第三章病因和病因推斷

1、第三章第三章 病因和病因推斷病因和病因推斷 ( (cause and causal inference)流行病學的目的是預防疾病。流行病學的目的是預防疾病。為了達到這個目的，我們有必要首先了解疾為了達到這個目的，我們有必要首先了解疾病是怎樣發(fā)生的。病是怎樣發(fā)生的。自從有了人類社會以來，人類尤其是醫(yī)學家自從有了人類社會以來，人類尤其是醫(yī)學家們就關心疾病發(fā)生的原因們就關心疾病發(fā)生的原因病因（病因（Cause)Cause)。 一、病因的概念一、病因的概念鬼神、上帝、天意鬼神、上帝、天意金金木木水水火火土土氣氣人人活的傳染物活的傳染物Lilienfeld的病因定義的病因定義迷信階段迷信階段樸素唯物主義

2、樸素唯物主義生物學病因的萌芽生物學病因的萌芽病因概念的發(fā)展病因概念的發(fā)展 病原微生物病原微生物 單一病因說單一病因說 多病因說多病因說單一病因?qū)W說單一病因?qū)W說多病因?qū)W說多病因?qū)W說（一）迷信階段（一）迷信階段 古代人常將疾病的發(fā)生歸因于：古代人常將疾病的發(fā)生歸因于： 上帝，天意、鬼神。上帝，天意、鬼神。 在古代希伯來認為，疾病是由于人類的在古代希伯來認為，疾病是由于人類的罪惡，惹怒了上帝而引起的。遵守摩西的罪惡，惹怒了上帝而引起的。遵守摩西的十戒十戒，就永遠不會生病。由于都信仰，就永遠不會生病。由于都信仰一個上帝，摩西的一個上帝，摩西的十戒十戒成為疾病健康成為疾病健康的主宰者。的主宰者。 認為信

3、仰上帝，才能給人帶來健康。認為信仰上帝，才能給人帶來健康。 因此，人們靠祈禱、拜佛及求神等方式因此，人們靠祈禱、拜佛及求神等方式以求平安無病。以求平安無病。 （二）（二） 樸素唯物主義階段樸素唯物主義階段 現(xiàn)代醫(yī)學之父現(xiàn)代醫(yī)學之父 主要的流行病學著作：主要的流行病學著作：Epidemic Epidemic On Airs, Waters and PlacesHippocrates (460-377 BC)陽光、空氣和運動是最好的醫(yī)生。陽光、空氣和運動是最好的醫(yī)生。 公元前公元前5 5世紀，現(xiàn)代醫(yī)學之父世紀，現(xiàn)代醫(yī)學之父 HippocratesHippocrates在它所著在它所著“airsai

4、rs、 water and water and place ”place ”一書中認為，人所處的外部環(huán)境一書中認為，人所處的外部環(huán)境（季節(jié)、地區(qū)、水等）與疾病發(fā)生，有著（季節(jié)、地區(qū)、水等）與疾病發(fā)生，有著密切的關系。密切的關系。 當醫(yī)生來到新的地區(qū)時，必須觀察該地當醫(yī)生來到新的地區(qū)時，必須觀察該地區(qū)的地勢、氣流狀態(tài)和日照，還要知道該區(qū)的地勢、氣流狀態(tài)和日照，還要知道該地區(qū)的飲水是來自濕地、還是來自河水，地區(qū)的飲水是來自濕地、還是來自河水，是硬水，還是軟水。是硬水，還是軟水。 Hippocrates Hippocrates在在流行病流行病中詳細地描中詳細地描述了述了肺結(jié)核、斑疹傷寒、流行性腮腺炎

5、、肺結(jié)核、斑疹傷寒、流行性腮腺炎、瘧疾瘧疾等疾病。等疾病。 并用并用“EpidemicEpidemic”來表示疾病的流行。來表示疾病的流行。 這是關于流行病學的最初描述。這是關于流行病學的最初描述。 在中國最早在在中國最早在史記史記中中, , 用用“疫疫”、“大疫大疫”等來表示傳染病的流行。等來表示傳染病的流行。 在日本，現(xiàn)在流行病學仍稱成為在日本，現(xiàn)在流行病學仍稱成為疫疫學學。 現(xiàn)在現(xiàn)在, ,把傳染病流行地區(qū)稱為把傳染病流行地區(qū)稱為疫源地疫源地、疫區(qū)疫區(qū)等。等。（三）（三） 生物學病因的萌芽生物學病因的萌芽 在人類的漫長歷史中，嚴重損害人類健在人類的漫長歷史中，嚴重損害人類健康的疾病是傳染病

