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文檔簡介
1、第七章 臨床常用生物化學(xué)檢測 主 要 內(nèi) 容 以物質(zhì)分類為主:血糖、血脂、電解質(zhì) 以器官和組織損傷為主:內(nèi)分泌腺、心肌損傷相關(guān)生化改變 臨床酶學(xué)及臨床治療藥物檢測 目的:臨床診斷、鑒別診斷、病情觀察、預(yù)后判斷和指導(dǎo)治療講 授 重 點 血糖及其代謝產(chǎn)物檢測的參考值及其臨床意義 血清脂質(zhì)和脂蛋白檢測的參考值及其臨床意義 心肌酶和心肌蛋白檢測的項目及臨床意義第一節(jié) 血糖及其代謝產(chǎn)物的檢測教學(xué)目的與要求 掌握空腹血糖的正常值及其臨床意義 掌握口服葡萄糖耐量試驗臨床意義 掌握胰島素釋放試驗的臨床意義 熟悉血清C-肽檢測的臨床意義 熟悉糖化血紅蛋白檢測的臨床意義前 言 血糖定義:糖類是體內(nèi)絕大多數(shù)細(xì)胞的主
2、要能源,其中具重要意義的是葡萄糖。血液中的葡萄糖常稱為血糖。正常人空腹血糖濃度相對恒定在3.96.1mmol/L范圍內(nèi)。血糖的來源與去路血糖濃度的調(diào)節(jié) 組織器官代謝調(diào)節(jié): 肝、腎 激素的調(diào)節(jié): 降低血糖:胰島素 升高血糖:胰高血糖素、腎上腺素、腎上腺 皮質(zhì)激素、生長素與甲狀腺素 神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié):通過控制激素的分泌調(diào)節(jié)血糖胰島素:是體內(nèi)唯一降低血糖的激素,由胰島-細(xì)胞合成。作 用: 促進(jìn)肌肉、脂肪組織細(xì)胞膜對葡萄糖通透性,使之容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 加速糖原合成,抑制糖原分解 促進(jìn)糖氧化 促進(jìn)糖變脂肪 抑制糖異生胰高血糖素:胰高血糖素是胰島細(xì)胞分泌的一種多肽激素,為胰島素的主要拮抗激素,其主要靶器官為肝
3、臟和腎臟。作 用: 促進(jìn)肝糖原分解,血糖升高 抑制糖酵解,促進(jìn)糖異生,使非糖物質(zhì)(丙酮酸、乳酸和氨基酸等)迅速異生為糖 加速脂肪動員,促進(jìn)脂肪分解糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌的類固醇激素,可引起血糖升高。主要抑制肝外組織自血液中吸取葡萄糖,并能促進(jìn)肌肉中蛋白質(zhì)的分解,產(chǎn)生的氨基酸是糖異生原料。促進(jìn)糖異生關(guān)鍵酶的合成,從而促進(jìn)糖異生腎上腺素:腎上腺素是強有力的升血糖激素,主要在應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)揮作用,對血糖濃度的調(diào)節(jié)與胰高血糖素相似??纱龠M(jìn)肝糖原分解,還促進(jìn)肌糖原經(jīng)糖酵解分解成乳酸,乳酸是糖異生的原料,可間接升高血糖生長素:生長素主要表現(xiàn)為對抗胰島素的作用,使血糖濃度升高糖代謝障礙-血糖水
4、平紊亂高血糖低血糖病理性生理性病理性生理性高 血 糖 生理性:暫時,飲食性、情感性 病理性:持久,內(nèi)分泌功能障礙 糖尿?。翰∫蚝桶l(fā)病機理尚未完全闡明的內(nèi)分泌代謝性疾病,以高血糖為其主要標(biāo)志,常見于內(nèi)分泌機能紊亂??煞譃橐葝u素依賴型(I型)和非胰島素依賴型(II型)兩類,II型糖尿病有更強的遺傳性。此外還有一些繼發(fā)性糖尿病,大都繼發(fā)于胰島組織廣泛破壞的疾病,如胰腺炎、胰腺切除后等,或由于引起胰島素拮抗的激素分泌過多的疾病,如:甲狀腺機能亢進(jìn)、肢端肥大癥、皮質(zhì)醇增多癥等 三多一少癥狀:多食、多飲、多尿、體重減輕低 血 糖 生理性:饑餓時間過長、持續(xù)劇烈運動 病理性胰島-細(xì)胞器質(zhì)性病變(增生、腫瘤)
