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文檔簡介
1、學習必備歡迎下載細胞與分子免疫復習提綱第一章 免疫學的基本內容1免疫的概念:“ 免疫-是機體識別,排除抗原性異物的生理反應” 2. 免疫的三個基本功能免疫防御:對外來(異體)抗原物質的識別,排除。免疫防御功能異常時可導致免疫缺陷或超敏反應。免疫穩(wěn)定: 即人體處理老化, 損傷細胞的功能。 該功能異常時, 可導致自身免疫病,如 sle,類風濕等。免疫監(jiān)視: 對突變細胞具監(jiān)視功能。免疫功能低下可導致腫瘤發(fā)生率增高,增殖速度及轉移加快。免疫學的三要素:抗原,免疫系統(tǒng),免疫應答抗原:是免疫應答的原因免疫系統(tǒng):免疫應答的執(zhí)行者,其組成為: 免疫器官骨髓、胸腺、脾臟及淋巴結. 免疫細胞t 細胞、 b 細胞、
2、 nk 細胞及巨噬細胞等. 免疫分子抗體、補體、細胞因子及黏附分子等。免疫應答:免疫反應的具體過程, 為免疫的中心內容。第二章抗原1.抗原的概念:能夠刺激機體產生特異性免疫應答物質,并能與免疫應答產物(即抗體和致敏淋巴細胞 ),在體內外發(fā)生特異性結合的物質. 2. 抗原的兩個基本性質免疫原性immunogenicity- 能夠刺激機體產生抗體和效應t 淋巴細胞 ; 抗原性antigenicity, 也稱 反應原性或免疫反應性-能與所產生的抗體和效應淋巴細胞特異性結合 . 3. 完全抗原與半抗原具備上述兩種基本性質的物質稱為完全抗原. 只具備免疫反應性而不具備免疫原性的物質稱為半抗原h(huán)apten
3、.半抗原與適當?shù)妮d體結合即可成為完全抗原. 決定免疫原性的條件(一)化學性質:分子大小、復雜的化學組成與特殊的化學基團(二)與機體的相互作用:異物性、適當?shù)倪M入途徑(三)其它因素: 1. 分子易近性;2. 抗原物質的物理性狀;3. 佐劑; 4. 機體遺傳因素抗原特異性與交叉抗原抗原特異性:決定抗原特異性的結構基礎:抗原決定基 (表位 ) 交叉抗原及其意義1. 抗原異質性與共同決定基2.共同抗原和交叉反應的意義:闡明發(fā)病機理、診斷(排除干擾、方便診斷)、誘導針對難制備抗原的免疫應答精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 1 頁,共 13 頁 -
4、 - - - - - - - -學習必備歡迎下載td 抗原與 ti 抗原特性比較td 抗原ti 抗原t 細胞輔助需要不需要抗體類型igg igm 細胞免疫常引起不引起免疫記憶有無表位性質t、b 細胞表位b 細胞表位第三章:免疫器官和組織1. 中樞免疫器官:胸腺和骨髓功能免疫細胞產生、發(fā)育、分化成熟的場所2. 外周免疫器官:淋巴結、脾臟和黏膜免疫系統(tǒng)成熟t/b 細胞定居、產生免疫應答的場所、過濾黏膜免疫系統(tǒng):指呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的淋巴組織。參與局部免疫應答、口服耐受和分泌siga. 3. 淋巴細胞再循環(huán):外周免疫器官輸出淋巴管胸導管上腔靜脈血液循環(huán)毛細血管后微靜
5、脈處穿越hev 返回外周免疫器官第四章 :免疫球蛋白c 區(qū)的功能: 1、激活補體:igm 、igg1-3激活補體經典途徑聚合的 iga 和 igg4激活補體旁路2、 與細胞表面fcr 結合:1) 調理作用 (opsonization)igfc 段與吞噬細胞表面fcr 結合促吞噬;2)抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(adcc) 3) 介導 i 型超敏反應穿過胎盤和粘膜的抗體:igg 通過胎盤; siga 穿過粘膜五種免疫球蛋白特性1. igg: 血清含量最高再次免疫應答的主要抗體調理、 adcc 、激活補體經典途徑通過胎盤2. igm: 分子量最大初次免疫應答早期出現(xiàn)的抗體激活補體作用最強天然抗