6、?？档募膊∈莻魅静　?例如：例如：鼠疫、霍亂、天花鼠疫、霍亂、天花等傳染病廣泛等傳染病廣泛流行，嚴重的威脅人類的生命和健康流行，嚴重的威脅人類的生命和健康 。 天花天花 ( (smallpox)（中醫(yī)叫痘瘡）中醫(yī)叫痘瘡） 公元前公元前1570157010851085年埃及的木乃伊和年埃及的木乃伊和公元前公元前11571157年的埃及法老年的埃及法老-拉米西斯五拉米西斯五世世（RamsesRamses V V）木乃伊的臉上可見到很典）木乃伊的臉上可見到很典型的型的天花留下來的疤痕天花留下來的疤痕。 在清王朝的歷史中，紫禁城的高墻曾經(jīng)在清王朝的歷史中，紫禁城的高墻曾經(jīng)無數(shù)次抵擋住了疾風暴雨，卻未能

7、抵擋無數(shù)次抵擋住了疾風暴雨，卻未能抵擋住天花的肆虐橫行。住天花的肆虐橫行。 前后住在紫禁城里的十位大清皇帝，其前后住在紫禁城里的十位大清皇帝，其中有中有4 4位皇帝得了天花位皇帝得了天花( (順治順治、同治同治、康康熙和咸豐熙和咸豐),),其中順治和同治其中順治和同治直接死于天直接死于天花，花，康熙和咸豐康熙和咸豐雖然僥幸從天花的魔掌雖然僥幸從天花的魔掌中逃脫出來，但在臉上卻留下永久的麻中逃脫出來，但在臉上卻留下永久的麻子。子。 天花的流行，已影響到八旗子弟的數(shù)量與質(zhì)量。天花的流行，已影響到八旗子弟的數(shù)量與質(zhì)量?；适易遄V皇室族譜玉牒玉牒有記載：有記載：順治生有順治生有8 8個阿哥，其中個阿哥，

8、其中4 4個早亡，個早亡，6 6個格格竟只剩一個；個格格竟只剩一個；康熙共有康熙共有3535個皇子，其中個皇子，其中1515個早亡，個早亡，2525個公主則死了個公主則死了1313個。個。其他皇室成員的子女死的則更多。其他皇室成員的子女死的則更多。所以，防天花，實際上已經(jīng)成為清朝立國的國策之一。所以，防天花，實際上已經(jīng)成為清朝立國的國策之一。 畫像中看到的康熙是儀表堂堂男子漢。其畫像中看到的康熙是儀表堂堂男子漢。其實，當時的畫家掩蓋了一些細節(jié)實，當時的畫家掩蓋了一些細節(jié)康熙臉康熙臉上的麻子。上的麻子。 這是天花給他留下的印記，而康熙能當上皇帝，這是天花給他留下的印記，而康熙能當上皇帝，也恰恰沾

9、了天花的光。也恰恰沾了天花的光。 順治順治病倒后開始考慮繼承人的問題，當時他看好病倒后開始考慮繼承人的問題，當時他看好次子福全次子福全，而，而順治母親順治母親- -孝莊皇太后孝莊皇太后則堅持立則堅持立皇三子皇三子玄燁玄燁。順治順治就去征求就去征求湯若望湯若望的意見。的意見。 湯若望湯若望是在清宮服務的西洋傳教士，因知識淵是在清宮服務的西洋傳教士，因知識淵博受到順治尊重。博受到順治尊重。湯若望湯若望很快幫順治下定決心：選玄很快幫順治下定決心：選玄燁做接班人。理由很簡單，燁做接班人。理由很簡單，玄燁已出過天花玄燁已出過天花，對這種，對這種可怕的疾病終身免疫。可怕的疾病終身免疫。黑死病三次大流行黑死

