單為民血栓與止血常規(guī)七項檢測

1、1會計學(xué)單為民血栓與止血常規(guī)七項檢測單為民血栓與止血常規(guī)七項檢測血栓性疾病的發(fā)展史血栓性疾病的發(fā)展史血栓性疾病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)血栓性疾病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)世界人口死亡原因分析世界人口死亡原因分析(WHO statistics)%5.1%6.3%9.0%12.5%14.2%24.5% 血栓性疾病 感染 癌癥 意外事故51015202530 肺部疾病 艾滋病中國國家心血管病中心發(fā)布中國國家心血管病中心發(fā)布中國心血管病報告中國心血管病報告2011指出指出，l 我國心血管?。òX血管病）現(xiàn)患人數(shù)約為2.3億億， 每10個成年人中就有2人患心血管病。l 我國人總死亡病因分析中，每5個死亡人中就有2人死于 心

2、血管病。心血管病死亡占總死亡原因的41%，居各居各 種死因的首位種死因的首位。l 我國每天心血管病死亡9590人，估計每10秒鐘心血管 病死亡1人。 u 血栓形成是導(dǎo)致心、腦和外周血管事件的最后關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是致死或致殘的直接原因，沒有血栓就沒有心血管??！u 血栓性疾病中，靜脈血栓占70左右，動脈血栓占30左右。u 尸解資料顯示，靜脈血栓的發(fā)生率比動脈血栓高4倍，但只有11%15%被生前臨床診斷。大多數(shù)靜脈血栓沒有癥狀，易被漏診、誤診。介入科介入科血管外科血管外科呼吸科呼吸科ICU普通外科普通外科老年科老年科腫瘤科腫瘤科骨骨科科內(nèi)分泌內(nèi)分泌神經(jīng)科神經(jīng)科腎病腎病科科兒科兒科婦產(chǎn)科婦產(chǎn)科血栓血栓動脈及

3、靜脈動脈及靜脈外科和內(nèi)科外科和內(nèi)科心臟科心臟科神經(jīng)外科神經(jīng)外科血液科血液科泌尿外科泌尿外科創(chuàng)傷外科創(chuàng)傷外科心胸外科心胸外科血栓栓塞與疾病血栓栓塞與疾病PT、APTT、Fbg、TT、AT、FDP、D-Dimer14162.53.0心肌梗死、動脈血栓和人工瓣膜置換 2.53.0反復(fù)性深靜脈血栓形成和反復(fù)性肺栓塞 2.02.8治療深靜脈血栓形成、肺栓塞和腦缺血發(fā)作2.02.5腰部、股骨骨折手術(shù) 1.52.5預(yù)防深靜脈血栓形成 INRINR范圍范圍 疾病疾病 17 APTT 延長 抗凝血酶（抗凝血酶（antithrombinantithrombin，ATAT ）由肝臟、血管內(nèi)皮細(xì)胞、）由肝臟、血管內(nèi)皮

4、細(xì)胞、 巨核細(xì)胞合成，巨核細(xì)胞合成， 依賴肝素的絲氨酸蛋白酶抑制劑，是人體內(nèi)主要的血漿抗依賴肝素的絲氨酸蛋白酶抑制劑，是人體內(nèi)主要的血漿抗 凝物質(zhì)，尤其對凝血酶的滅活能力占所有抗凝蛋白的凝物質(zhì)，尤其對凝血酶的滅活能力占所有抗凝蛋白的70%70% 80% 80%。 ATAT與酶與酶1 1：1 1復(fù)合物復(fù)合物，這種共價結(jié)合是不可逆的，這種共價結(jié)合是不可逆的，肝素作用于肝素作用于ATAT的賴氨酸殘基從而大大增強的賴氨酸殘基從而大大增強ATAT的抗凝酶活性的抗凝酶活性（20002000倍以上倍以上）。5 5、抗凝血酶、抗凝血酶(AT)(AT)XII纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白凝塊內(nèi)源途徑XIIXVII

5、IXVII抗凝血酶抗凝血酶外源途徑組織因子VII蛋白 C 系統(tǒng) 凝固抑制凝固抑制UFH分子量15000d抗Xa與抗IIa活性相似LMWH平均分子量4000-5000d 抗Xa大于抗IIa活性(抗Xa：抗IIa=24:1)UFHUFH與與LMWHLMWH抗凝機制抗凝機制ACCP7. Chest.2004; 126: 188-203; WALENGA JM, et al. Turk J Haematol 2002;19(2):137-150; J EFFREY I. WEITZ. The New England Journal of Medicine. 1997;337: 688-698; Alb

6、an S. Current Pharmaceutical Design.2008;14: 1152-1175抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物引發(fā)血栓風(fēng)險的機制引發(fā)血栓風(fēng)險的機制環(huán)磷酰胺肝腎損害（1）肝損害：AT、PC、PS合成減少（2）腎損害：AT大量丟失氨甲喋呤絲裂霉素貝伐單抗血管內(nèi)皮損傷（1）AT合成減少（2）TM缺陷，PC活化障礙沙利度胺來那度胺FDP/D-FDP/D-二聚體的產(chǎn)生二聚體的產(chǎn)生凝血系統(tǒng)凝血系統(tǒng)組織因子途徑組織因子途徑其他途徑？其他途徑？凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶FXIIIFXIIIa纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶纖溶酶纖維蛋白單體纖維蛋白單體纖維蛋白原纖維蛋白原交聯(lián)纖維蛋白交聯(lián)纖維蛋白FD

