T細(xì)胞亞群的分類及功能

1、T 細(xì)胞亞群的分類及功能更新時(shí)間： 2004-4-29 3:56:00T 細(xì)胞是不均一的群體，按其抗原識(shí)別受體，可將T 細(xì)胞分為二大類。一類是TCR、T 細(xì)胞，另一類是TCR細(xì)胞（表8-2 ）。表 8- 2 TCR +T細(xì)胞與 TCRT細(xì)胞的特性TCRT細(xì)胞TCRT細(xì)胞分子結(jié)構(gòu)二硫鍵相連的異二聚體分子二硫鍵相連的異二聚體分子多樣性多少分布周圍血 60% 70%周圍血 1% 10% 表皮及腸粘膜上皮CD4+CD8+ （DP）60%CD4-CD8- （ DN）CD4-CD8- （DN） 35%表型CD2+CD2+100%CD5-CD5+ 95%發(fā)育胸腺 (發(fā)生晚 )胸腺 (發(fā)生早 )存在胸腺外途徑

2、識(shí)別與 MHC 分子結(jié)合的多肽復(fù)合可能的作用第一線防御細(xì)胞的原始受體功能可識(shí)別 MHC 或 MHC 樣分子分子抗原識(shí)別由 MHC 樣分子呈遞的抗原TCRT細(xì)胞也是不均一的群體，根據(jù)其表型（ phenotype ）即其細(xì)胞表面的特征性分子的不同，可將成熟 T 細(xì)胞分為二個(gè)亞類（ subsets ）即 CD4+T 細(xì)胞和 CD8+ 細(xì)胞。根據(jù) TCRT細(xì)胞的功能可將其分為二類。一類為調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞，可包括輔助性T 細(xì)胞（ helper T lymphocte,TH）和抑制性T 細(xì)胞（ suppressor T lymphocyte,Ts）。另一類為效應(yīng)性 T 細(xì)胞（ effector T cell

3、） , 可包括殺傷性T 細(xì)胞（ eytolytie T cell,CTL,或 TC）和遲發(fā)型超敏性T 細(xì)胞（ delayed type hypersensitivity T lymphoctye,TDTH）。（一） TCRT細(xì)胞二類 T 細(xì)胞表型分子均呈CD2+ 、 CD3+ 陽(yáng)性，但 T細(xì)胞為 CD4- 、 CD8-雙陰性細(xì)胞（double negative cell,DN）或 CD8+ ，而 T細(xì)胞其表型為CD4+ 或 CD8+ 單陽(yáng)性細(xì)胞（ singlepositive cell,SP ）。在末梢血主要為 T細(xì)胞可占 95% ，而 T細(xì)胞只占 1% 10% 。 T細(xì)胞為主要參予免疫應(yīng)答的

4、 T 細(xì)胞，而對(duì) T細(xì)胞功能不十分了解，可能是具有原始受體的第一防線的防御細(xì)胞，與抗原感染有關(guān)。（二） CD4+ 細(xì)胞TCR TCD4+細(xì)胞（簡(jiǎn)稱為CD4+ 細(xì)胞）的分子表型為CD2+ 、 CD3+ 、 CD4+ 、 CD8- 。其 TCR 識(shí)別抗原是MHC類分子限制性。 CD4+T 細(xì)胞也是不均一的細(xì)胞群，按其功能可包括二種 T 細(xì)胞，即輔助性T 細(xì)胞（ TH），和遲發(fā)型超敏性T 細(xì)胞（ TDTH ）。前者為調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞，后者為效應(yīng)性T 細(xì)胞。CD4+T 細(xì)胞能促進(jìn) B 細(xì)胞、 T 細(xì)胞和其它免疫細(xì)胞的增殖與分化，協(xié)調(diào)免疫細(xì)胞間的相互作用。 T 細(xì)胞在靜止?fàn)顟B(tài)不產(chǎn)生細(xì)胞因子，活化后才能產(chǎn)生