10、病三次大流行鼠疫鼠疫 (plague; pest)(plague; pest)，俗稱俗稱“黑死病黑死病”，鼠疫桿菌鼠疫桿菌( (屬于耶爾森氏菌屬屬于耶爾森氏菌屬) )，傳染源？傳染源？reservoir; source of infectionreservoir; source of infection？黃鼠。黃鼠。旱獺。旱獺。 黃鼠黃鼠傳播途徑傳播途徑 （route of transmissionroute of transmission）？）？跳蚤為傳播媒介。跳蚤為傳播媒介。 跳蚤跳蚤鼠疫桿菌鼠疫桿菌鼠鼠 跳蚤跳蚤人人 人腺鼠疫人腺鼠疫人肺鼠疫人肺鼠疫人人人人歷史上，有一大批科學家從事傳染

11、病病歷史上，有一大批科學家從事傳染病病因?qū)W研究。因?qū)W研究。1616世紀意大利世紀意大利 FracastoroFracastoro（1478-15531478-1553）最早提出：最早提出：“疾病可能與特異的疾病可能與特異的 有關有關”。15571557年年CarclanoCarclano指出，指出，“疾病的種子是疾病的種子是能繁殖其本身是微小動物能繁殖其本身是微小動物”。 19 19世紀半葉，顯微鏡的革命性的開發(fā)，世紀半葉，顯微鏡的革命性的開發(fā)，微生物學在歐洲開創(chuàng)和發(fā)展。微生物學在歐洲開創(chuàng)和發(fā)展。 路易斯路易斯. . 巴斯德巴斯德 （1822-18951822-1895） 羅伯特羅伯特. .

12、科赫（科赫（1843-19101843-1910） 巴斯德和科赫開創(chuàng)了微生物研究的新紀巴斯德和科赫開創(chuàng)了微生物研究的新紀元。元。（四）（四） 單一病因?qū)W說單一病因?qū)W說 1856年至1860年，他提出了以微生物代謝活動為基礎的發(fā)酵本質(zhì)新理論。1857年發(fā)表的“關于乳酸發(fā)酵的記錄”是微生物學界公認的經(jīng)典論文。1880年后又成功地研制出雞霍亂疫苗、炭疽熱、狂犬病疫苗等多種疫苗，其理論和免疫法引起了醫(yī)學實踐的重大變革。巴斯德路易斯 （18221895）Robert Koch德國19世紀著名細菌學家發(fā)現(xiàn)炭疽菌和結(jié)核菌1905年獲得醫(yī)學諾貝爾獎。 Robert Koch (1852-1885）到了到了19

13、19世紀末期微生物學的出現(xiàn)及發(fā)展，世紀末期微生物學的出現(xiàn)及發(fā)展，一些科學家研究發(fā)現(xiàn)：一些科學家研究發(fā)現(xiàn)：炭疽炭疽熱熱炭疽桿菌，炭疽桿菌，肺結(jié)核病肺結(jié)核病結(jié)核桿菌，結(jié)核桿菌，痢疾痢疾痢疾桿菌，痢疾桿菌，霍亂霍亂霍亂弧菌?；魜y弧菌。于是人們形成了這樣的概念：每一種疾病必由某于是人們形成了這樣的概念：每一種疾病必由某一種特異的病原物所引起的。一種特異的病原物所引起的。這就是這就是“特異病因?qū)W說特異病因?qū)W說”， 也稱之為也稱之為 。病原體萬能時代病原體萬能時代 。關于一種微生物是不是某病的病原，關于一種微生物是不是某病的病原，KochKoch提出提出了四個條件：了四個條件：從該病的每個病人都能發(fā)現(xiàn)的這

14、個病原微生物；從該病的每個病人都能發(fā)現(xiàn)的這個病原微生物；該病原微生物不僅能從病人分離出來，而且能培該病原微生物不僅能從病人分離出來，而且能培 養(yǎng)出純品；養(yǎng)出純品；用此純品接種易感動物或人時，必能使該病重復出用此純品接種易感動物或人時，必能使該病重復出現(xiàn)?，F(xiàn)。從感染的動物身上，能從新分離到該病原菌微生物。從感染的動物身上，能從新分離到該病原菌微生物。19771977年年 Legionnaires Disease Legionnaires Disease 軍團病。軍團病。19801980年出現(xiàn)的年出現(xiàn)的AIDS AIDS 病。病。20032003年出現(xiàn)的年出現(xiàn)的SARSSARS。 病原體萬能時代持

