八章節(jié)對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物分析PPT學習教案

1、會計學1八章節(jié)對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻八章節(jié)對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物分析藥物分析第一節(jié)第一節(jié) 一、對氨基苯甲酸酯類藥物的基本結構與典型藥物一、對氨基苯甲酸酯類藥物的基本結構與典型藥物1 基本結構基本結構COOR2NR1H第1頁/共31頁H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2 HCl鹽酸普魯卡因COOC2H5H2N苯佐卡因2 2 典型藥物典型藥物 COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl鹽酸丁卡因CONHCH2CH2N(C2H5)2H2NHCl鹽酸普魯卡因胺第2頁/共31頁R1HNCOOR2化學性質化學性質( () )2. 2. 水解水解：受光線、熱、堿的影響

2、；鹽酸丁卡因：受光線、熱、堿的影響；鹽酸丁卡因BABABABA，其余藥物，其余藥物PABAPABA3. 3. 弱堿性弱堿性：叔胺氮原子，生物堿沉淀劑反應，非水溶劑滴定：叔胺氮原子，生物堿沉淀劑反應，非水溶劑滴定4. 4. 溶解性溶解性：游離堿，油狀液體或低熔點固體難溶于水，易溶于有機溶劑；鹽酸鹽白色結晶粉末，具一點的熔點，易溶于水和乙醇，難溶于有機溶劑。：游離堿，油狀液體或低熔點固體難溶于水，易溶于有機溶劑；鹽酸鹽白色結晶粉末，具一點的熔點，易溶于水和乙醇，難溶于有機溶劑。OCH2CH2N(C2H5)2NHCH2CH2N(C2H5)2()1. 1. 芳伯氨基芳伯氨基：重氮化偶合反應；與芳醛縮合

3、成：重氮化偶合反應；與芳醛縮合成SchiffSchiff堿；易氧化變色等堿；易氧化變色等第3頁/共31頁二、酰苯胺類藥物的基本結構與典型藥物二、酰苯胺類藥物的基本結構與典型藥物1 1 基本結構基本結構NH C R2OR1R3R42 2 典型藥物典型藥物HONHCOCH3NHCOCH3C2H5O非那西?。▽σ阴０被揭颐眩σ阴０被樱〒錈嵯⑼矗┑?頁/共31頁NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HCl鹽酸利多卡因NHCONC4H9CH3CH3HCl鹽酸布比卡因第5頁/共31頁R3R4R1NHCOR21.水解芳伯胺基2.水解產物(醋酸)+乙醇/硫酸醋酸乙酯3. 對乙酰氨基酚三氯化鐵反應4.

4、 弱堿性：叔胺氮原子生物沉淀劑沉淀5. 酰胺氮原子與金屬離子絡合顯色化學性質化學性質 ()第6頁/共31頁( (一一) )重氮化重氮化- -偶合反應偶合反應 分子中存在芳伯胺基或存在潛在芳伯胺基的藥物，均可與亞硝酸鈉發(fā)生重氮化反應，生成的重氮鹽可與堿性分子中存在芳伯胺基或存在潛在芳伯胺基的藥物，均可與亞硝酸鈉發(fā)生重氮化反應，生成的重氮鹽可與堿性- -萘酚偶合生成有色的偶氮染料。萘酚偶合生成有色的偶氮染料。NH2R+ NaNO2H+N2+Cl-R+Na+H2ON2+Cl-R+OHOHNNRNaOH+NaCl+H2O第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗鑒別試驗第7頁/共31頁1.1.芳伯胺基芳伯胺基COOC2H

5、5H2N苯佐卡因苯佐卡因H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HCl鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因H2NCONHCH2CH2N(C2H5)2HCl鹽酸普魯卡因胺鹽酸普魯卡因胺橙黃到猩紅色沉淀橙黃到猩紅色沉淀鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因 Ch.P.Ch.P.（20102010） 鑒別鑒別 （1 1）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應（附錄）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應（附錄）：取供試品約）：取供試品約50mg50mg，加稀鹽酸，加稀鹽酸1m11m1，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加亞硝酸鈉溶液數滴，滴加堿性，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加亞硝酸鈉溶液數滴，滴加堿性-萘酚試液數滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色

