本科體外分析幻燈片PPT教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1本科體外分析幻燈片本科體外分析幻燈片第1頁/共64頁第2頁/共64頁第3頁/共64頁放射免疫分析放射免疫分析（Radioimmunoassay RIARadioimmunoassay RIA）以標(biāo)記物與被測(cè)物及特異性結(jié)合試劑以標(biāo)記物與被測(cè)物及特異性結(jié)合試劑發(fā)生競爭結(jié)合反應(yīng)，從而對(duì)被測(cè)的極發(fā)生競爭結(jié)合反應(yīng)，從而對(duì)被測(cè)的極微量物質(zhì)作定量分析微量物質(zhì)作定量分析。第4頁/共64頁R RI IA A的的特特點(diǎn)點(diǎn)：1 1. . 靈靈敏敏度度高高 可可達(dá)達(dá)1 10 0- -9 9 0 0- -1 15 5g g2 2. . 特特異異性性強(qiáng)強(qiáng)3 3. . 應(yīng)應(yīng)用用范范圍圍廣廣 4 4. . 操操作作簡

2、簡便便第5頁/共64頁第6頁/共64頁 標(biāo)記抗原標(biāo)記抗原 Ag*Ag*與特異性抗體與特異性抗體 AbAb 為有限量為有限量 Ag Ag 增多，增多，Ag*Ag*- -AbAb 減少（競爭性抑制減少（競爭性抑制 標(biāo)準(zhǔn)曲線：以不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)抗原進(jìn)行結(jié)合反標(biāo)準(zhǔn)曲線：以不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)抗原進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)，測(cè)定標(biāo)記抗原應(yīng)，測(cè)定標(biāo)記抗原- -抗體復(fù)合物的結(jié)合率，以標(biāo)抗體復(fù)合物的結(jié)合率，以標(biāo)記抗原的濃度為橫坐標(biāo)， 結(jié)合率為縱坐標(biāo)即為競記抗原的濃度為橫坐標(biāo)， 結(jié)合率為縱坐標(biāo)即為競爭性抑制標(biāo)準(zhǔn)曲線，通過測(cè)定未知樣品的結(jié)合爭性抑制標(biāo)準(zhǔn)曲線，通過測(cè)定未知樣品的結(jié)合率，從標(biāo)準(zhǔn)曲線中即可求出抗原的含量。率，從標(biāo)準(zhǔn)曲線中即可

3、求出抗原的含量。 第7頁/共64頁第8頁/共64頁第9頁/共64頁第10頁/共64頁第11頁/共64頁二、二、 放射免疫分析的基本試劑要求放射免疫分析的基本試劑要求標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品 化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu) 化學(xué)純度化學(xué)純度 免疫活性免疫活性 含量標(biāo)定含量標(biāo)定 運(yùn)輸與保存運(yùn)輸與保存第12頁/共64頁特特異異結(jié)結(jié)合合試試劑劑 高高親親和和力力 K K1 10 08 8/ /M M 高高特特異異性性 如如高高滴滴度度 第13頁/共64頁標(biāo)標(biāo)記記物物 高高比比活活度度 S SA A3 37 70 0G GB Bq q/ /m mm mo ol l（1 10 0C Ci i/ /m mm mo ol l） 1 1

4、2 25 5I I2 21 18 80 0C Ci i/ /m mm mo ol l 3 3H H1 10 0C Ci i/ /m mm mo ol l 生生物物活活性性與與免免疫疫活活性性 放放射射化化學(xué)學(xué)純純度度 穩(wěn)穩(wěn)定定性性第14頁/共64頁三、放射免疫分析的分離方法三、放射免疫分析的分離方法 分離方法的基本要求分離方法的基本要求 盡可能使結(jié)合與游離部分完全分開盡可能使結(jié)合與游離部分完全分開 分離效果穩(wěn)定，不受外界干擾分離效果穩(wěn)定，不受外界干擾 非特異性結(jié)合盡可能小非特異性結(jié)合盡可能小 操作簡便、分離迅速、適應(yīng)大量樣品分析、操作簡便、分離迅速、適應(yīng)大量樣品分析、 重復(fù)性好重復(fù)性好 分離部

