惡性腫瘤的藥物治療

1、惡性腫瘤的藥物治療惡性腫瘤的藥物治療（概述）（概述）整理課件概述概述l腫瘤腫瘤是指機體在各種致瘤因素作用下，局部組是指機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞異常增生而形成的局部腫塊。織的細胞異常增生而形成的局部腫塊。l良性腫瘤良性腫瘤容易清除干凈，一般不轉(zhuǎn)移、不復(fù)發(fā)，容易清除干凈，一般不轉(zhuǎn)移、不復(fù)發(fā)，對器官、組織只有擠壓和阻塞作用。對器官、組織只有擠壓和阻塞作用。l惡性腫瘤惡性腫瘤還可以破壞組織、器官的結(jié)構(gòu)和功能，還可以破壞組織、器官的結(jié)構(gòu)和功能，引起壞死出血合并感染，患者最終可能由于器引起壞死出血合并感染，患者最終可能由于器官功能衰竭而死亡。官功能衰竭而死亡。整理課件l惡性腫瘤是嚴重威脅人

2、類健康的常見病、多發(fā)惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病，已經(jīng)成為人類死亡的第病，已經(jīng)成為人類死亡的第1或第或第2位原因，每位原因，每年全世界約有年全世界約有700萬人死于癌癥。萬人死于癌癥。l我國與發(fā)達國家相比惡性腫瘤的病死率及占總我國與發(fā)達國家相比惡性腫瘤的病死率及占總死亡的比例相對較低，但是從死亡的比例相對較低，但是從20世紀世紀70年代年代到到90年代，我國腫瘤的病死率成明顯上升趨勢，年代，我國腫瘤的病死率成明顯上升趨勢，增幅遠遠超過同期的發(fā)達國家。增幅遠遠超過同期的發(fā)達國家。整理課件惡性腫瘤的發(fā)病機制惡性腫瘤的發(fā)病機制l與一般感染性疾病不同，腫瘤的惡性表型是多與一般感染性疾病不

3、同，腫瘤的惡性表型是多種因素相互作用導(dǎo)致正常細胞惡變的結(jié)果。種因素相互作用導(dǎo)致正常細胞惡變的結(jié)果。l發(fā)病因素依來源、性質(zhì)、作用方式不同：發(fā)病因素依來源、性質(zhì)、作用方式不同：外源性外源性內(nèi)源性內(nèi)源性來自外界環(huán)境，與自然環(huán)境和生活條來自外界環(huán)境，與自然環(huán)境和生活條件密切相關(guān)件密切相關(guān)化學因素、物理因素、致瘤性病毒、化學因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等霉菌因素等機體的免疫狀態(tài)、遺傳素質(zhì)、激素機體的免疫狀態(tài)、遺傳素質(zhì)、激素水平以及水平以及DNA損傷修復(fù)能力等損傷修復(fù)能力等整理課件惡性腫瘤的治療方法惡性腫瘤的治療方法l手術(shù)切除手術(shù)切除l放射治療放射治療l化學治療化學治療l免疫治療免疫治療局部治療措

4、施局部治療措施清除或摧毀惡性腫瘤病灶清除或摧毀惡性腫瘤病灶主要的系統(tǒng)治療方法主要的系統(tǒng)治療方法整理課件化學藥物治療化學藥物治療l根治性治療根治性治療l輔助化療輔助化療l新輔助化療新輔助化療l姑息性化療姑息性化療整理課件根治性治療（根治性治療（curative chemotherapy）l只單純或者主要通過細胞毒藥物治愈腫瘤的治只單純或者主要通過細胞毒藥物治愈腫瘤的治療療l用于化療敏感性腫瘤或者血液腫瘤，如急性淋用于化療敏感性腫瘤或者血液腫瘤，如急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、惡性葡萄胎、絨巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、惡性葡萄胎、絨癌、睪丸精原細胞瘤等。癌、睪丸精原細胞瘤等。l根治性化療以最大限度

