醫(yī)藥化合物申請文件撰寫與審查-大連

1、藥用化合物領域?qū)＠膶彶榕c藥用化合物領域?qū)＠膶彶榕c申請文件的撰寫申請文件的撰寫國家知識產(chǎn)權(quán)局曾武宗2010年5月個人信息 Email: ; 從事藥用化合物專利審查二十多年； 化學審查部藥物化學、有機化學、天然藥物化學處處長； 化學審查部副部長； 專利管理司副司長（掛職）； 專利復審委員會副主任；主要內(nèi)容 一、專利事務概論 二、藥用化合物專利 三、化合物的制備方法專利 四、化合物晶型專利 五、典型案例專利事務概論 1，申請人的目標與知識產(chǎn)權(quán) 2，實現(xiàn)目標的途徑 3，專利要達到的目的 4，申請人或代理人可能面臨的專利事務 5，發(fā)明專利的本質(zhì) 6，發(fā)明專利申請文件的組成與作用 7，專利申請文件撰寫

2、的一般要求申請人目標與知識產(chǎn)權(quán)的關系 利益最大化： 市場最大化沒有市場的開拓市場，有市場需求的壟斷合法壟斷專利、標準，專利與標準結(jié)合； 利潤最大化降低成本專利技術，提高價格定價權(quán)(在某些領域，例如醫(yī)藥領域，擁有某類專利的可自主定價)。實現(xiàn)目標的途徑知識產(chǎn)權(quán) 1，出版物、音像制品、軟件等：版權(quán)保護(著作權(quán)及有關權(quán)) 2，產(chǎn)品： 品質(zhì)與產(chǎn)地密切相關的地理標志，如“金華火腿”等與商標關聯(lián)； 品質(zhì)與技術密切相關的專利保護； 產(chǎn)品和所采用的技術可能相同，但各家生產(chǎn)的品質(zhì)(或者聲譽)不同商標保護；實現(xiàn)目標的途徑知識產(chǎn)權(quán) 3，產(chǎn)品的外觀不同，例如汽車的外形設計外觀設計專利保護； 4，集成電路集成電路布圖設計

3、保護比專利保護期短，但登記快； 5，技術秘密未披露信息保護：如果保密工作做得好，可以長期保護，但一旦泄密，就會失去保護；專利要達到的目的 一，使申請人的利益最大化 1，使保護的力度最大權(quán)利類型的選擇(包括知識產(chǎn)權(quán)類型、專利類型、權(quán)利要求類型) （1）產(chǎn)品發(fā)明專利化合物，組合物，晶型，試劑盒等； （2）方法發(fā)明專利（合成、分離、純化等方法）； （3）用途發(fā)明專利不能寫成診斷和治療方法，可以寫成“在制備藥物中的用途（應用）；專利要達到的目的 2，保護范圍最大化通過延伸技術研究范圍，改善權(quán)利要求的撰寫來實現(xiàn)； （1）專利的數(shù)量要多，權(quán)利要求的范圍要大; （2）使必要技術特征盡量少; （3）盡量采用開

4、放式權(quán)利要求； (4) 采用上位概念或功能性限定； 注意利益與風險的平衡關系。專利要達到的目的 3，盡快獲得權(quán)利權(quán): 高新技術企業(yè)認定時需要； 面臨技術轉(zhuǎn)讓、合作時需要； 面臨侵權(quán)等糾紛時需要； 把握申請時機；考慮是否要求提前公開；可要求加快審查程序；及時答復審查意見并修改申請文件；必要時要求與審查員會晤。專利要達到的目的 二，申請人的風險和成本最小化 1，獲得專利的可能性大，權(quán)利穩(wěn)定被宣告無效的風險?。?2，侵犯他人權(quán)利的風險小； 3，付出的成本少費用少(代理費和其他費用)，損失小；用處不大的專利可放棄； 4，有后續(xù)手段和補救的手段，留有退路。與專利有關的法律法規(guī) 專利法全國人大制定的部門法

5、； 民法民法通則、民事訴訟法； 行政法和行政訴訟法； 刑法對假冒專利者的刑事處罰； 專利法實施細則國務院頒布的法規(guī)； 司法解釋最高人民法院制定并頒布； 審查指南國家知識產(chǎn)權(quán)局制定并頒布的部門規(guī)章；專利事務與程序 一，專利權(quán)的獲得：研發(fā)成果撰寫申請文件(包括各種表格)提交申請(請求原則)初步審查實質(zhì)性審查（各實審部）答復審查意見通知書和/或修改授予專利權(quán)/駁回申請； 二，專利權(quán)的確認：復審/無效程序?qū)＠麖蛯徫瘑T會負責； 三，專利權(quán)的實現(xiàn)：1，專利的許可和轉(zhuǎn)讓；2，專利訴訟程序起訴他人侵權(quán)，作不侵權(quán)的應訴，反訴專利無效。 可以用“創(chuàng)造、管理、保護、運用”概括。發(fā)明專利的本質(zhì) 1，是對技術的一種階段

