炎琥寧注射劑的質(zhì)量分析研究

1、    炎琥寧注射劑的質(zhì)量分析研究    薛健摘  要：為了考察注射用炎琥寧與不同溶劑配伍后溶液的質(zhì)量穩(wěn)定性及溶劑不同ph值對(duì)注射用炎琥寧溶液性狀的影響，模擬臨床用藥濃度，分別放置0、4、8h后檢測(cè)注射用炎琥寧的性狀、ph值、不溶性微粒、有關(guān)物質(zhì)、含量;結(jié)果表明：注射用炎琥寧分別用5%、10%葡萄糖注射液，5%、0.9%氯化鈉注射液溶解后，其溶液性狀、ph、不溶性微粒、含量、有關(guān)物質(zhì)，在0、4、8h均幾乎無(wú)變化;但在較低ph溶液環(huán)境下出現(xiàn)絮狀物;說(shuō)明注射用炎琥寧配制后至少可以存放8h，但在較低的ph溶液環(huán)境下易出現(xiàn)絮狀物或呈渾濁狀。關(guān)鍵詞：炎琥

2、寧;注射液;質(zhì)量分析在臨床治療當(dāng)中，注射用炎琥寧是一種應(yīng)用較為廣泛的抗病毒藥物，并且有著很好的療效，得到了廣大醫(yī)務(wù)工作者和患者的歡迎。該藥物常應(yīng)用于病毒性肺炎的治療，上呼吸道感染的治療上，其療效也得到了一定的體現(xiàn)。其主要成分為炎琥寧，分子表達(dá)為c28h34knao10-h2omw，該    是經(jīng)過(guò)穿心蓮提取物的酯化、脫水處理，最后成鹽精制而制成的，對(duì)于多種病毒都有很好的治療效果。在臨床應(yīng)用過(guò)程中，炎琥寧不能和維生素b、c和亞硫酸鈉以及氨基糖苷類(lèi)？藥物進(jìn)行配伍，否則會(huì)出現(xiàn)絮狀物體，但是在一些無(wú)配伍禁忌的藥物當(dāng)中，仍然容易出現(xiàn)一些絮狀物的出現(xiàn)，導(dǎo)致溶液呈渾濁狀態(tài)。所以這樣看來(lái)，

3、保證藥品的質(zhì)量和穩(wěn)定性就非常重要，本文針對(duì)這些問(wèn)題進(jìn)行了分析。一、實(shí)驗(yàn)材料（一）儀器設(shè)備gwf-8ja微粒檢測(cè)儀（天河醫(yī)療儀器有限公司）;精密酸度計(jì)（mettlertoledo）;yb-2澄明度測(cè)試儀（天津大學(xué)精密儀器廠）;高效液相色譜儀agilent1200（美國(guó)安捷倫）。（2）受試藥物（1）注射用炎琥寧80mg（批號(hào)：09060150、09060210），重慶藥友制藥有限公司生產(chǎn);（2）5%葡萄糖注射液（批號(hào)：11040028，生產(chǎn)企業(yè)：西南藥業(yè)股份有限公司）;（3）10%葡萄糖注射液（批號(hào)：b110719a2生產(chǎn)企業(yè)：昆明南疆制藥有限公司、委托方：四川科倫藥業(yè)股份有限公司）;（4）5%葡

4、萄糖氯化鈉注射液（批號(hào)：11020005，生產(chǎn)企業(yè)：西南藥業(yè)股份有限公司）;（5）0.9%氯化鈉注射液（批號(hào)：11050007，生產(chǎn)企業(yè)：西南藥業(yè)股份有限公司）。二、實(shí)驗(yàn)方法（一）放置時(shí)間和藥物穩(wěn)定性之間的關(guān)系（1）配伍溶液的制備在室溫的環(huán)境下將純化水打開(kāi)，開(kāi)啟5%葡萄糖注射液，用注射器將炎琥寧藥物抽出，所抽取的炎琥寧共計(jì)兩批，分為兩個(gè)瓶來(lái)裝盛，各80mg，將其溶解到2純化水和5%和10%葡萄糖注射液、以及5%和0.9%的生理鹽水注射液當(dāng)中，并且將人溶解藥品加入到溶劑瓶當(dāng)中，之后搖勻。樣品可以在溶劑瓶當(dāng)中盛放，其中純化水的作用是用于空白對(duì)照。將供試品分為a、b、c、d、e組，再分a1、a2e2

