藥品風(fēng)險(xiǎn)管理

1、會(huì)計(jì)學(xué)1藥品風(fēng)險(xiǎn)管理藥品風(fēng)險(xiǎn)管理42020世紀(jì)世紀(jì)5050至至6060年代初期，反應(yīng)停事件導(dǎo)致大量年代初期，反應(yīng)停事件導(dǎo)致大量“海豹畸形嬰兒海豹畸形嬰兒”出生，自出生，自6060年代起反應(yīng)停（沙利度年代起反應(yīng)停（沙利度胺）被禁止作為孕婦止吐藥物胺）被禁止作為孕婦止吐藥物20012001年，由于引起橫紋肌溶解癥并致死，年，由于引起橫紋肌溶解癥并致死，BaycolBaycol（西立伐他汀）被撤市（西立伐他?。┍怀肥?0042004年由于增加了心血管不良事件的發(fā)生率，年由于增加了心血管不良事件的發(fā)生率， VioxxVioxx ( (羅非昔布羅非昔布) )被撤市被撤市20102010年，由于增加了心血

2、管不良事件的發(fā)生率，年，由于增加了心血管不良事件的發(fā)生率， Avandia Avandia （羅格列酮）被撤市（羅格列酮）被撤市What you dont know can hurt you!藥物安全重大事件藥物安全重大事件第五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)依據(jù)有關(guān)法律法規(guī)及本規(guī)范的要求建立質(zhì)量管理體系，確定質(zhì)量方針，制定質(zhì)量管理體系文件，開展質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證、質(zhì)量改進(jìn)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理等活動(dòng)。第十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)采用前瞻或者回顧的方式，對藥品流通過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估、控制、溝通和審核。第十七條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)履行以下職責(zé)：（十五）組織質(zhì)量管理體系的內(nèi)審和風(fēng)險(xiǎn)評估；修訂思路 修訂是以保證醫(yī)療器械安全有

3、效，保證公眾身體健康和生命安全為立法宗旨，以風(fēng)險(xiǎn)管理作為制度設(shè)計(jì)的重要基礎(chǔ)，在總體思路上主要把握以下四方面：一、以一、以分類管理分類管理為基礎(chǔ)，確定醫(yī)療器械研制為基礎(chǔ)，確定醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用各環(huán)節(jié)的具體制度，突、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用各環(huán)節(jié)的具體制度，突出管理的科學(xué)性出管理的科學(xué)性二、以二、以風(fēng)險(xiǎn)高低風(fēng)險(xiǎn)高低為依據(jù)，在保證產(chǎn)品安全有為依據(jù)，在保證產(chǎn)品安全有效的前提下，效的前提下，管放結(jié)合、寬嚴(yán)有別管放結(jié)合、寬嚴(yán)有別，給高風(fēng)，給高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)“加壓加壓”，給低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)，給低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)“松綁松綁”，促進(jìn)醫(yī)療器械生，促進(jìn)醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)做大做

4、強(qiáng)產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)做大做強(qiáng)三、遵循推進(jìn)政府職能轉(zhuǎn)變和深化行政審批三、遵循推進(jìn)政府職能轉(zhuǎn)變和深化行政審批制度改革的精神和要求，適當(dāng)制度改革的精神和要求，適當(dāng)減少事前許可減少事前許可，重點(diǎn)強(qiáng)化過程監(jiān)管和日常監(jiān)管，重點(diǎn)強(qiáng)化過程監(jiān)管和日常監(jiān)管，提高監(jiān)管，提高監(jiān)管的有效性的有效性四、鼓勵(lì)社會(huì)各方來參與醫(yī)療器械的監(jiān)督，四、鼓勵(lì)社會(huì)各方來參與醫(yī)療器械的監(jiān)督，形成良好的社會(huì)共治格局形成良好的社會(huì)共治格局 “風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)”是危害發(fā)生的是危害發(fā)生的可能性可能性和和嚴(yán)重性嚴(yán)重性(危害程度危害程度)的集合，有的集合，有效地管理風(fēng)險(xiǎn)就是對風(fēng)險(xiǎn)的這兩個(gè)因素的控制。效地管理風(fēng)險(xiǎn)就是對風(fēng)險(xiǎn)的這兩個(gè)因素的控制。風(fēng)險(xiǎn)構(gòu)成的關(guān)鍵因素 危害發(fā)

5、生的可能性危害發(fā)生的可能性 危害發(fā)生的嚴(yán)重性。危害發(fā)生的嚴(yán)重性?？陀^性-不以人的主觀意志為轉(zhuǎn)移的客觀存在；偶然性-不經(jīng)常發(fā)生，受偶發(fā)因素的影響；可變性-隨人類生活、社會(huì)經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)變動(dòng)和科技事業(yè)的發(fā)展，風(fēng)險(xiǎn)頻度和程度可變，且可能誘生新的風(fēng)險(xiǎn)；未來不確定性-對未來某一個(gè)時(shí)間段內(nèi)可能發(fā)生的多種因素?zé)o法或尚未準(zhǔn)確把握；社會(huì)普遍性-可發(fā)生于社會(huì)生活各個(gè)領(lǐng)域，并可對社會(huì)生活產(chǎn)生廣泛影響風(fēng)險(xiǎn)特征風(fēng)險(xiǎn)特征風(fēng)險(xiǎn)管理：在產(chǎn)品整個(gè)生命周期過程中，對風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、衡量、控制以及評價(jià)的過程。風(fēng)險(xiǎn)管理：即系統(tǒng)性的應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)的由來管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標(biāo)任務(wù)的風(fēng)險(xiǎn)分析、評價(jià)和控制。風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理：通過對風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、衡量

6、和控制，以最小成本使風(fēng)險(xiǎn)造成的損失降到最低程度的管理方法。風(fēng)險(xiǎn)管理：專門的管理學(xué)科 通過有效組合各種相關(guān)技術(shù)(系統(tǒng)的、有計(jì)劃的操作過程)，有效控制風(fēng)險(xiǎn)，妥善處理風(fēng)險(xiǎn)所致?lián)p失的后果，以期以最小成本獲得最大安全保障 。相對于獲得精確的答案,全面的考量,選用足夠知識(shí)和判斷力的人員然后有效管理主要風(fēng)險(xiǎn)是更為重要的! 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理藥品風(fēng)險(xiǎn)管理10藥品風(fēng)險(xiǎn)：是與藥品有關(guān)的、危及人體健康和生命安全的危險(xiǎn)。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理包括風(fēng)險(xiǎn)評估和風(fēng)險(xiǎn)控制，通過藥品風(fēng)險(xiǎn)檢出、風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)、風(fēng)險(xiǎn)最小化和風(fēng)險(xiǎn)的信息交流等四個(gè)環(huán)節(jié)以減少用藥風(fēng)險(xiǎn)，并通過風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的后效評估，不斷提升藥品的安全性。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理藥品風(fēng)險(xiǎn)管

