藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施驗證方案及報告

1、藥業(yè)有限公司藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施驗證方案及報告驗證方案編號s0p-060114-001驗證小組成員 會簽部門姓名簽名日期生產(chǎn)部qaqc設(shè)備部其他部門其他部門方案起草人日期方案審核人日期方案批準(zhǔn)人日期b 錄一、概述1二、驗證概要2三、驗證內(nèi)容3四、偏差報告匯總4五、驗證評定結(jié)果與結(jié)論5六、fi常監(jiān)控與驗證周期方案8七、批準(zhǔn)9八、變更歷史10九、附件十、驗證合格證書一、概述：藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房設(shè)施主要包括：廠區(qū)建筑物實體(含門、窗)，道路，綠化草坪，圍護結(jié)構(gòu)；生產(chǎn) 廠房附屬公用設(shè)施，如：潔凈空調(diào)和除塵裝置，照明，消防噴淋，上、下水管網(wǎng)，生產(chǎn)工藝用純水、軟化 水，生產(chǎn)工藝用潔凈氣體管網(wǎng)等。對以上廠房設(shè)施

2、的合理設(shè)計，總接關(guān)系到藥晶質(zhì)量，乃至人們綸命安全。 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)施的設(shè)計除了要嚴(yán)格遵守gmp的相關(guān)規(guī)定z外，還必須符合國家的有關(guān)政策，執(zhí)行 現(xiàn)行有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范，符合實用、安全、經(jīng)濟的要求，節(jié)約能源和保護環(huán)境。在可能的條件下，積極采 用先進技術(shù)，既滿足當(dāng)前牛:產(chǎn)的需要，也要考慮未來的發(fā)展。對于現(xiàn)有建筑技術(shù)改造項目，要從實際出發(fā), 充分利用現(xiàn)冇資源。二、驗證概要：2.1驗證形式：詢驗證。2.2驗證目的：本公司藥品生產(chǎn)廠房設(shè)施已基本建設(shè)完成，現(xiàn)需對其進行確認(rèn)，以確保藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施的功能有效、 性能穩(wěn)定,在未來發(fā)生的種種情況下能持續(xù)、穩(wěn)定地滿足生產(chǎn)要求；并以木次驗證的結(jié)果作為制訂和修訂 各

3、項管理規(guī)程和操作規(guī)程的依據(jù)。2.3驗證實施地點：本公司新建口服液體制劑藥晶生產(chǎn)廠房與設(shè)施。2.4驗證進度計劃2014年03月份完成藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施驗證方案的起草和審批2014年04刀完成藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施驗證的實施2014年05刀下旬完成藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施驗證文件的整理與審批。并歸檔保存。2.5驗證方案編制審批程序：由驗證小組起草，生產(chǎn)部和質(zhì)雖管理部負(fù)責(zé)人審核，由驗證辦公室主任批準(zhǔn)。2.6驗證相關(guān)人員及分工：部門名稱職位人員驗證職責(zé)生產(chǎn)車間部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)車間驗證活動安排；進行驗證前的評 估；參與會簽驗證報告。驗證小組組長負(fù)責(zé)起草驗證方案、報告及培訓(xùn)；按負(fù)責(zé)驗 證所需物料的請購、準(zhǔn)備；數(shù)據(jù)匯總

4、及対在驗 證過程產(chǎn)生的問題進行調(diào)查。驗證小組成員負(fù)責(zé)驗證的相關(guān)檢查工作。工程設(shè)備管理部部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)驗證過程中設(shè)備管理部和關(guān)工作的安 排；參與會簽驗證報告。驗證小組成員負(fù)責(zé)設(shè)備相關(guān)檔案文件的保管；空調(diào)、水、 電的保證及設(shè)備設(shè)施檢查。質(zhì)量管理部部門負(fù)貴人負(fù)責(zé)驗證過程屮質(zhì)量控制、質(zhì)量保證相關(guān)的活動安排；參與會簽驗證報告。驗證小組成員負(fù)責(zé)驗證過程屮監(jiān)督、取樣、分析檢驗活動。牛產(chǎn)技術(shù)部部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)整個驗證的順利進行；參與驗 證方案的制訂；參與會簽驗證報告。技術(shù)部部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)整個綸產(chǎn)過程的工藝技術(shù)；參與會簽驗 證報告。2.7驗證文件資料:文件名稱存放地點廠區(qū)平而布置圖工程設(shè)備管理部生產(chǎn)車間平

5、面布置圖工程設(shè)備管理部2.8驗證依據(jù):文件名稱文件編號gmp實施指南2010版藥品生產(chǎn)驗證指南2003廠區(qū)管理操作規(guī)程廠房與設(shè)施管理操作規(guī)程廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)牛管理操作規(guī)程廠區(qū)綠化管理操作規(guī)程垃圾處理悸理操作規(guī)程廠房與設(shè)施維護檢修管理操作規(guī)程昆蟲鼠害控制管理操作規(guī)程人員進出管理操作規(guī)程潔凈室（區(qū)）管理操作規(guī)程三、驗證內(nèi)容：3.1設(shè)計要求3.1.1 一般技術(shù)耍求：3.1.1.1生產(chǎn)工藝對溫度和濕度無特殊耍求時，空氣潔凈度d級的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）溫度應(yīng)為18-26°c, 相對濕度應(yīng)為45%65%。3.1.1.2人員凈化及生活用室的溫度，冬季應(yīng)為16-20°c，夏季為26 30°