6、性和地域性的合法壟斷權(quán)，具有排他性未經(jīng)專利權(quán)人許可，不能實施，否則屬于侵權(quán)行為。 2，專利權(quán)不能自然獲得，而必須依法取得經(jīng)過申請和審查(發(fā)明專利)。 3，以技術公開換取專利保護契約理論。 4，專利法第11條和第5960條有體現(xiàn)。專利申請文件的撰寫 一，了解申請文件的組成； 二，了解申請文件各部分的作用； 三，了解法律法規(guī)對申請文件各部分的要求和規(guī)定； 四，了解不同類型權(quán)利的本質(zhì)保護力度和保護范圍的差異。 五，了解申請文件缺陷可能造成的后果。 根據(jù)專利制度的需要進行設計： 專利權(quán)的獲得通過申請請求原則請求書請求書(表格表格)； 以技術公開公開換取專利保護公開的載體說明書說明書(文字和附圖等)；

7、保護范圍的確定權(quán)利要求書；權(quán)利要求書； 其他法律文件。 充分公開公開所要求專利保護的技術方案技術方案，換取對該技術的專利保護，并支持權(quán)利要求的范圍； 記載技術方案，表明發(fā)明已經(jīng)完成；完成； 作為以后修改申請文件的依據(jù)； 可以對權(quán)利要求的保護范圍進行解釋； 技術傳播公開后作為技術文獻；1、清楚、簡要地限定要求專利保護的范圍；2、屬于申請文件的一部分；3、是實質(zhì)性審查的對象；4、授權(quán)后作為確定專利權(quán)保護范圍的法律依據(jù)； 一，對說明書的要求對其作用的規(guī)定： 1，充分公開要求專利保護的發(fā)明專利法26條第3款（對發(fā)明作出清楚、完整的說明，以所屬技術領域的技術人員能夠?qū)崿F(xiàn)為準）； 2，實現(xiàn)充分公開的推薦形

8、式形式實施細則第17條說明書的撰寫要求； 3，審查指南第二部分第二章，第九章4.1和第十章3的相應規(guī)定；二，對權(quán)利要求書的要求： 1，專利法第26條第4款以說明書為依據(jù)保保護范圍護范圍與公開的內(nèi)容相對應；可以多公開； 2，專利法第26條第4款“清楚，簡要清楚，簡要”地限定保護范圍； 3，實施細則第20條第2款獨立權(quán)利要求不能缺少“必要技術特征”； 4，專利法第22條新穎性、創(chuàng)造性、實用性； 5，專利法第二十五條：有些主題（例如疾病的診斷和治療方法）不能獲得專利權(quán)； 6，專利法第三十一條和實施細則第三十四條：一份申請包括多項發(fā)明的，必須滿足單一性的要求； 7，專利法第九條：一發(fā)明一專利；同一發(fā)明

9、授予最先申請者； 專利法第11條規(guī)定：發(fā)明.專利權(quán)被授予后，.任何單位或者個人未經(jīng)專利權(quán)人許可，.不得為生產(chǎn)經(jīng)營目的制造、使用、許諾銷售、銷售、進口其專利產(chǎn)品，或者使用其專利方法以及使用、許諾銷售、銷售、進口依照該專利方法直接獲得的產(chǎn)品。 產(chǎn)品的保護包括禁止使用、銷售、許諾銷售和進口該產(chǎn)品，而且禁止生產(chǎn)(制造)該產(chǎn)品，不管用何種方法生產(chǎn)該產(chǎn)品、也不管作什么用； 專利權(quán)人容易舉證； 方法的保護只限于 “使用 ”該方法，雖然可以 “延伸 ”到該方法直接生產(chǎn)的產(chǎn)品，但用其他方法生產(chǎn)則不侵權(quán)，而且專利權(quán)人舉證困難；與醫(yī)藥專利審查有關的內(nèi)容 1，藥用化合物，包括通式表示的化合物和具體化合物； 2，藥用化

10、合物的鹽、酯、前藥、溶劑化物等；也包括合成藥用化合物的中間體； 3，藥用化合物或其溶劑化物等的新晶型； 4，藥用化合物的制備方法，包括合成方法，提取方法，純化方法等。二、藥用化合物 1，技術特點； 2，產(chǎn)業(yè)特點； 3，專利特點； 4，專利審查； 5，申請文件撰寫。化合物的技術特點 以分子微觀結(jié)構(gòu)(包括立體結(jié)構(gòu))為特征，用分子結(jié)構(gòu)式、化學名稱、分子式等表示； 其化學性質(zhì)和生物活性由分子結(jié)構(gòu)決定，但構(gòu)效關系的規(guī)律并不太確定，常常有意外發(fā)生，使其用途和效果難以預測，必須通過體外體內(nèi)臨床試驗證實； 一種化合物可以有多種用途和生產(chǎn)方法。藥用化合物的產(chǎn)業(yè)特點 已知化合物作為原料藥：我國生產(chǎn)較多，出口不少，