15、續(xù)了病原體萬能時代持續(xù)了10-2010-20年。年。 對單一病因?qū)W說產(chǎn)生疑問。對單一病因?qū)W說產(chǎn)生疑問。 從大量的臨床和流行病學觀察發(fā)現(xiàn)，即使是從大量的臨床和流行病學觀察發(fā)現(xiàn)，即使是傳染病，單一病因?qū)W說不能解釋傳染病發(fā)生流行傳染病，單一病因?qū)W說不能解釋傳染病發(fā)生流行的原因。單一病因?qū)W說過于偏重病原體的致病作的原因。單一病因?qū)W說過于偏重病原體的致病作用，忽略了機體和環(huán)境的作用。用，忽略了機體和環(huán)境的作用。（五）（五） 多病因?qū)W說多病因?qū)W說肺結(jié)核?。悍谓Y(jié)核病： 病原體：結(jié)核桿菌病原體：結(jié)核桿菌 宿主因素：宿主因素： 機體抵抗力：免疫因素、機體抵抗力：免疫因素、 遺傳因素遺傳因素 環(huán)境因素：環(huán)境因素：

16、 經(jīng)濟水平、經(jīng)濟水平、 居住條件、居住條件、 飲食營養(yǎng)水平。飲食營養(yǎng)水平。對非傳染病，對單一病因?qū)W說不能解釋疾病對非傳染病，對單一病因?qū)W說不能解釋疾病發(fā)生的原因。發(fā)生的原因。冠心病發(fā)生的原因：冠心病發(fā)生的原因：吸煙、吸煙、高血壓、高血壓、 三大危險因素三大危險因素高血脂高血脂遺傳：遺傳：從大量臨床觀察發(fā)現(xiàn)，有些冠心病病人發(fā)病從大量臨床觀察發(fā)現(xiàn)，有些冠心病病人發(fā)病以前，沒有三大危險因素（吸煙、高血壓、以前，沒有三大危險因素（吸煙、高血壓、高血脂），而且無家族史。高血脂），而且無家族史。可能還存在其他危險因素?？赡苓€存在其他危險因素。對于傳染病和非傳染病來說，對于傳染病和非傳染病來說， 其病因不是

17、單因素其病因不是單因素, ,而是多因素。而是多因素。有人提出，疾病的發(fā)生不是單一病因引起有人提出，疾病的發(fā)生不是單一病因引起的，而是多個病因引起的。的，而是多個病因引起的。疾病的發(fā)生需要必要的條件，充分的條件。疾病的發(fā)生需要必要的條件，充分的條件。 也有人把疾病發(fā)生條件歸納為也有人把疾病發(fā)生條件歸納為: : 致病因子，宿主因素和環(huán)境因素。致病因子，宿主因素和環(huán)境因素。 致病因子：致病因子： 生物性：病毒，細菌，立克次體，真菌生物性：病毒，細菌，立克次體，真菌 物理性：有害的物理因素。物理性：有害的物理因素。 化學性：有毒化學物質(zhì)。化學性：有毒化學物質(zhì)。 宿主因素：遺傳，免疫，心理，行為等宿主因

18、素：遺傳，免疫，心理，行為等 環(huán)境因素：環(huán)境因素： 自然環(huán)境自然環(huán)境 社會環(huán)境社會環(huán)境 （六） LilienfeldLilienfeld定義定義 那些能使人群發(fā)病概那些能使人群發(fā)病概率升高的因素，就可認為率升高的因素，就可認為是病因，其中某個或多個是病因，其中某個或多個因素不存在時，人群疾病因素不存在時，人群疾病頻率就會下降。頻率就會下降。 Lilienfeld AM.（1920-1984）約翰約翰.霍普金斯大學霍普金斯大學 流行病學教授流行病學教授從這個概念，我們要注意以下從這個概念，我們要注意以下3 3個問題個問題: : 人群發(fā)病概率人群發(fā)病概率, , 其含義是要觀察一個較大其含義是要觀察