7、理中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃指導(dǎo)原則（試行中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃指導(dǎo)原則（試行）藥品風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)循環(huán)往復(fù)的過程，貫穿于藥品的整個(gè)生命周期。藥品的風(fēng)險(xiǎn)管理，就是通過風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)評估、風(fēng)險(xiǎn)處置、秩序恢復(fù)等一系列工作，主動(dòng)防范和化解風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)管理最核心的要求就是要將事前預(yù)防、事中監(jiān)控、事后處置有機(jī)結(jié)合起來，懲防并舉、預(yù)防為先。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理藥品風(fēng)險(xiǎn)管理新藥的概念國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見: :未在中國未在中國境內(nèi)外上市銷售境內(nèi)外上市銷售的藥品的藥品高投入高風(fēng)險(xiǎn)高回報(bào)n理區(qū)域劃分別為: 歐洲 7 個(gè)，美國 6 個(gè)，日本 1 個(gè)，其他地區(qū) 1

8、個(gè)。20052005年輝瑞用于研發(fā)方面的開支約達(dá)年輝瑞用于研發(fā)方面的開支約達(dá)7676億美元億美元 立普妥2002年79.7億美元，2003年103億美元，立普妥2004年109億美元。2005年129億美元。2008年133.75億美元；2009年132.88億美元。上市以來銷售額已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過1000億美元。34非臨床研究，系指為評價(jià)藥物安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)，包括單次給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及與評價(jià)藥物安全性有關(guān)的其它試驗(yàn)Adapt from 李煥德教授 201

9、0年8月21日演講關(guān)注藥品質(zhì)量與用藥安全聽說，辣椒吃多了也會(huì)死人，到底吃多少會(huì)死呢？我來試試吧，不過別忘了追認(rèn)我為烈士呦！急性毒性和長期毒性試驗(yàn)通過對數(shù)十種不同種屬動(dòng)物進(jìn)行的致畸試驗(yàn)表明，反應(yīng)停對大約15個(gè)種屬的動(dòng)物有不同程度的致畸作用，并且致畸作用有明顯的種屬差異。小鼠和大鼠的大部分種系不敏感。家兔的幾個(gè)種系和絕大部分靈長類動(dòng)物較敏感，并可觀察到與人相似的缺肢或短肢畸形。在敏感期給母猴一次劑量反應(yīng)停，可使其胎兒100%發(fā)生海豹肢畸形兒。反應(yīng)停對人與動(dòng)物的一般毒性極低，如服用14克并不使人死亡。但其可選擇性地作用于胚胎，對胚胎的毒性明顯大于母體，其對胎兒的致畸作用可高達(dá)50%一80%，如在妊娠

10、第3-8周服用，其后代畸形發(fā)生率可高達(dá)100%，對人胚胎的致畸劑量為1毫克/千克。 反應(yīng)停的致畸作用僅限于其組分中兩種互為對映體的手性分子中的一種，另一種分子是安全的。病例數(shù)時(shí)間目的成功完成比例（%）I期臨床20100幾個(gè)月安全性為主45II期臨床幾百幾個(gè)月到2年某些短期安全性，主要是有效性30III期臨床幾百幾千14年安全性、有效性和劑量510新藥研發(fā)新藥研發(fā)藥代動(dòng)力學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)臨床比較試驗(yàn)體外試驗(yàn)大規(guī)模臨床藥效及安全性試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)IV期療效及安全性試驗(yàn)PMS（上市后調(diào)查研究）1.余自成. 中國臨床藥理學(xué)雜志. 2001, 18(6): 462-466.2.化學(xué)藥物制劑

11、人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則課題研究組 2005年3月 生物等效性只強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)制劑和參比制劑生物利用度的平均值，并不能保證在每個(gè)個(gè)體受試者具有生物等效性，更不能保證在每一個(gè)體病人中具有相同的治療效應(yīng)1“藥品安全藥品安全”是一相對的概念，是一相對的概念，任何藥品的使用都可任何藥品的使用都可能存在風(fēng)險(xiǎn)。能存在風(fēng)險(xiǎn)。上市前藥品評價(jià)存在局限性上市前藥品評價(jià)存在局限性 批準(zhǔn)上市的藥品有效性和安全性的結(jié)論，基于上市批準(zhǔn)上市的藥品有效性和安全性的結(jié)論，基于上市前在規(guī)定適應(yīng)證下對目標(biāo)人群的前在規(guī)定適應(yīng)證下對目標(biāo)人群的效益大于風(fēng)險(xiǎn)效益大于風(fēng)險(xiǎn)的評的評價(jià)結(jié)論。價(jià)結(jié)論。 上市藥品必然存在風(fēng)險(xiǎn)上市藥品必然

12、存在風(fēng)險(xiǎn)上市前藥品評價(jià)存在局限性上市前藥品評價(jià)存在局限性上市前藥品臨床試驗(yàn)受試者樣本量小、暴露時(shí)間相對上市前藥品臨床試驗(yàn)受試者樣本量小、暴露時(shí)間相對短。受試樣本在年齡、性別和種族上存在局限性。有關(guān)短。受試樣本在年齡、性別和種族上存在局限性。有關(guān)并發(fā)癥并發(fā)癥、聯(lián)合用藥對用藥效應(yīng)的影響信息十分有限、聯(lián)合用藥對用藥效應(yīng)的影響信息十分有限。藥品在真實(shí)用藥條件下、大范圍人群應(yīng)用時(shí)，可能發(fā)藥品在真實(shí)用藥條件下、大范圍人群應(yīng)用時(shí)，可能發(fā)現(xiàn)特異質(zhì)現(xiàn)特異質(zhì)人群的高風(fēng)險(xiǎn)以及許多未知的、不確定因素帶人群的高風(fēng)險(xiǎn)以及許多未知的、不確定因素帶來的影響。來的影響。 上市藥品必然存在風(fēng)險(xiǎn)上市藥品必然存在風(fēng)險(xiǎn)這就是實(shí)際的或潛