6、c。3.1.1.3潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)z間、不同潔凈區(qū)z間的壓差應(yīng)不低于lopa。必要時，相同潔凈區(qū)內(nèi)不同功能房間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲呵继荻取?.1.1.4醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)住產(chǎn)要求提供足夠的照度。主要工作室一般照明的照度值不宜低于300lx； 輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室（區(qū)）不宜低于150lx。對照度侑特殊要求的生 產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。3.1.1.5非單向流的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）噪聲級（空態(tài)）應(yīng)不大于60db（a）。單向流和混合流的醫(yī)藥潔凈室 （區(qū)）噪聲級（空態(tài)）應(yīng)不大于65db（a）。3.1.2具體技術(shù)要求：3.1.2.1建筑結(jié)構(gòu)a）建筑平面和空間布局應(yīng)具有適當(dāng)?shù)撵`活性。

7、醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）的主體結(jié)構(gòu)宜采用單層大跨度的柱網(wǎng)結(jié) 構(gòu)，不宜采用內(nèi)墻承重。b）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的圍護結(jié)構(gòu)的材料應(yīng)能滿足保溫、隔熱、防火和防潮籌要求。c）醫(yī)藥t業(yè)潔凈廠房主體結(jié)構(gòu)的耐久性應(yīng)與室內(nèi)裝備、裝修水平相協(xié)調(diào)，并應(yīng)具有防火、控制溫度變形 和不均勻沉陷性能。廠房伸縮縫不宜穿過醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）。當(dāng)不可避免時，應(yīng)有保證氣密性的措丿施。 同時要負(fù)荷國家建筑物節(jié)能設(shè)計的相關(guān)要求。如：外墻保溫要求。d）醫(yī)藥制造車間各工藝房間層高應(yīng)根據(jù)工藝需求分別設(shè)計。綜合考慮建筑結(jié)構(gòu)、工藝操作、設(shè)備維修空 間和暖通空調(diào)系統(tǒng)節(jié)能運行等綜合因素。e）醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）應(yīng)留有適當(dāng)寬度。物流通道應(yīng)設(shè)置防撞構(gòu)件。f）車間參觀走廊

8、，一般沿外墻布置，大跨度廠房有時在中間再設(shè)置參觀走廊。3.1.2.2室內(nèi)裝修a）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的建筑圍護界區(qū)和室內(nèi)裝修，應(yīng)選用氣密性良好，且在溫度和濕度變化的作用下變 形小的材料。b）潔凈室內(nèi)墻壁和頂棚的表面，應(yīng)平整、光潔、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并應(yīng)耐清洗和耐酸 堿。墻壁和地面、吊頂結(jié)合處宜作成弧形，踢腳不宜高出墻面。當(dāng)釆用輕質(zhì)材料融斷吋，應(yīng)采用防碰撞 措施。c）潔凈室的地面應(yīng)整體性好、平整、耐磨、耐撞擊，不易積聚靜電，易除塵清洗。地面墊層應(yīng)配筋，潮 濕地區(qū)應(yīng)做防潮處理。d）技術(shù)夾層為輕質(zhì)吊頂吋，宜設(shè)置檢修通道。e）建筑風(fēng)道和冋風(fēng)地溝的內(nèi)表面裝修標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)與整個送回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)并易于

9、除塵。f）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房夾層的墻面、頂棚應(yīng)平整、光滑，需在技術(shù)夾層內(nèi)更換高效過濾器的，墻面和頂棚 宜涂料飾面。g）醫(yī)藥潔凈室用外墻上的窗，應(yīng)具有良好的氣密性，能防止空氣的滲漏和水汽的結(jié)霜。h）醫(yī)藥潔凈室的窗打內(nèi)墻面宜平整，不留窗臺。如有窗臺吋宜呈斜角，以防積灰并便于清洗。i）醫(yī)藥潔凈室內(nèi)門窗、墻壁、頂棚、地面結(jié)構(gòu)和施工縫隙，應(yīng)采取密閉措施。j）醫(yī)藥潔凈室門框不應(yīng)設(shè)門檻。潔凈區(qū)域的門、窗不應(yīng)采用木質(zhì)材料，以免生孫生菌或變形。k）醫(yī)藥潔凈室的門宜朝空氣潔凈度較高的房間開啟。并應(yīng)有足夠的大小，以滿足一般設(shè)備安裝、修理、 更換的需要及運輸車輛的安全要求。l）醫(yī)藥潔凈室內(nèi)墻血與頂棚采用涂料面層時，應(yīng)選

10、用不易燃、不開裂、耐腐蝕、耐清洗、表面光滑、不易吸水變質(zhì)、住霉的材料。3.1.2.3給、排水和工藝管道設(shè)計安裝a）醫(yī)藥潔凈室內(nèi)應(yīng)少敷設(shè)管道，給水排水干道應(yīng)敷設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道內(nèi)或地下埋設(shè)。引入潔凈室 內(nèi)的支管宜喑燉。b）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)的管道外表面，應(yīng)釆取防結(jié)露措施。c）給排水支管及消防噴淋管道穿過潔凈室頂棚、墻壁和樓板處應(yīng)設(shè)套管，管道與套道之間必須有可靠的 密封把j施。d）生活給水管應(yīng)采用耐腐蝕，安裝連接方便的管材，可選用塑料管，塑料和金屬復(fù)合管、銅管、不繡鋼 管及經(jīng)防腐處理的鋼管。循環(huán)冷卻水宜采用鋼管。e）醫(yī)藥潔凈室內(nèi)的排水設(shè)備以及與重力回水管道相連的設(shè)備，必須在其排出口以下部位設(shè)水

