解郁安神法對睡眠剝奪大鼠褪黑激素時相性作用觀察

1、解郁安神法對睡眠剝奪大鼠褪黑激素時相性作用觀察黎齊秒1熊嘉瑋1吳海波2陳寶田計(*通訊作者)(1.南方醫(yī)科大學附屬南方醫(yī)院中醫(yī)科廣州510515;(2.上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海200437)作者簡介：黎齊秒，女，南方醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院在讀博士研究生，從事中西醫(yī) 結(jié)合腦病研究。通訊作者：陳寶田，教授，主任醫(yī)師，博士生導師，國務院有突 出貢獻專家津貼獲得者，國家中藥管理局腦病重點學科帶頭人，中華全國中醫(yī)藥 學會科技獎評委，廣東省中西醫(yī)結(jié)合疼痛專業(yè)委員會主任委員。【摘要】目的:研究解郁安神法對睡眠剝奪大鼠褪黑激素的影響。方法：30只大鼠 隨機方法分為治療組和對照組；睡眠剝奪72小時

2、，分別在睡眠剝奪oh, 24h, 48h, 72h檢測大鼠褪黑激素含量。結(jié) 果：在0h,24h治療組和對照組大鼠褪黑 激素指標無顯著性差異。在第48h,72h兩個時間點上，兩組的褪黑激素比較有顯 著性差異(48h： t=-3.247, p=0.003； 72h： t=-4.770, p二0.000)。結(jié)論：中藥解郁 安神法可以促進試驗大鼠褪黑激素含量的升高，是解郁安神方調(diào)節(jié)睡眠的機制及 依據(jù)?！娟P(guān)鍵詞】柴胡桂枝湯；解郁安神；睡眠剝奪；褪黑激素【中圖分類號】r135.8【文獻標識碼】b【文章編號】10086455 (2010) 09-02失眠癥是一種嚴重影響人類健康的病癥,大約有10%-15%的

3、成年人患有 慢性失眠，褪黑素(melatonin, mt)作為近年來硏究睡眠障礙的重要激素，具有明 確的促進入睡及增加睡眠時間的作用。筆者觀察中藥治療失眠癥過程中，褪黑素 濃度的變化，進一步探討中醫(yī)藥治療失眠的作用機制。1材料與方法1丄實驗動物：清潔級wistar大鼠30只，南方醫(yī)院實驗動物中心提供。 隨機方法分為2組，每組15只。1.2試驗藥物：中藥柴胡桂枝湯顆粒(藥物由南方醫(yī)院中藥房提供)，治 療組大鼠每天按20g·kg-l灌胃，生理鹽水組給予等量生理鹽水灌胃。1.3實驗方法：采用“改良多平臺唾眠剝奪法”進行睡眠剝奪。兩組 分別在唾眠剝奪(sd) oh, 24h, 4

4、8h和72h吋，采血檢測血清褪黑激素。(測定 方法：時間：凌晨01:0002:00 段；4°c冰箱靜置,2500r/min離心lomirio釆 用elisa法檢測褪黑激素水平。1.4統(tǒng)計方法：采用統(tǒng)計軟件spss 13.0進行統(tǒng)計學處理和分析,治療前 后指標差值采用協(xié)方差分析(analysis of covariance, ancova),不同時間點數(shù)據(jù) 變化采用重復測量數(shù)據(jù)的方差分析(anovafor the repeated measures)和獨立樣 本 t 檢驗進行比較(independent-samples ttest)o2結(jié)果(1) 如表1兩組治療前后褪黑激素含量變化有顯

5、著性差異(f=70.601, p=0.000),說明治療組褪黑激素含量增加的速度顯著快于對照組。(2) 如表2,兩組治療中褪黑激素隨吋間變化的觀察：在第3, 4天兩組的血清褪黑激素比較均有顯著性差異(第3天：=3.247, p二0.003；第4天： t=4770, p二0.000),分組與時間之間存在交互作用(f二29846, p二0.000)。說明中藥安神方治療在排除唾眠剝奪的干預因素后，能夠促進大鼠血清 褪黑激素含量升高的速度。3討論褪黑素(melatonin, mt)是主要由松果體分泌的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，血中 褪黑素水平呈現(xiàn)晝夜節(jié)律變化2,具有抗自由基損傷達到腦保護功能35近年來, 褪黑激

6、素誘導自然生理性睡眠，矯正紊亂的睡眠節(jié)律的作用尤為引人注h， 對于抑郁癥、老年性、帕金森病、精神癥狀伴有的睡眠質(zhì)量下降，通過補充mt, 增加患者夜間唾眠時間效果顯著7, 8；褪黑激素作為調(diào)節(jié)睡眠活動的重要神經(jīng) 遞質(zhì)，已被廣泛用于臨床研究與治療中。在本試驗中，中藥安神方治療能夠促進唾眠剝奪條件下人鼠血清褪黑激 素含量升高的速度，作為中藥安神方調(diào)節(jié)睡眠障礙動物的睡眠作用機制，也為進 一步為中藥安神法改善腦功能提供了證據(jù)。參考文獻ljmeerlo rsgoifo a,suchecki d. restricted and disrupted sleep： effects onautonomic fun

7、ction, neuroendocrine stress systems and stress responsivityj. sleep med rev,2008;12(3)： 197-2102 jastrow h,racke j.analysis of synaptic bodies in the sprague dawley rat pineal gland under extremn photoperiodsj.micron,2007,38(3):237-513 maldonado m d,murillo-cabezas f,terror m p, et al.the potential

8、 of melatonin ineducingmorbidity-mortality after eranioceebral traumaj j pinealres,2007,42(1):1-114 reiter r j,gultekin f,flores l j,et al.melatonin:potential utility for improving public healthj.tsk koruy ucu hekim likbiteni,2006,5(2):131-1585 reiter r j jan d x,terr on m foetal.melat onin and its

9、metabolites： new fin dings regarding their product!on and their adical scavenging actionsjacta biochem pol,2007,54(1)： 1-96 boutin j a,audinot v,ferry g,et al.molecular tools to study melatonin pathways and actionsj.trends pharmacol sci,2005,26:4124197 dowli ng g a,mastick j,colli ng e,et al.melatoni n for sleep disturbs nces inparkinson.sdiseasej.sieepmed,2005,6(5)： 459-4668 srinivasanv,p