抗凝血酶III、蛋白C在血栓形成性疾病、妊高征、糖尿病中的變化及意義

1、抗凝血酶山、蛋白c在血栓形成性疾病、妊高征、糖尿病中的變化及意義周麗杰(遼寧省盤錦市遼河油第二職工醫(yī)院檢驗科124010)【摘要】目的探討凝血抑制物抗凝血酶lll(atlll)、蛋白c (pc)的活性變化對 血栓性疾病的影響，以期探討在血栓形成性疾病、妊高征、糖尿病屮的變化及意 義。方法 采用發(fā)色底物法檢測血栓形成性疾病、妊高征、糖尿病及其對照組血 漿屮抗凝血酶iii、蛋白c的活性。結(jié)果 血栓形成性疾病at iii、蛋hc的 活性明顯低于正常對照組(p<0.01)o (2)正常孕婦和正常非孕婦比較at iii、 蛋白c活性有差異但無顯著意義(p<0.05),而妊高征

2、者與正常孕婦比較差異有 顯著意義(p<0.01), (3)糖尿病無并發(fā)癥組at 一iii、蛋h c的活性與對照組比 較，差異無顯著性(p>005),糖尿病有并發(fā)癥組與對照組比較，atiii、蛋白 c的活性顯著降低(p<0.01)o結(jié)論 檢測at iii、蛋白c在易栓癥的診斷屮具 有重要意義【關(guān)鍵詞】atiii蛋口 c血栓形成性疾病 妊高征 糖尿病【屮圖分類號】r446【文獻標識碼】a【文章編號】2095-1752 (2013) 14-0170-02at -iii是由肝臟和內(nèi)皮細胞合成的人體主要的抗凝因子z-,占抗凝 血酶活性的64%70%。多年來，易栓

3、癥的突出表現(xiàn)為血栓形成的傾向性增高。 蛋白c是依賴維生素k合成的蛋白。蛋白c激活后主要作用是使因子v、vm滅活， 減少纖溶酶原激活物的抑制物，同時抑制因子x結(jié)合于血小板膜磷脂。因而蛋口 c具有抗凝和促纖溶作用。蛋白c缺乏癥患者有血栓形成增加的傾向血栓形成是最常見的臨床疾病和死亡原因z。1965年，eegberg在報 道一個挪威家族的血栓形成傾向時使用了易栓癥一詞此后這一名詞被廣泛 用于有血栓形成傾向的患者。血栓形成的發(fā)病率、死亡率和醫(yī)療費用均高。在中 國血栓形成是最常見的死亡原因，每年血栓性疾病的死亡率為惡性腫瘤的2.5倍。 目前，對易栓癥的認識越來越清晰，什么是易栓癥？如何診斷易栓癥？如何治

4、療 和預(yù)防易栓癥？因持續(xù)高血凝狀態(tài)而導(dǎo)致的血栓形成風險增加稱為易栓癥，也稱 為血栓前狀態(tài)。血栓形成包括致命性或非致命性的深靜脈血栓形成、肺栓塞、腦 血栓形成、暫吋性腦缺血、冠狀動脈血栓形成等。在產(chǎn)科領(lǐng)域，這種血栓前狀態(tài) 可能選擇性影響子宮胎盤循環(huán)而導(dǎo)致胎盤的微血栓形成。糖尿病的并發(fā)癥導(dǎo)致視 網(wǎng)膜血栓形成等,近年來這些疾病的變化均引起病理學專家的垂視，抗凝血酶iii、 蛋白c是血漿中抑制凝血的關(guān)鍵物質(zhì)，參與保持體內(nèi)抗凝血功能和纖溶系統(tǒng)與凝 血系統(tǒng)的動態(tài)平衡本文分別測定了靜脈血栓形成、妊高征、糖尿病等患者血漿中 的at 一iii和蛋白c的活性以探討這些疾病與at 一iii、蛋白c的關(guān)系。1材料與方

5、法1.1研究對象 收集2012年1月3 h2012年11月30日來我院就醫(yī) 的患者，根據(jù)病情對他們同吋檢測at iii和蛋白c,年齡在31-62歲之間，中位 年齡49歲，對照組為來我院健康體檢者，排除心腦肝腎病變。1.2法國產(chǎn)全自動stago血凝儀、stagoat iii和蛋白c試劑及質(zhì)控品， 低速離心機、含109mmol/l枸椽酸鈉抗凝劑的試管。1.3研究方法均空腹準確采集靜脈血1.8ml,用109mmol/l枸槪酸鈉抗 凝1小時內(nèi)3000g離心10分鐘分離血漿測定，測定方法采用發(fā)色底物法。1.4統(tǒng)計學分析：采用spss13.0統(tǒng)計分析軟件對數(shù)據(jù)的分布進行描述分 析，各組間陽性率比較采用x2

6、進行顯著性檢驗或fisher精確概率分析，年齡采 用中位數(shù)表示。2結(jié)果2.1血栓組組別例數(shù)at-iii%蛋白c%正常'對照組 20 98.4±10l 101±9.5血栓形成組 20 68.9±9.7 78.9±9.6結(jié)果顯示血栓形成組與健康對照組比較有顯著at-iil蛋白c的活性有顯著差異p<0.012.2妊高癥組組別例數(shù)at iii%蛋白c%正常'對照組 20 98.4±10l 101±9.5正常孕婦組 20 89.9&pl