19、一個較大樣本的人群樣本的人群, , 不是一個人。不是一個人。 人群發(fā)病概率，是指要觀察人群的發(fā)病率。人群發(fā)病概率，是指要觀察人群的發(fā)病率。 這個概念的提出是從公共衛(wèi)生和預防醫(yī)學這個概念的提出是從公共衛(wèi)生和預防醫(yī)學角度提出的，有利于人們實施疾病的預防與角度提出的，有利于人們實施疾病的預防與控制?？刂啤Ｎ鼰熣呶鼰熣?1 1萬人萬人非吸煙者非吸煙者 1 1萬人萬人 隨訪隨訪5 5年年 吸煙者肺癌年死亡率為吸煙者肺癌年死亡率為 I Ie e= 0.96 = 0.96 人年人年非吸煙者肺癌年死亡率為非吸煙者肺癌年死亡率為 I I0 0= 0.07 = 0.07 人年人年RR= IRR= Ie e/I /

20、I 0 0= 0.96/0.07 = 13.7 = 0.96/0.07 = 13.7 二、病因的研究基本步驟二、病因的研究基本步驟 流行病學（流行病學（epidemiologyepidemiology）? 研究人群中疾病的分布及其決定因素（或影研究人群中疾病的分布及其決定因素（或影響因素），并研究防制疾病及促進健康的響因素），并研究防制疾病及促進健康的策略和措施的科學。策略和措施的科學。 （一）用描述性流行病學方法研究疾病的（一）用描述性流行病學方法研究疾病的分布。分布。 （二）根據(jù)疾病分布的特點，建立病因假（二）根據(jù)疾病分布的特點，建立病因假設。設。 （三）用分析流行病學方法或?qū)嶒灹餍胁。ㄈ?/p>

21、）用分析流行病學方法或?qū)嶒灹餍胁W方法驗證病因假設。學方法驗證病因假設。 （四）病因推斷。（四）病因推斷。（一）用描述性流行病學方法研究疾病的分布（一）用描述性流行病學方法研究疾病的分布常規(guī)報表資料常規(guī)報表資料 ( (死亡統(tǒng)計資料、疾病統(tǒng)計資料、人口統(tǒng)計資料死亡統(tǒng)計資料、疾病統(tǒng)計資料、人口統(tǒng)計資料, ,疾病疾病監(jiān)測等）監(jiān)測等）調(diào)查的資料調(diào)查的資料( (現(xiàn)況研究現(xiàn)況研究, , 特殊調(diào)查資料特殊調(diào)查資料) ) 按人群，時間和地點特征按人群，時間和地點特征 歸納整理資料，歸納整理資料， 描述疾病的人群描述疾病的人群分布、時間分布和地區(qū)分布分布、時間分布和地區(qū)分布 疾病分布特點疾病分布特點（二）根據(jù)疾

22、病分布的特點，建立病因假設（二）根據(jù)疾病分布的特點，建立病因假設 建立病因假設方法：建立病因假設方法：求同法求同法( (method of agreement)差異法差異法( (differential method)共變法共變法( (method of concomitant variation)類推法類推法( (analytical epidemiology)差異法：差異法： 如果兩組人群疾病頻率有明顯不同，如果兩組人群疾病頻率有明顯不同，而兩組人群在某種因素上也有差異而兩組人群在某種因素上也有差異, , 則這則這種因素很可能成為該病的原因。種因素很可能成為該病的原因。例如例如: : 大骨

23、節(jié)病的病因研究大骨節(jié)病的病因研究 大骨節(jié)病大骨節(jié)病雙手呈短指畸形雙手呈短指畸形 1965 1965年年9 9月楊建伯教授到黑龍江省尚志縣月楊建伯教授到黑龍江省尚志縣元寶屯調(diào)查大骨節(jié)病。元寶屯調(diào)查大骨節(jié)病。 總?cè)丝诳側(cè)丝?3002300人，人， 漢族：漢族：21232123人，人， 朝鮮族：朝鮮族：177177人。人。黑龍江省尚志縣元寶屯大骨節(jié)病的調(diào)查黑龍江省尚志縣元寶屯大骨節(jié)病的調(diào)查 調(diào)查人數(shù)調(diào)查人數(shù)病人數(shù)病人數(shù)檢出率檢出率（%）漢族漢族朝鮮族朝鮮族 426 172145 2 34.0 1.1求同法：相同事件之間找共同點求同法：相同事件之間找共同點 如果不同情況下的病人均具有類同的因如果不同情