5、抗胰島素的激素分泌不足(皮質(zhì)功能降低)嚴(yán)重肝病高血糖危害 降低免疫功能和增加感染性并發(fā)癥,成為獨立因素影響危重癥預(yù)后 長期慢性高血糖可導(dǎo)致心腦腎損害,視網(wǎng)膜病變和神經(jīng)病變 減慢傷口愈合 高血糖毒性.低血糖危害 低血糖時,體內(nèi)的腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、胰高血糖素及生長激素等升糖激素增加,造成血糖波動,病情加重 長期反復(fù)嚴(yán)重的低血糖發(fā)作可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆的損害,引起病人性格變異、精神失常、癡呆等 低血糖還可以刺激心血管系統(tǒng),促發(fā)心律失常、心肌梗塞、腦卒中等 低血糖昏迷過久未被發(fā)現(xiàn)可造成死亡 .Specific term FBG (fasting blood glucose) 空腹血糖 FPG(
6、 fasting plasma glucose) 空腹血漿葡萄糖 IFG (impaired fasting glucose) 空腹血糖受損 GTT (glucose tolerance test ) 葡萄糖耐量試驗 OGTT ( oral GTT) 口服葡萄糖耐量試驗 Diabetes 糖尿病 IGT (impaired glucose tolerance) 糖耐量異常 NGT(normal glucose tolerance) 正常糖耐量 Insulin 胰島素 GHb(glycosylated hemoglobin) 糖化血紅蛋白 空腹血糖的檢測 空腹血糖(FBG)是診斷糖尿病代謝紊亂的
7、最常用和最重要的指標(biāo),是目前診斷糖尿病的主要依據(jù),也是糖尿病病情判斷、療效觀察的主要依據(jù)。標(biāo)本不同,其檢測結(jié)果也不同,其中以空腹血漿葡萄糖檢測較為方便,且結(jié)果也最可靠。FBG易受肝臟功能、內(nèi)分泌激素、神經(jīng)因素和抗凝劑等多種因素的影響,且不同的檢測方法,其結(jié)果也不盡相同。 參考值 3.96.1mmol/L (葡萄糖氧化酶法) 3.96.4mmol/L (鄰甲苯胺法)血糖檢測適應(yīng)證 門診患者或住院患者糖尿病篩檢 糖尿病治療檢測 評價碳水化合物代謝(如孕婦、急慢性肝病等) 高血糖癥血糖檢測適應(yīng)證 糖尿病治療時出現(xiàn)低血糖有關(guān)癥狀 排除臨床表現(xiàn)健康的低血糖患者(胰島素瘤除外) 患者的低血糖癥相關(guān)癥狀 新
8、生兒低血糖癥狀的檢測 兒童期先天性代謝障礙的相關(guān)線索。 低血糖癥FBG增高臨床意義 空腹血糖增高未達(dá)到診斷糖尿病標(biāo)準(zhǔn)稱空腹血糖受損(impaired fasting glucose, IFG);大于7.00 mmol/L稱高血糖癥(輕、中、重度);大于腎糖閾時尿糖可呈陽性。 生理性增高 餐后1-2小時、高糖飲食、激烈運動、情緒激動等 病理性增高 多見于胰島素相對或絕對不足。糖尿??;內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。ù贵w前葉功能亢進(jìn),腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn),甲亢,胰高血糖素瘤);肝臟和胰腺疾?。▏?yán)重肝病、壞死性胰腺炎、胰腺癌);應(yīng)激(顱內(nèi)壓升高、心肌梗死、大面積燒傷);藥物(口服避孕藥、潑尼松);其他(高熱、嘔吐、腹