6、體為igm 3. iga: 血清型 iga(單體)和分泌型iga(二聚體)參與呼吸道、消化道等局部黏膜免疫4. igd :血清型功能不清;膜型為 bcr 的重要組成成分, 是 b 細胞分化發(fā)育成熟的標志5. ige:血清含量最少與肥大細胞、嗜堿性粒細胞結合,參與i 型超敏反應與抗寄生蟲免疫有關精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 2 頁,共 13 頁 - - - - - - - - -學習必備歡迎下載第五章 :補 體 系 統(tǒng)3c轉化酶:abc24、bbbc35c轉化酶:babc324、bbbbc33補體主要由肝細胞、巨噬細胞產生;體內含量最
7、多的補體成分是3c;補體多對熱敏感,56、 30min 的條件下即可滅活。補體的生物學作用1.溶菌、溶解病毒的細胞毒作用2.調理作用3.引起炎癥反應:趨化、激肽樣作用、過敏毒素【c3a、c5a 被稱為過敏毒素】4. c3b 參與免疫復合物的清除(免疫黏附)5. 參與免疫調節(jié)(c3b+cr1) 、 ( c3d+cr2) 第六章 :細胞因子細胞因子的共同特點理化特性:細胞因子是分泌到細胞外的小分子量蛋白或多肽,約 8-80kd 。高效性: pmol 水平 (10-912g/ml) 即可顯示明顯的生物學效應。局部性:以自分泌(autocrine)和旁分泌(paracrine)形式發(fā)揮效應。主要作用于
8、產生細胞本身和鄰近的細胞。短暫性:半衰期短,合成過程受到嚴密調控。復雜性:多樣性;重疊性;雙向性;網絡性;抑制性調節(jié)。第七章:白細胞分化抗原和黏附分子精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 3 頁,共 13 頁 - - - - - - - - -學習必備歡迎下載第八章 : mhc 分子1分子結構(1)肽結合區(qū)(2)ig 樣區(qū)(3)跨膜區(qū)(4)胞漿區(qū)2組織分布(1)mhc i 類分子的分布:* i 類分子主要分布于所有有核細胞表面, 包括血小板和網織紅細胞.以淋巴細胞表面i 類分子的密度最大, 其次為腎、 肝及心臟; 肌肉和神經組織含量最低,
9、神經細胞與滋養(yǎng)層組織不表達 i 類分子。* i 類分子還可以可溶形式存在于血清、初乳及尿液中。(2)mhc ii 類分子的分布:ii 類分子僅表達于淋巴樣組織中的某些細胞,如專職抗原提呈細胞(包括b 細胞、巨噬細胞、樹突細胞) 、胸腺上皮細胞和人的活化 t 細胞等 . 精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 4 頁,共 13 頁 - - - - - - - - -學習必備歡迎下載mhc分子的生物學功能1抗原遞呈mhc 分子的抗原結合凹槽選擇性結合抗原肽形成 mhc 分子 -抗原肽復合物 以 mhc 限制性的方式供t 細胞識別 啟動特異性免疫應
10、答。2.參與 t 細胞限制性識別:雙識別及限制抗原遞呈的細胞類型3.由抗原提呈衍生的其他功能* 參與 t 細胞在胸腺的發(fā)育* 誘導同種移植排斥反應* 參與免疫應答的遺傳控制第九章:免疫細胞1.概念:陰性選擇(獲得自身免疫耐受)、陽性選擇(獲得mhc 限制性識別能力)2.t 淋巴細胞:陽性選擇和陰性選擇過程:雙陰性細胞雙陽性細胞陽性選擇陰性選擇成熟的單陽性細胞意義:胸腺細胞分化發(fā)育為成熟t 細胞,表達功能性tcr;屬 cd4 或 cd8 單陽性細胞;具有 mhc 限制性識別能力;一般不針對自身抗原產生應答t 細胞表面標志【tcr 、cd3、 cd2 】及其功能t 細胞亞群及其功能3.b 淋巴細胞