11、利潤較低； 新的藥用化合物研發(fā)成本很高，周期很長，成功的幾率很小，使得近年“全新化學實體”越來越少，幾乎成了鳳毛麟角； 屬于上游技術控制下游技術。藥用化合物的專利特點 化合物獲得專利權(quán)后，他人不能生產(chǎn)、使用、銷售、許諾銷售和進口該化合物保護力度最大； 其新穎性由分子結(jié)構(gòu)決定，而與其用途和效果無關(歐洲專利局除外)；與其聚集形態(tài)和純度是否有關？ 其創(chuàng)造性既與分子結(jié)構(gòu)有關，又與其用途和效果有關；藥用化合物專利申請的審查 1，是否充分公開： 專利法第二十六條第三款：“說明書應當對發(fā)明或者實用新型作出清楚、完整的說明，以所屬領域的技術人員能夠?qū)崿F(xiàn)為準”； 審查指南第二部分第二章2.1節(jié)對“清楚”、“完

12、整”和“能夠?qū)崿F(xiàn)”進行了解釋和規(guī)范；判斷發(fā)明是否充分公開：能夠?qū)崿F(xiàn) 審查指南第二部分第二章2.1.3節(jié)：能夠?qū)崿F(xiàn)是指所屬領域的技術人員按照說明書記載的內(nèi)容，就能夠?qū)崿F(xiàn)該發(fā)明的技術方案，解決其技術問題，并且產(chǎn)生預期的技術效果。無法實現(xiàn)的幾種情況 (1)說明書中只給出了任務和/或設想，或者只表明一種愿望和/或結(jié)果，而未給出任何使所屬領域技術人員能夠?qū)嵤┑募夹g手段； 例如：說明書中只說明需要某種化合物能夠抑制COX1，而不抑制COX2，但未說明何種化合物可以達到此目的(既沒有給出其結(jié)構(gòu)式，也沒有名稱)；則無法實現(xiàn)；無法實現(xiàn)的幾種情況 (2)說明書中給出了技術手段，但對所屬領域技術人員來說，該手段是含

13、糊不清的，根據(jù)說明書記載的內(nèi)容無法具體實施； 例如：說明書中給出化合物的結(jié)構(gòu)式，但該結(jié)構(gòu)式缺少某一部分?；蛘哒f明書中只給出了一個代號如“化合物X”，未說明其結(jié)構(gòu)或標準名稱。無法實現(xiàn)的幾種情況 (3)說明書中給出了技術手段，但所屬領域技術人員采用該手段并不能解決發(fā)明所要解決的技術問題； 例如說明書中記載了一種全新、具有復雜結(jié)構(gòu)的化合物A，但只給出了制備另一簡單化合物B的方法；無法實現(xiàn)的幾種情況 (4)請求保護的發(fā)明為由多個技術手段構(gòu)成的技術方案，對于其中一個技術手段，所屬技術領域技術人員按照說明書記載的內(nèi)容并不能實現(xiàn)； 例如，某化合物立體異構(gòu)體晶體需要經(jīng)多步反應先制備該化合物的外消旋體，然后拆分

14、，再結(jié)晶才能得到；如果其中有一步不能實現(xiàn)，則整個方案就不能實現(xiàn)；無法實現(xiàn)的幾種情況 (5)說明書中給出了具體的技術方案，但未給出實驗證據(jù)，而該方案又必須依賴實驗結(jié)果加以證實才能成立。 例如，說明書中給出了化合物的結(jié)構(gòu)，聲稱其具有抗癌活性，但沒有給出證明其抗癌活性的實驗方法和實驗結(jié)果；此時認為該方案不能實現(xiàn)，即該化合物沒有被充分公開，盡管其結(jié)構(gòu)和制備方法都已公開。對化合物充分公開的要求 審查指南第二部分第十章3.1： (1)化合物的確認：說明書中應當說明該化合物的化學名稱及結(jié)構(gòu)式(包括各種官能基團、分子立體構(gòu)型等)或者分子式，對化學結(jié)構(gòu)應當明確到使本領域技術人員能夠確認該化合物的程度；并應當記載