5、分適應(yīng)自動(dòng)化測(cè)量和數(shù)據(jù)處理分離部分適應(yīng)自動(dòng)化測(cè)量和數(shù)據(jù)處理第15頁/共64頁常用分離方法常用分離方法 雙抗體法雙抗體法-免疫分離法免疫分離法 非特異性沉淀法非特異性沉淀法 吸附分離法吸附分離法 固相抗體法固相抗體法 其他其他 葡萄球菌葡萄球菌 A A 蛋白沉淀法、蛋白沉淀法、 層析電泳法、屏蔽計(jì)數(shù)法層析電泳法、屏蔽計(jì)數(shù)法第16頁/共64頁雙雙抗抗體體法法-免免疫疫分分離離法法 + 抗抗原原 第第一一抗抗體體 可可溶溶性性復(fù)復(fù)合合物物 + 第第二二抗抗體體體體 可可沉沉淀淀復(fù)復(fù)合合物物 雙雙抗抗體體法法分分離離原原理理示示意意圖圖第17頁/共64頁四四、放放射射免免疫疫分分析析的的質(zhì)質(zhì)量量控控制

6、制質(zhì)質(zhì)控控目目的的：對(duì)對(duì)分分析析誤誤差差進(jìn)進(jìn)行行經(jīng)經(jīng)常常性性的的檢檢查查 第18頁/共64頁質(zhì)質(zhì)控控內(nèi)內(nèi)容容：實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室內(nèi)內(nèi)質(zhì)質(zhì)控控 實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室間間質(zhì)質(zhì)控控 標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)曲曲線線的的質(zhì)質(zhì)量量檢檢查查 各各未未知知樣樣品品分分析析結(jié)結(jié)果果的的可可靠靠性性檢檢查查 整整批批實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)的的精精密密度度檢檢驗(yàn)驗(yàn) 批批內(nèi)內(nèi)漂漂移移的的檢檢驗(yàn)驗(yàn) 整整批批實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)偏偏差差檢檢驗(yàn)驗(yàn) 長長期期漂漂移移的的檢檢驗(yàn)驗(yàn)（批批間間質(zhì)質(zhì)控控）第19頁/共64頁 整整批批分分析析質(zhì)質(zhì)量量的的評(píng)評(píng)估估 壞壞點(diǎn)點(diǎn)的的識(shí)識(shí)別別與與剔剔除除 批批間間質(zhì)質(zhì)量量的的比比較較 方方法法、試試劑劑盒盒的的綜綜合合評(píng)評(píng)價(jià)價(jià) 不不同同實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室

7、室分分析析質(zhì)質(zhì)量量的的比比較較評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)質(zhì)質(zhì)控控實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室內(nèi)內(nèi)質(zhì)質(zhì)控控實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室間間質(zhì)質(zhì)控控批批內(nèi)內(nèi)質(zhì)質(zhì)控控批批間間質(zhì)質(zhì)控控尋尋找找原原因因改改進(jìn)進(jìn)質(zhì)質(zhì)量量提提供供信信息息促促進(jìn)進(jìn)內(nèi)內(nèi)質(zhì)質(zhì)控控第20頁/共64頁 常見腫瘤標(biāo)志物及其應(yīng)用范圍 分類及名稱 應(yīng) 用腫瘤產(chǎn)物標(biāo)志物 癌胚抗原 CEA 多種腫瘤(結(jié)、直腸癌、乳腺癌、肺癌) AFP 肝癌、睪丸和卵巢內(nèi)胚竇瘤 POP 胰腺癌糖脂或糖蛋白 CA-125 卵巢癌 CAl9-9 胰腺癌 CA-50 多種腫瘤 cAl5-3 卵巢癌、乳腺癌其他腫瘤相關(guān)抗原 TPA 各種腫瘤 PSA 前列腺癌 S-Tg 甲狀腺癌 SCC 宮頸癌第21頁/共64頁第22