13、在藥品風(fēng)險(xiǎn)這就是實(shí)際的或潛在藥品風(fēng)險(xiǎn)減肥藥二硝基酚誘發(fā)白內(nèi)障減肥藥二硝基酚誘發(fā)白內(nèi)障 近萬人失明近萬人失明 9人死亡人死亡非預(yù)期不良反應(yīng)非預(yù)期不良反應(yīng)(受人的認(rèn)知限制受人的認(rèn)知限制)15非預(yù)期不良反應(yīng)非預(yù)期不良反應(yīng)(受人的認(rèn)知限制受人的認(rèn)知限制)16企業(yè)多、小、散，產(chǎn)品低水平重復(fù)嚴(yán)重?？缧袠I(yè)兼并，安全管理新隱患。經(jīng)營企業(yè)過多，假劣藥品進(jìn)入有機(jī)可乘。藥品采購環(huán)節(jié)多、不透明、不規(guī)范，增加了藥品安全隱患。我國藥品安全風(fēng)險(xiǎn)高發(fā)期我國藥品安全風(fēng)險(xiǎn)高發(fā)期廣大農(nóng)民和城市低收入群體，消費(fèi)水平偏低，辨?zhèn)文芰Σ粡?qiáng)，安全和自我保護(hù)意識(shí)欠缺，容易成為假冒偽劣食品藥品的受害者。我國藥品安全領(lǐng)域首個(gè)由國務(wù)院公布的國家專項(xiàng)

14、規(guī)劃。藥品生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)投入不足，藥品生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)投入不足，創(chuàng)新能力不強(qiáng)，創(chuàng)新能力不強(qiáng)，部分仿制部分仿制藥質(zhì)量與國際先進(jìn)水平存在較大差距。藥質(zhì)量與國際先進(jìn)水平存在較大差距?，F(xiàn)行藥品現(xiàn)行藥品市場機(jī)制不健全，市場機(jī)制不健全，藥品價(jià)格與招標(biāo)機(jī)制不完善藥品價(jià)格與招標(biāo)機(jī)制不完善，一些企業(yè)片面追求經(jīng)濟(jì)效益，犧牲質(zhì)量生產(chǎn)藥品。，一些企業(yè)片面追求經(jīng)濟(jì)效益，犧牲質(zhì)量生產(chǎn)藥品。國家藥品安全“十二五”規(guī)劃全面提高仿制藥質(zhì)量。對2007年修訂的藥品注冊管理辦法施行前批準(zhǔn)的仿制藥，分期分批與被仿制藥進(jìn)行質(zhì)量一致性評價(jià)，其中納入國家基本藥物目錄、臨床常用的仿制藥在2015年前完成，未通過質(zhì)量一致性評價(jià)的不予再注冊，注銷其藥

15、品批準(zhǔn)證明文件。藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按藥品注冊管理辦法要求，將其生產(chǎn)的仿制藥與被仿制藥進(jìn)行全面對比研究，作為申報(bào)再注冊的依據(jù)。國家藥品安全國家藥品安全“十二五十二五”規(guī)劃規(guī)劃在在2007年國家食品藥品監(jiān)督管理局重新修訂年國家食品藥品監(jiān)督管理局重新修訂藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法之前之前，基于我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)能力和生產(chǎn)管理水平以及對仿制藥的認(rèn)知程度，基于我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)能力和生產(chǎn)管理水平以及對仿制藥的認(rèn)知程度，仿制藥的醫(yī)藥學(xué)研究基礎(chǔ)比較薄弱，仿制藥的醫(yī)藥學(xué)研究基礎(chǔ)比較薄弱，在原輔料來源的選擇、原料晶型控在原輔料來源的選擇、原料晶型控制、處方及工藝參數(shù)的篩選、試驗(yàn)穩(wěn)定性等方面的研究深度不夠。制

16、、處方及工藝參數(shù)的篩選、試驗(yàn)穩(wěn)定性等方面的研究深度不夠。此外，早期對仿制藥的此外，早期對仿制藥的審評標(biāo)準(zhǔn)也不夠嚴(yán)格，審評標(biāo)準(zhǔn)也不夠嚴(yán)格，部分企業(yè)仿制藥與原研藥的部分企業(yè)仿制藥與原研藥的比對研究不夠全面深入。因此，比對研究不夠全面深入。因此，仿制藥與原研藥相比，質(zhì)量存在一定的差仿制藥與原研藥相比，質(zhì)量存在一定的差距。距。加之，個(gè)別藥品生產(chǎn)企業(yè)不嚴(yán)格執(zhí)行加之，個(gè)別藥品生產(chǎn)企業(yè)不嚴(yán)格執(zhí)行GMP要求，在起始物料選擇、生產(chǎn)要求，在起始物料選擇、生產(chǎn)過程以及終產(chǎn)品的控制上不夠嚴(yán)格，導(dǎo)致我國的過程以及終產(chǎn)品的控制上不夠嚴(yán)格，導(dǎo)致我國的仿制藥質(zhì)量參差不齊，仿制藥質(zhì)量參差不齊，甚甚至一些企業(yè)的仿制藥產(chǎn)品與原研藥

17、相比，至一些企業(yè)的仿制藥產(chǎn)品與原研藥相比，質(zhì)量和療效得不到有效保障。質(zhì)量和療效得不到有效保障。仿制藥質(zhì)量一致性國家局開展了上市藥品的質(zhì)量評價(jià)性驗(yàn)證工作，結(jié)果顯示：國家局開展了上市藥品的質(zhì)量評價(jià)性驗(yàn)證工作，結(jié)果顯示：仿制藥總體質(zhì)量有保證，但部分產(chǎn)品與原研藥存在仿制藥總體質(zhì)量有保證，但部分產(chǎn)品與原研藥存在一定差距一定差距，主要體現(xiàn)在主要體現(xiàn)在體外溶出度體外溶出度和和體內(nèi)生物等效性體內(nèi)生物等效性的指標(biāo)的指標(biāo)仿制藥質(zhì)量一致性 14個(gè)廠家的二甲雙胍片劑溶出曲線時(shí)間 (min)溶出百分率 (%)張彥文 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志1998,18（增刊）:176-7建國 中國藥事2010 年第24 卷第10 期不同廠家