11、封裝置。水 封高度應(yīng)不小于50毫米。排水系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置透氣裝置。f）排水立管不應(yīng)穿過a級和b級醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）。排水立管穿過其他醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）時，不得設(shè)置檢 查孔。g）空氣潔凈度a級的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）不應(yīng)設(shè)置地漏。h）空氣潔凈度b級、d級的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）應(yīng)少設(shè)置地漏。必須設(shè)置時，要求地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表 面光潔，易于清洗，有密封蓋，并應(yīng)耐消毒滅菌。i）空氣潔凈度a級、b級的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）不宜設(shè)置排水溝。j）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)應(yīng)采用不易積存污物，易于清掃的衛(wèi)生器具、管材、管架及其附件。3.124電氣、照明設(shè)計安裝a）潔凈區(qū)內(nèi)的配電設(shè)備，應(yīng)選擇不易積塵、便于擦拭，外殼不易銹蝕的小型暗裝配電箱及

12、插廉箱，功率 較大的設(shè)備宜由與配電室肓接供電。b）潔凈區(qū)內(nèi)不宜設(shè)置大型落地安裝的配電設(shè)備。c）潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線管口，以及安裝于墻上的各種電器設(shè)備為墻體接縫處均應(yīng)有可靠密封。d）潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線宜暗敷，電氣線路保護管宜采用不繡鋼管或其他不宜腐蝕的材料。接地線宜采用 不繡鋼材料。e）潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)選用外部造型簡單、不易積塵、便于擦拭、易于消毒殺菌的照明燈具。f）潔凈區(qū)內(nèi)的一般照明燈具宜明裝。采用吸頂安裝時，燈具與頂棚接縫處應(yīng)采用可靠密封措施。如需要 采用嵌入頂棚喑裝時，除安裝縫隙應(yīng)可靠密封外，其燈具結(jié)構(gòu)必須便于清扔，便于在頂棚下更換燈管及 檢修。g）潔凈區(qū)內(nèi)與外界保持聯(lián)系的通訊設(shè)備，宜選用不易集塵

13、、便于擦洗、易于消毒火菌的潔凈電話。h）醫(yī)藥潔凈廠房nj根據(jù)生產(chǎn)管理和生產(chǎn)工藝要求，設(shè)置閉路監(jiān)視系統(tǒng)。3.1.2.5安全、環(huán)保及工業(yè)衛(wèi)生a）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)施的設(shè)計除了要嚴(yán)格遵守gmp的相關(guān)規(guī)定之外，還要遵循以下國家或行業(yè)對廠房 設(shè)施ehs方面的法律法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)：建筑設(shè)計防火規(guī)范gb50016建筑內(nèi)部裝修設(shè)計防火規(guī)范gb502223.1.2.6廠房建筑維護和竣工圖管理a）廠房設(shè)施主管部門應(yīng)建立廠房設(shè)施的口常檢杏流程，制定廠房設(shè)施完好標(biāo)準(zhǔn)，定期對廠房設(shè)施進行維 護保養(yǎng)，保持良好的廠房設(shè)施gmp狀態(tài)，將廠房設(shè)施對生產(chǎn)活動的影響降到最小。b）檢查范圍包括：牛產(chǎn)車間地面、墻面和吊頂，建筑縫隙（如：

14、外窗、外門、噴淋頭，燈具等），建筑物 外墻和屋面防水，技術(shù)夾層和空調(diào)機房等。c）必須在生產(chǎn)環(huán)境下進行的作業(yè)應(yīng)有相應(yīng)的環(huán)境保護措施。沌工時可能會產(chǎn)生交叉污染，如人的粉塵，異味 和噪聲,都必須得到質(zhì)量部門批準(zhǔn)并完成相關(guān)培訓(xùn)后方可進行施工。d）對可能引起質(zhì)量風(fēng)險的廠房設(shè)施的變更，耍遵守變更管理流程，經(jīng)過相關(guān)部門綜合評估后，方可實施。e）建立gmp相關(guān)的廠房設(shè)施竣工圖清單，每年進行一次現(xiàn)場確認(rèn)和更新。并注明更新原因。新版圖紙發(fā) 出前，i口版圖紙必須被回收銷毀。每張圖紙一式兩份。f）廠房設(shè)施因技改項目發(fā)生改變時，gmp相關(guān)圖紙必須得到及時更新，否則不能通過項目驗收。3.2風(fēng)險分析可通過風(fēng)險分析確定后續(xù)確

15、認(rèn)工作的范圍和程度，并制定降低風(fēng)險的措施。降低風(fēng)險的措施可以是確認(rèn)屮 的某項具體測試、或者增加相應(yīng)的控制或檢查規(guī)程等，這些措施的執(zhí)行情況需在后續(xù)的確認(rèn)活動中進行 檢查。3.2.1定義與術(shù)語：321.1風(fēng)險：危害發(fā)生的可能性及危害的嚴(yán)重性的集合體。3.2.1.2風(fēng)險管理：指對系統(tǒng)運用的質(zhì)量管理政策、程序和方法進行風(fēng)險評價、控制、溝通和i叫顧。3.2.1.3質(zhì)量風(fēng)險管理（quality risk management,簡稱：qrm）定義：是質(zhì)量管理方針、程序及規(guī)范在 評估、控制、溝通和回顧風(fēng)險時的系統(tǒng)應(yīng)用。3.2.1.4風(fēng)險評估：是識別危害源，評估風(fēng)險級別，及優(yōu)化控制危害和降低風(fēng)險方法的過程。3.