8、頁/共64頁第23頁/共64頁受受體體的的放放射射配配基基結(jié)結(jié)合合分分析析法法 ( (R Ra ad di io ol li ig ga an nd d B Bi in nd di in ng g A As ss sa ay y o of f R Re ec ce ep pt to or r , ,R RB BA A) )第24頁/共64頁定性定性RBARBA通過配基與受體反應(yīng)的量效關(guān)系及某些通過配基與受體反應(yīng)的量效關(guān)系及某些參數(shù)的變化等來判斷受體的類型，單位參數(shù)的變化等來判斷受體的類型，單位點(diǎn)或多位點(diǎn)系統(tǒng)點(diǎn)或多位點(diǎn)系統(tǒng), ,受體與配基相互作用的受體與配基相互作用的特點(diǎn)特點(diǎn) ( (可逆或不可逆

9、，合作作用可逆或不可逆，合作作用) )。 第25頁/共64頁定定量量R RB BA A在在已已知知配配基基與與受受體體反反應(yīng)應(yīng)性性質(zhì)質(zhì)的的基基礎(chǔ)礎(chǔ)上上，通通過過結(jié)結(jié)合合反反應(yīng)應(yīng)給給出出一一定定組組織織或或細(xì)細(xì)胞胞中中能能與與該該放放射射配配基基結(jié)結(jié)合合的的受受體體數(shù)數(shù)稱稱結(jié)結(jié)合合位位點(diǎn)點(diǎn)數(shù)數(shù)( (n nu um mb be er r o of f b bi in nd di in ng g s si it te es s) )第26頁/共64頁一一 RBA RBA的有關(guān)基本慨念的有關(guān)基本慨念 受體受體( (receptor,R)receptor,R) 存在于機(jī)體靶組織細(xì)胞上能與激素或藥物，存在

10、于機(jī)體靶組織細(xì)胞上能與激素或藥物， 生理介質(zhì)生理介質(zhì) 等特異結(jié)合從而引起整個(gè)生物效應(yīng) 的特定的接受點(diǎn)(結(jié)合位點(diǎn))。第27頁/共64頁 配配基基( (l li ig ga an nd d, ,L L) )能能與與受受體體特特異異結(jié)結(jié)合合( (即即具具高高親親和和力力) )的的化化學(xué)學(xué)物物質(zhì)質(zhì)統(tǒng)統(tǒng)稱稱為為配配基基。 激激動(dòng)動(dòng)劑劑 拮拮抗抗劑劑 內(nèi)內(nèi)源源性性配配基基第28頁/共64頁 受受體體與與配配基基的的結(jié)結(jié)合合反反應(yīng)應(yīng) 簡簡單單單單位位點(diǎn)點(diǎn)系系統(tǒng)統(tǒng)：受受體體與與配配基基結(jié)結(jié)合合的的 系系統(tǒng)統(tǒng)中中只只存存在在一一種種結(jié)結(jié)合合位位點(diǎn)點(diǎn)，即即各各個(gè)個(gè) 受受體體分分子子表表現(xiàn)現(xiàn)出出完完全全相相同同的的

11、結(jié)結(jié)合合特特性性 和和生生物物效效應(yīng)應(yīng)，而而且且配配基基和和受受體體分分子子以以 ：的的關(guān)關(guān)系系結(jié)結(jié)合合，各各受受體體分分子子間間不不表表 現(xiàn)現(xiàn)明明顯顯的的正正或或負(fù)負(fù)合合作作第29頁/共64頁第30頁/共64頁 受受體體與與配配基基結(jié)結(jié)合合反反應(yīng)應(yīng)的的主主要要特特點(diǎn)點(diǎn) 可可飽飽和和性性( (S Sa at tu ur ra ab bi il li it ty y) ) 可可逆逆性性( (R Re ev ve er rs si ib bi il li it ty y) ) 特特異異性性( (S Sp pe ec ci if fi it ty y) ) 與與生生理理效效應(yīng)應(yīng)一一致致性性第31頁/

