lhj化療藥的不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1lhj化療藥的不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)化療藥的不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)(yngdu)第一頁(yè)，共48頁(yè)。什么(shn me)叫化療 化學(xué)藥物治療：是一種利用(lyng)化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化的一種治療方式。 化療藥物：針對(duì)增殖活躍的細(xì)胞；人體內(nèi)有哪些增殖活躍的細(xì)胞？2第1頁(yè)/共47頁(yè)第二頁(yè)，共48頁(yè)。3第2頁(yè)/共47頁(yè)第三頁(yè)，共48頁(yè)?；熁?hu lio)(hu lio)常見(jiàn)不良反應(yīng)常見(jiàn)不良反應(yīng)消化系統(tǒng)：惡心嘔吐、腹瀉、肝功能損害；血液系統(tǒng)：骨髓抑制(yzh)；心血管系統(tǒng)：心臟毒性、靜脈炎；泌尿系統(tǒng)：腎功能損害、膀胱炎；神經(jīng)系統(tǒng)毒性：腸麻痹、四肢末端麻木；其他：粘膜

2、炎、過(guò)敏、脫發(fā)等4第3頁(yè)/共47頁(yè)第四頁(yè)，共48頁(yè)。癌癥患者癌癥患者(hunzh)對(duì)化療的擔(dān)對(duì)化療的擔(dān)憂：憂：10%20%10%20%需要化療的患者拒絕需要化療的患者拒絕癥狀癥狀嚴(yán)重程度（評(píng)分）嚴(yán)重程度（評(píng)分）嘔吐嘔吐1 1（168168）惡心惡心2 2（156156）脫發(fā)脫發(fā)3 3（108108）顧慮將要進(jìn)行的化療顧慮將要進(jìn)行的化療4 4（9696）在門診接受治療在門診接受治療5 5（5454）不得不接受注射不得不接受注射6 6（5353）呼吸短促呼吸短促7 7（4949）持續(xù)疲勞持續(xù)疲勞8 8（4747）失眠失眠9 9（4040）影響家庭影響家庭/ /伴侶伴侶1010（3939）影響工作影

3、響工作/ /家務(wù)家務(wù)1111（3434）焦慮焦慮/ /緊張緊張1212（2929）抑郁抑郁1313（2626）體重下降體重下降1313（2626）5第4頁(yè)/共47頁(yè)第五頁(yè)，共48頁(yè)。嘔吐(u t)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和治療依從性6第5頁(yè)/共47頁(yè)第六頁(yè)，共48頁(yè)。7第6頁(yè)/共47頁(yè)第七頁(yè)，共48頁(yè)。8第7頁(yè)/共47頁(yè)第八頁(yè)，共48頁(yè)。ASHP. Am J Health Syst Pharm. 1999:56:729-764; Balfour and Goa. Drugs. 1997:54:273-298.9第8頁(yè)/共47頁(yè)第九頁(yè)，共48頁(yè)。*Gamma-aminobutyric acid. D

4、iemunsch P, Grlot L Drugs 2000;60:533546. Grunberg SM, Hesketh PJ N Engl J Med 1993;329:17901796. Hornby PJ Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2001;280:G1055G1060.5-5-羥色胺羥色胺乙酰膽堿乙酰膽堿組胺組胺內(nèi)啡肽類內(nèi)啡肽類多巴胺多巴胺P P物質(zhì)物質(zhì)氨基丁酸氨基丁酸嘔吐反射嘔吐反射10第9頁(yè)/共47頁(yè)第十頁(yè)，共48頁(yè)。11第10頁(yè)/共47頁(yè)第十一頁(yè)，共48頁(yè)。12第11頁(yè)/共47頁(yè)第十二頁(yè)，共48頁(yè)。13第12頁(yè)/共47頁(yè)第