16、2.1.5危害：對健康造成的危害，包括由產(chǎn)品質(zhì)量（安全性、有效性、質(zhì)量）損失或可用性問題所導(dǎo)致 的危害。3.2.1.6危害源：潛在產(chǎn)生危害的根源或狀態(tài)。3.2.1.7危害爭件：由危害源引起的可能產(chǎn)生危害的情景原因：可能發(fā)生危害事件的理由。實際上這些原 因可能是因果鏈上的其他危害源。3.2.1.8嚴(yán)重性（sev）：危害的后果的嚴(yán)重程度。3.2.1.9可能性（occ）：危害的可能性/頻率。3.2.1.10可檢測性（dev）：對可能引起危害情形的測定能力。3.2.1.11風(fēng)險指數(shù)：rpn （ risk priority number = sev*occ*dev ）用來綜合評估某項風(fēng)險嚴(yán)重程度。3.2

17、.2評定標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險系數(shù)分?jǐn)?shù)水平定義嚴(yán)重度（sev）9-10嚴(yán)重影響總接影響產(chǎn)晶的安全性和有效性，違反gmp原則，有可能引起 審計檢查中的嚴(yán)重缺陷項。7-8高直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，或影響工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性、 可追溯性。不完全符合gmp規(guī)定，有可能引起審計檢查中的主要 缺陷項5-6中等間接影響產(chǎn)品質(zhì)量，或間接影響工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的對靠性、完 整性、可追溯性。不完全符合gmp規(guī)定，有可能引起審計檢杏中 的-"般缺陷項。3-4低間接影響產(chǎn)品質(zhì)冕，或間接影響工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完 整性、可追溯性?？赡軐Y源的浪費、成本的升高冇較大影響。1-2沒影響不影響產(chǎn)品質(zhì)量，不影響工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的

18、可靠性、完整性、 可追溯性。可能對資源的浪費、成本的升高有較小的影響。發(fā)生頻率(occ)9-10基木確定基木確定，每次均會發(fā)生。7-8極高必然的問題，兒乎每次都發(fā)生。5-6高反復(fù)出現(xiàn)的問題，通常會發(fā)生。3-4中偶爾出現(xiàn)的問題，冇時會發(fā)生。1-2低不太可能出現(xiàn)的問題，或很少發(fā)生。可檢 測性 (dev)5不可能不可能被檢測到4極低被檢測到的可能性極低3低有時能被檢測到，但大多數(shù)檢測不到。2中大多數(shù)能被檢測到，但少數(shù)檢測不到。1肯定能被檢測到。323風(fēng)險接受標(biāo)準(zhǔn)rpnsev*occ風(fēng)險等級風(fēng)險控制措施<10微小可以接受的風(fēng)險，無須主動采取控制措施。10 40<16低應(yīng)有一定的控制措施使風(fēng)

19、險降至盡可能低或防止風(fēng)險進一 步升高，是通?？梢越邮艿娘L(fēng)險。10 40>16中須立即采取有效措施控制解決，使風(fēng)險降至盡可能低，如 果采取控制措施都不能降低sev*occ值時，啟動風(fēng)險溝通 程序，由風(fēng)險管理委員會或高管聯(lián)系會議共同決定是否接受 該風(fēng)險。>40高應(yīng)立即采取有效措施控制解決，在得不到有效解決ziw,不 得繼續(xù)操作。3.2.4風(fēng)險分析可采用不同的方法進行，如流程圖、圖形分析、魚骨圖、檢杳列表等,木方案采用失效模式笫8頁共24頁與影響分析(fmea)進行分析。3.2.4.1風(fēng)險評估表:項目潛在的風(fēng)險/錯誤嚴(yán)重程度(sev)發(fā)生頻 率(occ)可預(yù)知 性(dev)rpn(sxo

20、xd)降低風(fēng)險的措施執(zhí)行 情 況廠區(qū)周邊環(huán)未遠肉父通要道、碼 頭、產(chǎn)生大量的粉塵 和有害氣體以及噪 音干擾區(qū)域，導(dǎo)致潛 在的污染的風(fēng)險。84132在設(shè)計吋，考慮廠房應(yīng) 遠離交通耍道、碼 頭、產(chǎn)生大量的粉塵 和有害氣體以及噪 音干擾區(qū)域。廠區(qū)總 體布 局辦公區(qū)、生活區(qū)、生產(chǎn) 區(qū)未分開，廠區(qū)人 流、物流不分，導(dǎo)致 潛在的污染的風(fēng)險。532301辦公區(qū)、?；顓^(qū)、 生產(chǎn)區(qū)分開；2廠區(qū)人流、物流合 理；3有獨立的廠房。廠區(qū)道路綠化廠區(qū)有裸露的丄地，綠 化植物會產(chǎn)生大量 花粉,導(dǎo)致潛在的污 染的風(fēng)險。641241不得有裸露的土 地，地而綠化或碩化； 2車間四周需綠化；3綠化植物不得產(chǎn)生 污染物。廠區(qū)人、物