18、的洛伐他汀片劑溶出曲線差異時(shí)間 (min)溶出百分率 (%)120100806040200515103045607590 * 不同廠家奧美拉唑制劑的比較 6 個(gè)月后微粒外觀的不同表現(xiàn)明顯不同Adapt from 李煥德教授 2010年8月21日演講關(guān)注藥品質(zhì)量與用藥安全Adapt from 李煥德教授 2010年8月21日演講關(guān)注藥品質(zhì)量與用藥安全市場規(guī)模市場規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大。持續(xù)擴(kuò)大。截至截至20132013年底，全國共有藥年底，全國共有藥品批發(fā)企業(yè)品批發(fā)企業(yè)1.491.49萬家；藥品零售連鎖企業(yè)萬家；藥品零售連鎖企業(yè)35703570家、下轄門家、下轄門店店15.8215.82萬家，零售單體藥店

19、萬家，零售單體藥店27.4427.44萬家，零售藥店門店總?cè)f家，零售藥店門店總數(shù)達(dá)數(shù)達(dá)43.2643.26萬家。萬家。河南省批發(fā)企業(yè)河南省批發(fā)企業(yè)307307家（法人批發(fā)企業(yè)家（法人批發(fā)企業(yè)300300家，非法人批發(fā)家，非法人批發(fā)企業(yè)企業(yè)7 7家），零售企業(yè)家），零售企業(yè)1904919049家。家。市場規(guī)模市場規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大。持續(xù)擴(kuò)大。20122012年，藥品流通行業(yè)銷售總值達(dá)年，藥品流通行業(yè)銷售總值達(dá)到到1117411174元，首次達(dá)萬億元以上，同比增長元，首次達(dá)萬億元以上，同比增長18.5%18.5%，占全社會(huì)消費(fèi)品零，占全社會(huì)消費(fèi)品零售總額的售總額的5.4%5.4%，占第三產(chǎn)業(yè)增加值的，占

20、第三產(chǎn)業(yè)增加值的4.8%4.8%，比，比20102010年分別增長年分別增長0.80.8和和0.70.7個(gè)百分點(diǎn)；就業(yè)規(guī)模達(dá)個(gè)百分點(diǎn)；就業(yè)規(guī)模達(dá)480480萬人，占全國城鄉(xiāng)商業(yè)服務(wù)業(yè)就業(yè)人數(shù)萬人，占全國城鄉(xiāng)商業(yè)服務(wù)業(yè)就業(yè)人數(shù)的的5 5以上。以上。在方便群眾購藥、平抑藥品價(jià)格等方面發(fā)揮了重要在方便群眾購藥、平抑藥品價(jià)格等方面發(fā)揮了重要作用。作用。2014年藥品流通行業(yè)銷售總額達(dá)到年藥品流通行業(yè)銷售總額達(dá)到15021億元，同比增長億元，同比增長15.2%，增速較上年下降，增速較上年下降1.5個(gè)百分點(diǎn)，其中藥品零售市場個(gè)百分點(diǎn)，其中藥品零售市場3004億元，增幅回落億元，增幅回落2.9個(gè)百分點(diǎn)。全行

21、業(yè)從業(yè)人數(shù)約為個(gè)百分點(diǎn)。全行業(yè)從業(yè)人數(shù)約為5 517萬人萬人 發(fā)展水平發(fā)展水平逐步提升。逐步提升。藥品流通企業(yè)兼并重組步藥品流通企業(yè)兼并重組步伐加快，行業(yè)伐加快，行業(yè)集中度開始提高集中度開始提高。現(xiàn)代醫(yī)藥物流、網(wǎng)上藥店以。現(xiàn)代醫(yī)藥物流、網(wǎng)上藥店以及第三方醫(yī)藥物流等新型藥品流通方式逐步發(fā)展，扁平化、及第三方醫(yī)藥物流等新型藥品流通方式逐步發(fā)展，扁平化、少環(huán)節(jié)、可追蹤、高效率的現(xiàn)代流通模式比重開始提高。少環(huán)節(jié)、可追蹤、高效率的現(xiàn)代流通模式比重開始提高。20142014年主營業(yè)務(wù)收入在年主營業(yè)務(wù)收入在100100億元以上的藥品批發(fā)企業(yè)有億元以上的藥品批發(fā)企業(yè)有1515家，比上年增加家，比上年增加3 3

22、家；其中在家；其中在800800億元以上的有億元以上的有3 3家，比上年家，比上年增加增加2 2家。家。20142014年前年前100100位藥品批發(fā)企業(yè)主營業(yè)務(wù)收入占同期位藥品批發(fā)企業(yè)主營業(yè)務(wù)收入占同期全國醫(yī)藥市場總規(guī)模為全國醫(yī)藥市場總規(guī)模為65.9%65.9%，比上年提高，比上年提高1.61.6個(gè)百分點(diǎn)，其個(gè)百分點(diǎn)，其中前三位藥品批發(fā)企業(yè)占中前三位藥品批發(fā)企業(yè)占30.9%30.9%，比上年提高，比上年提高1.21.2個(gè)百分點(diǎn)。個(gè)百分點(diǎn)。20142014年前年前100100位藥品零售企業(yè)銷售額占零售市場總額的位藥品零售企業(yè)銷售額占零售市場總額的28.1%28.1%，比上年下降，比上年下降0.

23、20.2個(gè)百分點(diǎn)。其中前個(gè)百分點(diǎn)。其中前5 5位企業(yè)占位企業(yè)占9.7%9.7%，前，前1010位企業(yè)占位企業(yè)占15.2%15.2%，前，前2020位企業(yè)占位企業(yè)占19.3%19.3%，較上年均有，較上年均有不同程度上升。銷售額在不同程度上升。銷售額在1010億元以上的藥品零售企業(yè)有億元以上的藥品零售企業(yè)有1515家，比去年減少家，比去年減少1 1家，其中在家，其中在4040億元以上的有億元以上的有6 6家，比上年家，比上年增加增加3 3家。零售連鎖藥店占藥店門店總數(shù)的家。零售連鎖藥店占藥店門店總數(shù)的36.57%36.57%，比上，比上年提高年提高0.560.56個(gè)百分點(diǎn)。藥品零售連鎖率連續(xù)三年

