藥物化學(xué)心血管藥物強(qiáng)心藥PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計(jì)學(xué)1第1頁/共32頁左左心心室室主主動動脈脈瓣瓣主主動動脈脈組組織織器器官官毛細(xì)血管物物質(zhì)質(zhì)、氣氣體體交交換換靜靜脈脈右右心心房房右右心心室室肺肺動動脈脈瓣瓣肺肺動動脈脈肺肺毛細(xì)血管氣氣體體交交換換肺肺靜靜脈脈左左心心房房三三尖尖瓣瓣二二尖尖瓣瓣大循環(huán)大循環(huán)小循環(huán)小循環(huán)富氧區(qū)富氧區(qū)乏氧區(qū)乏氧區(qū)第2頁/共32頁抗高脂蛋白血癥藥抗高脂蛋白血癥藥藥物藥物作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)強(qiáng)心藥強(qiáng)心藥抗心絞痛藥抗心絞痛藥抗心率失常藥抗心率失常藥抗血栓抗血栓藥藥抗高血壓抗高血壓藥藥第3頁/共32頁第4頁/共32頁第5頁/共32頁第6頁/共32頁誘發(fā)因素誘發(fā)因素 誘發(fā)因素很多，主要包括過度勞累、情緒激動或鈉鹽攝入誘發(fā)因

2、素很多，主要包括過度勞累、情緒激動或鈉鹽攝入過多；妊娠和分娩；感染，以肺部感染多見；嚴(yán)重的心律失常過多；妊娠和分娩；感染，以肺部感染多見；嚴(yán)重的心律失常；貧血和出血；大量或快速輸液；電解質(zhì)平衡失調(diào)；有些藥物；貧血和出血；大量或快速輸液；電解質(zhì)平衡失調(diào)；有些藥物可影響心臟功能誘發(fā)心衰竭，如保泰松、可影響心臟功能誘發(fā)心衰竭，如保泰松、受體阻滯劑、雙異受體阻滯劑、雙異丙吡胺等。丙吡胺等。第7頁/共32頁P(yáng)-339第8頁/共32頁I. 強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類 (cardiac glycosides)作用機(jī)理作用機(jī)理構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系代表藥物代表藥物結(jié)構(gòu)特征結(jié)構(gòu)特征第9頁/共32頁第10頁/共32頁R4HROH

3、R1OHR3R2R4R2R3OHR1HRO173P-400第11頁/共32頁P(yáng)-401OOHOHHOHOH3COOHHOH3COHOOCH3HOH3COHOHOOHHOOHHO-D-Dig -D-Glu -D-洋洋地地黃黃毒毒糖糖 -D-葡葡萄萄糖糖-L-Rha -D-Cym-L-鼠鼠李李糖糖 -D-加加拿拿大大麻麻糖糖第12頁/共32頁 R R1 R2 洋洋地地黃黃毒毒苷苷 ( (-D-Dig)3- CH3 H地地高高辛辛 ( (-D-Dig)3- CH3 OH 毛毛花花苷苷C D-Glu-3-乙酰基-D-Dig-(-D-Dig)2- CH3 OH鈴鈴蘭蘭毒毒苷苷 -L-Rha- CHO H

4、 毒毒毛毛花花苷苷K D-Glu-D-Glu-D-Cym- CH3 OHOOR2CH3OHR1HROP-401第13頁/共32頁P(yáng)-402R4HROHR1OHR3R2R4R2R3OHR1HRO173第14頁/共32頁OOOO卡卡烯烯內(nèi)內(nèi)酯酯蟾蟾二二烯烯羥羥酸酸內(nèi)內(nèi)酯酯P-402第15頁/共32頁38151413HOP-402第16頁/共32頁18191013P-402第17頁/共32頁56891617P-402第18頁/共32頁P(yáng)-401第19頁/共32頁零電位零電位閾電位閾電位靜息電位靜息電位動作電位動作電位細(xì)胞膜細(xì)胞膜+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+Na+

5、, K+-ATPaseATPNa+K+Ca+Cl-Na+K+K+跨膜電位mv-100-80-60-40-200+20復(fù) 極 化去極化43210-第20頁/共32頁地高辛地高辛 digoxinOOOHCH3OHCH3HOOOHHOH3COOOHH3COOOHH3CH 用于充血性心力衰竭及心房纖顫、房撲。用于充血性心力衰竭及心房纖顫、房撲。 P-399第21頁/共32頁H3CH3COOOOH3COHHHH2NHOHHOH3COOOOH3COHHHOOH3CH3COOHOHHOHCH3氨糖洋苷（氨糖洋苷（4-Aminocardenolide）作用比地高辛強(qiáng)作用比地高辛強(qiáng)3倍，但倍，但療效與毒性分離不