5、十三頁(yè)，共48頁(yè)。分代分代英文名英文名通用中文名通用中文名（商品名）（商品名）研發(fā)與上市公司研發(fā)與上市公司首次上市首次上市時(shí)間時(shí)間上市國(guó)家上市國(guó)家國(guó)內(nèi)國(guó)內(nèi)上市時(shí)間上市時(shí)間第一代第一代短效短效5-HT3受體拮抗劑受體拮抗劑Ondansetron昂丹司瓊昂丹司瓊 ( 樞復(fù)寧樞復(fù)寧)葛蘭素史克葛蘭素史克1991英美英美1995Granisetron格拉司瓊格拉司瓊 (凱特瑞凱特瑞)羅氏羅氏1994美國(guó)美國(guó)1996Tropisetron托烷司瓊托烷司瓊 (嘔必停嘔必停)諾華諾華1992瑞士瑞士1997Azasetron阿扎司瓊阿扎司瓊 (蘇羅同蘇羅同)日本吉富制藥日本吉富制藥1995日本日本1998R

6、amosetron雷莫司瓊雷莫司瓊 (奈西雅奈西雅)日本山之內(nèi)日本山之內(nèi)1996日本日本2003Dolasetron多拉司瓊多拉司瓊法國(guó)法國(guó)sanofi-aventis公司公司1997澳大利亞、澳大利亞、美國(guó)美國(guó)無(wú)無(wú)第二代第二代長(zhǎng)效長(zhǎng)效5-HT3受體拮抗劑受體拮抗劑Palonosetron帕洛諾司瓊帕洛諾司瓊?cè)鹗咳鹗縃elsinn Healthcare2003美國(guó)美國(guó)200814第13頁(yè)/共47頁(yè)第十四頁(yè)，共48頁(yè)。第二代相當(dāng)或優(yōu)于第一代嘔吐全程控制第二代優(yōu)于第一代急性嘔吐延遲性嘔吐惡心程度15第14頁(yè)/共47頁(yè)第十五頁(yè)，共48頁(yè)。Monotherapy( a 5-HT3 RA)Dual Th

7、erapy(plus dexamethasone)Triple Therapy(plus dexamethasone and NK1 receptor antagonist)more16第15頁(yè)/共47頁(yè)第十六頁(yè)，共48頁(yè)。17第16頁(yè)/共47頁(yè)第十七頁(yè)，共48頁(yè)。18第17頁(yè)/共47頁(yè)第十八頁(yè)，共48頁(yè)。NK1受體拮抗劑5-HT3 R拮抗劑地 塞米 松勞 拉西 泮125mg po115mg iv8/5/100/12mgq4-6h80mg po80mg po8mg8mg8mg q4-6hq4-6hq4-6h 第1天 第2天 第3天 第4天19第18頁(yè)/共47頁(yè)第十九頁(yè)，共48頁(yè)。20第19頁(yè)/

8、共47頁(yè)第二十頁(yè)，共48頁(yè)。最常見(jiàn)為便秘，便秘會(huì)加重(jizhng)嘔心嘔吐，重在預(yù)防及處理及時(shí)21第20頁(yè)/共47頁(yè)第二十一頁(yè)，共48頁(yè)。22第21頁(yè)/共47頁(yè)第二十二頁(yè)，共48頁(yè)。低危藥物低危藥物高危藥物高危藥物VCR、博來(lái)霉素、博來(lái)霉素、DDP 紫杉醇、紫杉醇、CBP、米托蒽醌、米托蒽醌、IFO、長(zhǎng)春地辛、替尼泊苷、氮芥類長(zhǎng)春地辛、替尼泊苷、氮芥類嚴(yán)重感染和出血腫瘤學(xué)周彩存等主編(zhbin). 同濟(jì)大學(xué)出版社 2010年1月第一版.23第22頁(yè)/共47頁(yè)第二十三頁(yè)，共48頁(yè)。第23頁(yè)/共47頁(yè)第二十四頁(yè)，共48頁(yè)。250度度I度度II度度III度度IV度度血紅蛋白血紅蛋白(g/L)11