24、提升，龍個(gè)百分點(diǎn)。藥品零售連鎖率連續(xù)三年提升，龍頭企業(yè)呈現(xiàn)強(qiáng)者愈強(qiáng)態(tài)勢，但行業(yè)整體結(jié)構(gòu)未有明顯改變頭企業(yè)呈現(xiàn)強(qiáng)者愈強(qiáng)態(tài)勢，但行業(yè)整體結(jié)構(gòu)未有明顯改變。20142014年年1212月月3131日，全國累計(jì)共有日，全國累計(jì)共有353353家企業(yè)擁有食品藥家企業(yè)擁有食品藥品監(jiān)管部門發(fā)放的品監(jiān)管部門發(fā)放的互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)資格證書互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)資格證書，與，與上年同期相比增加上年同期相比增加154154家，增加幅度創(chuàng)歷史新高。從業(yè)務(wù)形家，增加幅度創(chuàng)歷史新高。從業(yè)務(wù)形式看，式看，B2CB2C（向個(gè)人消費(fèi)者提供藥品）的發(fā)展最為迅速，全（向個(gè)人消費(fèi)者提供藥品）的發(fā)展最為迅速，全國累計(jì)共有國累計(jì)共有264

25、264家家企業(yè)擁有交易證照，比上年增加企業(yè)擁有交易證照，比上年增加127127家；家；B2BB2B（與其他企業(yè)進(jìn)行藥品交易）的發(fā)展相對緩慢，全國累（與其他企業(yè)進(jìn)行藥品交易）的發(fā)展相對緩慢，全國累計(jì)共有計(jì)共有7373家企業(yè)具有交易證照，比上年增加家企業(yè)具有交易證照，比上年增加2222家。第三方家。第三方交易服務(wù)平臺(tái)加速發(fā)展，全國累計(jì)共有交易服務(wù)平臺(tái)加速發(fā)展，全國累計(jì)共有1616家平臺(tái)具有交易家平臺(tái)具有交易證照，比上年增加證照，比上年增加5 5家。家。20142014年，全國六大區(qū)域銷售總額比重分別為：華東年，全國六大區(qū)域銷售總額比重分別為：華東39.1%39.1%、華北、華北17.0%17.0%

26、、中南、中南21.6%21.6%、西南、西南13.0%13.0%、東北、東北5.1%5.1%、西北、西北4.2%4.2%；其中華東、華北、中南三大區(qū)域銷售額占到行業(yè)銷；其中華東、華北、中南三大區(qū)域銷售額占到行業(yè)銷售總額的售總額的77.7%77.7%，同比下降，同比下降0.90.9個(gè)百分點(diǎn)。個(gè)百分點(diǎn)。20142014年，銷售額居前年，銷售額居前1010位的省市依次為：位的省市依次為：北京、上海、廣北京、上海、廣東、浙江、江蘇、安徽、山東、重慶、河南、云南東、浙江、江蘇、安徽、山東、重慶、河南、云南；1010省省市銷售額占全國銷售總額的市銷售額占全國銷售總額的64.3%64.3%，同比下降，同比下

27、降0.30.3個(gè)百分點(diǎn)個(gè)百分點(diǎn)。 由于長期實(shí)行的由于長期實(shí)行的以藥補(bǔ)醫(yī)體制以藥補(bǔ)醫(yī)體制等體制性弊端，以及藥品定等體制性弊端，以及藥品定價(jià)、采購和醫(yī)保支付機(jī)制不完善等問題，加上準(zhǔn)入門檻較價(jià)、采購和醫(yī)保支付機(jī)制不完善等問題，加上準(zhǔn)入門檻較低、行業(yè)規(guī)劃管理欠缺、市場競爭不充分、執(zhí)法監(jiān)督工作低、行業(yè)規(guī)劃管理欠缺、市場競爭不充分、執(zhí)法監(jiān)督工作不到位等因素，導(dǎo)致藥品流通行業(yè)存在以下突出問題：不到位等因素，導(dǎo)致藥品流通行業(yè)存在以下突出問題：一是一是流通組織化現(xiàn)代化水平較低流通組織化現(xiàn)代化水平較低。藥品流通行業(yè)集中度低。藥品流通行業(yè)集中度低，發(fā)展水平不高，跨區(qū)域擴(kuò)展緩慢?，F(xiàn)代醫(yī)藥物流發(fā)展相，發(fā)展水平不高，跨區(qū)

28、域擴(kuò)展緩慢?，F(xiàn)代醫(yī)藥物流發(fā)展相對滯后，管理水平、流通效率和物流成本與發(fā)達(dá)國家存在對滯后，管理水平、流通效率和物流成本與發(fā)達(dá)國家存在很大差距。很大差距。 二是二是行業(yè)發(fā)展布局不夠合理行業(yè)發(fā)展布局不夠合理。藥品流通城鄉(xiāng)發(fā)展不夠平衡。藥品流通城鄉(xiāng)發(fā)展不夠平衡，發(fā)達(dá)地區(qū)和城市藥品流通企業(yè)過度集中，農(nóng)村和，發(fā)達(dá)地區(qū)和城市藥品流通企業(yè)過度集中，農(nóng)村和“老、老、少、邊、島、漁、牧少、邊、島、漁、牧”等偏遠(yuǎn)地區(qū)藥品配送網(wǎng)絡(luò)未能全面等偏遠(yuǎn)地區(qū)藥品配送網(wǎng)絡(luò)未能全面有效覆蓋，藥品可及性有待提高。有效覆蓋，藥品可及性有待提高。三是三是流通秩序有待規(guī)范流通秩序有待規(guī)范。藥品購銷領(lǐng)域各類違規(guī)經(jīng)營現(xiàn)象。藥品購銷領(lǐng)域各類違規(guī)

29、經(jīng)營現(xiàn)象比較突出。部分零售藥店出售假劣、過期等不合格藥品。比較突出。部分零售藥店出售假劣、過期等不合格藥品。部分中藥材市場存在藥材交易混亂、質(zhì)量缺乏保障、市場部分中藥材市場存在藥材交易混亂、質(zhì)量缺乏保障、市場管理缺位等問題。管理缺位等問題。 使用單位現(xiàn)狀使用單位現(xiàn)狀使用單位現(xiàn)狀使用單位現(xiàn)狀使用單位現(xiàn)狀執(zhí)業(yè)藥師現(xiàn)狀執(zhí)業(yè)藥師現(xiàn)狀執(zhí)業(yè)藥師現(xiàn)狀執(zhí)業(yè)藥師現(xiàn)狀社會(huì)藥店中執(zhí)業(yè)藥師學(xué)歷情況：博士271人，碩士3337人，本科51153人，大專及以下學(xué)歷114699人。大專及以下學(xué)歷占社會(huì)藥店執(zhí)業(yè)藥師注冊總數(shù)的67.7%。河南為74.2%。社會(huì)藥店中執(zhí)業(yè)藥師專業(yè)情況：藥學(xué)類專業(yè)畢業(yè)75627人，中藥學(xué)類專業(yè)畢業(yè)