12、共64頁 細(xì)細(xì) 胞胞 外外 受受 體體 質(zhì)質(zhì) 膜膜 G GT TP P G GD DP P 細(xì)細(xì) 胞胞 內(nèi)內(nèi) A AT TP P P PD DE E AMP 激激 素素 作作 用用 示示 意意 圖圖激激 素素( (第第 一一信信 使使) )G G蛋蛋白腺腺 苷苷 酸酸 環(huán)環(huán) 化化 酶酶C Cy yc cl li ic c A AM MP P 第第二二 信信使使依依 賴賴c cA AM MP P的的 蛋蛋白白 激激酶酶蛋蛋 白白 質(zhì)質(zhì) 磷磷 酸酸 化化 反反 應(yīng)應(yīng)第32頁/共64頁第33頁/共64頁fmol/ml B TB SB NSB LTnmol/L 飽和曲線第34頁/共64頁 R RT T

13、- -R RL L L L R RT T- -R RL L L LT T- -R RL L K KD D = = = - - - - - - - - - - - = = = - - - - - - - - - - - - - - - - R RL L R RL L SBSB/F/F Slope=-1/KdSlope=-1/Kd BmaxBmax SB SB fmol/mlfmol/ml Scatchard Scatchard 作圖作圖第35頁/共64頁受受體體最最大大結(jié)結(jié)合合容容量量的的表表示示方方式式 胞胞漿漿及及胞胞膜膜等等的的受受體體含含量量: : f fm mo ol l/ /m mg

14、 g蛋蛋白白 胞胞核核的的受受體體含含量量: : f fm mo ol l/ /m mg gD DN NA A 完完整整細(xì)細(xì)胞胞受受體體的的含含量量: : 結(jié)結(jié)合合位位點(diǎn)點(diǎn)/ /細(xì)細(xì)胞胞( (s si it te e/ /c ce el ll l) )或或f fm mo ol l/ /1 10 06 6c ce el ll l第36頁/共64頁三三、R RB BA A的的基基本本方方法法 制制備備待待測(cè)測(cè)受受體體的的離離體體標(biāo)標(biāo)本本 加加放放射射配配基基溫溫育育，反反應(yīng)應(yīng)達(dá)達(dá)到到平平衡衡 終終止止反反應(yīng)應(yīng)，分分離離結(jié)結(jié)合合與與游游離離部部分分 測(cè)測(cè)定定結(jié)結(jié)合合部部分分的的放放射射性性強(qiáng)強(qiáng)度度

15、數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)處處分分理理，求求出出有有關(guān)關(guān)參參數(shù)數(shù)第37頁/共64頁 待待測(cè)測(cè)受受體體標(biāo)標(biāo)本本的的制制備備 完完整整細(xì)細(xì)胞胞懸懸液液 初初步步分分離離的的細(xì)細(xì)胞胞組組分分 增增溶溶或或純純化化的的受受體體蛋蛋白白第38頁/共64頁 600 6003500g3500g 5 510 min10 min 10000 1000027000g27000g 15 1530 min30 min 100000g100000g 60 min60 min 差速離心法分離細(xì)胞組分的示意圖差速離心法分離細(xì)胞組分的示意圖組織勻漿組織勻漿沉淀沉淀: :胞核胞核上清液上清液沉淀沉淀: :膜受體膜受體上清液上清液沉淀沉淀: :微