11、b 細胞分化發(fā)育【只有陰性選擇】b 細胞表面標志及其功能b 細胞亞群及其功能4.自然殺傷細胞:抗腫瘤、抗感染、免疫調節(jié)kar(nkr-p1) 和 kir 殺傷機制:穿孔素/顆粒酶、 fas/fasl、adcc 、細胞因子t 細胞亞類及其生物學功能1.tcrgd:cd8+,在皮膚黏膜免疫中起重要作用2.tcrab: (1)cd4+th 細胞的功能th1 細胞 :分泌 ifn- 、tnf- 等 ,介導細胞免疫應答;th2 細胞 :分泌 il-4 、il-5 、 il-10 等 ,主要介導體液免疫應答cd4cd25t 細胞:抑制cd4t 和 cd8t 細胞活化與增殖(2)cd8+t 細胞功能tc 細
12、胞:特異性殺傷攜帶抗原的靶細胞(穿孔素/顆粒酶, fas/fasl) 3.nk1.1+cd4+t細胞: 識別 cd1 提呈的脂類抗原, 活化后可殺傷靶細胞; 產生 il-4 或 ifn-g ,促進 th0 向 th2 或 th1 轉化b 細胞亞類及其功能1.b1 細胞 (cd5+ )產生以igm 為主的低親和力抗體;無抗體類別轉換;無免疫記憶;無再次應答,對ti2 抗原及某些自身抗原應答。2.b2 細胞( cd5-) 可產生高親和力抗體;有抗體類別轉換、免疫記憶和再次應答;有抗原提精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 5 頁,共 13 頁
13、- - - - - - - - -學習必備歡迎下載呈和免疫調節(jié)功能。第十章抗原和抗原提呈1、組織中未成熟dc - 強吞噬和吞飲作用- 處理抗原能力強- 低水平的mhc - 缺乏共刺激分子- 遞呈抗原能力弱2、淋巴組織中成熟dc - 不再有吞噬能力- 表達共刺激分子(b7-1, b7-2) - 高表達 mhc 和黏附分子- 抗原遞呈能力強3、mps 的主要生物學功能吞噬作用:吞噬顆??乖?、受體(fcr 和 c3br)介導的內吞、吞飲;殺傷:氧依賴和非依賴機制殺傷和消化病原體;抗腫瘤:直接殺傷、adcc 、激發(fā)抗瘤免疫;參與免疫應答:-加工和遞呈抗原,提供第二活化信號;-參與 th1 細胞介導的細
14、胞免疫的效應階段。參與免疫調節(jié) :-正調:產生il-1/12 , tnf-a -負調:前列腺素、tgf-b 介導炎癥反應 :吞噬殺傷;分泌各種炎癥介質。溶酶體途徑(外源性抗原遞呈途徑或mhc ii類分子途徑)內源性抗原遞呈途徑(mhc i類分子途徑)第十一章: t 細胞介導的免疫應答內源性抗原(如病毒抗原、腫瘤抗原) 胞質 被蛋白酶體酶解抗原肽(含8-13 個 aa ) 經 tap 轉運至內質網形成抗原肽 /mhc-i 類分子復合物 轉運至 apc 表面遞呈給 cd8+t 細胞識別精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 6 頁,共 13 頁
15、- - - - - - - - -學習必備歡迎下載一、識別階段:抗原的攝?。和淌?、吞飲及受體介導的內吞對抗原的加工、處理和提呈: 外源性抗原細胞內源性抗原 :靶細胞細胞對抗原的識別 : 雙識別 :tcr- 肽, tcr-mhc 共受體 :cd4-mhcii, cd8-mhci 二、 活化、增殖和分化階段:cd4t 細胞1.cd4t 細胞活化的信號要求:(1) 活化信號1 (抗原特異性信號)* 雙識別 :tcr- 肽 tcr-mhcii * 共受體 :cd4-mhcii, * cd3 傳遞特異性抗原識別信號(2) 活化信號2 (協(xié)同刺激信號 ) * 如 b7-cd28 分子等黏附分子結合(3)
