藥物化學(xué)利巴韋林

1、利巴韋林利巴韋林 ribavirinribavirin結(jié)構(gòu)和化學(xué)名結(jié)構(gòu)和化學(xué)名發(fā)發(fā) 現(xiàn)現(xiàn) 先導(dǎo)化合物先導(dǎo)化合物 -1972-1972年年J.T.WitkowskiJ.T.Witkowski等人發(fā)現(xiàn)核糖核苷抗生素等人發(fā)現(xiàn)核糖核苷抗生素 - -有抗菌活性有抗菌活性 - -在體外還有一定的抗病毒活性在體外還有一定的抗病毒活性 - -抗病毒活性不高，抗菌譜窄抗病毒活性不高，抗菌譜窄 先導(dǎo)化合物的優(yōu)化先導(dǎo)化合物的優(yōu)化 - -一系列的一系列的-D-D-呋喃核糖的咪唑呋喃核糖的咪唑 -1,2,4-1,2,4-三氮唑核苷的衍生物三氮唑核苷的衍生物合成合成代謝代謝 口服或吸入給藥，吸收迅速而完全口服或吸入給藥，

2、吸收迅速而完全 口服后口服后1.5h 1.5h 血藥濃度達(dá)峰值血藥濃度達(dá)峰值 在肝內(nèi)代謝在肝內(nèi)代謝 - -代謝產(chǎn)物均有顯著的抗病毒活性代謝產(chǎn)物均有顯著的抗病毒活性臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 廣譜廣譜 - -用于治療麻疹、水瘟、腮腺炎等用于治療麻疹、水瘟、腮腺炎等 - -用噴霧、滴鼻治療上呼吸道病毒感染用噴霧、滴鼻治療上呼吸道病毒感染 - -靜脈注射治療小兒腺病毒肺炎靜脈注射治療小兒腺病毒肺炎 - -對流行性出血熱有效對流行性出血熱有效 - -抑制免疫缺陷病毒（抑制免疫缺陷病毒（HIVHIV） 感染者出現(xiàn)艾滋病前期臨床癥狀感染者出現(xiàn)艾滋病前期臨床癥狀 - -妊娠期婦女禁用妊娠期婦女禁用作用機制作用機制 體

3、內(nèi)磷酸化體內(nèi)磷酸化 病毒合成酶的競爭性抑制劑病毒合成酶的競爭性抑制劑HOOHOHOHOOHOHOHOOHOHONH2NNNNONH2NNNHNNH2ONNNONH2NNNHOOHOHONH2ONH2NNHOOHOHO氨氨基基咪咪唑唑酰酰氨氨核核苷苷鳥鳥苷苷腺腺苷苷鳥苷鳥苷腺苷腺苷作用機制作用機制 -能抑制能抑制mRNAmRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶、鳥苷轉(zhuǎn)移酶、DNADNA多聚酶、肌苷單多聚酶、肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒磷酸脫氫酶、流感病毒RNARNA合成酶合成酶 引起細(xì)胞內(nèi)鳥苷三磷酸的減少，損害病毒引起細(xì)胞內(nèi)鳥苷三磷酸的減少，損害病毒RNARNA和蛋白合成，使病毒復(fù)制與傳播受抑制和蛋白合成，使病毒復(fù)制與傳播受抑制 X-X-射線晶體衍射射線晶體衍射 - -利巴韋林的晶體構(gòu)象與鳥嘌呤核苷非常相似利巴韋林的晶體構(gòu)象與鳥嘌呤核苷非常相似構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系NOOHOHHONNH2NO將1，2，4-三氮唑變?yōu)?，2，3-三氮唑，或?qū)﹄s環(huán)進(jìn)行取代，抗病毒活性降低或喪失。對糖基部分進(jìn)行修飾均會導(dǎo)致抗病毒活性降低或喪失對3位伯