30、32714人，其他專業(yè)畢業(yè)61119人。非藥學(xué)（中藥學(xué)）類專業(yè)占社會(huì)藥店執(zhí)業(yè)藥師注冊總數(shù)的36.1%。執(zhí)業(yè)藥師現(xiàn)狀執(zhí)業(yè)藥師現(xiàn)狀需求大需求大得不到得不到不安全不安全每年全球有每年全球有880880萬萬五歲以下兒童死亡。其中許多死亡是因使五歲以下兒童死亡。其中許多死亡是因使用配方正確的兒童用基本藥物本用配方正確的兒童用基本藥物本可避免可避免的疾病造成的。的疾病造成的。在我國，在我國，兒童兒童藥物不良反應(yīng)發(fā)生率約為藥物不良反應(yīng)發(fā)生率約為12.9%12.9%，新生兒，新生兒24%24%，而，而成人成人是是6.9%6.9%。藥品風(fēng)險(xiǎn)藥品風(fēng)險(xiǎn)研發(fā)研發(fā)生產(chǎn)生產(chǎn)流通流通使用使用藥品缺陷風(fēng)險(xiǎn)：藥品的研發(fā)和生產(chǎn)過

31、程中形成產(chǎn)品不穩(wěn)定、劑型質(zhì)量不合格、有效性安全性評價(jià)失誤；藥品供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)：藥品供應(yīng)流通過程中產(chǎn)生藥品過期、變質(zhì)、污染、失效；藥品使用風(fēng)險(xiǎn)：藥品使用過程中發(fā)生不合理處方、用藥錯(cuò)誤所致不良事件。藥品安全風(fēng)險(xiǎn)的類型藥品安全風(fēng)險(xiǎn)的類型齊二藥事件：亮菌甲素注射液使用假輔料，齊二藥事件：亮菌甲素注射液使用假輔料，導(dǎo)致導(dǎo)致9 9人出現(xiàn)腎衰竭等中毒反應(yīng)后離世人出現(xiàn)腎衰竭等中毒反應(yīng)后離世藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)磺胺酏劑二甘醇107119901990年孟加拉年孟加拉國達(dá)卡地區(qū)國達(dá)卡地區(qū)339339名不明原名不明原因的兒童腎衰因的兒童腎衰竭病人，其中竭病人，其中236236名死亡名死亡。21995海地二甘醇污染的原料

32、制成退燒藥，導(dǎo)致80多名孩子因腎衰竭死亡。31998年印度德里36名6歲以下的兒童腎功能嚴(yán)重衰竭，最后有33名兒童死亡。欣弗事件欣弗事件哈爾濱因靜點(diǎn)克林霉素死亡女童生前照哈爾濱因靜點(diǎn)克林霉素死亡女童生前照 目前，注射欣弗死亡的有目前，注射欣弗死亡的有11人：黑龍江、陜西、人：黑龍江、陜西、湖南湖南各各2人，人，內(nèi)蒙內(nèi)蒙、遼寧遼寧、河北河北、湖北湖北、四川四川各各1人。人。 藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)江西博雅江西博雅“靜注人免疫球蛋白靜注人免疫球蛋白”（受熱聚合（受熱聚合）黑龍江完達(dá)山黑龍江完達(dá)山“刺五加注射液刺五加注射液”（雨水浸泡（雨水浸泡、染菌等）、染菌等）藥品流通風(fēng)險(xiǎn)藥品流通風(fēng)險(xiǎn)28 泰諾

33、速效膠囊注入氰化鉀泰諾速效膠囊注入氰化鉀l1982年，不知名兇徒出于不可知的目的，將劇毒物質(zhì)氰化鉀 注入數(shù)瓶強(qiáng)生制藥公司泰諾速效膠囊，在短短兩天內(nèi)致7人死亡。無名恐慌席卷全美，被視為首次“生化恐怖襲擊”。l強(qiáng)生向全美國15 000家零售商和分銷商發(fā)出電報(bào)，請求從貨架取下1 100萬瓶泰諾膠囊。發(fā)出45萬封電報(bào)請各醫(yī)療單位提高警惕，設(shè)立專用電話，解答疑問和咨詢。泰諾膠囊全線停產(chǎn)。藥品流通風(fēng)險(xiǎn)藥品流通風(fēng)險(xiǎn)超適應(yīng)癥用藥超適應(yīng)癥用藥超劑量用藥超劑量用藥不合理聯(lián)合用藥不合理聯(lián)合用藥不遵守操作規(guī)程不遵守操作規(guī)程靜脈給藥速度過快靜脈給藥速度過快藥品使用風(fēng)險(xiǎn)藥品使用風(fēng)險(xiǎn)商品名：萬洛 (VIOXX)通用名：羅非

34、昔布 (Rofecoxib)生產(chǎn)廠家：默克 (Merck & Co)藥理作用：選擇性環(huán)氧化酶-2 (COX-2) 抑制劑 用于治療關(guān)節(jié)炎和急性疼痛撤市撤市5 年年開發(fā) 94 98注冊 98 99 上市銷售 99045 年年開發(fā)重點(diǎn)及上市理由降低降低消化系統(tǒng)不良反應(yīng)不良反應(yīng)撤市原因嚴(yán)重嚴(yán)重心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)不良反應(yīng)萬洛總銷售額 US$2.5billion4-4-(methylsulfonyl)phenyl-3-phenyl-2(5H)-furanone 默克可能支付訴訟賠償U(kuò)S$18billion 默克？！n新藥注冊申請?zhí)峤涣?0個(gè)臨床試驗(yàn)報(bào)告，包括5 000 余名受試者，有些服藥長達(dá)8

