asco消化道腫瘤解讀

1、1會(huì)計(jì)學(xué)asco消化道腫瘤解讀消化道腫瘤解讀2021-12-142021-12-14局部晚期胃局部晚期胃癌（癌（1480名）名）隨隨機(jī)機(jī)分分組組UFT 267/dS-1 80/d,q3w for 2 weeksKazuhiro Yoshida, Akira TsuburayaKazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013et al.J Clin Oncol31,2013- 多中心多中心- PS評(píng)分評(píng)分- 無(wú)法手術(shù)無(wú)法手術(shù) 主要研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn)：DFSABCDPTX 80/w,隨后隨后UFTPTX 80/w,隨后隨后S-

2、1，24 weeks2021-12-14Kazuhiro Yoshida, Akira TsuburayaKazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013et al.J Clin Oncol31,20132021-12-14Kazuhiro Yoshida, Akira TsuburayaKazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013et al.J Clin Oncol31,20132021-12-14不良反應(yīng)不良反應(yīng)Arm A Arm BArm C A

3、rm D中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少11%13%13%23%厭食厭食6%7%2%5%3-4級(jí)的毒性反應(yīng)級(jí)的毒性反應(yīng)5%5%5%5%試驗(yàn)組試驗(yàn)組中位隨訪時(shí)間為中位隨訪時(shí)間為18751875天，期間共天，期間共728728件不良反應(yīng)事件件不良反應(yīng)事件C+DC+D和和A+BA+B的的DFSDFS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR=0.92, 95%CI 0.80-(HR=0.92, 95%CI 0.80-1.07, p= 0.273)1.07, p= 0.273)；A+CA+C和和B+DB+D的危險(xiǎn)比為的危險(xiǎn)比為1.23 (95%CI 1.07-1.23 (95%CI 1.07-1.43)1.4

4、3)Kazuhiro Yoshida, Akira TsuburayaKazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013et al.J Clin Oncol31,20132021-12-14局限性晚期胃癌局限性晚期胃癌, ,序貫應(yīng)用序貫應(yīng)用PTX/S-1PTX/S-1在輔助治療方面在輔助治療方面安全有效安全有效Kazuhiro Yoshida, Akira TsuburayaKazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013et al.J Clin Oncol

5、31,20132021-12-14晚期胃癌晚期胃癌第第114天給予天給予S-1 40 mg/m2，每天兩次；，每天兩次；每每3周第周第1和和8天給予多西他賽天給予多西他賽35 mg/m2，靜，靜脈滴注脈滴注主要研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn)：PFS術(shù)前化療術(shù)前化療術(shù)后化療術(shù)后化療第第114天給予天給予S-1 40 mg/m2，每天兩次；，每天兩次；每每3周第周第1和和8天給予多西他賽天給予多西他賽35 mg/m2，靜脈滴注靜脈滴注Sook Ryun Park, Young Woo Kim, et al. J Clin Oncol 31, 2013 -PS評(píng)分評(píng)分0-1-期期(M0）- 潛在潛在R0切除切

6、除手術(shù)手術(shù)n=43 n=40 2021-12-14-臨床緩解率為臨床緩解率為74.4% ，其中其中1例完全緩解（例完全緩解（CR，2.3%），），31例部分緩解（例部分緩解（PR）。）。-R0切除率為切除率為97.7%，主要病理緩解率為，主要病理緩解率為48.8%-中位隨訪時(shí)間為中位隨訪時(shí)間為66.6個(gè)月，個(gè)月，3年年P(guān)FS和和5年年OS分別為分別為62.8%和和69.6%。-術(shù)前和術(shù)后最常見(jiàn)的術(shù)前和術(shù)后最常見(jiàn)的3/4級(jí)毒性反應(yīng)為：中性粒細(xì)胞減少（級(jí)毒性反應(yīng)為：中性粒細(xì)胞減少（28% vs. 65%）、口腔炎（）、口腔炎（19% vs. 5%）和腹痛（）和腹痛（5% vs. 18%）Sook