6、沉淀。萘酚試液數滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。 第8頁/共31頁NHCOCH3HO對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚H3COCHNSOONHCOCH3醋氯苯砜醋氯苯砜2.2.潛在芳伯胺基潛在芳伯胺基紅色沉淀紅色沉淀鹽酸或硫酸水鹽酸或硫酸水解解對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚 ChPChP（20052005） 鑒別鑒別 （2 2）取本品約，加稀鹽酸）取本品約，加稀鹽酸5m15m1，置水浴中加熱，置水浴中加熱4040分鐘，放冷；取，滴加亞硝酸鈉試液分鐘，放冷；取，滴加亞硝酸鈉試液5 5滴，搖勻，用水滴，搖勻，用水3ml3ml稀釋后，加堿性稀釋后，加堿性-萘酚試液萘酚試液2m12m1，振搖，即顯紅色。，振

7、搖，即顯紅色。第9頁/共31頁COOCH2CH2N(CH3)2C4H9HNHNO2+COOCH2CH2N(CH3)2C4H9NNO+H2O白色沉淀白色沉淀第10頁/共31頁( (二二) )三氯化鐵反應三氯化鐵反應3+FeCl3NHCOCH3OHNHCOCH3O3Fe+3HCl（藍紫色藍紫色）對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚第11頁/共31頁2 2、羥肟酸鐵鹽反應（具有羥肟酸鐵鹽反應（具有芳酰胺芳酰胺結構）結構） （ChP2010ChP2010鑒別鑒別鹽酸普魯卡因胺鹽酸普魯卡因胺的方法之一）的方法之一）鹽酸普魯卡因胺鹽酸普魯卡因胺濃過氧化氫濃過氧化氫/ /加熱至沸加熱至沸羥肟酸三氯化鐵三氯化鐵羥肟酸鐵（

8、紫紅色）羥肟酸鐵（紫紅色）1 1、與銅和鈷離子反應與銅和鈷離子反應 （具有（具有芳酰胺芳酰胺結構）結構） （ChP2010ChP2010鑒別鑒別鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因的方法之一）的方法之一） 硫酸銅硫酸銅/ /碳酸鈉試液碳酸鈉試液藍紫色配合物藍紫色配合物氯仿層顯黃色氯仿層顯黃色 氯化鈷氯化鈷/ /酸性溶液酸性溶液亮綠色細小鈷鹽沉淀亮綠色細小鈷鹽沉淀( (三三) )與金屬離子反應與金屬離子反應暗棕色至棕黑色暗棕色至棕黑色第12頁/共31頁( (四四) )水解產物反應（酯類）水解產物反應（酯類）1 1、鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因10NaOH溶液溶液白色白色( (普魯卡因普魯卡因) )油狀物油狀物(

9、 (普魯卡因普魯卡因) )蒸氣（二乙氨基乙醇）蒸氣（二乙氨基乙醇）(使?jié)櫇竦募t色石蕊試紙變藍使?jié)櫇竦募t色石蕊試紙變藍)油狀物消失油狀物消失放冷放冷鹽酸酸化鹽酸酸化白色白色（對氨基苯甲酸）（對氨基苯甲酸）（能溶于過量的鹽酸）（能溶于過量的鹽酸）2 2、苯佐卡因苯佐卡因H2NCOOC2H5 +NaOHH2NCOONa+C2H5OHC2H5OH+I2+NaOHCHI3+HCOONa+H2O+NaI4655第13頁/共31頁( (五五) )制備衍生物測定熔點制備衍生物測定熔點1 1、鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因 鹽酸布比卡因鹽酸布比卡因三硝基苯酚三硝基苯酚三硝基苯酚利多卡因三硝基苯酚利多卡因（mp. 22