7、PX,Y,D,E等碎等碎片片X,等碎片等碎片DD,DXD,DD/E,YXD等等復(fù)合物復(fù)合物纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)隨著技術(shù)的進步，臨床應(yīng)用也在不斷深入早期替代早期替代FDP和和3P實驗用于實驗用于DIC的診斷和監(jiān)測的診斷和監(jiān)測高陰性預(yù)示能力和高靈敏度，用于高陰性預(yù)示能力和高靈敏度，用于VTE排除、早期排除、早期DIC的診斷和溶栓治療監(jiān)測的診斷和溶栓治療監(jiān)測VTE復(fù)發(fā)的監(jiān)測，抗凝藥物停藥的風(fēng)險評估復(fù)發(fā)的監(jiān)測，抗凝藥物停藥的風(fēng)險評估內(nèi)、外、婦、兒多種疾病血栓風(fēng)險評估、病程動態(tài)監(jiān)測及預(yù)后評估內(nèi)、外、婦、兒多種疾病血栓風(fēng)險評估、病程動態(tài)監(jiān)測及預(yù)后評估惡性腫瘤的預(yù)警信號惡性腫瘤的預(yù)警信號.早期替代早期替代FDP

8、和和3P實驗用于實驗用于DIC的診斷和監(jiān)測的診斷和監(jiān)測36診斷診斷DIC中應(yīng)用中應(yīng)用敏感性（%）特異性（%）診斷效率（%）單用FDPs1006787單用D-D 916180聯(lián)用FDPs+DD919495 鑒別原發(fā)性纖溶和繼發(fā)性纖溶（DIC）：前者FDPs，D-D/N；后者FDPs和D-D 都。FDPFDP與與D-D-二聚體聯(lián)合檢測的意義二聚體聯(lián)合檢測的意義變化特點變化特點臨床疾病臨床疾病FDPs（）D-D （）纖溶活性正常，即使臨床有出血癥狀，也與纖溶癥無關(guān)。FDPs（）D-D （）原發(fā)性纖溶（纖維蛋白原被降解）肝病、劇烈運動后、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎FDPs（）D-D （）纖維蛋白被降解，而纖維蛋白原

9、未被降解。幾乎不可能出現(xiàn)，見于FDP假陰性。FDPs（）D-D （）纖維蛋白原和纖維蛋白同時被降解，見于繼發(fā)性纖溶，如DIC和溶栓治療后。舉例：妊娠舉例：妊娠2020/36/36周周D-D-二聚體與二聚體與FDPFDP的變化的變化目前市場上沒目前市場上沒有高靈敏的有高靈敏的FDP試劑試劑 方法學(xué)之間的可比性 不同的結(jié)果表達(dá)方式 參考區(qū)間與cutoff值 試劑檢測靈敏度要求 標(biāo)準(zhǔn)化問題針對不同片段制備的單克隆抗體對同一份血漿中不同片段的結(jié)合能力不同目前有目前有20多種多種單抗被使用單抗被使用。42CLSICLSI 59-A59-A（20102010）推薦的預(yù)測值特征：）推薦的預(yù)測值特征：44檢測

10、標(biāo)準(zhǔn)化問題檢測標(biāo)準(zhǔn)化問題45美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會（美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會（CLSICLSI） H59-P H59-P推薦指南推薦指南4.2 陰性預(yù)測值結(jié)合臨床診斷的PTP進行D-二聚體檢測，其陰性預(yù)測值應(yīng)不低于95%4.3 測試范圍涵蓋制造商提供的用于排除診斷的臨界值的1/2到4倍的臨床標(biāo)本測定值4.4 線性D-二聚體試劑在測試范圍內(nèi)，線性相關(guān)系數(shù)應(yīng)大于0.984.5 精密度 4.5.1 重復(fù)性用正常質(zhì)控血漿同日內(nèi)重復(fù)測試所得結(jié)果的變異系數(shù)（CV）不超過15用高值異常質(zhì)控血漿同日內(nèi)重復(fù)測試所得結(jié)果的變異系數(shù)（CV）不超過10.我國正在制定有關(guān)我國正在制定有關(guān)D-二聚體檢測的質(zhì)量管理規(guī)范二聚體檢測的質(zhì)量管理規(guī)范D D二聚體試劑標(biāo)準(zhǔn)二聚體試劑標(biāo)準(zhǔn)中國國家標(biāo)準(zhǔn)（討論稿）中國國家標(biāo)準(zhǔn)（討論稿）.血栓性疾病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)血栓性疾病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)世界人口死亡原因分析世界人口死亡原因分析(WHO statistics)%5.1%6.3%9.0%12.5%14.2%24.5% 血栓性疾病 感染 癌癥 意外事故51015202530 肺部疾病 艾滋病u 血栓形成是導(dǎo)致心、腦和外周血管事件的最后關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是致死或致