24、況下的病人均具有類同的因素時，則這種因素有可能是該病的病因。素時，則這種因素有可能是該病的病因。 1960-1961年間，在西歐諸國家，特別是德年間，在西歐諸國家，特別是德國和英國等國，新生兒患短肢畸形明顯增國和英國等國，新生兒患短肢畸形明顯增加。其臨床特點是四肢缺損，故稱為加。其臨床特點是四肢缺損，故稱為“短短肢畸形肢畸形”或或“海豹肢畸形海豹肢畸形”，還可發(fā)生無，還可發(fā)生無耳、無眼、缺腎、心臟畸形等。耳、無眼、缺腎、心臟畸形等。 當時即引起醫(yī)學界的關注。當時即引起醫(yī)學界的關注。 短肢畸形的孩子們短肢畸形的孩子們 反應停具有一定的鎮(zhèn)靜安眠的作用，而且反應停具有一定的鎮(zhèn)靜安眠的作用，而且對孕婦

25、懷孕早期的妊娠嘔吐療效極佳。對孕婦懷孕早期的妊娠嘔吐療效極佳。 反應停便成了反應停便成了“孕婦的理想選擇孕婦的理想選擇”，在歐，在歐洲、亞洲、非洲、澳洲和南美洲被醫(yī)生大洲、亞洲、非洲、澳洲和南美洲被醫(yī)生大量給予孕婦以治療妊娠嘔吐。量給予孕婦以治療妊娠嘔吐。國 家反應停銷售量(公斤)短肢畸形例數(shù)奧地利2078比利時25826英 國5769349荷 蘭14025挪 威6011葡萄牙372瑞 士1136德 國300995000 反應停與短肢畸形之間關系反應停與短肢畸形之間關系 （3）共變法：）共變法： 某一個因素的量變引起某病發(fā)病率變化時，則某一個因素的量變引起某病發(fā)病率變化時，則這種因素有可能成為

26、該病的病因。這種因素有可能成為該病的病因。 58 59 60 61 62 年份20 10515010050短指畸形的例數(shù)反應停的銷售量 圖1 德國的反應停銷售量與短肢畸形的時間分布（4 4）類推法：類推法：疾病分布與病因已明的疾病的疾病分布與病因已明的疾病的分布特征相似，推測兩者有共同的病因。分布特征相似，推測兩者有共同的病因。 硒與大骨節(jié)病之間關系硒與大骨節(jié)病之間關系 克山病克山病-硒有聯(lián)系硒有聯(lián)系 克山病與大骨節(jié)病分不相似?？松讲∨c大骨節(jié)病分不相似。 硒與大骨節(jié)病之間有關系。硒與大骨節(jié)病之間有關系。（三）用分析流行病學方法或?qū)嶒灹餍胁W（三）用分析流行病學方法或?qū)嶒灹餍胁W方法驗證病因假設

27、。方法驗證病因假設。 分析流行病學方法分析流行病學方法( (analytical epidemiology) 1. 1. 病例對照研究病例對照研究( (case control study) ) 2. 2. 隊列研究隊列研究( (cohort study) 實驗流行病學實驗流行病學( (experimental epidemiology)1.1.病例對照研究方法病例對照研究方法 假設：某因素與疾病之間可能有聯(lián)系？假設：某因素與疾病之間可能有聯(lián)系？ 疾病疾病 因素暴露情況因素暴露情況因素暴露情況因素暴露情況 時間時間現(xiàn)在現(xiàn)在 過去過去人群人群病例組病例組對照組對照組假設：服用反應停與短肢畸形有聯(lián)