10、8232）三硝基苯酚布比卡因三硝基苯酚布比卡因（mp. 194）2 2、鹽酸丁卡因鹽酸丁卡因25硫氰酸銨溶液硫氰酸銨溶液5醋酸鈉溶液醋酸鈉溶液丁卡因硫氰酸鹽丁卡因硫氰酸鹽（ mp. 131 ）第14頁/共31頁( (六六) )UVUV( (七七) )IRIR第15頁/共31頁第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質的檢查特殊雜質的檢查一、鹽酸普魯卡因中對氨基苯甲酸的檢查一、鹽酸普魯卡因中對氨基苯甲酸的檢查H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HClH2NCOOHH2N-CO2OOO水解 雜質：對氨基苯甲酸雜質：對氨基苯甲酸 雜質來源：水解產生雜質來源：水解產生 檢查方法：檢查方法：HPLC HPLC 法法 第

11、16頁/共31頁第四節(jié)第四節(jié) 含量測定含量測定容量分析方法容量分析方法分光光度法分光光度法 色譜法色譜法亞硝酸鈉滴定法亞硝酸鈉滴定法(sodium nitrite method)非水溶液滴定法非水溶液滴定法non-aqueous titrimetry)第17頁/共31頁一、亞硝酸鈉滴定法一、亞硝酸鈉滴定法(sodium nitrite method)Cl-+22+2+ArNH2 NaNO2 HCl ArNN NaCl H2O1.1.原理原理 具游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測定。具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰氨基酚等）經水解，芳香族硝基化合物（如無味氯霉素）經還原，也可用本法測定

12、。具游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測定。具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰氨基酚等）經水解，芳香族硝基化合物（如無味氯霉素）經還原，也可用本法測定。 第18頁/共31頁2. 2. 主要測定條件主要測定條件（1 1）加入適量）加入適量KBrKBr加速反應加速反應-KBr-KBr為催化劑為催化劑NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl（亞硝酰氯）+H2O 在鹽酸存在下，重氮化反應的機理為：在鹽酸存在下，重氮化反應的機理為： ClNArOHNNArNONHArNHAr2NO2慢快快加入加入KBrKBr，可增大被測溶液中，可增大被測溶液中NONO+ +的濃度，所以能加快重

13、氮化反應速度。的濃度，所以能加快重氮化反應速度。第19頁/共31頁（2 2）酸的種類及其濃度）酸的種類及其濃度鹽酸鹽溶解度大于其硫酸鹽鹽酸鹽溶解度大于其硫酸鹽在不同酸中重氮化反應的速度為：在不同酸中重氮化反應的速度為：HBrHBrHCl HCl H H2 2SOSO4 4 HNOHNO3 3加入鹽酸：加入鹽酸： 重氮化反應速度加快；重氮化反應速度加快； 重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定； 防止生成防止生成偶氮氨基偶氮氨基化合物，而影響測定結果化合物，而影響測定結果Cl-+22+2+ArNH2 NaNO2 HCl ArNN NaCl H2O第20頁/共31頁（3 3） 反應溫度反應

14、溫度 Ar-NNCl- + H2O Ar-OH + N2+ HCl JP，USP，BP：15 ; 1030（4 4）滴定速度：先快后慢）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下滴定管尖端插入液面下2/32/3處，滴定液一次大部分放下，近終點時方改為慢速滴定處，滴定液一次大部分放下，近終點時方改為慢速滴定 防止防止HNOHNO2 2揮發(fā)分解揮發(fā)分解3.3.指示終點方法：指示終點方法：采用永停滴定法指示終點。采用永停滴定法指示終點。第21頁/共31頁（三）紫外分光光度法（三）紫外分光光度法采用此法測定注射用鹽酸丁卡因的含量。采用此法測定注射用鹽酸丁卡因的含量。（二）非水溶液滴定法（二）非水溶液滴定