15、與發(fā)明要解決的技術問題相關的化學、物理參數(shù)(例如各種定性或者定量數(shù)據(jù)和圖譜等)，使要求保護的化合物能夠被清楚地確認。對化合物充分公開的要求 (2)化合物的制備：對于化合物，說明書中應當記載至少一種制備方法，說明實施所述方法所用的原料物質(zhì)、工藝步驟和條件、專用設備等，使本領域技術人員能夠?qū)嵤?。通常需要有制備實施例。對化合物充分公開的要求 (3)化合物的用途和/或使用效果 對于化合物，說明書中應當完整地公開該化合物的用途和/或使用效果，即使是結(jié)構(gòu)首創(chuàng)的化合物，也應當至少記載一種用途。 如果本領域技術人員無法根據(jù)現(xiàn)有技術預測發(fā)明能夠?qū)崿F(xiàn)所述用途和/或使用效果，則說明書中還應當記載對于本領域技術人員來

16、說，足以證明化合物具有所述用途和/或能夠達到預期效果的定性或者定量實驗數(shù)據(jù)。對化合物充分公開的要求 對于新的藥用化合物，應當記載其具體的醫(yī)藥用途或者藥理作用，同時還應當記載其有效量及使用方法。 對于表示發(fā)明效果的性能數(shù)據(jù)，如果現(xiàn)有技術中存在導致不同結(jié)果的多種測定方法，則應當說明測定它的方法，若為特殊方法，應當詳細加以說明，使所屬技術領域的技術人員能夠?qū)崿F(xiàn)該方法。與化合物有關的其他規(guī)定 對于從天然來源提取分離的化合物，通常不能從理論上或者提取方法本身預測或確定提取物的結(jié)構(gòu)。因此，當提取分離的化合物是新化合物時，說明書一般應當記載能有效鑒別該化合物結(jié)構(gòu)的數(shù)據(jù)； 對于通式化合物，說明書中應當記載通式

17、化合物范圍內(nèi)的至少一部分具體化合物的化學名稱、結(jié)構(gòu)式及物化性能參數(shù)?？梢罁?jù)效果實驗數(shù)據(jù)確認化合物的情形 有些情況下，用途和/或效果的實驗數(shù)據(jù)也可以作為確認化合物的依據(jù)。 例如，雖然說明書中沒有記載化合物的任何物化參數(shù)，但記載了該化合物的制備方法和其具體用途和/或效果的實驗數(shù)據(jù)，如果根據(jù)該方法能夠制備所述化合物，并且也能確認所述效果是由該化合物產(chǎn)生的，也可以作為確認該化合物的依據(jù)。對實驗數(shù)據(jù)的一般要求 說明書應當清楚、完整地記載實驗方法和實驗數(shù)據(jù)等。如果沒有記載，但其屬于本領域常規(guī)方法，或者在說明書中有明確的文獻指引的，可以被接受。關于實驗數(shù)據(jù)的要求 (1)實驗所采用的具體化合物：不能寫成“本發(fā)

18、明任意一種化合物”，“本發(fā)明化合物”等； (2)實驗方法：說明書效果實驗中應當記載具體的實驗步驟和條件。 (3)實驗結(jié)果：實驗結(jié)果可以是定性實驗結(jié)果或定量實驗結(jié)果。不能僅僅是斷言。 (4)證明實驗結(jié)果與聲稱的用途和/或效果的對應關系。藥用化合物專利的審查 2，新穎性的審查審查指南第二部分第十章5.1： (1)如果在對比文件里已經(jīng)提到該化合物，即推定該化合物不具備新穎性，但申請人能夠提供證據(jù)證明在申請日之前無法獲得該化合物的除外?！疤岬健笔侵该鞔_定義或者說明了該化合物的化學名稱、分子式(或結(jié)構(gòu)式)、理化參數(shù)或制備方法(包括原料)?；衔镄路f性的審查 (2)對比文件公開的一個通式不能破壞申請中一個

19、具體化合物的新穎性； (3)天然物質(zhì)的存在本身并不能破壞該化合物的新穎性，只有對比文件中公開的與發(fā)明物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和形態(tài)一致或者直接等同的天然物質(zhì)，才能破壞該發(fā)明化合物的新穎性。例如紫杉醇本身在樹中存在，但沒有被文獻公開，則有新穎性?；衔镄路f性的審查 如果現(xiàn)有技術公開了用通式表示的一系列化合物，但該通式只有一個變量，而該變量的定義都是具體的，則其中的每個化合物都可以破壞申請的新穎性。(1XN) 如果現(xiàn)有技術公開了用通式表示的化合物，通式中有兩個變量，每個變量都只有兩個具體定義，則該4個化合物都可以用于破壞申請的新穎性。(2X2)立體異構(gòu)體的新穎性 申請要求保護一種化合物的立體異構(gòu)體，如果現(xiàn)有技術