9、095-10980-9465-7965白細(xì)胞白細(xì)胞(109/L)4.03.0-3.92.0-2.91.0-1.91.0粒細(xì)胞粒細(xì)胞(109/L)2.01.5-1.91.0-1.40.5-0.90.5血小板血小板(109/L)10075-9950-7425-4925出血出血無(wú)無(wú)瘀點(diǎn)瘀點(diǎn)輕度失血輕度失血明顯失血明顯失血嚴(yán)重失血嚴(yán)重失血第24頁(yè)/共47頁(yè)第二十五頁(yè)，共48頁(yè)。4000/mL)1n同時(shí)存在免疫功能抑制2n中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱1n嚴(yán)重的并發(fā)癥n診斷：中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱，排除癌性發(fā)熱n可并發(fā)重度感染，甚至死亡(swng)n常見(jiàn)并發(fā)感染：肺炎、敗血癥、腹膜炎n死亡(swng)率：4%-21

10、%粒細(xì)胞缺乏癥500-1000/mL粒細(xì)胞減少癥1800-2000/mL1肺癌診斷(zhndun)治療學(xué)石遠(yuǎn)凱主編. 人民衛(wèi)生出版社 2008年7月第一版.2腫瘤規(guī)范化診療指南于世英主編. 華中科技大學(xué)出版社 2009年7月第一版26第25頁(yè)/共47頁(yè)第二十六頁(yè)，共48頁(yè)?？诜?kuf)升白藥為主如利血生、鯊肝醇等白細(xì)胞計(jì)數(shù) 109/L 3.0109/L 1.0109/L3.0109/L-4.0109/L皮下注射粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞集落刺激(cj)因子使用升白藥外，可給予成分輸血，如白細(xì)胞腫瘤規(guī)范化診療指南于世英主編. 華中科技大學(xué)出版社 2009年7月第一版27第26頁(yè)/共47頁(yè)第二十七頁(yè)，共4

11、8頁(yè)。)化療者原則上不預(yù)防性應(yīng)用CSF，出現(xiàn)概率超過(guò)40%可考慮n初次(ch c)化療中出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少并延遲化療進(jìn)行，下周期化療時(shí)可預(yù)防性使用CSFn建議化療后1-3天內(nèi)（通常為48小時(shí)后）開(kāi)始給予G-CSFn劑量5ug/kg，皮下注射，至中性粒細(xì)胞恢復(fù)/接近正常水平n不推薦常規(guī)使用CFS來(lái)提高化療藥物劑量n針對(duì)病原體治療n臨床指南建議，白細(xì)胞減少性發(fā)熱患者開(kāi)始發(fā)熱時(shí)，使用廣譜抗菌藥物腫瘤(zhngli)規(guī)范化診療指南于世英主編. 華中科技大學(xué)出版社 2009年7月第一版28第27頁(yè)/共47頁(yè)第二十八頁(yè)，共48頁(yè)。者原則上不預(yù)防性應(yīng)用CSF，出現(xiàn)概率超過(guò)40%可考慮n初次化療中出現(xiàn)發(fā)

12、熱性中性粒細(xì)胞減少并延遲化療進(jìn)行，下周期化療時(shí)可預(yù)防性使用CSFn建議化療后1-3天內(nèi)（通常為48小時(shí)后）開(kāi)始(kish)給予G-CSFn劑量5ug/kg，皮下注射，至中性粒細(xì)胞恢復(fù)/接近正常水平n不推薦常規(guī)使用CFS來(lái)提高化療藥物劑量n針對(duì)病原體治療n臨床指南建議，白細(xì)胞減少性發(fā)熱患者開(kāi)始(kish)發(fā)熱時(shí)，使用廣譜抗菌藥物腫瘤(zhngli)規(guī)范化診療指南于世英主編. 華中科技大學(xué)出版社 2009年7月第一版29第28頁(yè)/共47頁(yè)第二十九頁(yè)，共48頁(yè)。)的藥物主要有：n卡鉑、洛鉑、吉西他濱、亞硝脲類等n絲裂霉素反復(fù)應(yīng)用時(shí)?？芍谅匝“鍦p少。肺癌(fi i)診斷治療學(xué)石遠(yuǎn)凱主編. 人民衛(wèi)生

