地貧基因檢測在臨床診斷中的應用PPT學習教案

1、會計學1地貧基因檢測在臨床診斷中的應用地貧基因檢測在臨床診斷中的應用第1頁/共36頁第2頁/共36頁第3頁/共36頁第4頁/共36頁第5頁/共36頁廣東為地貧的高發(fā)區(qū)廣東為地貧的高發(fā)區(qū) 地區(qū)地區(qū)攜帶率攜帶率(%)(%) 地貧地貧 地貧地貧 廣東廣東 8.53 2.54 廣西廣西 14.95 6.78 四川四川 1.92 2.18 臺灣臺灣 4.20 1.10 香港香港 5.02 3.41Xu, et al. J Clin Pathol 2004, 57:517-22. Cai, et al. Chi J Epidemiol 2002,23:281-5. 第6頁/共36頁廣東省人群中廣東省人群中

2、 地貧的攜帶者頻率地貧的攜帶者頻率 基因變異基因變異等位基因數等位基因數頻率頻率(%)(%) 地貧染色體地貧染色體4788.53 (- SEA) 缺失缺失2324.14 (- 3.7) 缺失缺失1743.10 (- 4.2) 缺失缺失530.95 (- CS) 突變突變100.18 (-THAI) 缺失缺失20.04 (- QS) 突變突變20.04 (-11.1) 缺失缺失10.02 1CD118 (+TCA)10.02 - -gene 缺失缺失10.02 未知突變未知突變20.04第7頁/共36頁 基因變異基因變異等位基因數等位基因數頻率頻率(%)(%) 地貧染色體地貧染色體1982.54

3、 CDs 41-42 (-CTTT)720.92 IVS-2-654 (CT)490.63 28 (AG)330.42 CD 26 (GA)100.13 CD 17 (AT)80.10 CDs 71-72 (+A)70.09 CD 43 (GT)70.09 -29 (AG)40.05 CDs 27-28 (+A)40.05 -gene deletion10.01 未知突變未知突變30.04廣東省人群中廣東省人群中 地貧的攜帶者頻率地貧的攜帶者頻率第8頁/共36頁婚前檢查、孕前檢查，以及產前篩查和診斷是婚前檢查、孕前檢查，以及產前篩查和診斷是 地貧防控的重要手段！地貧防控的重要手段！第9頁/共3

4、6頁第10頁/共36頁第11頁/共36頁常見地貧篩查及診斷方法比較常見地貧篩查及診斷方法比較第12頁/共36頁-地中海貧血基因檢測試劑盒地中海貧血基因檢測試劑盒技術方法：GAP-PCR法檢測基因突變型：-3.7，-4.2，-SEA非缺失型非缺失型-地中海貧血基因突變檢測試劑盒地中海貧血基因突變檢測試劑盒技術方法：PCR-反向點雜交法檢測基因突變型：CS，QS，WS -地中海貧血基因檢測試劑盒地中海貧血基因檢測試劑盒技術方法：PCR-反向點雜交法檢測基因突變型：17個位點的19種突變稀有地中海貧血基因檢測服務稀有地中海貧血基因檢測服務多技術平臺綜合分析第13頁/共36頁-地貧基因檢測地貧基因檢測

5、第14頁/共36頁l-地中海貧血（簡稱-地貧）是一種由于-珠蛋白基因突變導致肽鏈表達失衡而產生的單基因遺傳血液病。l多由-珠蛋白基因的缺失突變所致。l中國地區(qū)常見的3種缺失型 -地貧主要由 -SEA、-3.7、 -4.2缺失引起。第15頁/共36頁-3.7-4.2-SEA 2 1211第16頁/共36頁Normal (/) 正常正常 靜止型靜止型-單一單一基因缺失或喪失功能基因缺失或喪失功能 臨床一般無癥狀，血液學檢查一般無異樣第17頁/共36頁 o Thal trait( /-SEA)( - / - )血紅蛋白血紅蛋白H病病-3個個基因缺失或喪失功能基因缺失或喪失功能 肝脾腫大，中度貧血。小

6、細胞，低色素，HbH含量較高，易發(fā)生溶血，有些病例需不定期輸血，癥重者甚至需切除脾臟。 標準型標準型-2個個基因缺失或喪失功能基因缺失或喪失功能 臨床無癥狀，血液學檢查出現(xiàn)輕微貧血，紅細胞大小不均一，平均紅細胞體積(MCV) 及平均血紅蛋白含量(MCH)明顯偏低。Hb H disease(- 3.7/-SEA)(- 4.2/-SEA)第18頁/共36頁Hb Barts Hydrops(-SEA/-SEA)Hb Barts Hb Barts 水腫胎兒綜合癥水腫胎兒綜合癥 l4個基因缺失或喪失功能l胎兒常于30-40周時流產、死胎或娩出后半小時內死亡，肝脾腫大，腹水，胸水。l由于胎兒無法合成亞基，

7、臍血血紅蛋白（ Hb Barts ，4）含量高。第19頁/共36頁第20頁/共36頁n根據-地貧基因缺失特點，利用多重GAP-PCR技術可同管檢測3種缺失型及正常共4種基因型。通過電泳條帶大小來判斷缺失情況。第21頁/共36頁第22頁/共36頁同時檢測3種-地貧缺失型： -3.7、-4.2和-SEA，覆蓋95%以上-地貧操作簡便：PCR+電泳，專用Makers，結果判讀直觀簡便第23頁/共36頁第24頁/共36頁Wild typeCSMWSMQSMn 臨床意義：臨床意義： 作為 -地中海貧血三種缺失型的補充，對懷疑 -地中海貧血有漏診的患者進行 CS、 QS、 WS點突變的診斷，確定具體的基因突變類型第25頁/共36頁 -地中海貧血基因檢測地中海貧血基因檢測第26頁/共36頁第27頁/共36頁 -地貧常見突變位點及表型地貧常見突變位點及表型第28頁/共36頁 -地貧基因型與表型的關系地貧基因型與表型的關系第29頁/共36頁 -地貧表現(xiàn)型地貧表現(xiàn)型第30頁/共36頁第31頁/共36頁第32頁/共36頁41-42N654N28N71-72N17NEN31N27/28M41-42M654M28M71-72M17MEM31