20、從來沒有提到過該化合物的立體異構(gòu)體，或者只是泛泛提到該化合物具有不對稱碳原子，一般承認立體異構(gòu)體的新穎性。 如果現(xiàn)有技術公開了立體異構(gòu)體的名稱，則該立體異構(gòu)體沒有新穎性。立體異構(gòu)體的新穎性 如果現(xiàn)有技術公開了某化合物的外消旋體，該化合物只有一個手性中心，可以推定其兩個對映體已經(jīng)公開，除非申請人能夠證明本領域技術人員根據(jù)現(xiàn)有技術無法拆分該外消旋體得到對映體?；衔飫?chuàng)造性的審查(指南第十章6.1) (1)結(jié)構(gòu)上與已知化合物不接近的化合物，并有一定的用途或者效果，認為有創(chuàng)造性，而不必要求其具有預料不到的用途或效果。 (2)結(jié)構(gòu)上與已知化合物接近的化合物，必須要有預料不到的用途或效果。例如有完全不同的

21、用途，或者在效果上有質(zhì)的提高；即其用途或效果不能被本領域預測到?；衔锏膭?chuàng)造性審查 (3)申請的化合物與現(xiàn)有技術是否接近，由審查員根據(jù)不同的情況進行判斷。 (4)化合物結(jié)構(gòu)和用途/效果二者都要考慮。 (5)如果一類化合物具有的某種用途或效果是已知的，而且現(xiàn)有技術已經(jīng)公開了其變化規(guī)律，那么根據(jù)該規(guī)律所設計的化合物沒有創(chuàng)造性，除非其用途或效果突破了已知規(guī)律。化合物專利申請文件撰寫 一、權(quán)利要求的撰寫 1，明確保護的主題“一種化合物”； 2，用結(jié)構(gòu)式、分子式或化學名稱對化合物進行限定；例如用通式表示一系列化合物，通式中有的基團是可變的，或者用結(jié)構(gòu)式表示具體化合物；有機化合物一般不用分子式表示；可用化

22、學名稱表示(比較麻煩，容易錯)；化合物專利申請文件撰寫 二、說明書的撰寫 1，要求保護的化合物是什么？優(yōu)選用結(jié)構(gòu)式表示，對基團進行定義；簡單的可用化學名稱(標準化學命名)表示；極少可用分子式表示；如何確認（鑒定數(shù)據(jù)）？ 2，要求保護的化合物怎么獲得（制備方法）？ 3，要求保護的化合物有何用途和效果，有何實驗數(shù)據(jù)？如何測定？ 4，一些具體實施例?；衔镏苽浞椒?1，技術特點； 2，產(chǎn)業(yè)特點； 3，專利特點； 4，專利審查； 5，申請文件撰寫?；衔锷a(chǎn)方法的技術特點 以產(chǎn)物、原料、生產(chǎn)條件(如溫度、壓力、溶劑、時間、催化劑等)、設備等為特征，革新點比較多。 增加產(chǎn)率、提高純度；降低成本、減少污染

23、等常常是其目標。 研發(fā)成本相對低，我國有較強能力； 屬于下游技術。化合物生產(chǎn)方法的產(chǎn)業(yè)特點 1，多樣性，同一化合物有多種生產(chǎn)方法； 2，對于已知化合物，生產(chǎn)方法至關重要，由于不同生產(chǎn)方法的成本、產(chǎn)率、產(chǎn)品純度等品質(zhì)不同、其對環(huán)境的影響不同，所以它決定生產(chǎn)者的經(jīng)濟利益； 3，在化合物有專利保護的情況下，生產(chǎn)方法的重要性相對較低。化合物生產(chǎn)方法的專利特點 1，保護力度不大，因為生產(chǎn)方法容易被別的方法替代，而且其侵權(quán)舉證的難度很大（新化合物的生產(chǎn)方法除外）； 2，可以采取技術秘密的方式進行保護，但保密工作要加強； 3，對于市場需求很大、而且沒有化合物專利的產(chǎn)品，生產(chǎn)方法專利的作用非同小可?；衔镏苽?/p>

24、方法的審查 1，新穎性的審查： 權(quán)利要求是開放式（還可以有其他特征）還是封閉式(不包括其他特征）？ 如果是開放式，在1篇對比文件中公開了權(quán)利要求的全部特征時，破壞新穎性； 如果是封閉式，則1篇對比文件公開的特征與權(quán)利要求相比既不能多，也不能少，否則不能破壞新穎性?；衔镏苽浞椒ǖ膶彶?2，化合物制備方法創(chuàng)造性的審查： 選取最接近的現(xiàn)有技術（A，產(chǎn)物相同但原料和反應不同；B，產(chǎn)物不同但原料相近，反應相似） 在有機合成領域，技術人員在知道目標化合物的結(jié)構(gòu)之后，一般會根據(jù)容易獲得的原料，選擇合適的反應來合成該化合物，許多合成路線容易被想到，但其效果(例如產(chǎn)率、純度、成本、環(huán)保等方面)卻不一定能夠預料