16、細胞因子 (il-1 、il-12 等) 2、cd4t 細胞的增殖和分化t 細胞活化 表達多種細胞因子及受體(il-2 及 il- 2r) t 細胞克隆增殖 分化為效應t細胞 (效應 th、 th2 及效應 tc 細胞 ) apc 與 t 細胞間協(xié)同刺激分子及相應配體相互作用產生第二信號th 細胞增殖分化成th1 細胞精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 7 頁,共 13 頁 - - - - - - - - -學習必備歡迎下載二、活化、增殖和分化階段:cd8+t 細胞1. t 細胞活化的信號要求:(1) 活化信號1 (抗原特異性信號)* 雙
17、識別 :tcr- 肽 tcr-mhci * 共受體 :cd8-mhci, * cd3 傳遞特異性抗原識別信號(2) 活化信號2 (協(xié)同刺激信號 ) * 如 b7-cd28 分子等黏附分子結合(直接激活)* th 促進 apc 表達 b7,向 cd8t 提供共刺激信號(間接激活)(3) 細胞因子( il-1 等)2.t 細胞的增殖和分化t 細胞活化 表達多種細胞因子受體如il-2r , 接受自分泌il-2 或 th 細胞產生的il-2 ( 間接激活) t 細胞克隆增殖 分化為效應t 細胞 (效應 th、 th2 及效應 tc 細胞 ) 三、效應階段:th1 細胞的效應機制活化 cd4+th1 釋
18、放多種淋巴因子,引起單個核細胞向炎癥部位的浸潤。1. 促使炎癥細胞從血管向局部滲出的因子:* tnf 、 lt: 促進血管內皮細胞及白細胞表達黏附分子;* 趨化因子: mcf 、lcf 等;2. 作用巨噬細胞的因子:mcf、maf 、mif 等;3. 作用淋巴細胞的因子:lcf、il-2 、 il-3 等;4. 效應因子: ifn- 、tnf 、lt 等. ctl 的胞毒效應(1)特異性識別與結合階段:* 黏附分子非特異結合* (ctl)tcr- 肽/mhci( 靶細胞)特異結合(2) 細胞極化:* 細胞骨架蛋白、細胞器、分泌顆粒向與靶細胞接觸方向重新排列和分布。(3)致死性打擊階段:脫顆粒機
19、制:* 釋放穿孔素 靶細胞壞死* 釋放顆粒酶 靶細胞凋亡死亡受體介導的殺傷機制:* fas-fasl; * tnf- tnfr 靶細胞凋亡第十二章:b 細胞介導的體液免疫應答一、識別階段:apc-th 1.抗原的攝?。和淌伞⑼田嫾笆荏w介導的內吞作用2.抗原的加工、處理和提呈:mhcii 途徑3.抗原的識別 : 雙識別 :tcr- 肽/mhcii 共受體 :cd4-mhcii 二 活化、增殖和分化階段1. th 細胞的活化、增殖和分化:(1)th 細胞的活化:雙信號和細胞因子(il-1 等)(2)th 細胞的增殖和分化:精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - -
20、- - - 第 8 頁,共 13 頁 - - - - - - - - -學習必備歡迎下載活化的 th 細胞表達il-2 及 il-細胞增殖、分化成效應th 細胞(部分成為tm) 三效應階段中和毒素、激活補體cdc 、調理作用、 adcc 、參與機體局部免疫重點掌握內容:第十三章:特異性免疫應答的特點及機制* 中樞性免疫耐受胚胎期免疫系統(tǒng)未成熟的t、 b 細胞在中樞性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。* 外周性免疫耐受成熟的 t、b 細胞在外周接觸抗原所形成的特異性免疫耐受。第十四章: 免疫應答的調節(jié)第十五章:固有免疫基因水平: mhc 分子,非mhc 分子分子水平:抗原、抗體、ag-ab 復合