28、系？假設：服用反應停與短肢畸形有聯(lián)系？畸形兒的母親畸形兒的母親正常兒母親正常兒母親病例組對照組對照組懷孕后懷孕后0-8周用過反應停周用過反應停時間時間過去過去現(xiàn)在現(xiàn)在假設：服用反應停與短肢畸形有聯(lián)系假設：服用反應停與短肢畸形有聯(lián)系50 90懷孕后0-8周用過反應停時間時間342X2 = 69.40, P 0.001, OR = 93.5 68.0%2.0%過去過去 現(xiàn)在現(xiàn)在 畸形兒的母親正常兒母親正常兒母親2. 2. 隊列研究方法驗證病因假設隊列研究方法驗證病因假設假設：某因素與疾病之間可能有聯(lián)系。假設：某因素與疾病之間可能有聯(lián)系。人群暴露組暴露組非非暴露組暴露組隨訪觀察疾病的發(fā)生情況隨訪觀察

29、疾病的發(fā)生情況發(fā)病率發(fā)病率 時間時間 因素因素現(xiàn)在現(xiàn)在將來將來假設：服用反應停與短肢畸形有聯(lián)系？假設：服用反應停與短肢畸形有聯(lián)系？暴露組非暴露組懷孕后懷孕后0-8周用過周用過懷孕后懷孕后0-8周未用過周未用過隨訪觀察短肢畸形短肢畸形的發(fā)生情況短肢畸形的發(fā)病率短肢畸形的發(fā)病率 時間 現(xiàn)在 將來假設：服用反應停與短肢畸形有聯(lián)系？假設：服用反應停與短肢畸形有聯(lián)系？暴露組懷孕后懷孕后0-8周用過周用過非暴露組隨訪觀察短肢畸形短肢畸形的發(fā)生情況2421485105142.0%0.2% 發(fā)病率發(fā)病率 時間時間RR=175, AR=41.76%短肢畸形短肢畸形現(xiàn)在現(xiàn)在 將來將來1961年年12月后西德市場停

30、止出售反應停，從月后西德市場停止出售反應停，從1962年中出生的兒童便很少發(fā)生這種畸形。這亦可看年中出生的兒童便很少發(fā)生這種畸形。這亦可看作作“干預研究干預研究”的例子。的例子。反應停災難事件反生后，不少國家建立了先天性反應停災難事件反生后，不少國家建立了先天性畸形監(jiān)測系統(tǒng)，加強了藥物流行病學研究，改進畸形監(jiān)測系統(tǒng)，加強了藥物流行病學研究，改進藥物篩選方案，生產(chǎn)與管理方法。藥物篩選方案，生產(chǎn)與管理方法。 3. 3.實驗流行病學方法驗證病因假設實驗流行病學方法驗證病因假設 假設：某因素與疾病之間可能有聯(lián)系人群隨機實驗組對照組 給于這種措施 隨訪觀察結(jié)局疾病發(fā)生,死亡,疾病好轉(zhuǎn), 時間時間 現(xiàn)在現(xiàn)

31、在 將來將來假設：乙型肝炎疫苗后可產(chǎn)生抗體？假設：乙型肝炎疫苗后可產(chǎn)生抗體？實驗人群實驗人群實驗組對照組隨訪觀察乙肝抗體情況抗體陽性率 隨機分組 時間現(xiàn)在將來給與乙型肝炎疫苗給與乙型肝炎疫苗給生理鹽水給生理鹽水 乙型肝炎疫苗人群免疫學效果觀察乙型肝炎疫苗人群免疫學效果觀察實驗人群實驗人群隨機分組實驗組實驗組 對照組對照組 給與乙型肝炎疫苗給與乙型肝炎疫苗隨訪觀察乙肝抗體情況565460196.4%1.6% 抗體陽性率抗體陽性率 時間時間將來將來現(xiàn)在現(xiàn)在（四）病因推斷（四）病因推斷( (Causal Inference)三、三、 聯(lián)系與因果聯(lián)系聯(lián)系與因果聯(lián)系 流行病學任務之一就是研究某暴露因與流行病學任務之一就是研究某暴露因與疾病的原因聯(lián)系（因果聯(lián)系）。疾病的原因聯(lián)系（因果聯(lián)系）。 暴露因與疾病是否有聯(lián)系暴露因與疾病是否有聯(lián)系? 聯(lián)系是流行病學的術語，是指兩個變量聯(lián)系是流行病學的術語，是指兩個變量之間有密切的數(shù)量關系。之間有密切的數(shù)量關系。 聯(lián)系需用統(tǒng)計學判斷。聯(lián)系需用統(tǒng)