5、殺滅癌細胞為目標，即根治性化療以最大限度殺滅癌細胞為目標，即完全撒滅。但多數(shù)常用的化療藥物殺滅腫瘤細完全撒滅。但多數(shù)常用的化療藥物殺滅腫瘤細胞遵循胞遵循“一級動力學一級動力學”規(guī)律，即一定量的藥物，規(guī)律，即一定量的藥物，殺滅一定比率（而非固定數(shù)量）的癌細胞，因殺滅一定比率（而非固定數(shù)量）的癌細胞，因此需要多療程才能殺滅盡可能多的癌細胞。此需要多療程才能殺滅盡可能多的癌細胞。整理課件l根治性化療包括：根治性化療包括：l1.誘導(dǎo)緩解誘導(dǎo)緩解l2.強化治療強化治療l3.鞏固治療鞏固治療l緩解后的強化和鞏固治療階段配合零級動力學緩解后的強化和鞏固治療階段配合零級動力學規(guī)律的免疫治療可提高治愈的可能性規(guī)

6、律的免疫治療可提高治愈的可能性整理課件輔助化療輔助化療 adjuvant chemotherapyl在采取有效的局部治療后，主要針對可能存在在采取有效的局部治療后，主要針對可能存在的微轉(zhuǎn)移灶，為防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而進行的化療。的微轉(zhuǎn)移灶，為防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而進行的化療。l骨肉瘤、乳腺癌、結(jié)直腸癌等多種腫瘤中已顯骨肉瘤、乳腺癌、結(jié)直腸癌等多種腫瘤中已顯示了輔助化療的效果示了輔助化療的效果整理課件新輔助化療新輔助化療 neoadjuvant chemotherapy l對臨床表現(xiàn)為局限性腫瘤，可用局部治療手段對臨床表現(xiàn)為局限性腫瘤，可用局部治療手段者，在手術(shù)或放療前使用化療者，在手術(shù)或放療前使用化療l對軟組

7、織肉瘤、肛管癌、膀胱癌、局部晚期乳對軟組織肉瘤、肛管癌、膀胱癌、局部晚期乳腺癌、骨肉瘤、食道癌等患者有效腺癌、骨肉瘤、食道癌等患者有效整理課件姑息性治療姑息性治療 palliative chemotherapyl指對失去手術(shù)和放療時機的晚期腫瘤，或腫瘤指對失去手術(shù)和放療時機的晚期腫瘤，或腫瘤不能切除，或?qū)Ψ暖煵幻舾?，為緩解癥狀和延不能切除，或?qū)Ψ暖煵幻舾?，為緩解癥狀和延長生存期所進行的化療。也有人稱之為誘導(dǎo)化長生存期所進行的化療。也有人稱之為誘導(dǎo)化療。療。整理課件l化療藥物雖然可以使惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量化療藥物雖然可以使惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量得到了明顯提高，延緩或減少死亡，但仍存在得到了明顯

8、提高，延緩或減少死亡，但仍存在著對腫瘤選擇性差、不良反應(yīng)多而嚴重及易產(chǎn)著對腫瘤選擇性差、不良反應(yīng)多而嚴重及易產(chǎn)生耐藥性等缺點。生耐藥性等缺點。？整理課件 l近年來，在分子生物學、細胞動力學、近年來，在分子生物學、細胞動力學、免疫學的理論指導(dǎo)下，具有新的作用機免疫學的理論指導(dǎo)下，具有新的作用機制的抗癌藥物不斷進入臨床，如抑制微制的抗癌藥物不斷進入臨床，如抑制微管蛋白解聚的紫杉醇、紫杉特爾，抑制管蛋白解聚的紫杉醇、紫杉特爾，抑制拓撲異構(gòu)酶拓撲異構(gòu)酶1 1的羥基喜樹堿、喜樹堿的羥基喜樹堿、喜樹堿-11-11、拓撲替康等，使惡性腫瘤藥物治療的療拓撲替康等，使惡性腫瘤藥物治療的療效取得了顯著的提高。效取