35、6周 FDA？！FDA工作備忘錄記載了9404年間有關(guān)VIOXX審批以及安全性的52次討論和會(huì)議藥物風(fēng)險(xiǎn)不可避免！2005年7月-2008年3月 訴訟到庭外和解企業(yè)在風(fēng)險(xiǎn)管理的責(zé)任企業(yè)在風(fēng)險(xiǎn)管理的責(zé)任研究研究臨床前臨床前 臨床臨床 上市上市質(zhì)量質(zhì)量ICH Q9安全安全有效有效 生產(chǎn)和銷售生產(chǎn)和銷售GLPGCPGMPGDP生命周期中止生命周期中止風(fēng)險(xiǎn)評估對危害源的鑒定和對對接觸這些危害源造成的風(fēng)險(xiǎn)的分析和評估1）什么時(shí)候出錯(cuò)2）出錯(cuò)的可能性有多大3）結(jié)果是什么（嚴(yán)重性）風(fēng)險(xiǎn)控制制訂降低和/或接受風(fēng)險(xiǎn)的決定1）風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受的水平以上？2）怎么才能降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn)3）在利益、風(fēng)險(xiǎn)和資源間合適

36、的平衡點(diǎn)是什么？4）作為鑒定風(fēng)險(xiǎn)控制結(jié)果而被引入的新的風(fēng)險(xiǎn)是否處于受控狀態(tài)風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)風(fēng)險(xiǎn)回顧決策制訂人及其他人員之間交換或分享風(fēng)險(xiǎn)及其管理信息。風(fēng)險(xiǎn)管理的過程結(jié)果應(yīng)結(jié)合新的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行回顧藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃是藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品上市后為更好地發(fā)揮藥品療效、控制用藥人群的風(fēng)險(xiǎn)并使之最小化而制定的計(jì)劃。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃是藥品生產(chǎn)企業(yè)開展藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的重要文件。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃包括品種的風(fēng)險(xiǎn)梳理、啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃必要性評估、制定風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃的后效評估、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的其他要求五部分。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃企業(yè)通過對資料的系統(tǒng)梳理和綜合評價(jià)，總結(jié)出

37、上市藥品的突出安全性問題，包括藥品的已知重大風(fēng)險(xiǎn)和潛在重大風(fēng)險(xiǎn)，以及相應(yīng)的高危人群。其中哪些是已知風(fēng)險(xiǎn)，哪些是潛在風(fēng)險(xiǎn)，哪些風(fēng)險(xiǎn)需要進(jìn)一步研究，這些風(fēng)險(xiǎn)是否存在高危人群。品種的風(fēng)險(xiǎn)梳理品種的風(fēng)險(xiǎn)梳理 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是風(fēng)險(xiǎn)管理的前提。依靠相關(guān)初始信息，風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是風(fēng)險(xiǎn)管理的前提。依靠相關(guān)初始信息，對已知風(fēng)險(xiǎn)或潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判斷、歸類和鑒定的過程對已知風(fēng)險(xiǎn)或潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判斷、歸類和鑒定的過程風(fēng)險(xiǎn)評估是風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)。是對風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)、特點(diǎn)、頻度和嚴(yán)重程度進(jìn)行分析。確定風(fēng)險(xiǎn)可接受性：可接受風(fēng)險(xiǎn)-可不必主動(dòng)采取風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)措施；合理風(fēng)險(xiǎn)-通過實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)控制措施，風(fēng)險(xiǎn)可得以降低，效益超過風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)到靠近可接受水平；不可接受

38、風(fēng)險(xiǎn)，指風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的傷害嚴(yán)重，必須采取有效干預(yù)措施，以規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估 啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃必要性評估是在中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)梳理的基礎(chǔ)上，評估每一個(gè)突出安全性問題是否有必要實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)最小化措施。風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃是藥品生產(chǎn)企業(yè)針對藥品的突出安全性問題而制定的、以實(shí)現(xiàn)藥品風(fēng)險(xiǎn)最小化為目的的工作計(jì)劃。風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃是藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中的核心內(nèi)容。 風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃必要性評估風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃必要性評估 基于風(fēng)險(xiǎn)梳理總結(jié)出來的突出安全性問題，企業(yè)應(yīng)當(dāng)逐一評判藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品說明書和標(biāo)簽的相關(guān)內(nèi)容是否已經(jīng)足以控制某一具體突出安全性問題，是否有必要實(shí)施其他風(fēng)險(xiǎn)最小化措施。如果企業(yè)認(rèn)為某一突出安

39、全性問題不需要采取風(fēng)險(xiǎn)最小化措施，需要有充分的證據(jù)支持。對于潛在風(fēng)險(xiǎn)與高危人群，企業(yè)在開展啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃必要性評估的同時(shí)，需要制定進(jìn)一步的主動(dòng)監(jiān)測和研究方案。風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃必要性評估風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃必要性評估 中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)在啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃必要性評估的基礎(chǔ)上，針對產(chǎn)品的每一個(gè)突出安全性問題，制定降低藥品風(fēng)險(xiǎn)，并使風(fēng)險(xiǎn)最小化的工作計(jì)劃。風(fēng)險(xiǎn)最小化措施包括對藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品說明書和標(biāo)簽的修訂，向社會(huì)發(fā)布藥品安全性警示信息，對醫(yī)生、藥師、護(hù)士和患者等相關(guān)人員進(jìn)行宣傳教育培訓(xùn)，采取限制藥品使用等措施。制定風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃企業(yè)在制定風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃時(shí)，應(yīng)當(dāng)針對每一個(gè)突出安全性

40、問題的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施，制定評估計(jì)劃，并在風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃實(shí)施一段時(shí)間后，進(jìn)行后效評估。風(fēng)險(xiǎn)最小化措施后效評估計(jì)劃應(yīng)當(dāng)根據(jù)品種以及風(fēng)險(xiǎn)的具體情況而定，主要為考察是否實(shí)現(xiàn)了藥品風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)的目標(biāo)。后效評估前瞻方式通過對預(yù)先設(shè)定的質(zhì)通過對預(yù)先設(shè)定的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行分析量風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行分析評估，從而確定該因評估，從而確定該因素在影響流通過程中素在影響流通過程中藥品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)藥品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)。識(shí)別質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧方式就是以已將或可就是以已將或可能出現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)能出現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)為結(jié)果，通過險(xiǎn)為結(jié)果，通過回溯過去的研究回溯過去的研究方式。方式。 前瞻性研究注重對風(fēng)險(xiǎn)因素的牽連性、影響前瞻性研究