25、。 全新的合成方法（新反應）很少，不容易出現(xiàn)?；衔镏苽浞椒?quán)利要求的撰寫 1，權(quán)利要求的撰寫： 采用開放式還是封閉式？ 產(chǎn)物和原料是必要技術特征； 必須包括給方法帶來新穎性和創(chuàng)造性的技術特征； 不寫無關緊要的技術特征，使技術特征盡可能少?；衔镏苽浞椒ㄕf明書的撰寫 1，產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)式或者化學名稱； 2，原料（結(jié)構(gòu)式或者化學名稱，來源）； 3，反應條件（溶劑體系、溫度、壓力、時間、催化劑等）； 4，后處理（分離、純化等）； 5，結(jié)果分析（產(chǎn)物結(jié)構(gòu)，產(chǎn)率，純度等）； 6，效果（經(jīng)濟成本，環(huán)境友好？）； 7，具體實施例和實驗數(shù)據(jù)?；衔锞?1，技術特點； 2，產(chǎn)業(yè)特點； 3，專利特點； 4，專利審

26、查； 5，申請文件撰寫?；衔锞偷募夹g特點 以分子的結(jié)構(gòu)加上分子的聚集形態(tài)分子間的空間排列方式為特征； 同一化合物可能有多種晶型，但很難預測能夠形成哪些晶型； 晶體結(jié)構(gòu)的表征：晶系、晶胞參數(shù)、空間群、晶胞內(nèi)分子數(shù)。通過單晶衍射可以測定晶體結(jié)構(gòu)，有時通過多晶（粉末）衍射也能測定晶體結(jié)構(gòu)； 多晶（粉末）衍射有時不能分析出晶體結(jié)構(gòu)，但其衍射圖譜與晶型具有對應的指紋關系，可以與其他晶型區(qū)別開?；衔锞偷募夹g特點 不同的晶型，其物理性質(zhì)不同，主要是其“晶格能”不同，造成其穩(wěn)定性、加工性能、溶解度和溶解速率不同，影響其生物利用度甚至活性，以及最終產(chǎn)品的品質(zhì)； 固體化合物的晶型有很多不確定性：能形成幾種

27、晶型？其結(jié)構(gòu)如何？其性質(zhì)如何？什么條件形成什么晶型？不同晶型的用途和效果如何？化合物晶型的產(chǎn)業(yè)特點 1，對于固體化合物，其無定形形式有時具有優(yōu)勢，則晶型的產(chǎn)業(yè)價值就小； 2，當無定形的穩(wěn)定性或者純度不夠，或者生產(chǎn)制劑時產(chǎn)品質(zhì)量不易控制，晶型的價值就增加； 3，當已有晶型存在穩(wěn)定性不符合要求、或者生物利用度不高等缺點時，就需要有改進性能的新晶型； 4，某種理想的晶型可以占據(jù)該化合物的整個市場，或者主要市場?；衔锞偷膶＠攸c 保護的范圍比化合物小； 在化合物存在多種晶型的情況下，可能被替代； 有時侵權(quán)舉證難； 由于新的藥用化合物越來越少，化合物晶型專利越來越多； 當某種晶型不可替代時，其市場價

28、值很大?；衔锞w專利的審查 1，晶體的表征與充分公開： (1)用(晶系)、晶胞參數(shù)、空間群、(晶胞內(nèi)分子數(shù))等進行表征；這些數(shù)據(jù)可以由單晶衍射獲得，有些也可以由多晶(粉末)衍射分析得到； (2)很多晶體不易得到單晶，因而不能測得上述參數(shù)，但其X射線粉末衍射數(shù)據(jù)與其晶體結(jié)構(gòu)具有對應關系，再輔以(DSC或IR)，固相NMR也可以對晶體進行表征?；衔锞w的充分公開 1，晶體的確認：需要說明構(gòu)成該晶體的化合物結(jié)構(gòu)(名稱或結(jié)構(gòu)式)，和分子的空間排列方式，即上面所說的晶體結(jié)構(gòu)表征； 2，晶體的制備：有時結(jié)晶條件的細微變化就會導致晶型的不同，因此說明書中必須公開至少一種記載了具體操作條件的制備實施例；

29、3，晶體的用途/效果：晶體發(fā)明是為了實現(xiàn)某種用途或效果，應該有實驗數(shù)據(jù)證明其用途或效果。晶體發(fā)明的新穎性 (1) 明顯公開的情況，即對比文件的內(nèi)容可以直接與本申請進行比較的情況： (i) 如果本申請的權(quán)利要求中給出了晶體結(jié)構(gòu)；現(xiàn)有技術公開了相同化合物一種晶體的結(jié)構(gòu)(晶胞參數(shù)、晶型、空間群、晶胞內(nèi)分子數(shù)等，或者是帶參數(shù)的晶胞堆積圖)；本專業(yè)技術人員能夠判斷現(xiàn)有技術所公開的晶體與本申請的晶體相同，則該權(quán)利要求沒有新穎性。如果其晶體結(jié)構(gòu)明顯不同，則不能破壞申請的新穎性。 晶體發(fā)明的新穎性 (ii) 如果申請文件中沒有給出晶體結(jié)構(gòu)，只有其粉末X射線衍射圖和數(shù)據(jù)等，且權(quán)利要求中也是用這些數(shù)據(jù)表征的； 現(xiàn)