5、。近年來(lái)，根據(jù)建立的小鼠TH 細(xì)胞克隆，分析其產(chǎn)生的細(xì)胞因子種類，發(fā)現(xiàn)具有不同的調(diào)節(jié)功能，可將TH 細(xì)胞分為二類，即TH1 和 TH2（表 8-3 ）。 TH1 與細(xì)胞免疫及遲發(fā)型超敏性炎癥形成有關(guān)，故亦稱為炎癥性T 細(xì)胞，相發(fā)于TDTH 細(xì)胞。 TDTH 細(xì)胞。 TH2 可輔助B 細(xì)胞分化為抗體分泌細(xì)胞，與體液免疫相關(guān)，相當(dāng)于TH 細(xì)胞。表 8-3 小鼠 TH1 及 TH2 特性特性TH1 （炎癥性 T， Tinf ）TH2 （輔助性 T， TH ）功能Ig 產(chǎn)生+B 細(xì)胞增殖+遲發(fā)型超敏性（ DTH ）+-細(xì)胞毒性（ CTL）+-M 活化+細(xì)胞因子IL-2+-IFN- +-TNF- +-I

6、L-3+GM-CSF+TNF- +IL-4-+IL-5-+IL-6-+IL-10-+細(xì)胞因子受體IL-1-+IL-2+IL-4+近年一些學(xué)者在過(guò)敏性疾病的患者及健康人末硝血中也建立了人TH1 和 TH2 克隆，也證實(shí)了在人也存在TH1 和 TH2 細(xì)胞（表8-4 ）。這二類細(xì)胞是互相制約的，它們的失調(diào)與感染性疾病以及自身免疫 性疾病相關(guān)。（三） CD8+T 細(xì)胞CD8+T 細(xì)胞也是不均一的細(xì)胞群，按其功能可包括抑制性T 細(xì)胞（ TS）和殺傷性T 細(xì)胞（ TC），前者為調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞，后者為效應(yīng)性T 細(xì)胞。1TC 細(xì)胞殺傷 T 細(xì)胞（ TC）其分子表型為CD2+ 、CD3+ 、CD4+ 、CD8

7、+ 。其 TCR只能識(shí)別自己MHC類分子與抗原肽片段結(jié)合的復(fù)合分子，所以是MHC類分子限制性。TC 細(xì)胞主要識(shí)別存在于靶細(xì)胞表面上的MHC類分子與抗原結(jié)合的復(fù)合物，如被病毒感染的靶細(xì)胞或癌細(xì)胞等。因此，TC 效應(yīng)細(xì)胞與抗原病毒免疫、抗腫瘤免疫以及對(duì)移植物的移植排斥反應(yīng)有關(guān)。表 8-4 人 TH1 及 TH2 特性特性TH1TH2細(xì)胞因子IL-2±IFN- -IL-4IL-5輔助功能IgG/IgA/IgM 產(chǎn)生IgE 產(chǎn)生細(xì)胞毒性抗原反應(yīng)性TT PPD變應(yīng)原注： TT，破傷風(fēng)類毒素；PPD：純化結(jié)核菌素2 Ts 細(xì)胞Ts 細(xì)胞是一類與TH 細(xì)胞和 Tc 細(xì)胞性質(zhì)不同的淋巴細(xì)胞。Ts 細(xì)