7、Ryun Park, Young Woo Kim, et al. J Clin Oncol 31, 2013 2021-12-14Sook Ryun Park, Young Woo Kim, et al. J Clin Oncol 31, 2013 S-1+多西他賽治療圍手術(shù)期胃癌患者有效，且毒性多西他賽治療圍手術(shù)期胃癌患者有效，且毒性狀況可控狀況可控2021-12-14SOXSOX方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于SPSP方案方案無(wú)法手術(shù)切無(wú)法手術(shù)切除的晚期或除的晚期或復(fù)發(fā)胃癌復(fù)發(fā)胃癌隨隨機(jī)機(jī)分分組組S-1 40 60 mg/m2，bid，口服，口服21天；天；

8、順鉑順鉑 60 mg/m2，第，第8天靜脈滴注，每天靜脈滴注，每5周為周為1個(gè)周期個(gè)周期S-1 4060 mg/m2，bid，口服，口服14天；天；奧沙利鉑奧沙利鉑 100 mg/m2，第，第1天靜脈滴注，每天靜脈滴注，每3周為周為1個(gè)周期個(gè)周期Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 2012隨隨機(jī)機(jī)分分組組- 多中心多中心- 開(kāi)放性開(kāi)放性- III期臨床期臨床-PS評(píng)分評(píng)分02分分主要研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn)：PFS和和OS次要研究終點(diǎn)：次要研究終點(diǎn)：RR、TTF、毒性作用和住院時(shí)間、毒性作用和住院時(shí)間SP組組SO

9、X組組n=324n=3182021-12-14SOXSOX方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于SPSP方案方案主要研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn)PFSPFS結(jié)果結(jié)果Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 20122021-12-14SOXSOX方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于SPSP方案方案PFSPFS亞組亞組MetaMeta分析結(jié)果分析結(jié)果Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 2

10、0122021-12-14SOXSOX方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于SPSP方案方案SP組組SOX組組中性粒細(xì)胞減少P P0.00010.000141.5%19.5%貧血P P0.00010.000131.6%13.9%血小板減少P=0.6711P=0.671110.4%9.5%發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少P P0.00010.00016.9%0.9%高血壓P P0.00010.000113.1%4.4%厭食P=0.1958P=0.195818.5%14.8%感覺(jué)神經(jīng)病變P P0.00010.000104.4%SOX組和組和SP組嚴(yán)重不良事組嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率分別為

11、件的發(fā)生率分別為29.3%和和37.9%，因治療相關(guān)死亡的，因治療相關(guān)死亡的發(fā)生率分別為發(fā)生率分別為1.2%和和2.4%Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 20122021-12-14SOXSOX方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于SPSP方案方案Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 20122021-12-14胃或胃食管胃或胃食管交界處腺癌交界處腺癌患者患者225名名隨隨機(jī)機(jī)分分組組S-1 80/

12、d bid 1-21dCDDP 20/d q5w 1-4d每每5周重復(fù)一次周重復(fù)一次 5-FU 0.8/d CI 120hsCDDP 20/d q5w 1-4d每每4周重復(fù)一次周重復(fù)一次Jaffer A. Ajani, Wuilbert Rodriguez, et al.J Clin Oncol 28:1547-1553隨隨機(jī)機(jī)分分組組- 多中心多中心- 開(kāi)放性開(kāi)放性- III期臨床期臨床主要研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn)：TTP次要研究終點(diǎn)：次要研究終點(diǎn)：TTF、OS、QOL實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組對(duì)照組2021-12-14終點(diǎn)終點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組對(duì)照組mTTP5.51m4.62mRR(p=0.86)22