9、瀉、脫水、缺氧)FBG減低臨床意義 小于3.9mmol/L為血糖減低,小于2.8mmol/L時為低血糖癥 生理性減低 饑餓、長期激烈運動、妊娠期等 病理性減低 胰島素過多(口服、胰島細(xì)胞增生或腫瘤);對抗胰島素的激素分泌不足(腎上腺皮質(zhì)激素、生長激素缺乏);肝糖原貯存缺乏(急性重型肝炎、肝癌等);先天性糖原代謝酶缺乏;乙醇中毒;消耗性疾?。▏?yán)重營氧不良,惡病質(zhì)等);非降糖藥物影響(黃胺藥等);特發(fā)性低血糖(多與精神刺激、焦慮和恐懼有關(guān) )口服葡萄糖耐量試驗(OGTT) 葡萄糖耐量試驗是檢測葡萄糖代謝功能的試驗,主要用于診斷癥狀不明顯或血糖升高不明顯的可疑糖尿病。 耐糖現(xiàn)象:正常人口服一定量的葡
10、萄糖后,暫時升高的血糖刺激了胰島素的分泌增加,使血糖在短時間內(nèi)降至空腹水平,此為耐糖現(xiàn)象。 糖耐量異常:當(dāng)糖代謝紊亂時,口服一定量的葡萄糖后血糖急劇升高,或升高不明顯,但短時間內(nèi)不能降至空腹水平(或原來水平),或稱糖耐量降低。OGTT的適應(yīng)證 有糖尿病癥狀,但空腹血糖未達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)者。 無糖尿病癥狀,隨機血糖或空腹血糖異常,以及有過一過性糖尿者。 無糖尿病癥狀,但有明顯的糖尿病家族史。 妊娠期、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、肝臟疾病時出現(xiàn)糖尿者。 分娩巨大胎兒或有巨大胎兒史的婦女。 原因不明的腎臟疾病或視網(wǎng)膜病變。OGTT操作方法 試驗前三天每日食物中糖含量不低于150g,且維持正?;顒?,影響試驗藥物應(yīng)在
11、三天前停用。試驗前應(yīng)禁食10-16h,坐位采血后5分鐘內(nèi)飲入250ml含75g葡萄糖的糖水,以后每隔30分鐘采血一次(FPG,30min, 1h, 2h, 3h)。于采血同時留尿測定尿糖。試驗過程中不可吸煙、喝咖啡、茶和進(jìn)食。兒童給予葡萄糖量為1.75g/kg,但最多不超過75g。OGTT的臨床意義 OGTT是一種葡萄糖負(fù)荷試驗,用以了解機體對葡萄糖代謝的調(diào)節(jié)能力,是糖尿病和低血糖癥的重要診斷性試驗,臨床上主要用于診斷糖尿病、判斷糖耐量異常(IGT)、鑒別尿糖和低血糖癥。 正常OGTT 空腹血糖:3.9-6.1mmol/L 30min-1h血糖峰值濃度達(dá)高峰(一般7.8-9.0mmol/L),
12、峰值不超過11.1 mmol/L 口服葡萄糖2h血糖濃度 (PG)小于7.8 mmol/L 3h血糖恢復(fù)至空腹水平 各檢測點的尿糖均為陰性 診斷糖尿病 臨床上有以下條件者,即可診斷糖尿病。糖尿病癥狀+空腹血糖(FPG)大于7.0mmol/LOGTT血糖峰值11.1mmol/L,OGTT 2h PG11.1mmol/L糖尿病癥狀+隨機血糖大于11.1mmol/L,且伴有尿糖陽性者。 特征:FPG降低;服糖后血糖升高不明顯,不出現(xiàn)血糖高峰,曲線低平;2h PG仍處于低水平。原因:可由于胃排空延遲,小腸吸收不良引起或腦垂體、腎上腺皮質(zhì)功能減退、甲狀腺功能減退及胰島素分泌過多、胰島B細(xì)胞瘤等引起。此時
13、由于糖異生作用降低,組織對糖的氧化利用加強而表現(xiàn)為糖耐量增加。平坦型糖耐量曲線儲存延遲型糖耐量曲線 特征: 口服葡萄糖后血糖急劇升高,提前出現(xiàn)峰值,且峰值11.1mmol/L,而2hPG又低于空腹水平 原因:常見于胃切除或嚴(yán)重肝損傷。由于胃切除后胃腸道迅速吸收葡萄糖或肝臟不能迅速攝取和處理葡萄糖而使血糖急劇增高,反應(yīng)性引起胰島素分泌增高,進(jìn)一步導(dǎo)致肝外組織利用葡萄糖增多,而使2hPG明顯降低。鑒別低血糖 功能性低血糖:FPG正常,空腹葡萄糖后出現(xiàn)高峰時間及峰值均正常,但23后出現(xiàn)低血糖,見于特發(fā)性低血糖 肝源性低血糖:FPG低于正常,口服葡萄糖后血糖高峰提前并高于正常,且尿糖陽性。見于廣泛性肝