15、法-含有弱堿性氮原子含有弱堿性氮原子采用此法測定鹽酸布比卡因的含量。采用此法測定鹽酸布比卡因的含量。( (四四) )HPLCHPLC采用此法測定鹽酸利多卡因注射液的含量。采用此法測定鹽酸利多卡因注射液的含量。第22頁/共31頁（補充）提取容量法（補充）提取容量法n基本原理：鹽酸普魯卡因是一種有機堿鹽，能溶于水，不溶于有機溶劑，而游離堿普魯卡因則相反。實驗采用氨試液將鹽堿化，以氯仿提取游離堿。蒸去氯仿，加定量過量的標準硫酸液，用標準氫氧化鈉回滴即可?；驹恚蝴}酸普魯卡因是一種有機堿鹽，能溶于水，不溶于有機溶劑，而游離堿普魯卡因則相反。實驗采用氨試液將鹽堿化，以氯仿提取游離堿。蒸去氯仿，加定量過

16、量的標準硫酸液，用標準氫氧化鈉回滴即可。n實驗步驟：精密吸取本品適量（約與普魯卡因相當）置分液漏斗中，加氨試液實驗步驟：精密吸取本品適量（約與普魯卡因相當）置分液漏斗中，加氨試液3mL3mL成堿性，分次用氯仿提取，每次提取液濾過，合并氯仿液，濾器用少量氯仿洗凈，洗液與濾液和并。在水浴上蒸發(fā)至近干，加中性乙醇成堿性，分次用氯仿提取，每次提取液濾過，合并氯仿液，濾器用少量氯仿洗凈，洗液與濾液和并。在水浴上蒸發(fā)至近干，加中性乙醇5ML5ML與硫酸液與硫酸液25mL,25mL,再在水浴上加熱至氯仿的臭氣完全揮干，放冷，加甲基紅指示液數滴，用氫氧化鈉液滴定剩余的硫酸，即得再在水浴上加熱至氯仿的臭氣完全揮

17、干，放冷，加甲基紅指示液數滴，用氫氧化鈉液滴定剩余的硫酸，即得 。以鹽酸普魯卡因為例以鹽酸普魯卡因為例第23頁/共31頁1 1鹽酸普魯卡因胺常用的鑒別反應有鹽酸普魯卡因胺常用的鑒別反應有A. A. 重氮化重氮化偶合反應偶合反應B. B. 羥肟酸鐵鹽反應羥肟酸鐵鹽反應C. C. 氧化反應氧化反應D. D. 磺化反應磺化反應E. E. 碘化反應碘化反應 第24頁/共31頁2 2采用亞硝酸鈉法測定含量的藥物有采用亞硝酸鈉法測定含量的藥物有A. A. 苯巴比妥苯巴比妥B. B. 鹽酸丁卡因鹽酸丁卡因C. C. 苯佐卡因苯佐卡因D. D. 醋氨苯砜醋氨苯砜第25頁/共31頁3 3下列藥物中不能用亞硝酸鈉

18、滴定法測下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測定含量者定含量者A. A. 乙酰水楊酸乙酰水楊酸B. B. 對氨基水楊酸鈉對氨基水楊酸鈉C. C. 對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚D. D. 普魯卡因普魯卡因E. E. 苯佐卡因苯佐卡因 第26頁/共31頁4. 4. 亞硝酸鈉滴定法中，加亞硝酸鈉滴定法中，加KBrKBr的作用是的作用是A. A. 添加添加BrBr B. B. 生成生成NONO+ +BrBr C. C. 生成生成HBrHBrD. D. 生成生成BrBr2 2 E. E. 抑制反應進行抑制反應進行 第27頁/共31頁5 5亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終點的方法有點的方法有A. A. 自身指示劑法自身指示劑法B. B. 內指示劑法內指示劑法C. C. 永停法永停法D. D. 外指示劑法外指示劑法E. E. 電位法電位法 第28頁/共31頁6. 6. 以下那種藥物中應檢查對氨基苯甲酸以下那種藥物中應檢查對氨基苯