16、粒體微粒體上清液上清液: :漿受體漿受體( (可溶性蛋白可溶性蛋白) )第39頁/共64頁 2 2. . 受受體體與與配配基基的的結(jié)結(jié)合合反反應(yīng)應(yīng) 飽飽和和曲曲線線方方法法: :將將待待測(cè)測(cè)的的標(biāo)標(biāo)本本與與標(biāo)標(biāo)記記配配基基在在一一定定的的條條件件下下進(jìn)進(jìn)行行結(jié)結(jié)合合反反應(yīng)應(yīng)。標(biāo)標(biāo)記記配配基基的的濃濃度度從從低低濃濃度度到到飽飽和和濃濃度度具具多多個(gè)個(gè)實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)點(diǎn)點(diǎn)；以以標(biāo)標(biāo)記記配配基基的的濃濃度度為為橫橫坐坐標(biāo)標(biāo)，復(fù)復(fù)合合物物的的量量為為縱縱坐坐標(biāo)標(biāo)即即成成飽飽和和曲曲線線。通通過過飽飽和和曲曲線線，可可以以求求出出K KD D及及B Bm ma ax x值值。第40頁/共64頁標(biāo)標(biāo)記記配配基基

17、的的選選擇擇常常選選擇擇與與受受體體結(jié)結(jié)合合親親和和力力和和特特異異性性特特別別高高的的標(biāo)標(biāo)記記配配基基，而而不不一一定定是是受受體體的的生生理理激激動(dòng)動(dòng)劑劑 要要 求求 ： 性性 質(zhì)質(zhì) 與與 受受 體體 結(jié)結(jié) 合合 具具 高高 親親 和和 力力 ， 高高 特特 異異 性性； 比比 活活 度度 大大 于于 3 30 0C Ci i/ /m mm mo ol l( (1 1. .2 2T TB Bq q/ /m mm mo ol l) )； 放放 化化 純純 度度 大大 于于 9 95 5% %； 具具 化化 學(xué)學(xué) 穩(wěn)穩(wěn) 定定 性性第41頁/共64頁非非標(biāo)標(biāo)記記配配基基的的選選擇擇性性質(zhì)質(zhì)：與與

18、標(biāo)標(biāo)記記配配基基不不一一定定屬屬同同一一化化合合物物，但但必必須須兩兩 者者能能競競爭爭同同一一受受體體，并并且且非非標(biāo)標(biāo)記記配配基基與與受受體體 的的特特異異性性親親和和力力應(yīng)應(yīng)盡盡可可能能高高，濃濃度度：非非標(biāo)標(biāo)記記配配基基在在反反應(yīng)應(yīng)系系統(tǒng)統(tǒng)中中的的濃濃度度 應(yīng)應(yīng)達(dá)達(dá)到到標(biāo)標(biāo) 記記配配基基濃濃度度的的倍倍以以上上 ( (1 10 00 02 25 50 00 0) )， 使使絕絕大大多多數(shù)數(shù)受受體體都都被被它它占占領(lǐng)領(lǐng)而而不不再再與與標(biāo)標(biāo)記記配配 基基結(jié)結(jié)合合第42頁/共64頁 50 100 1000 1000050 100 1000 10000 非標(biāo)記配基濃度非標(biāo)記配基濃度( (倍數(shù)倍

19、數(shù))第43頁/共64頁反應(yīng)條件的選擇 溫育溫度及時(shí)間：溫育溫度及時(shí)間： 37 37 1.0 1.0 1.01.0 4 4 25 250.50.5 0.5 0.5 2525 4 4 37 37 30 60 min 30 60 min 3 30 0 6 60 min0 min 結(jié)合的時(shí)間曲線結(jié)合的時(shí)間曲線 解離的時(shí)間曲線解離的時(shí)間曲線第44頁/共64頁 反反應(yīng)應(yīng)系系統(tǒng)統(tǒng)的的p pH H值值、離離子子強(qiáng)強(qiáng)度度 S SB B% % 5 5 6 6 7 7 8 8 9 9 1 10 0 p pH H對(duì)對(duì)1 12 25 5I I胰胰島島素素與與胰胰島島素素受受體體結(jié)結(jié)合合反反應(yīng)應(yīng)的的影影響響第45頁/共6

