幼年系統(tǒng)性紅斑狼瘡神經(jīng)精神癥候群的臨床研究

1、幼年系統(tǒng)性紅斑狼瘡神經(jīng)精神癥候群的臨床研究陳亞非陽林俊周銀霞(湖南省衡陽市解放軍169醫(yī)院門診部衡陽421002)【摘要】目的:探討幼年系統(tǒng)性紅斑狼瘡(jsle)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的臨床特征。方法: 選擇木院風濕科1999年1月至2007年1月jsle患者47例的臨床資料作回顧性 分析，分析其神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的臨床特征。結(jié)果:神經(jīng)精神癥候群29例(61.7%):癲 癇發(fā)作17例(36.2%),狼瘡性頭痛7例(149%),情緒失調(diào)5例(10.6%),腦血管病4例(8.5%),急性精神錯亂3例(6.4%),無菌性腦膜炎3例(6.4%), 精神障礙3例(6.4%),運動障礙3例(6.4%),格林巴利綜合征2例

2、(4.3%), 顱神經(jīng)病變1例(2.1%)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)(sledal)和系統(tǒng)性紅 斑狼瘡損傷指數(shù)(slicc)與無神經(jīng)表現(xiàn)的jsle患者相比，有顯著性差異。結(jié)論: 幼年系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人的神經(jīng)精神癥候群普遍高發(fā)?！娟P(guān)鍵詞】幼年系統(tǒng)性紅斑狼瘡；神經(jīng)精神癥候群【中圖分類號】r593.241【文獻標識碼】b【文章編號】1008-6455 (2010) 08-0028-02clinical features in juvenile systemic lupus erythematosus presenting involvement of the nervous system chen

3、 yafeiyang linjunzhou yinxia【abstract】objective： to characterize neurological involvement in juvenile systemic lupus erythematosus.methods:47 patients with the diagnosis of systemic lupus erythematosus before the age of 16 years,followed at the rheumatology of the pla 169 hospital,from january 1999

4、to january 2007,were retrospectively reviewed,highlighting neuropsychiatric aspects.results:neuropsychiatric syndromes were found 29(61.7%)seizuresl7(36.2%),intractable headache 7(14.9%),mood disorders5(10.6%), cerebrovascular disease 4(8.5%), acute confusional state3(6.4%),asepticme nin gitis3(6 4%

5、),psychosis3(6.4%),chorea3(6.4%)/guillain-barresyndrome2(4.3%) and cranial neuropathyl(2.1%).conclusion:neuropsychiatric syndromes are frequent and addsignificant morbidity to juvenile systemic lupus erythematosus.key words juvenile systemic lupus erythematosus； neuropsychiatric syndromes系統(tǒng)性紅斑狼瘡(sle

6、)通常發(fā)生于成年人，發(fā)生于16歲之前的幼年系 統(tǒng)性紅斑狼瘡(jsle)約占8%15%,成年sle發(fā)病率女性：男性約為10 : 1,而 在jsle,男性的發(fā)病率可能更高。jsle與成年人sle在臨床表現(xiàn)和實驗檢查有所 不同：發(fā)熱、淋巴結(jié)病、腎病、皮膚血管炎、額部紅斑、盤狀皮損、脫發(fā)及胃腸 道受累、癲癇發(fā)作、運動障礙常多發(fā)于jsle；抗心磷脂抗體、抗dna抗體、sm 抗體、rnp抗體在jsle常為陽性1。關(guān)節(jié)炎則多發(fā)于成年人sle。本文選擇本 院風濕科1999年月至2007年1月47例jsle患者的臨床資料作冋顧性分析, 現(xiàn)將結(jié)果報道如下。1臨床資料1.1般資料:本組47例jsle患者，年齡均&a