5、小組（表1），每小組各4個(gè)樣，分別測(cè)性狀、ph、不溶性微粒、含量及有關(guān)物質(zhì)。（2）取樣周期和檢測(cè)內(nèi)容在本次實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，取樣時(shí)間點(diǎn)選擇為0、2、4、6、8h，觀測(cè)項(xiàng)目分別為藥品性狀、ph值、不溶性微粒和含量。（3）檢測(cè)方法性狀檢測(cè)方法：取a1、a2e2共10組配伍液，在澄明度檢測(cè)儀白色、黑色等背景下觀察，檢測(cè)內(nèi)容包括顏色和可見(jiàn)異物（按2010年版附錄h依法測(cè)定）。ph測(cè)定：按中國(guó)藥典2010年版附錄h依法測(cè)定。不溶性微粒測(cè)定：按中國(guó)藥典2010年版附錄c光阻法依法測(cè)定。含量分析：按比例稀釋為80g/ml，再按法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ybh06272009測(cè)定。有關(guān)物質(zhì)分析：按法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ybh06272009

6、測(cè)定。（二）溶液的ph值對(duì)于炎琥寧注射液的影響ph值的調(diào)節(jié)上，主要應(yīng)臨床應(yīng)用較多的0.9氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液，可以先加入10ml氯化鈉溶液之后應(yīng)用葡萄糖進(jìn)行稀釋到100ml，也可以采用相反的步驟，之加入氫氯化鈉將ph值調(diào)節(jié)到6.2以下，之后應(yīng)澄明度測(cè)試儀進(jìn)行觀察。三、結(jié)果分析（一）放置時(shí)間對(duì)炎琥寧穩(wěn)定性的作用本次實(shí)驗(yàn)當(dāng)中所選取的時(shí)間點(diǎn)為0、2、4、6、8h，炎琥寧注射液的顏色并沒(méi)有產(chǎn)生明顯變化，儀器檢驗(yàn)也沒(méi)有了同絮狀物，包括不溶性微粒和ph值也沒(méi)有產(chǎn)生明顯變化。具體結(jié)果見(jiàn)表1。注射用炎琥寧在溶于葡萄糖注射液后，可以保持一定時(shí)間的穩(wěn)定性，并且不會(huì)產(chǎn)生有關(guān)物質(zhì)的顯著變化。（二）ph值的變

7、化對(duì)炎琥寧性狀的影響作用結(jié)合前文所述的方法來(lái)將炎琥寧氯化鈉溶液和葡萄糖注射液進(jìn)行混合，之后應(yīng)用稀鹽酸溶液和氫氧化鈉溶液來(lái)調(diào)節(jié)ph值。在以下各點(diǎn)用澄明度測(cè)試儀下在0、16、24h觀察的性狀（表2）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，注射用炎琥寧的葡萄糖溶液和氯化鈉溶液在較低ph值的溶液環(huán)境下會(huì)出現(xiàn)絮狀物，但在較高ph值條件下，溶液較為穩(wěn)定四、總結(jié)在本次研究當(dāng)中可以證明，注射用炎琥寧藥物和葡萄糖注射液等等幾種注射液進(jìn)行配伍之后，放置，并不會(huì)導(dǎo)致其質(zhì)量出現(xiàn)顯著變化（包括性狀、ph值和含量等等），同時(shí)在臨床應(yīng)用上，注射用炎琥寧和氯化鈉、葡萄糖注射液并沒(méi)有配伍禁忌。但是如果注射劑本身ph值較低，就會(huì)出現(xiàn)絮狀物，隨著放置時(shí)間

8、的延長(zhǎng)，該問(wèn)題就會(huì)更加明顯。實(shí)驗(yàn)結(jié)果中也可以證明，在臨床應(yīng)用過(guò)程，如果和偏酸性的藥劑共同使用，則會(huì)出現(xiàn)絮狀物，所以在藥物配伍當(dāng)中也要避免其被偏酸性的藥物染污，否則會(huì)導(dǎo)致藥物無(wú)法使用。從另一方面來(lái)看，在說(shuō)明書(shū)規(guī)定的用法用量之下，應(yīng)用5%的葡萄糖和氯化鈉注射液進(jìn)行使用是主要方式，但是并沒(méi)有相關(guān)文獻(xiàn)說(shuō)明可以將其以其他濃度進(jìn)行配伍，在臨床應(yīng)用上，也有很多醫(yī)院將其與10%葡萄糖和0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行配伍，但是并沒(méi)異?，F(xiàn)象，所以可以證明，炎琥寧也可以溶于10%葡萄糖和0.9氯化鈉注射液。參考文獻(xiàn)1武雅楠，李錚，梁秋果.炎琥寧注射液治療小兒支氣管肺炎療效評(píng)價(jià)的meta分析j. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017（23）：69-7