14、損傷、病毒性肝炎等血清胰島素檢測 胰島素是由胰島細(xì)胞所產(chǎn)生并且第一個被測序的蛋白質(zhì)激素,也是首次通過重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的蛋白質(zhì)。主要作用的靶器官是肝、骨骼肌和脂肪組織,促進(jìn)這些組織細(xì)胞攝取葡萄糖,促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化成糖原或脂肪貯存,抑制肝臟的糖異生,刺激蛋白質(zhì)合成并抑制蛋白質(zhì)分解,總效應(yīng)是降低血糖。 胰島素釋放試驗 胰島素釋放試驗:在OGTT的同時,分別于空腹和口服葡萄糖后30、60、120、180分鐘檢測血清胰島素濃度的變化。 參考值 空腹胰島素:10-20mU/L, 胰島素(U/L)/血糖(mg/dl)0.3 釋放試驗:口服葡萄糖后胰島素高峰在30-60分鐘,峰值為空腹胰島素的5-10倍。胰島
15、素0.4(mu/l:mg%)其他:肥胖、肝功能損傷、腎功能不全、肢端肥大癥、巨人癥等血清胰島素水平增高;腺垂體功能低下、腎上腺皮質(zhì)功能不全或饑餓血清胰島素降低C-肽的檢測 C-肽特征:胰島素原被分解為胰島素和C-肽。C-肽無生物學(xué)活性,不受肝臟和腎臟胰島素酶的滅活,僅在腎臟中降解和代謝。C-肽與外源性胰島素?zé)o抗原交叉,其生成量不受外源性胰島素的影響,檢測C-肽也不受胰島素抗體的干擾。C-肽水平可更好評價胰島B細(xì)胞分泌功能和儲備功能 參考值:空腹C-肽0.3-1.3nmol/L。C-肽釋放試驗:口服葡萄糖后30-60分鐘出現(xiàn)高峰,峰值為空腹C-肽的5-6倍C-肽測定的臨床意義 C-肽檢測常用于糖
16、尿病的分型診斷,且C-肽可以真實反映實際胰島素水平,故也可以指導(dǎo)胰島素用量的調(diào)整 C-肽水平增高:胰島B細(xì)胞瘤時空腹血清C-肽增高,C-肽釋放試驗呈高水平曲線。肝硬化時血清C-肽增高,且C-肽/胰島素比值降低 C-肽水平降低:空腹C-肽降低,見于糖尿病。C-釋放試驗:空腹葡萄糖后1血清C-肽降低提示胰島B細(xì)胞儲備功能不足。釋放曲線低平提示1型糖尿病,釋放曲線延遲或呈低水平見于2型糖尿病。C-肽水平不升高,而胰島素增高,提示外源性高胰島素血癥,如胰島素用量過多等糖化血紅蛋白檢測 糖化血紅蛋白(GHb)是紅細(xì)胞生存期間血紅蛋白A(HbA) 與己糖緩慢、連續(xù)的非酶促反應(yīng) GHb分為HbA1a(與磷酰
17、葡萄糖結(jié)合)、HbA1b(與果糖結(jié)合)、HbA1c(與葡萄糖結(jié)合),其中HbA1c含量最高(6080) 糖化過程非常緩慢,一旦生成不再解離,且不受短期血糖濃度波動的影響,因此,GHb可為較長時間段的血糖濃度提供回顧性評價。 參考值:HbA1c 4-6,HbA1 5-8GHb檢測的臨床意義 評價糖尿病血糖控制情況:GHb增高提示近2-3個月糖尿病控制不良。GHb愈高,血糖水平愈高,病情愈重。GHb可作為糖尿病長期控制的良好觀察指標(biāo)。 篩檢糖尿?。篐bA19%預(yù)測糖尿病的準(zhǔn)確性78,靈敏度68,特異性94;10預(yù)測糖尿病準(zhǔn)確性89,靈敏度48,特異性99 預(yù)測血管并發(fā)癥:GHb與氧的親和力強,可導(dǎo)