13、.5%21.5%OS(p=0.82)10m10.46m分組分組Jaffer A. Ajani, Wuilbert Rodriguez, et al.J Clin Oncol 28:1547-15532021-12-14不良反應(yīng)不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組對(duì)照組白細(xì)胞減少白細(xì)胞減少71.90%62.71%中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少68.60%55.93%血小板減少血小板減少44.63% 26.27%貧血貧血80.17%71.19%惡心惡心50.41% 60.17%嘔吐嘔吐42.98% 42.37%厭食癥厭食癥38.02% 41.53%分組分組p p值均無(wú)差異值均無(wú)差異Jaffer A. Ajan

14、i, Wuilbert Rodriguez, et al.J Clin Oncol 28:1547-15532021-12-14Jaffer A. Ajani, Wuilbert Rodriguez, et al.J Clin Oncol 28:1547-1553轉(zhuǎn)移胃癌或胃食轉(zhuǎn)移胃癌或胃食管交界腺癌管交界腺癌625例例SP5:S-1 80-120mg/d，d1-21順鉑順鉑60mg/m2，D8SP3:S-1 80-120mg/d，d1-14順鉑順鉑60mg/m2，D1多中心，隨機(jī)，開(kāi)放三多中心，隨機(jī)，開(kāi)放三期試驗(yàn)期試驗(yàn)日本日本+韓國(guó)韓國(guó) 42中心中心研究終點(diǎn)：研究終點(diǎn)：PFSSP3SP5P值

15、值PFS(m）5.54.9P=0.0418ORR60%50%P=0.029OS14.113.9P=0.9068度貧血度貧血19%9%度中性粒細(xì)胞減度中性粒細(xì)胞減少少39%9%結(jié)論結(jié)論:對(duì)于對(duì)于PFS和和ORR，SP3非劣效和優(yōu)效于非劣效和優(yōu)效于SP5,OS兩者沒(méi)有明顯差異。兩者沒(méi)有明顯差異。 SP3和和SP5同時(shí)可作為晚期胃癌一線化療同時(shí)可作為晚期胃癌一線化療2021-12-142021-12-142021-12-14未接受過(guò)化未接受過(guò)化療的療的mCRC患者患者53例例S-1（4060 mg/，BID）連續(xù)服用）連續(xù)服用2周，周，并于第并于第1天和第天和第15天分別靜脈滴注伊立替康（天分別靜脈

16、滴注伊立替康（100 mg/m2）和貝伐珠單抗（）和貝伐珠單抗（5mg/kg），），其后為其后為2周的停藥期，用藥周期不超過(guò)周的停藥期，用藥周期不超過(guò)4周周Komatsu Y. Yuki S. Sogabe S. et al.Oncology 2011;80:7075 - 多中心多中心- 單臂單臂- II期臨床期臨床主要研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn)：安全性安全性次要研究終點(diǎn)：次要研究終點(diǎn)：ORR、PFS、OS、治療計(jì)劃的完成情況、治療計(jì)劃的完成情況2021-12-14Komatsu Y. Yuki S. Sogabe S. et al.Oncology 2011;80:7075 終點(diǎn)終點(diǎn)IRIS/Be

17、vIRISmOS(p0.001)39.6m23.4mmPFS(p8 weeks ：62% mTTP：5.29 months (95% CI 3.81-5.88 months), PFS ：5.26 months (95% CI 3.75-5.88 months) OS：11.73 months (95% CI 8.87- 15.38 months).AS CO Meeting. 03 Jun 20132021-12-14l不良反應(yīng)不良反應(yīng)(one or two grade transient liver function derangement )：Diarrhea (75%), Hand-f

18、oot-skin reaction (73%) No treatment-related deathAS CO Meeting. 03 Jun 20132021-12-14lConclusion：The SECOX regime indicates preliminary promising activity and safety in Asian population with advanced HCC.AS CO Meeting. 03 Jun 20132021-12-142021-12-142021-12-142021-12-142021-12-14THANKS2021-12-14不良反