20、4頁3.3.分離方法分離方法 目的目的 分離方法的要求分離方法的要求 低低 NSBNSB、有效性、快速、有效性、快速 常用分離方法常用分離方法 DCC DCC 法、離心法、過濾法法、離心法、過濾法第46頁/共64頁4 4 . . 數(shù)數(shù) 據(jù)據(jù) 處處 理理目目 的的單單 點(diǎn)點(diǎn) 法法 數(shù)數(shù) 據(jù)據(jù) 處處 理理 S S B B = = T T B B- - N N S S B B飽飽 和和 法法 數(shù)數(shù) 據(jù)據(jù) 處處 理理 S S c c a a t t c ch h a a r r d d 作作 圖圖 KDSBKDBFSB max W W o o o o f f 作作 圖圖 maxmaxBFBKDSBF

21、L L i i n n e e w we e a a v v e er r - - B Bu u r r k k 作作 圖圖 FBKDBSB1maxmax11 H H i i l l l l 作作 圖圖 （ L L o o g g i i t t 作作 圖圖 ）第47頁/共64頁四、受體在醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用四、受體在醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用 - -受體與疾病受體與疾病疾病時(shí)受體的變化疾病時(shí)受體的變化 受體數(shù)目的變化受體數(shù)目的變化 受體親和力的變化受體親和力的變化 受體特異性的變化受體特異性的變化 受體的自身抗體受體的自身抗體 受體受體- -效應(yīng)器偶聯(lián)機(jī)理異常效應(yīng)器偶聯(lián)機(jī)理異常第48頁/共64頁受受體體理

22、理論論在在疾疾病病研研究究中中的的應(yīng)應(yīng)用用 探探討討疾疾病病的的發(fā)發(fā)病病機(jī)機(jī)理理 受受體體的的變變化化尋尋找找疾疾病病的的病病因因 據(jù)據(jù)受受體體測(cè)測(cè)定定結(jié)結(jié)果果選選擇擇治治療療方方案案 體體的的變變化化作作為為疾疾病病預(yù)預(yù)后后指指標(biāo)標(biāo) 尋尋找找防防治治措措施施第49頁/共64頁選選擇擇治治療療方方案案 3 34 44 4例例乳乳腺腺癌癌內(nèi)內(nèi)分分泌泌治治療療效效果果與與、的的關(guān)關(guān)系系_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _

23、_ _ _ _ _ _ _受受體體狀狀態(tài)態(tài) 治治療療例例數(shù)數(shù) 有有效效例例數(shù)數(shù) 有有效效率率% %_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _E ER R+ +、P PR R- - 9 91 1 1 12 2 1 13 3. .2 2E ER R- -、P PR R+ + 1 10 0 3 3 3 30 0. .0 0E ER R+ +、P PR R- - 1 12 25 5 3 37 7 2 29

24、 9. .6 6E ER R- -、P PR R+ + 1 11 18 8 8 89 9 7 75 5. .4 4_第50頁/共64頁 和和與與乳乳腺腺癌癌化化療療效效果果的的關(guān)關(guān)系系( (1 13 36 6例例) )_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _受受體體狀狀態(tài)態(tài) 治治療療例例數(shù)數(shù) 有有效效例例數(shù)數(shù) 有有效效率率% %_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _

25、_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ E ER R+ + 2 25 5 3 3 1 12 2. .0 0 P PR R+ + 8 8 0 0 0 0 E ER R- - 4 45 5 3 34 4 7 75 5. .6 6 P PR R- - 3 34 4 2 22 2 6 64 4. .7 7 E ER R- -、P PR R- - 2 24 4 2 21 1 8 87 7. .5 5_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _

26、_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _第51頁/共64頁 3 32 2例例乳乳腺腺癌癌E ER R狀狀態(tài)態(tài)與與激激素素治治療療關(guān)關(guān)系系_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _c cy yt to os so ol l/ /n nu uc cl le ea ar r

27、治治療療例例數(shù)數(shù) 反反應(yīng)應(yīng)例例數(shù)數(shù) 無無反反應(yīng)應(yīng)例例數(shù)數(shù)_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 2 22 2 1 18 8 4 4 6 6 6 6 5 5 3 3 0 0 3 3 1 1 0 0 1 1_第52頁/共64頁 乳乳腺腺癌癌胞胞漿漿不不同同水水平平與與激激素素治治療療的的關(guān)關(guān)系系_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _

28、_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ E ER R含含量量( (f fm mo ol l/ /m mg g. .P Pr ro o) ) 有有效效率率% %_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 1 10 00 0 8 81 1 3 31 10 00 0 4 45 5 3 3 0 0_ _ _

29、 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _第53頁/共64頁 乳乳腺腺癌癌狀狀態(tài)態(tài)與與內(nèi)內(nèi)分分泌泌治治療療效效果果的的關(guān)關(guān)系系_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 有有效效例例數(shù)數(shù)/ /治治療療例例數(shù)數(shù)

30、藥藥 物物 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E ER R+ + E ER R- -_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Tamoxifen 32/67 1/5 Nafoxidene 7/10 0/8 Stilboostrol 9/12 1/17 Dophrectomy 28/43 2/74 Adrenalectomy 15/22 1

31、/9 Androgens 10/28 2/22 Glucocorticoids 15/32 0/19 Hypophsectomy 9/14 1/12 總總有有效效率率 128/235(54.5%) 7/176(4%)_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _第54頁/共64頁 作為疾病預(yù)后的指標(biāo) 2 25 5例例的的含含量量與與緩緩解解期期的的關(guān)關(guān)系系_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _

32、 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 含含量量( (S Si it te es s/ /C Ce el ll l) ) 緩緩解解期期( (月月) )_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 2 25 50 00 0 7 7. .6 6 2

33、 25 50 00 06 60 00 00 0 2 20 0 6 60 00 00 0 3 31 1_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 7 71 1例例的的含含量量與與緩緩解解率率的的關(guān)關(guān)系系_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _

34、_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _G GC CR R含含量量( (S Si it te es s/ /C Ce el ll l) ) C CR R+ + C CR R- - 緩緩解解率率% %_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 6 60 00 00 0 1 18 8 1 11 1 6 62 2. .0 07 7 6 60 00 00 0 4 40 0 2 2 9 95 5. .2

35、24 4_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _第55頁/共64頁含含量量與與乳乳腺腺癌癌預(yù)預(yù)后后的的關(guān)關(guān)系系_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 受受體體狀狀態(tài)態(tài) 存存活活期期( (月月) )_ _ _ _ _ _ _ _ _

36、 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ E ER R+ + 4 40 0. .5 5 E ER R- - 2 27 7. .2 2_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _大大量量臨臨床床資資料料表表明明：、的的患患者者治治愈愈期期長長，治治療療有有效效率率高高，復(fù)復(fù)發(fā)發(fā)率率低低，術(shù)術(shù)后后緩緩解解期期

37、長長。第56頁/共64頁 絕絕經(jīng)經(jīng)期期前前宮宮頸頸癌癌患患者者含含量量與與存存活活率率的的關(guān)關(guān)系系( (3 39 9例例) ) 1 1. .0 0 P PR R+ + 0 0. .8 8 0 0. .6 6 0 0. .4 4 P PR R- - 0 0. .2 2 0 0 1 10 0 2 20 0 3 30 0 4 40 0 月月數(shù)數(shù) ：存存活活個(gè)個(gè)月月以以上上； ：存存活活個(gè)個(gè)月月以以上上。第57頁/共64頁 前前列列腺腺癌癌性性激激素素受受體體狀狀況況與與生生存存時(shí)時(shí)間間的的關(guān)關(guān)系系_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _

38、_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 病病例例數(shù)數(shù) 受受體體狀狀況況 生生存存時(shí)時(shí)間間( (月月) ) 受受體體陽陽性性標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _T Tr ra ac ch ht te en n