41、注重對風(fēng)險(xiǎn)因素的牽連性、影響性、可發(fā)展性的把握，是對風(fēng)險(xiǎn)因素的本質(zhì)（潛性、可發(fā)展性的把握，是對風(fēng)險(xiǎn)因素的本質(zhì)（潛在性）的挖掘。在性）的挖掘。 例如，藥品經(jīng)營企業(yè)可以通過對當(dāng)例如，藥品經(jīng)營企業(yè)可以通過對當(dāng)?shù)靥鞖鉅顩r進(jìn)行預(yù)先分析，結(jié)合季地天氣狀況進(jìn)行預(yù)先分析，結(jié)合季節(jié)溫濕度的變化，對所經(jīng)營藥品質(zhì)節(jié)溫濕度的變化，對所經(jīng)營藥品質(zhì)量狀況可能產(chǎn)生的影響進(jìn)行判斷，量狀況可能產(chǎn)生的影響進(jìn)行判斷，從而確定在不同的季節(jié)合理調(diào)節(jié)倉從而確定在不同的季節(jié)合理調(diào)節(jié)倉庫溫濕度，選擇藥品運(yùn)輸過程中適庫溫濕度，選擇藥品運(yùn)輸過程中適宜的包裝材料等，保證經(jīng)營藥品的宜的包裝材料等，保證經(jīng)營藥品的質(zhì)量穩(wěn)定可靠。質(zhì)量穩(wěn)定可靠。 例如，當(dāng)

42、藥品經(jīng)營企業(yè)發(fā)現(xiàn)例如，當(dāng)藥品經(jīng)營企業(yè)發(fā)現(xiàn)某一階段藥品持續(xù)發(fā)生質(zhì)量問題某一階段藥品持續(xù)發(fā)生質(zhì)量問題，通過研究發(fā)現(xiàn)，是由于倉庫溫，通過研究發(fā)現(xiàn)，是由于倉庫溫濕度的控制系統(tǒng)出現(xiàn)問題，不穩(wěn)濕度的控制系統(tǒng)出現(xiàn)問題，不穩(wěn)定的溫濕度影響到藥品質(zhì)量，企定的溫濕度影響到藥品質(zhì)量，企業(yè)應(yīng)該加強(qiáng)對倉庫溫濕度設(shè)備的業(yè)應(yīng)該加強(qiáng)對倉庫溫濕度設(shè)備的驗(yàn)證，確保溫濕度控制處于可控驗(yàn)證，確保溫濕度控制處于可控狀態(tài)，保障藥品質(zhì)量。狀態(tài)，保障藥品質(zhì)量。藥品使用管理藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理 彌補(bǔ)上市批準(zhǔn)時(shí)對于風(fēng)險(xiǎn)彌補(bǔ)上市批準(zhǔn)時(shí)對于風(fēng)險(xiǎn) / /效益比可接受性認(rèn)識(shí)的不足效益比可接受性認(rèn)識(shí)的不足藥品上市后再評價(jià)管理藥品上市后

43、再評價(jià)管理 在風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生時(shí)，糾集目前可以獲得的信息，評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)在風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生時(shí)，糾集目前可以獲得的信息，評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)（對質(zhì)量均一性風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)（對質(zhì)量均一性風(fēng)險(xiǎn)/ / 效益比可接受性的影響）效益比可接受性的影響）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測是上市后再評價(jià)重要的組成部分藥品不良反應(yīng)監(jiān)測是上市后再評價(jià)重要的組成部分125限制含對乙酰氨基酚處方藥的單位劑量不超過325毫克事件：FDA告知醫(yī)療保健專業(yè)人士，稱已要求制藥企業(yè)限制含對乙酰氨基酚處方藥（主要是對乙酰氨基酚和阿片類鎮(zhèn)痛藥的復(fù)方制劑）的規(guī)格，即單位劑量（每片、每?；蚱渌麆┝繂挝唬┑暮坎怀^325毫克，以保證患者的用藥安全。FDA希望通過這項(xiàng)措施來降低對乙

44、酰氨基酚發(fā)生嚴(yán)重肝損傷和過敏反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，將在含對乙酰氨基酚處方藥的包裝標(biāo)簽上增加黑框警告，以強(qiáng)調(diào)可能發(fā)生的嚴(yán)重肝損傷，以及增加警示信息以強(qiáng)調(diào)可能發(fā)生的過敏反應(yīng)，如面部、口腔、咽喉腫脹，呼吸困難，瘙癢，皮疹。背景：對乙酰氨基酚，無論作為處方藥還是非處方藥均是廣泛使用、作用明確的解熱鎮(zhèn)痛藥，也是美國使用最普遍的藥物之一。比如，處方藥中的維柯丁(Vicodin, Lortab)是對乙酰氨基酚和氫可酮的復(fù)方制劑；泰勒寧(Tylox, Percocet)是對乙酰氨基酚和羥考酮的復(fù)方制劑。而含對乙酰氨基酚的非處方藥產(chǎn)品（如泰諾）不受此次要求的影響。此前已要求含對乙酰氨基酚的非處方藥產(chǎn)品在包裝標(biāo)簽

45、中加入可能導(dǎo)致肝損傷的警示信息。FDA將針對非處方藥產(chǎn)品繼續(xù)開展評價(jià)，以降低非處方藥中的對乙酰氨基酚導(dǎo)致的肝損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。為避免造成藥品短缺，所以上述規(guī)定將在未來3年內(nèi)逐漸實(shí)施。建議：提示醫(yī)療保健專業(yè)人士應(yīng)建議患者不要超量服用對乙酰氨基酚（每日最大劑量4克），而且服用含對乙酰氨基酚藥物同時(shí)不要飲酒。希望醫(yī)療保健專業(yè)人士告知患者服用止痛復(fù)方制劑不會(huì)造成緊迫危險(xiǎn)，患者應(yīng)繼續(xù)遵從醫(yī)囑用藥。資料2： FDA藥物安全溝通信息 2011年1月13日發(fā)布限制處方藥中對乙酰氨基酚劑量不超過限制處方藥中對乙酰氨基酚劑量不超過325毫克；增毫克；增加黑框警告強(qiáng)調(diào)對乙酰氨基酚處方藥可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)加黑框警告強(qiáng)調(diào)對乙酰氨基酚處方藥可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重肝功能衰竭重肝功能衰竭。給患者的補(bǔ)充信息1、所有的藥物都是有一定的風(fēng)險(xiǎn)，但含有對乙酰氨基酚的藥物在醫(yī)生指導(dǎo)下正確使用時(shí)是安全且有效的。2、在沒有醫(yī)生指導(dǎo)下，患者不可擅自停止使用鎮(zhèn)痛類復(fù)方制劑。3、在使用含有對乙酰氨基酚成份的藥品時(shí)（包括處方藥和非處方藥）應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品