21、物細胞水平: t/b 細胞、 apc 細胞、 nk 細胞獨特型網絡:獨特型和抗獨特型整體水平:神經-內分泌 -免疫系統(tǒng)群體水平: mhc 、 tcr、bcr 多樣性精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 9 頁,共 13 頁 - - - - - - - - -學習必備歡迎下載天然免疫識別特點僅識別微生物及其產物,不識別自身抗原及非微生物抗原;僅識別對微生物寄生和致病必需的高度保守結構(pamp) ;識別分子( ppr)如 toll 樣受體、甘露糖受體、清道夫受體、mbl 等;識別的泛特異性:僅能識別微生物種類,不能區(qū)分不同微生物和不同的抗原組
22、分。天然免疫的生物學意義抗感染抗腫瘤維持自身耐受參與特異性免疫:參與特異性免疫的啟動影響特異性免疫的強度影響特異性免疫的類型第十六章:超敏反應超敏反應: 被致敏的機體再次接觸相同抗原時所產生的以組織損傷或功能紊亂為特征的免疫應答 . 致敏原:引起超敏反應的抗原,致敏原多為對人體無直接危害的物質. 可以是完全抗原或半抗原;可以是內源性或外源性物質。i 型超敏反應 i 型超敏反應的發(fā)i 型超敏反應常見疾?。?.過敏性休克 * (1)藥物過敏性休克(2)血清過敏性休克2.呼吸道過敏反應:支氣管哮喘、過敏性鼻炎3.消化道過敏反應4.皮膚過敏反應精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - -
23、 - - - - - - - 第 10 頁,共 13 頁 - - - - - - - - -學習必備歡迎下載生機制ii 型超敏反應ii 型超敏反應的發(fā)生機制(如右圖)iii 型超敏反應常見疾病1輸血反應2新生兒溶血癥3自身免疫性溶血性貧血4藥物過敏性血細胞減少癥5甲狀腺功能亢進常見疾病1局部免疫復合物病arthus 反應類 arthus 反應2全身性免疫復合物病血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 11 頁,共 13 頁 - - - - - - - - -學習必備歡迎下載第十七章自身
24、免疫和自身免疫病自身免疫(autoimmunity) :機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應答,產生自身抗體(autoantibody) 或自身反應性t 淋巴細胞 (autoreactive t lymphocyte) 的現(xiàn)象。自身免疫屬于正常生理現(xiàn)象。自身免疫?。?是機體免疫系統(tǒng)對自身抗原成分發(fā)生免疫應答而導致的疾病狀態(tài)。分為器官特異性自身免疫病和非器官特異性自身免疫病。其發(fā)生與分子模擬、表位擴展、 自身抗原性質改變、隱蔽抗原釋放、多克隆刺激劑、旁路活化以及遺傳等因素有關,組織損傷是因機體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應答而引起,其機制同ii、iii 、iv 型超敏反應。自身免疫病的特征1.可測到高
25、效價的自身抗體和(或)自身應答性t 細胞2.自身抗體或應答t 細胞作用于自身組織細胞造成損傷或功能障礙3.可復制出相似的動物模型,用患者血清或致敏淋巴細胞可使疾病被動轉移等4.病情轉歸與自身免疫應答強度密切相關5.反復發(fā)作和慢性遷延6.有遺傳傾向7.部分自身免疫性疾病易發(fā)生于女性第十八章:免疫缺陷病 概念:免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而造成的免疫功能障礙稱為免疫缺陷,由此引起的臨床疾病稱為免疫缺陷病。 基本特征:反復發(fā)生不易控制的感染;惡性腫瘤發(fā)生率增高;常并發(fā)自身免疫病。 分類:原發(fā)性、繼發(fā)性精品學習資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 12 頁,共 13
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