18、致組織缺氧,長期GHb增高,可引起組織缺氧而發(fā)生血管并發(fā)癥。HbA110,提示并發(fā)癥嚴(yán)重,預(yù)后較差 鑒別高血糖:糖尿病高血糖GHb增高,應(yīng)激性高血糖GHb正常教學(xué)目的與要求 掌握血清脂質(zhì)檢測臨床意義 掌握血清脂蛋白檢測臨床意義 掌握血清載脂蛋白檢測臨床意義一、血清脂質(zhì)檢測 血清脂質(zhì)包括膽固醇(cholesterol)、甘油三酯(triglyceride)、磷脂(phospholipid)游離脂肪酸(free fatty acid,FFA)。血清脂質(zhì)檢測除了可作為脂質(zhì)代謝紊亂及有關(guān)疾病的診斷指標(biāo)外,還可協(xié)助診斷原發(fā)性膽汁性肝硬化、腎病綜合征、肝硬化及吸收不良綜合征等。(一)總膽固醇測定 膽固醇(
19、CHO)是脂質(zhì)的組成成分之一。膽固醇中70為膽固醇酯(CE)、30為游離膽固醇(FC),總稱為總膽固醇(TC)。CHO在血液中與apo結(jié)合,以可溶性脂蛋白的形式存在,其中3/4存在于低密度脂蛋白(LDL)中,1/4存在于高密度脂蛋白(HDL)中。人體中CHO大約有140g,廣泛分布于全身各組織中。血液中的CHO僅有10%-20%是直接從食物中攝取,其他主要在肝臟和腎上腺等合成。CHO是合成膽汁酸、腎上腺皮質(zhì)激素、性激素及維生素D (VitD)的重要原料,也是構(gòu)成細(xì)胞膜主要成分之一。 參考值合適水平:5.20mmol/L。邊緣水平:5.23-5.69mmol/L。升高5.72mmol/L。 臨床
20、意義血清TC水平受年齡、家族、性別、遺傳、飲食、精神等多種因素影響,且男性高于女性,體力勞動者低于腦力勞動者。因此,很難制定統(tǒng)一的參考值。根據(jù)CHO高低及其引起心、腦血管疾病的危險性分為合適水平(desirable)、邊緣升高(boardenline)升高(或降低)即危險水平(risk)作為診斷指標(biāo),TC不夠特異,也不夠靈敏,只能作為某些疾病,特別是動脈粥樣硬化的一種危險因素。因此,測定TC常作為動脈粥樣硬化的預(yù)防、發(fā)病估計、療效觀察的參考指標(biāo)1.TC增高:常見于動脈粥樣硬化所致的心、腦血管疾病。各種高脂蛋白血癥、阻塞性黃疽、甲狀腺功能減退癥、類脂性腎病、腎病綜合征、糖尿病等長期吸煙、飲酒、精
21、神緊張和血液濃縮等。 應(yīng)用某些藥物,如環(huán)孢素、糖皮質(zhì)激素、阿司匹林、口服避孕藥、-腎上腺素能阻滯劑等 2.TC減低:常見于 甲狀腺功能亢進(jìn)征 嚴(yán)重的肝臟疾病,如肝硬化和急性肝壞死 貧血、營養(yǎng)不良和惡性腫瘤等 應(yīng)用某些藥物,如雌激素、甲狀腺激素、鈣拮抗劑等參考值 0.561.70mmol/L(二)三酰甘油測定 甘油三酯(TG)是甘油和 3個脂肪酸所形成的酯,又稱為中性脂肪(neutral fat)。TG是機體恒定的供能來源,主要存在于-脂蛋白和乳糜顆粒中,適應(yīng)癥有:早期識別動脈粥樣硬化的危險性和高脂血癥的分類。對低脂飲食和藥物治療的監(jiān)測 臨床意義 血清TG受生活習(xí)慣、飲食和年齡等的影響,在個體內(nèi)
22、及個體間的波動較大。由于TG的半衰期短(5-15min),進(jìn)食高脂、高糖和高熱飲食后,外源性TG可明顯增高,且以乳糜微粒的形式存在。由于乳糜微粒的分子較大,能使光線散射而使血漿渾濁,甚至呈乳糜樣,稱為飲食性脂血。因此,必須在空腹1216h后靜脈采集TG測定標(biāo)本,以排除和減少飲食的影響。 1.TG增高:TG增高見于-冠心病-原發(fā)性高脂血癥、動脈粥樣硬化癥、肥胖癥、糖尿病、痛風(fēng)、甲狀旁腺功能減退癥、腎病綜合征、高脂飲食和阻塞性黃疸等。 2.TG減低:TG減低見于-低-脂蛋白血癥和無-脂蛋白血癥-嚴(yán)重的肝臟疾病、吸收不良、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥等。二、血清脂蛋白檢測 脂蛋白(lipo
