.2.某些微生物以補(bǔ)體受體或補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白作為其受體而入侵細(xì)某些微生物以補(bǔ)體受體或補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白作為其受體而入侵細(xì)胞。例如：胞。例如：EBEB病毒以病毒以CR2CR2為受