7、mp;lt;16歲，平均年齡為11.4±2.6(5.615.9)歲，36 例(76.6%,36/47)為女性，11 例(23.4%,11/47) 為男性。病例至少滿足4條美國風濕病學院1997推薦的sle分類標準。1.2臨床表現(xiàn)1.2.1 -般表現(xiàn):起病時最常見的依次是腎病變38.3%,腹膜炎38.3%,發(fā) 熱34%,淋巴細胞減少34%,顒部紅斑31.9%和關(guān)節(jié)炎319%；病程中最常見的依次是額部紅斑80.9%,腹膜炎70.2%,腎病變702%,光敏感57.4%,關(guān)節(jié)炎55.3%,脫發(fā)53.2%,見表1。1.2.3精神表現(xiàn):起病時神經(jīng)精神狼瘡癥候群中最常見的依次是癲癇 發(fā)

8、作14.9%,無菌性腦膜炎4.3%,急性精神錯亂4.3%,格林巴利綜合癥4.3%； 病程中最常見的依次是癲癇發(fā)作36.2%,狼瘡性頭痛14.9%,情緒失調(diào)10.6%, 腦血管病8.5%,無菌性腦膜炎6.4%,見表2。1.3病情判斷:神經(jīng)精神表現(xiàn)以1999年美國風濕病學學院的命名和 神經(jīng)精神狼瘡癥候群病例定義為指導4。系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)（sledal） 用來評價疾病活動，系統(tǒng)性紅斑狼瘡損傷指數(shù)（slicc）用來評價疾病的損 害程度。發(fā)生精神表現(xiàn)的29例，無精神表現(xiàn)18例，活動性36例。兩組具體sledal 平均評分如表3。采用隨機區(qū)組設(shè)計的方差分析，將數(shù)據(jù)引入spss11.5,對應(yīng)的p值

9、為 0.013, 0.001, 0.010, 0.035 均<0.05,有顯著性差異。系統(tǒng)性紅斑狼瘡損傷程度，有精神表現(xiàn)的，輕癥17例，重癥12例；無精神表現(xiàn)的，輕癥12例，重癥6例，如表4。將數(shù)據(jù)引入spss11.5,對應(yīng)的p值為0.032<005,有顯著性差異。1.4實驗檢查:酶聯(lián)免疫吸附分析法（elisa）檢測抗心磷脂抗體，抗心磷 脂抗體陽性率55.3% （26/47）;間接免疫熒光法（iif）檢測抗dna抗體，抗dna 抗體陽性率46.8%（22/47）；免疫印跡法檢測sm抗體,sm抗體陽性率40.4%（ 19/47） 和rnp抗體，rnp抗體陽性率48.9

10、% （23/47）, aptt檢測法檢測狼瘡抗凝物， 狼瘡抗凝物陽性率19.2% （9/47）。3討論本研究中，jsle發(fā)病率女性:男性為3.3 : 1,這與bandeira的研究7 一致。平均發(fā)病年齡 11.4±2.6 歲,與 bader-meunier 的歲_致8o本研究中，最小的發(fā)病年齡為5.3歲，雖然發(fā)病年齡小于5歲的很少見，但 先前曾經(jīng)報道有一例發(fā)病年齡1.5歲的jsleo本研究中jsle發(fā)病吋常見的臨床表現(xiàn)是額部紅斑、關(guān)節(jié)炎（319%）、發(fā)熱（34.0%）、腎病變（38.3%）和血液學疾病，先前報道額部紅斑（39%55%）, 關(guān)節(jié)炎（61%65%）、發(fā)熱（41

11、%48%）、腎病變（20%67%）。其中腎病變發(fā) 病率高達70.2%,已證實了 jlse腎病變與病情的嚴重性直接相關(guān)9。本研究中抗 dna抗體陽性率46.8%,抗ds-dna抗體和s le患者的腎臟損害密切相關(guān)，病情 中持續(xù)岀現(xiàn)高滴度的抗ds-dna抗體常提示疾病活動特別是狼瘡腎活動。這可能 是抗ds-dna抗體和dna相結(jié)合的免疫復合物沉積于腎小球所致。本研究中神經(jīng)精神狼瘡癥候群在起病時發(fā)病率為27.7%,病程中為 61.7%,與olfat的研究一致10o最常見的神經(jīng)精神表現(xiàn)是癲癇發(fā)作，疾病開始 時發(fā)病率為14.9%,病程中為36.2%,而且是jsle最主要的神經(jīng)精神表現(xiàn)llo 一項包括51