23、protein)是血脂在血液中存在、轉(zhuǎn)運及代謝的形式, 超高速離心法根據(jù)密度不同將脂蛋白分為乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LD)、高密度脂蛋白(HDL)和 VLDL的代謝產(chǎn)物中間密度脂蛋白(IDL);電泳法可將脂蛋白分為CM、前脂蛋白(prelipoprotein)、-脂蛋白(-lipopro-tein)和脂蛋白-lipoprotein,LP(a) 參考值 陰性。 臨床意義 血清CM極易受飲食中的TG的影響,易出現(xiàn)乳糜樣血液。如果血液中脂蛋白酯酶(LPL)缺乏或活性減低,血清CM不能及時廓清,使血清渾濁。常見于I型和V型高脂蛋白血癥。(一)乳糜微粒測定乳糜微粒(C
24、M)是最大的脂蛋白,CM脂質(zhì)含量高達(dá) 98,蛋白質(zhì)含量少于 2,其主要功能是運輸外源性TG。由于CM在血液中代謝快,半衰期短,食物消化需要46h,故正常空腹12h后血清中不應(yīng)有CM。 (二)高密度脂蛋白測定 高密度脂蛋白(HDL)是血清中顆粒密度最大的一組脂蛋白,以其蛋白質(zhì)和脂質(zhì)各占50。HDL主要作用是將外組織中的CHO轉(zhuǎn)運到肝臟進(jìn)行分解代謝,使血清FC在HDL中轉(zhuǎn)化為CE,可阻止FC在動脈壁和其他組織中積聚。HDL水平增高有利于外周組織清除CHO,從而防止動脈粥樣硬化的發(fā)生,故HDL被認(rèn)為抗動脈粥樣硬化因子。臨床上一般檢測HDL膽固醇(HDL-C)的含量來反映HDL水平參考值 1.032.
25、07mmol/L 合適水平:1.04mmol/L 減低: 0.9lmmol/L 電泳法: 30 40。臨床意義 1.HDL增高:HDL增高對防止動脈粥樣硬化、預(yù)防冠心病的發(fā)生有重要作用。HDL與TG呈負(fù)相關(guān),也與冠心病的發(fā)病呈負(fù)相關(guān),且HDL亞型HDL2與HDL的比值對診斷冠心病更有價值 HDL水平低的個體患冠心病的危險性大,HDL水平高的個體患冠心病的危險性小,故HDL可用于評價患冠心病的危險性。另外,絕經(jīng)前女性HDL水平較高,其冠心病患病率較男性和絕經(jīng)后女性為低。HDL增高還可見于慢性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化等。 2.HDL減低:HDL減低常見于動脈粥樣硬化、急性感染、糖尿病、慢性腎功能衰
26、竭、腎病綜合征,以及應(yīng)用雄激素、-受體阻滯劑和孕酮等藥物 (三)低密度脂蛋自測定 低密度脂蛋白(LDL)是富含CHO的脂蛋白。正常人空腹血漿2/3的CHO結(jié)合于LDL中,其余則由VLDL、HDL攜帶,也有極少部分結(jié)合于 IDL和LP(a)上。21的LDL為蛋白質(zhì),79為脂質(zhì),其蛋白質(zhì)部分為apoB-100 。LDL是動脈粥樣硬化的危險性因素之一,LDL經(jīng)過化學(xué)修飾后,其中的apoB100變性,通過清道夫受體被吞噬細(xì)胞攝取,形成泡沫細(xì)胞并停留在血管壁內(nèi),導(dǎo)致大量CHO沉積,促使動脈壁形成動脈粥樣硬化斑塊,故LDL為致動脈粥樣硬化的因子。臨床上以LDL膽固醇(LDLC)的含量來反映LDL水平。參考
27、值 合適水平: 3.12mmol/L 邊緣水平:3.153.16mmol/L 升高:3.641mmol/L。臨床意義 1.LDL增高 判斷發(fā)生冠心病的危險性;LDL是動脈粥樣硬化的危險因子,LDL水平增高與冠心病發(fā)病呈正相關(guān),因此,LDL可用于判斷發(fā)生冠心病的危險性。其他:遺傳性高脂蛋白血癥、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征、阻塞性黃疸、肥胖癥以及應(yīng)用雄激素、-受體阻滯劑、糖皮質(zhì)激素等LDL也增高。 2.LDL減低 LDL減低常見于無-脂蛋白血癥、甲 狀腺功能亢進(jìn)癥、吸收不良、肝硬化,以及低脂飲食和運動等。(四)脂蛋白(a)測定 脂蛋白(a)的結(jié)構(gòu)與LDL相似,可以攜帶大量的CHO結(jié)合于血管壁上,