7、usmn;10.2 95.5±9.2女壬高癥組 10 72.9±9.7 85.6±9.4結(jié)果顯示正常孕婦組與對照組比較at iii、蛋白c的活性有差異，p<0.05,妊高癥組與正常對照組和正常孕婦組比較at iii、蛋白c的活性均有顯著性差異p<0.01o2.3糖尿病組組別例數(shù)at iii%蛋白c%正常對照組2098.4±10.1101±9.5糖尿病無并發(fā)癥組2096.9±10.2 99.8±9.9糖尿病有并發(fā)癥組

8、2078.2±11.6 81.7±9.6結(jié)果顯示與對照組比較，糖尿病無并發(fā)癥組at-iil蛋白c的活 性無明顯變化p>0.05,糖尿病有并發(fā)癥組at 一iii、蛋白c的活性明顯下降p<0.01o3討論at-iil蛋白c是由肝臟和內(nèi)皮細胞合成的人體主要的抗凝因子之一， 占抗凝血酶活性的64%70% o多年來，易栓癥的突出表現(xiàn)為血栓形成的傾向 性增高，尤其是靜脈系統(tǒng)血栓形成，常表現(xiàn)為下肢深靜脈血栓形成（dvt）,造 成梗阻部位靜脈冋流障礙，梗阻遠端肢體淤血、浮腫、疼痛、靜脈曲張以及皮膚 營養(yǎng)障礙等，但很少發(fā)生組織壞死。dvt對

9、人體的最大危害是血栓脫落引起肺梗 死，可引起猝死，dvt患者肺梗死的發(fā)生率約為30%。并非所有dvt患者均為分 子遺傳學缺陷所致，據(jù)歐美資料顯示，大約20%的dvt患者存在有分子遺傳學 缺陷，而絕大部分dvt是繼發(fā)性的。例如：外傷、手術(shù)、肢體制動等。另一方 面，有遺傳學缺陷的病人一生中也未必會發(fā)生血栓形成，是否發(fā)生血栓形成、血 栓形成的部位、程度以及發(fā)生的年齡等，除與at iii、蛋白c缺陷的種類及程 度有關(guān)外，還與環(huán)境因素有關(guān)，遲者60歲以上，一般40歲左右發(fā)病較為常見。 易栓癥患者血栓形成的部位以靜脈系統(tǒng)為主，但亦可發(fā)生于動脈系統(tǒng)，特別是凝 血機制異常和血小板的活性增高的患者，應(yīng)定期檢測a

10、t-1il蛋白c的活性， 遇到中年以上心腦血管疾病患者應(yīng)考慮到本病的可能性，尤其是有家族史者口 at iii、蛋白c的活性減低者。若靜脈系統(tǒng)血栓，則以下肢dvt較為常見，但 不特異。反復(fù)發(fā)生的下肢dvt或有家族史者，本病的可能性很大。上肢、腸系 膜血管以及門靜脈系統(tǒng)血栓形成發(fā)生率雖低，但對診斷易栓癥特異性較高，一旦 發(fā)現(xiàn)即應(yīng)懷疑本病。妊高征的病因與發(fā)病機制尚未能圓滿解釋。但近年來的研究表明，妊高 征的發(fā)生與血管內(nèi)皮細胞的損傷及血管細胞因子的合成障礙有關(guān)2。血管內(nèi)皮 損傷，膠原纖維暴露，血小板粘附、聚集；胎盤缺血、缺氧，絨毛變性壞死，釋 放促凝血物質(zhì)，激活外源性凝血系統(tǒng)，是妊高征發(fā)生、發(fā)展的一系

11、列病理過程。 本研究結(jié)果顯示正常晚孕組明顯低于正常非孕組(p<0.05),而在妊高征組繼續(xù) 下降，這是由于妊高征孕婦體內(nèi)凝血因子活性增強，導(dǎo)致大量凝血酶生成，消耗 大量atiil蛋白c引起；另外，血管內(nèi)皮細胞的廣泛受損，也使atiil蛋白 c生成障礙，進一步降低atiii、蛋白c的活性。由此可見，妊高征患者血液抗 凝功能的明顯減退，加重了其血栓形成傾向。at iii、蛋白c與糖尿病糖尿病及其慢性并發(fā)癥患者往往存在血栓與 止血功能的改變。糖尿病無并發(fā)癥患者，由于血管損傷較輕，口無心、腦、腎及 視網(wǎng)膜病變而表現(xiàn)為at皮細胞激活內(nèi)、外源性凝血途徑，使凝血酶大量生成， 同時也消耗了大量的at iii、蛋白c,使其水平顯著降低，綜上所述，at- iii、蛋白c是機體內(nèi)最重要的抗凝血物質(zhì)，在生理條件下，與肝素結(jié)合后可抑制 凝血酶的活性，并使凝血因子ila、