19、應(yīng)不良反應(yīng)Arm A Arm BArm C Arm D中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少11%13%13%23%厭食厭食6%7%2%5%3-4級(jí)的毒性反應(yīng)級(jí)的毒性反應(yīng)5%5%5%5%試驗(yàn)組試驗(yàn)組中位隨訪時(shí)間為中位隨訪時(shí)間為18751875天，期間共天，期間共728728件不良反應(yīng)事件件不良反應(yīng)事件C+DC+D和和A+BA+B的的DFSDFS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR=0.92, 95%CI 0.80-(HR=0.92, 95%CI 0.80-1.07, p= 0.273)1.07, p= 0.273)；A+CA+C和和B+DB+D的危險(xiǎn)比為的危險(xiǎn)比為1.23 (95%CI 1.07-1.

20、23 (95%CI 1.07-1.43)1.43)Kazuhiro Yoshida, Akira TsuburayaKazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013et al.J Clin Oncol31,20132021-12-14未接受過(guò)化未接受過(guò)化療的療的mCRC患者患者53例例S-1（4060 mg/，BID）連續(xù)服用）連續(xù)服用2周，周，并于第并于第1天和第天和第15天分別靜脈滴注伊立替康（天分別靜脈滴注伊立替康（100 mg/m2）和貝伐珠單抗（）和貝伐珠單抗（5mg/kg），），其后為其后為2周的停藥期，用藥周期

21、不超過(guò)周的停藥期，用藥周期不超過(guò)4周周Komatsu Y. Yuki S. Sogabe S. et al.Oncology 2011;80:7075 - 多中心多中心- 單臂單臂- II期臨床期臨床主要研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn)：安全性安全性次要研究終點(diǎn)：次要研究終點(diǎn)：ORR、PFS、OS、治療計(jì)劃的完成情況、治療計(jì)劃的完成情況2021-12-14結(jié)直腸癌結(jié)直腸癌-對(duì)于局部晚期直腸癌，對(duì)于局部晚期直腸癌，S-1聯(lián)合伊立替康術(shù)前放化聯(lián)合伊立替康術(shù)前放化療可獲高療可獲高pCRMasafumi Noda, Takeo Sato, Kazushige Hayakawa. et al. J Clin Onc

22、ol 30: 2012 S-1聯(lián)合伊立替康作為局部晚期低位直腸癌術(shù)前放化療方案時(shí)，可達(dá)到較高的降期率聯(lián)合伊立替康作為局部晚期低位直腸癌術(shù)前放化療方案時(shí)，可達(dá)到較高的降期率lConclusions: The results of the study suggest that the RD of CPT-11 is 60 mg/m2. We plan to perform a phase II study to evaluate the efficacy and safety of chemoradiotherapy with S-1 and CPT-11.Bev+SOXBev+mFOLFOX6H

23、RP值值PFS(m）11.711.51.043 (95% CI: 0.860-1.266）0.0139RR61.5%62.7%leukopenia (3/4度）度）2.4%8.4%neutropenia (3/4)8.8%33.7%Anorexia(3/4)5.2%1.2%Diarrhea(3/4)9.2%2.8%結(jié)論：結(jié)論：SOX聯(lián)合貝伐單抗非劣于聯(lián)合貝伐單抗非劣于mFOLFOX6聯(lián)合貝伐單抗一線治療晚聯(lián)合貝伐單抗一線治療晚期結(jié)直腸癌，可以代替期結(jié)直腸癌，可以代替mFOLFOX62013 ASCO 3519 Poster Discussion Session (Board #11)FOLFIRI+BevFOLFOXIRI+BevHRP值值PFS(m） 9.712.2HR 0.73 0.60-0.88p=0.0012RR53%65%P=0.006亞組分析顯示亞組分析顯示： FOLFOXIRI+Bev組未能提高組未能提高R0的二次手術(shù)的二次手術(shù)切除率切除率結(jié)論：結(jié)論：FOLFOXIRI/Bev 明顯提高了明顯提高了mCRC的的PFS和和