8、胞是美國(guó)學(xué)者 Gershon 于 70 年代在小鼠體內(nèi)證明它的存在。他是給小鼠經(jīng)靜脈注射大劑量抗原（羊紅細(xì)胞） 則小鼠呈現(xiàn)不應(yīng)答狀態(tài)即耐受狀態(tài)。如果把這種耐受小鼠的淋巴細(xì)胞，注入正常同基因小鼠同素小鼠體內(nèi)，可抑制其抗體產(chǎn)生。其后證明這種具有抑制作用的淋巴細(xì)胞是Thy-1+T細(xì)胞，故稱這種細(xì)胞為Ts 細(xì)胞?，F(xiàn)已證明，人Ts 細(xì)胞的分子表型與Tc 相同，也是CD2+ 、 CD3+ 、 CD4+ 、 CD8+ 。它的功能是抑制免疫應(yīng)答的活化期。 Ts 細(xì)胞的抑制作用是通過(guò)它所分泌的抑制因子 （TSF）介導(dǎo)的，其作用的靶細(xì)胞是抗原特異的 TH 和或 B 細(xì)胞。Ts 細(xì)胞可發(fā)揮兩種重要作用，首先它對(duì)在胸

9、腺內(nèi)不能形成自身耐受的自身反應(yīng)性T 細(xì)胞克隆有抑制作用，同時(shí)它對(duì)非已抗原透發(fā)的免疫應(yīng)答也有抑制作用。實(shí)驗(yàn)證明，功能變化是引起各種免疫功能異常的重要原因之一。Ts 細(xì)胞由于對(duì) Ts 細(xì)胞的研究進(jìn)展緩慢，尚有許多疑問(wèn)有待解決。這主要是因?yàn)樯胁荒塬@得較大量的純化 Ts 細(xì)胞，對(duì)建立穩(wěn)定的 Ts 細(xì)胞克隆以及建立具有特異抑制活性的 Ts 雜交瘤均未獲成功。因此，對(duì) Ts 細(xì)胞的一些基本問(wèn)題，如 Ts 細(xì)胞抗原識(shí)別受體（ TCR）的性質(zhì)及其分泌的抑制因子（TSF）的特性等問(wèn)題，均有待明確。故目前尚不能描述它們的分子結(jié)構(gòu)及作用方式。Ts 細(xì)胞是否是一種獨(dú)立的 T 細(xì)胞功能亞類，學(xué)者間還存在很大爭(zhēng)論，今后必

10、需證明它的 TCR 性質(zhì)和找出其獨(dú)特的表面標(biāo)志，才能解決這一問(wèn)題。（四） CD45RA 與 CD45ROT 細(xì)胞近年應(yīng)用單克隆抗體發(fā)現(xiàn)一組新的細(xì)胞膜表面分子，命名為 CD45 分子。它可廣泛存在于造血系細(xì)胞膜表面，故也稱之為白細(xì)胞共同抗原（leukocyte common antigen,LCA）,分子量約為200KD 的糖蛋白分子。根據(jù)其胞外區(qū)表位的不同已發(fā)現(xiàn)有6 種異構(gòu)體分子，在人已鑒定出3 種異構(gòu)體分子，即CD45RA 、CD45RB 和 CD45RO。應(yīng)用這種異構(gòu)體分子可將T細(xì)胞分為二個(gè)新亞群。凡未經(jīng)抗原刺激的T 細(xì)胞可稱之為原始T 細(xì)胞（ naive t cell,Tn）為CD45RA+T 細(xì)胞群，而經(jīng)抗原刺激分化為記憶T 細(xì)胞（ memory T cell,Tm）為 CD45RO+ 細(xì)胞群，二群T 細(xì)胞功能特性不同（表8-5 ）。表 8-5 Tn 與 Tm 特性特性TnTmCD45CD45RACD45RO歸巢受休表達(dá)高水平低水平粘附分子表達(dá)低水平高水平再循環(huán)血流淋巴組織直接移行至抗原部位壽命短（數(shù)目）長(zhǎng)（數(shù)月）再次抗原刺激-+T 細(xì)胞可隨血流及淋巴分布于體內(nèi)各部位，在正常情況下，T 細(xì)胞在周圍組織中的數(shù)目是相對(duì)穩(wěn)定的。如在胸導(dǎo)管淋巴液中可占90% ，在脾中約占30% ，淋巴節(jié)中約占75% ，末梢血中可占60% 80%