21、流廠區(qū)人流、物流布局不 合理,物流靠近潔凈 車間入口，導(dǎo)致潛在 的污染的風(fēng)險。3319車間人、物流車間人流、物流布局不 合理，導(dǎo)致潛在的污 染的風(fēng)險。442321人流、物流合理布 局；2要有合適的更衣程 序；3物料運輸距離盡可 能要短；4進入有空氣潔凈級 別區(qū)域的原輔料、包 材等需清潔、消毒或 滅菌。車間工藝布局工藝路線布局、設(shè)備布 局、房間劃分不合 理，導(dǎo)致潛在的污染 的風(fēng)險。532301生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng) 當(dāng)有足夠的空間；2 工藝路線布局合 理，使得物流順暢、 簡潔；3潔凈級別劃分合 理；4 1藝設(shè)備、公用設(shè) 備彳j局合理；5 倉儲區(qū)域布局合 理?？諝鈨艋到y(tǒng)及排風(fēng)空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計不 合理,

22、排風(fēng)無凈化裝 置，造成凈化后空氣 潔凈度達不到預(yù)期 的潔凈級別。10621201不同級別分設(shè)空調(diào) 系統(tǒng)；2介理的過濾系統(tǒng)設(shè) 置，保證潔凈級別要 求。3合理的風(fēng)量設(shè)計與 控制；4 合理的新風(fēng)量控 制；5 送回排風(fēng)布局合理；6合理的溫、濕度控制；7壓差設(shè)計與調(diào)整合適；8排風(fēng)設(shè)有凈化裝 置；9潔凈區(qū)與非潔凈區(qū) 之間、不同級別潔凈 區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng) 不低于10帕斯卡。室內(nèi)裝修室內(nèi)墻壁、頂棚、地而 不平整，有裂縫，材 料不耐腐、易發(fā)塵， 導(dǎo)致潛在的污染的742561室內(nèi)墻壁、頂棚應(yīng) 平整、光滑，無裂縫、 密封性能良好，材料 耐腐蝕、防火；風(fēng)險。2地面平整、耐磨、不易潮濕；3可耐受消毒、滅菌；4整體性好，

23、不發(fā)塵。門、窗門、窗氣密性不好,材 料不耐腐、易發(fā)塵， 導(dǎo)致潛在的污染的 風(fēng)險。742561門、窗氣密性好；2門、窗材質(zhì)符合要求；3可耐受消毒、滅茵。4整體性好，不發(fā)塵。防鼠蟲設(shè)施未有或部分未有防蟲、 鼠措施，導(dǎo)致潛在的 污染的風(fēng)險。63118設(shè)有防蟲、鼠措施水池地漏及設(shè)備排水水池、地漏排水設(shè)施材 質(zhì)不符合潔凈要求， 設(shè)計不合理，導(dǎo)致潛 在的污染的風(fēng)險。731211水池地漏排水設(shè)施 材質(zhì)符合潔凈要求；2排水有氣隔斷，設(shè) 計合理。照明通訊門禁互鎖等廠房設(shè)施室內(nèi)照度不符合要求，控制區(qū)人員進出混 亂，導(dǎo)致潛在的誤操 作的風(fēng)險。521101室內(nèi)照度應(yīng)符合要 求；2定期監(jiān)測室內(nèi)照度3室內(nèi)照明設(shè)施安裝 外

24、檢修式；4有應(yīng)急照明、女全 疏散設(shè)施；5關(guān)鍵房間設(shè)門禁互 鎖，可以滿足門的聯(lián) 鎖要求和限制人員 進出要求。廠房防爆性能防爆區(qū)設(shè)計不合理，無 足夠的泄壓而積、安 全疏散通道及安全 出口，導(dǎo)致潛在的危 及員工生命的風(fēng)險。1012201防爆區(qū)應(yīng)設(shè)計合理；2防火區(qū)域裝飾材料 符合要求；3有爆炸危險的區(qū)域 冇足夠的泄壓面積；4有安全疏散通道及 安全出口。序號確認(rèn)項目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合1潔凈廠房設(shè)置1大氣含塵、含菌濃度低，自然環(huán)境好2遠離鐵路、碼頭、機場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害 氣體的工廠、貯倉、堆場等嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動或 噪聲干擾區(qū)域是 否2廠房位置離交通主干道距離大于50米是 否3廠

25、區(qū)布置生產(chǎn)、行政、空活和輔助等功能區(qū)域布局合理是 否4廠區(qū)布局1制劑車間布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境幣潔，人流、物流穿越少的地方， 能防i上生產(chǎn)時的交叉污染，合理布局，間距恰當(dāng)2三廢處理，鍋爐房等有嚴(yán)重污染區(qū)域置于全年最人頻率風(fēng)向 一卜側(cè)是 否5廠區(qū)道路1貫徹人流與物流分開的原則2路面層選用整體性好，發(fā)塵少的材料不對藥品生產(chǎn)造成污染是 否6廠房環(huán)境周圍綠化，鋪植草坪，減少廠區(qū)內(nèi)露土面積是 否偏差處理：評價與結(jié)論：評價人審核人h期3.4工藝布局序號確認(rèn)項目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合1潔凈度要求非無菌制劑潔凈度保證d級潔凈度是否2工藝布局工藝布局符合gmp要求是否3工藝布局基本要求1人員和物料進出生產(chǎn)區(qū)域的出入口分別