13、出版社 2008年7月第一版.30第29頁(yè)/共47頁(yè)第三十頁(yè)，共48頁(yè)。肺癌(fi i)診斷治療學(xué)石遠(yuǎn)凱主編. 人民衛(wèi)生出版社 2008年7月第一版.31第30頁(yè)/共47頁(yè)第三十一頁(yè)，共48頁(yè)。促紅細(xì)胞生成素(EPO)輸血(sh xu)lEPO：減少輸血，改善患者生活質(zhì)量 Hb10g/dL，且有癥狀，EPO治療l指征：Hb8.5g/dL，且有氣促、低血壓癥狀l種類濃縮紅細(xì)胞全血腫瘤規(guī)范化診療指南于世英主編. 華中科技大學(xué)出版社 2009年7月第一版32第31頁(yè)/共47頁(yè)第三十二頁(yè)，共48頁(yè)。腫瘤學(xué)周彩存等主編(zhbin). 同濟(jì)大學(xué)出版社 2010年1月第一版.33第32頁(yè)/共47頁(yè)第三十三

14、頁(yè)，共48頁(yè)。34第33頁(yè)/共47頁(yè)第三十四頁(yè)，共48頁(yè)。Barry E, Alvarez JA, Scully RE,et al. Anthracycline-induced cardiotoxicity: course, pathophysiology, prevention and managementJ. Pharmacother. 2007, 8:1039-1058.蒽環(huán)類藥物推薦最大累積劑量阿霉素（ADM）550 mg/m2（放射或合并用藥， 350-400 mg/m2）表阿霉素（EPI）900-1000 mg/m2（用過(guò)ADM， 800 mg/m2）柔紅霉素（DNR）600 mg

15、/m2去甲氧柔紅霉素（IDA）93 mg/m2阿克拉霉素（ACM）2000mg（ 用過(guò)ADM 800mg ）米托蒽醌（MIT）160 mg/m2（用過(guò)ADM等藥物， 120 mg/m2 ）第34頁(yè)/共47頁(yè)第三十五頁(yè)，共48頁(yè)。第35頁(yè)/共47頁(yè)第三十六頁(yè)，共48頁(yè)。37第36頁(yè)/共47頁(yè)第三十七頁(yè)，共48頁(yè)。38第37頁(yè)/共47頁(yè)第三十八頁(yè)，共48頁(yè)。39第38頁(yè)/共47頁(yè)第三十九頁(yè)，共48頁(yè)。合征n尿酸性腎病綜合征n臨床表現(xiàn)：n乏力惡心厭食、少尿無(wú)尿、血尿蛋白尿n尿素氮肌酐異常n高血鉀、高尿酸、高磷酸、低鈣血癥nB超或CT：腎積水、尿路閉塞n嚴(yán)重者：腎病綜合征、尿毒癥40第39頁(yè)/共47頁(yè)

16、第四十頁(yè)，共48頁(yè)。41第40頁(yè)/共47頁(yè)第四十一頁(yè)，共48頁(yè)。42第41頁(yè)/共47頁(yè)第四十二頁(yè)，共48頁(yè)。格格控控制制累累積積劑劑量量n藥藥物物保保護(hù)：護(hù)：B B族族W Wi it t、還還原原性性谷谷胱胱甘甘肽肽n氨氨磷磷汀汀n鈣鈣- -鎂鎂離離子子43第42頁(yè)/共47頁(yè)第四十三頁(yè)，共48頁(yè)。44第43頁(yè)/共47頁(yè)第四十四頁(yè)，共48頁(yè)。嘌醇漱口2/3n調(diào)整上皮細(xì)胞的增殖：nG-CSF、WinEn重組人表皮生長(zhǎng)因子（金因肽）n減輕癥狀：n冷卻、利多卡因/地卡因止痛n呋喃西林液漱口抗感染45第44頁(yè)/共47頁(yè)第四十五頁(yè)，共48頁(yè)。46第45頁(yè)/共47頁(yè)第四十六頁(yè)，共48頁(yè)。謝謝(xi xie)聆聽(tīng)47第46頁(yè)