30、有技術公開了相同化合物的一種晶體，也只給出了粉末X射線衍射圖和/或數(shù)據(jù)等；如果這些數(shù)據(jù)的測定條件相同、給出的結(jié)果也相同或基本相同(在允許的誤差范圍之內(nèi))，則該現(xiàn)有技術破壞本申請的新穎性。反之，如果測定條件相同，而所得的數(shù)據(jù)存在較大差異(明顯超出誤差范圍)，則該現(xiàn)有技術不能破壞本申請的新穎性。晶體發(fā)明的新穎性 (2) 隱含(固有)公開或推定公開的情況：即對比文件公開的內(nèi)容不能直接與本申請進行比較，但審查員有理由懷疑對比文件所公開的晶體與本申請晶體相同的情況： (i) 如果本申請和現(xiàn)有技術都公開了該晶體的某一參數(shù)(例如X射線粉末衍射數(shù)據(jù)和/或圖譜)，但兩者的測定方法和/或測定條件不同，審查員可以懷

31、疑本申請不具有新穎性，由申請人根據(jù)本申請的測定條件來測定現(xiàn)有技術晶體的數(shù)據(jù)，以證明本申請的新穎性。 晶體發(fā)明的新穎性 (ii) 如果本申請的說明書中給出了晶體結(jié)構(gòu)；現(xiàn)有技術公開了相同化合物一種晶體的粉末X射線衍射數(shù)據(jù)，或者還有IR，DSC，固相NMR等。此時審查員不能直接得出本申請的晶體具有新穎性的結(jié)論，因為現(xiàn)有技術所給出的數(shù)據(jù)不能直觀地與晶體結(jié)構(gòu)對應，當然也就無法排除所述兩種晶體相同的可能性，此時審查員將質(zhì)疑本申請的新穎性。晶體發(fā)明的新穎性 審查員可以用該現(xiàn)有技術作為初步證據(jù)指出本申請沒有新穎性，申請人則可以測定該現(xiàn)有技術晶體的結(jié)構(gòu)，并且與本申請的晶體結(jié)構(gòu)相比，以證明本申請具有新穎性。 如果

32、本申請既給出了晶體結(jié)構(gòu)，同時也給出了晶體的粉末X射線衍射數(shù)據(jù)，申請人可以選擇測定現(xiàn)有技術中晶體的結(jié)構(gòu)，通過對比來證明本申請的新穎性，也可以選擇在與本申請相同的條件下測定現(xiàn)有技術晶體的粉末X射線衍射數(shù)據(jù)進行對比以證明本申請的新穎性。晶體發(fā)明的新穎性 (iii) 與上面(ii)的情況類似，如果本申請沒有給出晶體結(jié)構(gòu)，而只給出了相同化合物一種晶體的粉末X射線衍射數(shù)據(jù)，或者還有IR，DSC，固相NMR等數(shù)據(jù)；現(xiàn)有技術公開了相同化合物一種晶體的結(jié)構(gòu)，或者在不同條件下測定的粉末X射線衍射數(shù)據(jù)，此時審查員可以用該現(xiàn)有技術作為初步證據(jù)推定本申請沒有新穎性；申請人則可以用與本申請相同的條件測定現(xiàn)有技術晶體的X射

33、線粉末衍射數(shù)據(jù)，通過對比來證明本申請具有新穎性。晶體發(fā)明的新穎性 (iv) 如果申請公開了某化合物晶體的結(jié)構(gòu)和/或X射線粉末衍射數(shù)據(jù)和/或其他參數(shù)，而對比文件公開了同一化合物的晶體，但既沒有公開該晶體的結(jié)構(gòu)，也沒有公開其X射線粉末衍射數(shù)據(jù)，只具體(例如在實施例中)公開了該晶體的制備方法(有時還公開了其熔點等)，此時審查員不能直接認定本申請的晶體具有新穎性，將會提出質(zhì)疑，申請人可以用本申請的方法和/或條件測定該對比文件晶體的結(jié)構(gòu)或X射線粉末衍射數(shù)據(jù)和/或其他參數(shù)，通過對比來證明本申請晶體的新穎性。 化合物晶體創(chuàng)造性的審查 晶體創(chuàng)造性的判斷也適用“三步法”： (1)確定最接近的現(xiàn)有技術； 與這類申