28、有促進(jìn)動脈粥樣硬化的作用。同時,LP(a)與纖溶酶原有同源性,可以與纖溶酶原競爭結(jié)合纖維蛋白位點,從而抑制纖維蛋白水解作用,促進(jìn)血栓形成。 參考值 0-300mg/L 臨床意義 血清LP(a)水平的個體差異性較大,LP(a)水平高低主要由遺傳因素決定,基本不受性別、飲食和環(huán)境的影響。 LP(a)增高主要見于: LP(a)作為動脈粥樣硬化的獨立危險因子,與動脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗死冠狀動脈搭橋術(shù)后或經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)(PTCA)后再狹窄或中風(fēng)發(fā)生有密切關(guān)系。 LP(a)300mg/L者冠心病發(fā)病率較LP(a)497mg/L的中風(fēng)危險性增加4.6倍。 因此,可將LP(a)含量作為動脈粥樣硬
29、化的單項預(yù)報因子,或確定為是否存在冠心病的多項預(yù)報因子之一。 LP(a)增高還可見于型糖尿病、腎臟疾病、炎癥、手術(shù)或創(chuàng)傷后以及血液透析后等。 三、血清載脂蛋白檢測 脂蛋白中的蛋白部分稱為載脂蛋白。apo一般分為apoA、apoB、apoC、apoE和apo(a),每類中又分有若干亞型。apo在脂蛋白代謝中具有重要的生理功能,可構(gòu)成脂蛋白并穩(wěn)定其結(jié)構(gòu),激活或抑制脂蛋白代謝的有關(guān)酶活性,作為脂蛋白受體的配體,參與脂蛋白與細(xì)胞表面受體結(jié)合及其代謝過程。各種apo主要在肝臟合成,小腸也能合成少量。(一)載脂蛋白A-I互測定 載脂蛋白A(apoA)是HDL的主要結(jié)構(gòu)蛋白 , a p o A - I 和
30、a p o A - I I 約 占 蛋 白 質(zhì) 中 的 9 0,apoA-I與apoA-II之比為3:1。apoAI可催化卵磷脂一膽固醇?;D(zhuǎn)移酶(LCAT),將組織內(nèi)多余的CE轉(zhuǎn)運至肝臟處理。因此,apoA具有清除組織中的脂質(zhì)和抗動脈粥樣硬化的作用。ApoA-I的意義最明確,且其在組織中的濃度最高,因此,apoA-I為臨床常用的檢測指標(biāo)。 參考值 男性:(14.20.17)gL 女性:(1.450.14)gL。 臨床意義 1.apoAI增高 apoA-I可直接反映HDL水平。因此,apoA-I與HDL一樣可以預(yù)測和評價冠心病的危險性,但apoA-I較HDL更精確,更能反映脂蛋白狀態(tài)。apoA
31、-I水平與冠心病發(fā)病率呈負(fù)相關(guān),因此apoA-I是診斷冠心病的一種較靈敏指標(biāo)。 2.apoAI減低見于:家族性的apoA-I缺乏癥、家族性脂蛋白缺乏癥(Tangier病)、家族性LCAT缺乏癥和家族性低HDL血癥等。急性心肌梗死、糖尿病、慢性肝病、腎病綜合征和腦血管病等。(二)載脂蛋自B測定 載脂蛋白B(apOB)是LDL中含量最多的蛋白質(zhì),90以上apoB存在于LDL中。ApoB與外周細(xì)胞膜上的LDL受體結(jié)合,介導(dǎo)LDL進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),故apoB具有調(diào)節(jié)肝臟內(nèi)外細(xì)胞表面LDL受體與血漿LDL之間平衡的作用,對肝臟合成VLDL有調(diào)節(jié)作用。apoB的作用成分是apoB-100,還有其降解產(chǎn)物apoB-48、apoB-75、ap
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