6、理想。療效與毒性分離不理想。 甲基地高辛（甲基地高辛（Methyldigoxin）活性沒有改變，但毒性大為降低活性沒有改變，但毒性大為降低 第22頁/共32頁鈣敏化劑鈣敏化劑磷酸二酯酶抑制劑磷酸二酯酶抑制劑 1 1受體激動劑受體激動劑II. 非苷類強(qiáng)心藥非苷類強(qiáng)心藥第23頁/共32頁強(qiáng)心作用：強(qiáng)心作用：PDE-III作為作為cAMP和和cGMP的降解酶，其活性被的降解酶，其活性被抑制將增加胞內(nèi)抑制將增加胞內(nèi)cAMP的量，高濃度的的量，高濃度的cAMP激活多種蛋白激激活多種蛋白激酶，使心肌膜上鈣通道開放，促酶，使心肌膜上鈣通道開放，促Ca2+內(nèi)流，經(jīng)過一系列生理內(nèi)流，經(jīng)過一系列生理效應(yīng)而引起心肌

7、纖維收縮，發(fā)揮正性肌力作用和血管舒張作效應(yīng)而引起心肌纖維收縮，發(fā)揮正性肌力作用和血管舒張作用，達(dá)到強(qiáng)心的目的。用，達(dá)到強(qiáng)心的目的。 cAMP（環(huán)磷酸腺苷）和（環(huán)磷酸腺苷）和cGMP（環(huán)磷酸鳥苷）都為第二信使物質(zhì)。（環(huán)磷酸鳥苷）都為第二信使物質(zhì)。 Surtherland提出的第二信使學(xué)說，獲得提出的第二信使學(xué)說，獲得1971年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。胞外信號（如遞質(zhì)、激素稱為第一信使）作用于膜受體后，產(chǎn)生學(xué)獎。胞外信號（如遞質(zhì)、激素稱為第一信使）作用于膜受體后，產(chǎn)生胞內(nèi)的信號分子（如胞內(nèi)的信號分子（如cAMP 稱為第二信使）及胞內(nèi)的信號傳遞過程，由稱為第二信使）及胞內(nèi)的信號傳

8、遞過程，由此誘發(fā)細(xì)胞的各種反應(yīng)。此誘發(fā)細(xì)胞的各種反應(yīng)。P-320、403第24頁/共32頁米力農(nóng)（米力農(nóng)（milrinone）HNNNCOCH31,6-二氫二氫-2-甲基甲基-6-氧代氧代-（3，4-聯(lián)吡啶）聯(lián)吡啶）-5-腈腈P-403第25頁/共32頁收縮蛋白收縮蛋白CaCa+ +敏感性增強(qiáng)劑敏感性增強(qiáng)劑 能夠增強(qiáng)肌纖維絲對能夠增強(qiáng)肌纖維絲對CaCa+ +的敏感性，在不增加細(xì)胞內(nèi)鈣的敏感性，在不增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的情況下提高心肌收縮力。離子濃度的情況下提高心肌收縮力。鈣敏化劑鈣敏化劑P-404第26頁/共32頁NHNNOCH3SCH3OHNNOCH3SCH3OH3CONHNN NHOH3C

9、匹匹莫莫苯苯硫硫馬馬唑唑伊伊索索馬馬唑唑P-404第27頁/共32頁 1 1受體興奮時(shí)，激活腺苷酸環(huán)化酶，催化受體興奮時(shí)，激活腺苷酸環(huán)化酶，催化ATP轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為cAMP, ,提升細(xì)胞內(nèi)提升細(xì)胞內(nèi)cAMP的水平，使心肌膜上鈣離子通道開放的水平，使心肌膜上鈣離子通道開放，Ca+內(nèi)流，心肌收縮力增強(qiáng)，心律增快。但多數(shù)內(nèi)流，心肌收縮力增強(qiáng)，心律增快。但多數(shù) 1受體激動受體激動劑也興奮劑也興奮1和和2受體，不宜用于治療心衰。受體，不宜用于治療心衰。 用于臨床的用于臨床的 1 1受體激動劑主要是多巴胺及其衍生物。受體激動劑主要是多巴胺及其衍生物。P-320、331第28頁/共32頁多巴胺多巴胺 Dopamine加快心律副作用加快心律副作用多巴酚丁胺多巴酚丁胺 DobutamineCH2CH2NHHOHOCHCH2CH3CH2OHCH2CH2NH2HOHO口服無效口服無效P-331、405第29頁/共32頁異波帕胺異波帕胺 Ibopamine地諾帕明地諾帕明 DenopamineCH2CH2NHCH2CHCH3OCH3OOHOHCH2CH2NHCH3(CH3)2CHCO(CH3)2CHCOOO口服有效口服有效P