26、設(shè)置2人員和物料進入潔凈區(qū)有各白的凈化用室和設(shè)施3潔凈區(qū)內(nèi)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施是否4存放區(qū)潔凈廠房內(nèi)設(shè)原輔料，半成品，成品存放區(qū)，并盡可能靠是否近其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少混雜與污染。存放區(qū)設(shè)待驗證 區(qū)，合格區(qū)，不合格品設(shè)專區(qū)。5輔助用室的布置要求1取樣室宜設(shè)在倉儲區(qū)，取樣環(huán)境潔凈度同初次使用該物料 潔凈度2稱量室宜放在潔凈區(qū)內(nèi)3備料室靠近稱最室，空氣潔凈度等級同初次使用該物料潔 凈度4設(shè)備及容器具清洗室設(shè)在汕凈區(qū)內(nèi)5清潔工具洗滌存放室設(shè)在汕凈區(qū)內(nèi)6中間產(chǎn)品中轉(zhuǎn)站設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，并有合格品、不合格甜、 待驗品區(qū)7維修保養(yǎng)室設(shè)在潔凈區(qū)外是否6質(zhì)量部門的布置要求中間產(chǎn)品檢測室設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)是否7防

27、蟲及動物設(shè)施廠房有防蟲及動物設(shè)施是否8人員凈化用室1根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度等級要求布置2人員凈化用室設(shè)有換鞋室、存外衣室、盥洗室、潔凈工作服室是否9人員凈化用室和生活用室設(shè)施1潔凈廠房入口處應(yīng)有凈鞋設(shè)施2人員凈化用室中，按每班定員，每人一柜，脫外衣和穿潔 凈工作服在同一房間的，外衣和潔凈工作服可在同一柜內(nèi) 隔開存放3人員凈化用室內(nèi)空氣應(yīng)達標(biāo)4腳洗室設(shè)洗手和消毒設(shè)施，裝烘干器，水龍頭按最大班人 數(shù)，每10人設(shè)一個5測所和浴室不得設(shè)在潔凈室內(nèi)，宜設(shè)在人員凈化室外是否10清潔室潔凈廠房設(shè)置供清潔進入潔凈區(qū)的原輔料、包裝材料等的 清潔室是否11傳遞窗傳遞窗兩邊的傳遞門應(yīng)有防止同時被打開的措施，密

28、封性 好，易于清潔是否12廢棄物用于牛產(chǎn)過程小產(chǎn)住的廢棄物應(yīng)釆取相應(yīng)的處理措施是否13安全出口1廠房潔凈安全出口數(shù)量符合國家建筑設(shè)計的防火規(guī)范 gbj1687 (1997)2安金出口設(shè)置滿足疏散距離的耍求3安全疏散門向疏散方向開啟不得采用巾門、轉(zhuǎn)門、推拉門是否及電控白動門14防爆耍求有防爆要求的潔凈室宜靠外墻布置是否偏差處理：評價與結(jié)論：評價人審核人日期3.5室內(nèi)裝修序號確認(rèn)項口可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合1室內(nèi)裝修的基本要求1墻壁和頂棚表血光潔、平整、不起灰、不落塵、耐腐蝕、耐 沖擊、易清洗、減少凹凸面。墻、地面相接處宜做成半徑大于 或等于50mm的圓角。壁面色彩和諧，雅致，便于識別污染 物2地面平整

29、，無縫隙，耐磨，耐沖擊，不積聚靜電，易除塵清 洗3技術(shù)夾層的墻面，頂棚宜抹灰4送風(fēng)道，冋風(fēng)道的表面裝修應(yīng)與整個送、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)并 易于除塵5門窗與內(nèi)墻面平整，盡屋不留窗臺。如冇窗臺時，宜呈斜角， 以免積塵和便丁清洗。外窗層數(shù)和門窗結(jié)構(gòu)耍充分考慮對空氣 和水汽的密封。使污染粒子不易從外部滲入。為防止由于室內(nèi) 外溫差而結(jié)露，不同空氣潔凈度等級的內(nèi)門、內(nèi)窗及隔斷等縫 隙均需密封、門窗造型要簡單，不易積塵，清扌t方便，門框不 設(shè)門檻是否2室內(nèi)裝飾材料的基本要求1建筑圍護結(jié)構(gòu)和室內(nèi)裝修應(yīng)選氣密性好，在溫度和濕度下變 性小，非燃燒或難燃燒的材料2潔凈室地面應(yīng)選整體性好、平整、不開裂、耐磨、耐撞擊、 不易

30、積聚靜電、易除塵清洗的材料3采用涂料飾面時，應(yīng)選用無壽，無臭、不易燃、不裂、耐腐 蝕、耐清洗、表面光滑、不易吸水變質(zhì)、不霉變材料是否3門窗材料采川金屬或金屬涂塑材料。要求耐候性好、自然形變小、制 作尺寸誤差小、容易控制縫隙，氣密性好的材料是否偏差處理：評價與結(jié)論：評價人審核人日期3.6空氣凈化系統(tǒng)設(shè)施序號確認(rèn)項目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合1潔凈區(qū)（d級標(biāo)準(zhǔn)）塵粒最大數(shù)（靜態(tài)個/m3）：>0.5gm<3520 000>5pm<29 000微生物控制動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)：沉降菌（90mm）<100cfu/4小時c浮游菌<200cfu/m3接觸碟（55mm） w50cfu/碟是否2工