34、請相關的現(xiàn)有技術可以根據(jù)其接近的程度由高到底排列如下： (i)公開了相同化合物的晶體； (ii)公開了相同化合物的無定型固體； (iii)公開了相同化合物的油狀物； (iv)公開了結(jié)構(gòu)類似、作用相同的其他化合物。 化合物晶體創(chuàng)造性的審查 (2)確定發(fā)明的區(qū)別特征和發(fā)明實際解決的技術問題： 區(qū)別特征一般是晶型不同，即分子的空間排列方式不同； 主要是要“客觀分析并確定發(fā)明實際解決的技術問題。.發(fā)明實際解決的技術問題，是指為獲得更好的技術效果而需對最接近的現(xiàn)有技術進行改進的技術任務?！币簿褪钦f，現(xiàn)有技術存在什么“需要克服的技術問題”。化合物晶體創(chuàng)造性的審查 “需要克服的技術問題”是指現(xiàn)有技術中存在的

35、、直接影響發(fā)明實施效果的問題，例如現(xiàn)有技術是油狀物，用于生產(chǎn)醫(yī)藥不易制成制劑，或者制劑質(zhì)量難以控制；此時需要發(fā)明該化合物的固體(包括無定型和晶體)以克服上述技術問題。又例如化合物的無定型固體或某種晶型不穩(wěn)定，造成制劑加工或質(zhì)量控制困難；或者溶解性不符合要求，影響醫(yī)藥的生物利用度和/或產(chǎn)生較大副作用，此時需要發(fā)明該化合物的某種晶體以克服上述技術問題。化合物晶體創(chuàng)造性的審查 如果本申請的晶體很穩(wěn)定，但現(xiàn)有技術中并不存在由于化合物的形態(tài)不穩(wěn)定而影響實施的技術問題，則“發(fā)明更穩(wěn)定的晶型”就不是“需對最接近的現(xiàn)有技術進行改進的技術任務”?；蛘攥F(xiàn)有技術的晶體雖然不夠穩(wěn)定，需要解決這一技術問題；本申請的晶體

36、很穩(wěn)定，但由于其溶解度變小導致生物利用度降低，或者由于在不同部位溶出速率的差異而導致藥效降低和/或毒性增大，那么“晶體不夠穩(wěn)定”就不是“發(fā)明實際解決的技術問題”。化合物晶體創(chuàng)造性的審查 (3) 判斷要求保護的發(fā)明對本領域的技術人員來說是否顯而易見； 化合物的“同質(zhì)多晶”(相同的分子形成多種不同的晶型)現(xiàn)象雖然很普遍，但目前還無法預測某種化合物能夠形成多少種晶型以及何種結(jié)構(gòu)的晶型，所以一旦新發(fā)明的晶型解決了現(xiàn)有技術中存在的實際問題，一般可以認為該發(fā)明是“非顯而易見”的，從而具有創(chuàng)造性。 化合物晶體實用性的審查 晶體發(fā)明不具有實用性的情況并不多，舉例如下： (1) 該晶體非常不穩(wěn)定，在很短的時間內(nèi)

37、(大大短于醫(yī)藥/農(nóng)藥加工、運輸、儲存所需的時間)即發(fā)生轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變成無定型和其他晶型，導致無法使用該晶體。化合物晶體實用性的審查 (2) 該晶體過于穩(wěn)定，導致其溶解度極低或者溶出速度太慢，以致于無法使用(例如生物利用度太低，藥效不能發(fā)揮)。 (3) 作為醫(yī)藥的急性毒性很大，或者有明顯的致癌、致畸作用等；作為農(nóng)藥，對人、畜有很大的毒性，或者對農(nóng)作物有嚴重殺滅作用；使得該晶體無法使用。化合物晶體實用性的審查 如果該化合物的其他形態(tài)沒有出現(xiàn)上述情況，某種新晶型出現(xiàn)這些副作用的可能性很小。相反地，如果現(xiàn)有技術中相同化合物的其他形態(tài)存在這些副作用，通過改變形態(tài)(例如發(fā)明新的晶型)來克服的可能性也不大?；衔锞蛦我恍缘膶彶?同一申請的權(quán)利要求中如果要求保護由同一化合物構(gòu)成的多種晶體(同質(zhì)多晶)，其單一性的判斷有如下幾種情況： (1) 這些晶體之間有相同或相應的“特定技術特征”(例如該化合物本身具有新穎性和創(chuàng)造性)，則這些晶體之間滿足單一性的要求。 化合物晶型單一性的審查 (2) 如果現(xiàn)有技術公開了“非晶狀”(例如油狀物或無定型固體)的該化合物，而本申請包括該化合物的多種晶體： (i)如果只要是“晶狀”的該化合物都具有新穎性和創(chuàng)造性，不需對每種晶體分別判斷其創(chuàng)造性，則可認為這些晶體之間滿足單一性的要求。 (