39、b be er rg g( (1 19 98 82 2) ) 1 16 6 A An nR R- - 1 14 4. .4 45 5. .9 9 1 11 10 0f fm mo ol l/ /m mg g D DN NA A 7 7 A An nR R+ + 2 24 4. .7 78 8. .8 8G Go on no or r( (1 19 98 83 3) ) 6 6 A AR R- - 6 6 1 10 0f fm mo ol l/ /m mg g t ti is ss su ue e 7 7 A AR R+ + 6 6E Em mt ta ag ge e( (1 19 98 89

40、9) ) E ER R- - 9 9 E ER R+ + 1 18 8_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 第58頁/共64頁 受受體體狀狀態(tài)態(tài)與與腫腫瘤瘤轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移的的關(guān)關(guān)系系 9 98 8例例早早期期乳乳腺腺癌癌與與淋淋巴巴結(jié)結(jié)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _

41、_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 受受體體狀狀態(tài)態(tài) 腋腋窩窩淋淋巴巴結(jié)結(jié)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移率率_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ P PR R+ + 1 1 P PR R- - 4 4. .6 6_第59頁/共64頁 A An nR R/ /A Ac cR R與與前前列列腺腺癌癌轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移關(guān)關(guān)系系_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _

42、_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 組組別別 A Ac cR R A An nR R A An nR R/ /A Ac cR R_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移組組 3 35 53 3. .5 51 14 49 96 6. .2 29 9 3

43、 39 97 7. .6 60 04 43 35 5. .4 43 3 1 1. .5 56 60 0. .8 87 7未未轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移組組 8 81 1. .6 62 2 4 45 5. .0 04 4 2 20 06 6. .5 56 61 12 25 5. .1 17 7 3 3. .0 06 61 1. .5 55 5_第60頁/共64頁在中西醫(yī)結(jié)合方面在中西醫(yī)結(jié)合方面 不同性別白細(xì)胞不同性別白細(xì)胞GCRGCR與血漿皮質(zhì)醇測(cè)定結(jié)果與血漿皮質(zhì)醇測(cè)定結(jié)果 _ 組組 別別 性別性別 例數(shù)例數(shù) GCR site/cell GCR site/cell 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇ug/dlug/dl 陽虛組陽虛組

44、M 8 3857 M 8 38571292 11.861292 11.866.846.84 F 12 3574 F 12 35741563 8.961563 8.967.27.23 3 對(duì)照組對(duì)照組 M 8 5505 M 8 55052291 13.862291 13.866.256.25 F 12 4671F 12 46711635 15.831635 15.835.695.69 _ 不同年齡白細(xì)胞不同年齡白細(xì)胞GCRGCR與血漿皮質(zhì)醇測(cè)定結(jié)果與血漿皮質(zhì)醇測(cè)定結(jié)果 _ 年齡年齡 組別組別 例數(shù)例數(shù) GCR site/cell GCR site/cell 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇ug/dlug/dl _

45、40 40 陽虛陽虛 13 3235 13 32351146 10.901146 10.908.548.54 對(duì)照對(duì)照 13 5421 13 54212163 16.152163 16.156.096.09 40 40 陽虛陽虛 7 4528 7 45281611 8.671611 8.672.762.76 對(duì)照對(duì)照 7 4232 7 42321074 12.771074 12.775.085.08 _ 第61頁/共64頁 伴伴陽陽虛虛的的 內(nèi)內(nèi)分分 泌泌疾疾 病病與與 非非內(nèi)內(nèi) 分分 泌泌疾疾病病 患患者者G GC CR R和和 血血漿漿皮皮 質(zhì)質(zhì)醇醇_ _ _ _ _ _ _ _ _ _

46、_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _組組 別別 例例數(shù)數(shù) G GC CR R s si it te e/ /c ce el ll l 皮皮質(zhì)質(zhì)醇醇u ug g/ /d dl l_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _內(nèi)內(nèi) 分分泌泌 疾疾病病 1 10 0 3 32 23 35 51 12 27 72 2 1 11 1. .7 75 59 9. .6 65 5非非 內(nèi)內(nèi)分分 泌泌疾疾 病病 1 10 0 4 41 13 39 91 15 50 02 2 8 8