31、序和工藝要求是否結(jié)合工序和工藝要求采用不同的潔凈度等級是否3溫度、濕度、壓差、噪音1溫度和濕度，在無特殊工藝要求時d級為溫度18-26°c,濕度為4565%2新鮮空氣可參照2非單向流潔凈室總送風(fēng)量1030%2.2補償室內(nèi)排風(fēng)和保持室內(nèi)正壓所需的新鮮空氣量2.3室內(nèi)每人每小時新鮮空氣量不小于40m33壓差：潔凈區(qū)必須維持一定正差。潔凈區(qū)與室外大氣壓 差應(yīng)大于10pa,易產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)區(qū)域如恥料、制粒、壓 片等工序，潔凈區(qū)的空氣壓力應(yīng)與相鄰區(qū)保持相對負(fù)壓4噪聲、動態(tài)測試吋、不宜超過75db （a級），否則應(yīng)采取 隔聲、消聲、隔展措施是否4空氣過濾器d級采取初效、屮效、高效過濾器或亞高效過

32、濾器1中效空氣過濾器宜集中設(shè)置在凈化空調(diào)的正壓段2高效或亞高效空氣過濾器宜設(shè)置在凈化空氣系統(tǒng)的末端3中效、高效空氣過濾器，按小于或等于額定風(fēng)量選用是否5集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)對面積較大，空氣潔凈度高，位置集中，及消聲控制要求 嚴(yán)格的沽凈區(qū)采用是否6經(jīng)處理仍不能避免交叉污 染時、空氣不應(yīng)循環(huán)使用1固體物料的粉碎、稱量、配料、混合制粒、壓片、包衣、 灌裝工序2工藝過程中產(chǎn)生人量有害物質(zhì)揮發(fā)性氣體工序是否7潔凈室排風(fēng)系統(tǒng)1防止室外氣體倒灌抬施2排放含有易爆、易燃物質(zhì)的局部排風(fēng)系統(tǒng)有防火防爆措施是否8局部排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)單獨設(shè)置的潔凈室產(chǎn)牛粉塵和有害氣體的潔凈室是否9系統(tǒng)的開啟與關(guān)閉送風(fēng)，回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖

33、。系統(tǒng)的開啟程序為先開送風(fēng)機，再開回風(fēng)機與排風(fēng)機，系統(tǒng)關(guān)閉時程序相關(guān)是否10人員凈化用室人員凈化用室內(nèi)的換鞋室，更衣室，盥洗室，應(yīng)送入與潔凈 室空氣過濾系統(tǒng)相同的潔凈空氣，換氣次數(shù)由外向內(nèi)逐步增 加是否11氣流組織1空氣潔凈度為d級吋，釆用非單向流流型，應(yīng)減少渦流 發(fā)生2潔凈區(qū)氣流組織和氣體流速應(yīng)滿足空氣潔凈度等級和人 體衛(wèi)生要求3潔凈區(qū)回風(fēng)口均勻布置在潔凈區(qū)下部，粉塵和冇害物質(zhì) 的潔凈區(qū)不應(yīng)釆用頂部回風(fēng)和走廊回風(fēng)，易產(chǎn)生污染的工 藝設(shè)備附近應(yīng)冇回風(fēng)口是否12高熱及需排風(fēng)設(shè)備潔凈室內(nèi)侑局部排風(fēng)裝置或需排風(fēng)的工藝設(shè)備時，位置應(yīng) 設(shè)在工作區(qū)氣流的下風(fēng)側(cè)，室內(nèi)有高熱設(shè)備時應(yīng)有減少熱氣 流對氣流組織影

34、響措施是否13氣流組織和送風(fēng)最換氣次數(shù)的 確定根據(jù)熱平衡和風(fēng)量平衡計算加以驗證。并應(yīng)滿足：1氣流組織形式，氣流流型采用非單向流。主要送風(fēng)方式 為頂送或上側(cè)墻送風(fēng)。主要回風(fēng)方式可采用，單側(cè)墻下部 布置回風(fēng)口，走廊回風(fēng)（走廊內(nèi)均勻布回風(fēng)口或端部集中 回風(fēng)），頂部布置回風(fēng)中的一種2換氣次數(shù)應(yīng)不小于12 （次/小時）是否15風(fēng)管和附件設(shè)置1風(fēng)管斷面尺寸應(yīng)考慮對內(nèi)壁的清潔處理，在適當(dāng)位置設(shè) 清擔(dān)口，風(fēng)管采用不易脫落顆粒，不銹蝕，耐消毒的材料 2凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的新風(fēng)管，1叫風(fēng)總管設(shè)密閉調(diào)節(jié)閥。送風(fēng)機的吸入口處和需要調(diào)節(jié)風(fēng)量處設(shè)調(diào)節(jié)閥。潔凈室內(nèi) 排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)止回閥或密閉閥?？傦L(fēng)管穿過樓板和風(fēng)管穿過 防火墻時