12、9例jsle病人的研究發(fā)現(xiàn)，19例起病吋癲癇發(fā)作的病人，63%全身 強直性痙攣，37%復雜性局部發(fā)作。41例病程中癲癇發(fā)作的病人，全部產(chǎn)生全身 強直性痙攣,2例產(chǎn)生癲癇持續(xù)狀態(tài)。本研究中，17例癲癇發(fā)作的病人,3例(17.6%) 產(chǎn)生癲癇持續(xù)狀態(tài)，1例產(chǎn)生肌陣攣發(fā)作(5.9%)。因此，癲癇發(fā)作時癥狀的鑒 別診斷值得重視。其次是狼瘡性頭痛(14.9%),情緒失調(diào)(10.6%),腦血管病(8.5%)。運動障礙(6.4%)在jsle中的發(fā)病率遠高于成年人sle12o顱神經(jīng)病變在jsle 中不常見。壓抑、焦慮可能與疾病的活動有關(guān)13,即使是無癥狀的病人，也可 能在神經(jīng)生理和心理測試中出現(xiàn)異常。本研究中

13、，22個病人(46.1%) mri檢查 正常，28個病人(60%) ct檢查正常，研究發(fā)現(xiàn)，34%的病人mri檢查正常， 25%的病人有缺血性病變，60%的病人有高密度白質(zhì)信號。在mri檢查中很難區(qū) 別缺血性和炎癥性病變。jsle神經(jīng)精神狼瘡癥候群病人異常eeg的發(fā)生率為 45%71%,神經(jīng)系統(tǒng)的異常eeg,其病變常常發(fā)生在左半球,特別是左潁部區(qū)域。 我們認為只要病人有神經(jīng)精神表現(xiàn)都應(yīng)該進行eeg、ct或mri等輔助檢查以探 明或排除病灶。本研究中有精神表現(xiàn)的jsle病人的sledal和slicc平均評分均高于無 精神表現(xiàn)的jsle病人，兩者有顯著性差異，這證實神經(jīng)精神癥狀與jsle疾病的 活

14、動性、損傷程度密切相關(guān)?？赡艿脑蚴?(1)抗心磷脂抗體直接作用于血管 內(nèi)皮細胞和血小板的磷脂成分，使內(nèi)皮細胞和血小板遭受損傷，導致小血栓形成， 造成微小梗死灶、出血、水腫和腦組織軟化。而本研究中抗心磷脂抗體陽性率 55.3%； (2)rnp抗體可能通過直接與神經(jīng)細胞的表面受體結(jié)合而致病，還可能是 通過神經(jīng)細胞膜，在細胞內(nèi)抑制蛋白合成，參與對神經(jīng)系統(tǒng)的致病過程，本研究 中rnp抗體陽性率48.9%ojsle的發(fā)病率為4%10%,低于本研究的12.8%o而本研究中腎臟病變的高發(fā)生 率(70.2%)表明了疾病的嚴重性。預后方面，有些學者認為較好14,而有些報 道則后遺癥高達40-56%150本研究

15、與先前報道的一致，最常見的死亡原因是 感染。神經(jīng)精神狼瘡癥候群是jsle常見的臨床表現(xiàn)，無論是起病初還是在病 程中，其發(fā)病率都很高，因此，可以把神經(jīng)精神狼瘡癥候群與腎病變作為jsle 病情嚴重性的關(guān)鍵指標。參考文獻1 carreno l,lopez-longo fjmonteagudo l,et al.immunological and clinicaldiffere nces betwee n juve nile and adult on set of systemic lupus erythematosus.lupus 1999;8:287-2922 font j, cervera r,

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