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文檔簡介
1、乳腺癌血栓發(fā)病機制1.外科治療與血栓形成外科治療與血栓形成2.抗癌治療與血栓形成抗癌治療與血栓形成3.腫瘤細(xì)胞的促凝機制腫瘤細(xì)胞的促凝機制4.致癌基因與血栓形成致癌基因與血栓形成5.中心靜脈置管與血栓形成中心靜脈置管與血栓形成6.介入動脈灌注化療介入動脈灌注化療外科治療與血栓形成外科治療與血栓形成1.手術(shù)創(chuàng)傷后,組織因子釋放激活外源性凝血系統(tǒng)2.手術(shù)麻醉下靜脈平滑肌松弛,靜脈回流減少3.術(shù)后患者長期臥床4.術(shù)后患者焦慮心態(tài)抗癌治療與血栓形成抗癌治療與血栓形成1.蒽環(huán)類 氮芥 長春新堿等對血管內(nèi)皮的損傷2.CTX MTX 5-FU等降低生理性抗凝因子水平3.內(nèi)分泌治療增加血栓風(fēng)險內(nèi)分泌治療藥物增
2、加血栓風(fēng)險(一)選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑 三苯氧胺(二)芳香化酶抑制劑 1.來曲唑 2.阿拉曲唑 3.依西美坦MA 17研究的安全性不良反應(yīng)不良反應(yīng)AI vs 安慰劑安慰劑(%)p值值熱潮紅熱潮紅58 vs 540.003關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)痛25 vs 210.001陰道出血陰道出血6 vs 80.005血栓栓塞血栓栓塞0.4 vs 0.2NR高膽固醇血癥高膽固醇血癥16 vs 160.79心血管疾病心血管疾病5.8 vs 5.60.76心梗心梗0.3 vs 0.4NR骨折骨折5.3 vs 4.60.25新報告的骨質(zhì)疏新報告的骨質(zhì)疏8.1 vs 6.00.003血栓栓塞研究研究中位中位隨訪隨訪(月)(月
3、)AI對照對照藥物藥物 事件事件 AI vs 對照藥物對照藥物 (%) PATAC68ANATAM 靜脈血栓靜脈血栓 深靜脈血深靜脈血2.8 vs 4.51.6 vs 2.40.0004 0.02BIG 1-982651LETTAM 血栓栓塞血栓栓塞 1.0 vs 2.42.0 vs. 3.80.001ATAC Trialists Group. Lancet. 2005;365:60; Thrlimann et al. , Thurlimann et al. N Engl J Med.2005;353:2747; Coates. ESMO 2006. At: http
4、://public/documents/pdf/trial_18-98_big1-98/BIG1-98_ESMO_2006.pdf; IES031IES031不良事件比較不良事件比較 任何程度的任何程度的 依西美坦組(依西美坦組(23622362例)例) TAMTAM組(組(23802380例)例) P P不良事件不良事件 例數(shù)例數(shù) % % 例數(shù)例數(shù) % % 血栓性疾病血栓性疾病 24 1.0 45 2.024 1.0 45 2.0腫瘤細(xì)胞的促凝機制腫瘤細(xì)胞的促凝機制1.組織因子(TF)2.癌促凝物質(zhì)(cancer procoagulant CP)3.絲氨酸蛋白酶he
5、psin。致癌基因與血栓形成致癌基因與血栓形成1. Ras基因活化或p53基因失活能夠造成TF的過度表達(dá) 2. 致癌基因在促進細(xì)胞惡變的同時也能夠引起凝血功能紊亂 中心靜脈置管與血栓形成中心靜脈置管與血栓形成1.對深靜脈產(chǎn)生機械性刺激,引起局部血管內(nèi)膜反應(yīng)性炎癥,損傷血管內(nèi)皮,誘發(fā)血栓形成 2.導(dǎo)管置入后,體表創(chuàng)面被血漿、組織蛋白包裹,纖維蛋白在導(dǎo)管內(nèi)面沉積 3.細(xì)菌可以附著其上,并迅速被生物膜包裹,免受機體吞噬,由此形成血栓 4.留置PICC管,在其周圍形成纖維蛋白隧道介入動脈灌注化療介入動脈灌注化療1.導(dǎo)管對血管內(nèi)皮的損傷,形成血栓 2.灌注的高濃度化療藥物引起血栓乳腺癌治療中血栓發(fā)生率1
6、。早期乳腺癌治療中,血栓栓塞發(fā)生率為5%2 晚期乳腺癌治療中,血栓栓塞發(fā)生率為17.6%臨 床 類 型1.動脈血栓形成2.靜脈血栓形成3.微循環(huán)血栓形成4.血栓栓塞病診 斷(一)凝血學(xué)檢查1.凝血因子活性增高2.抗凝物資減少3.纖溶活性及其抑制物4.血小板檢查(二)物理學(xué)檢查1.血管造影法2.血栓標(biāo)記法3.超聲診斷法預(yù)防措施預(yù)防措施1.鼓勵術(shù)后早期活動2.極低劑量的華法林可安全有效地用于乳腺癌接受化療的婦女患者,使全身靜脈血栓栓塞發(fā)生率從4.5%降到0.8% 3.低分子量肝素 治 療1.抗凝療法2.溶栓療法3.抗血小板療法4.外科治療抗凝療法1.肝素(6-10萬單位/日 急性 1U/KG/日 慢性)2.口服抗凝劑 (華法令 20-40MG/日 雙香豆素200-300MG/日 新抗凝片 12-16MG/日)溶栓療法1.尿激酶(6-30萬U 100-300萬U IV 15MIN)2.鏈激酶(100-300萬U IV)3.蛇毒溶栓療法抗血小板療法1.阿司匹林(0.25-0.5g/日)2.潘生丁(0.15-0.2g/日)3.苯磺唑酮(0.6-0.8g
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