35、須設(shè)防火閥3凈化空氣系統(tǒng)的風(fēng)管和調(diào)節(jié)閥及高效空氣過濾器的保護 網(wǎng)和擴散孔板等附件的制作材料和涂料應(yīng)根據(jù)排除氣體是否的性質(zhì)及所處的空氣環(huán)境條件確定4在屮效和高效空氣過濾器前后設(shè)置測壓孔。在浙風(fēng)管和 送回風(fēng)總管及需要調(diào)節(jié)的風(fēng)量的支管上設(shè)風(fēng)量測定孔5風(fēng)管及保溫，消聲材料及粘連劑采用非燃燒或難燃燒材 料且燃燒吋不應(yīng)產(chǎn)生窒息性氣體偏差處理：評價與結(jié)論：評價人審核人日期3.7工藝用水、工藝管道及給水排水系統(tǒng)序號確認(rèn)項目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合1潔凈室各類管道1潔凈區(qū)制藥用水管道和工藝物料管道的干管宜設(shè)在技術(shù)夾 層，技術(shù)夾道中，干管系統(tǒng)設(shè)置吹掃口，放凈口和取樣口， 需要拆洗，消毒及易燃易爆，有毒物料的管道宜明敷。

36、潔 凈區(qū)給水排水的干管敷設(shè)在技術(shù)夾層，技術(shù)夾道或地下埋設(shè) 2引入潔凈區(qū)的各類管道宜暗敷，必須明敷的管道設(shè)計和安 裝時應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔部位3各類管道不宜穿越與其無關(guān)的潔凈區(qū)，穿越潔凈區(qū)墻、樓 板、頂棚的各類管道宜敷設(shè)套管，套管內(nèi)的管道不應(yīng)有焊縫， 螺絲和法蘭，套管與套管z間應(yīng)有可靠的密封措施4潔凈區(qū)各類管道上的閥門，管件材料應(yīng)與管道材料相適應(yīng)， 所用的閥門管件除滿足工藝要求外應(yīng)便于拆洗檢修5潔凈區(qū)內(nèi)各類管道均應(yīng)有指明內(nèi)容物及流向的標(biāo)志是否2飲用水的制備和使用1飲用水的制備方式，應(yīng)使其水質(zhì)符合國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)2飲用水的貯存、輸送符合給排水系統(tǒng)設(shè)置要求是否3純化水制備 儲存和分 配1純化水的制備，應(yīng)使

37、其水質(zhì)電阻率小于5.1ps/cm,并符合中 華人民共和國藥典2010版冇關(guān)標(biāo)準(zhǔn)2純化水儲罐和輸送管道，所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，采用 不銹鋼或其他不污染純化水的材料，儲罐的通氣口應(yīng)安裝不 脫落纖維的疏水性過濾器，純化水的儲存采用循環(huán)方式3純化水輸送管道在設(shè)計和安裝時，應(yīng)避免出現(xiàn)死角，盲管， 不應(yīng)出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的部位4純化水儲罐和輸送系統(tǒng)能定期清潔滅菌是否4工藝管道的 安裝保溫 和安全1技術(shù)夾層、技術(shù)夾道中的管道連接采用焊接方式2管道與閥門連接宜用法蘭、螺紋或其他密封性能良好的連 接件、接觸藥物的法蘭和螺紋的密封采用聚四氟乙烯3潔凈區(qū)的管道排列整齊，盡量減少閥門、管件和管道支架4潔凈區(qū)的管

38、道保溫層表面，必須平整，光潔，不得有顆粒 性物質(zhì)脫落并用金屬外殼保護是否5給水，排水系 統(tǒng)設(shè)置的 其他要求1根據(jù)生產(chǎn)，生活和消防用水要求，設(shè)置直流循環(huán)或重復(fù)利 用的給水系統(tǒng)2生活用水采用鍍鋅鋼管或給水鴉料管，冷卻水循環(huán)給水和1叫水管宜采用鍍鋅鋼管3潔凈區(qū)的排水設(shè)備及與重力回水管相連的設(shè)備，必須在排 出口以下部位設(shè)水封裝置，排水管不宜穿過潔凈區(qū)，必須穿 過時，豎管不得設(shè)置檢查口4地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面光潔，易清洗，冇密封蓋，開 啟方便，能防止廢水、廢氣倒灌，必要時可消毒是否偏差處理：評價與結(jié)論：評價人審核人日期3.8電氣照明序號確認(rèn)項目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合1潔凈室配電設(shè)施1潔凈室的電源進線(不包

39、括消防用電)應(yīng)設(shè)置切斷裝置， 并宜設(shè)在非潔凈區(qū)便于管理地點2潔凈區(qū)配電設(shè)備選擇不易積塵，便于擦拭，外殼不易銹蝕 的小型暗裝配電箱及插座箱，功率較大的設(shè)備宜由配電室 直接供電，潔凈區(qū)不宜設(shè)置人型落地安裝的配電設(shè)備3潔凈區(qū)的配電線路按不同的空氣潔凈度等級設(shè)置 配電冋路4進入潔凈區(qū)的主配電線路均應(yīng)設(shè)置切斷裝置。設(shè)在潔凈區(qū) 便于操作管理的地方，如設(shè)在非潔凈室應(yīng)采用遙控方式5潔凈區(qū)的電氣管線敷設(shè)在技術(shù)夾道或墻面暗敷管材采用 非燃燒材料，潔凈區(qū)內(nèi)接地采用不銹鋼材料是否2潔凈區(qū)照明設(shè)施1潔凈區(qū)根據(jù)生產(chǎn)要求捉供足夠照度。主要工作室一般照明度宜為300 lx輔助工作室、走廊、人員凈化室可在150 lx以是否上，300 lx以下。主要工作室，其照明均勻度應(yīng)不小