9、得了顯著的提高。整理課件l又由于生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑、分化誘導(dǎo)又由于生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑、分化誘導(dǎo)劑、細胞凋亡誘導(dǎo)劑、血管生成抑劑、細胞凋亡誘導(dǎo)劑、血管生成抑制劑、小分子酪氨酸激酶抑制劑和制劑、小分子酪氨酸激酶抑制劑和各種單克隆抗體不斷成功的應(yīng)用于各種單克隆抗體不斷成功的應(yīng)用于臨床，使腫瘤的藥物治療出現(xiàn)了喜臨床，使腫瘤的藥物治療出現(xiàn)了喜人的新局面。隨著腫瘤研究的進一人的新局面。隨著腫瘤研究的進一步深入，各學科之間的相互滲透，步深入，各學科之間的相互滲透，腫瘤藥物治療必將得到更大的發(fā)展！腫瘤藥物治療必將得到更大的發(fā)展！整理課件細胞增殖動力學（一）細胞增殖周期（一）細胞增殖周期G0期：靜止期。一部分細胞處于期

10、：靜止期。一部分細胞處于G0期，對各類藥物均不期，對各類藥物均不敏感。腫瘤復(fù)發(fā)的根源。敏感。腫瘤復(fù)發(fā)的根源。G1期：期：DNA合成前期合成前期 S期：期：DNA合成期合成期G2期：期：DNA合成后期合成后期 M期：有絲分裂期期：有絲分裂期細胞生長周期：細胞生長周期： G0期期整理課件l腫瘤組織分為：增殖細胞群和非增殖細胞群腫瘤組織分為：增殖細胞群和非增殖細胞群l增殖細胞群：可不斷按指數(shù)分裂增殖，這部分細胞在增殖細胞群：可不斷按指數(shù)分裂增殖，這部分細胞在腫瘤全部細胞群的比例成為生長比率（腫瘤全部細胞群的比例成為生長比率（growth fraction)。增長迅速的腫瘤增長迅速的腫瘤GF值較大，接

11、近值較大，接近1，對藥物最敏感，藥，對藥物最敏感，藥物療效也好，如急性白血病等；物療效也好，如急性白血病等；增長慢的腫瘤增長慢的腫瘤GF值較小，為值較小，為0.50.01，對藥物敏感性低，對藥物敏感性低，療效也差，如多數(shù)實體瘤等。療效也差，如多數(shù)實體瘤等。同一種腫瘤早期同一種腫瘤早期GF值較大，藥物的療效也較好。值較大，藥物的療效也較好。整理課件藥物根據(jù)增殖周期分類：藥物根據(jù)增殖周期分類：1.細胞周期非特異性藥物細胞周期非特異性藥物(CCNSA): Cell cycle non-specific agent 2.細胞周期特異性藥物細胞周期特異性藥物(CCSA): Cell cycle spec

12、ific agent 整理課件細胞周期非特異性藥物細胞周期非特異性藥物l主要殺滅增殖細胞群中的各期細胞，對主要殺滅增殖細胞群中的各期細胞，對非增殖細胞也有較強的殺滅作用。非增殖細胞也有較強的殺滅作用。l作用機制作用機制：在大分子水平上直接破壞：在大分子水平上直接破壞DNADNA的雙鏈，與之結(jié)合成復(fù)合物，因而影響的雙鏈，與之結(jié)合成復(fù)合物，因而影響RNARNA轉(zhuǎn)錄與蛋白質(zhì)的合成。轉(zhuǎn)錄與蛋白質(zhì)的合成。整理課件l作用特點作用特點：（1 1）作用起效快，作用強，能迅速殺死癌細胞；）作用起效快，作用強，能迅速殺死癌細胞；（2 2）劑量反應(yīng)曲線接近直線劑量反應(yīng)曲線接近直線，殺傷能力隨劑量，殺傷能力隨劑量增加

13、而成倍增加；在影響療效的濃度（增加而成倍增加；在影響療效的濃度（C C）和）和時限（時限（T T）關(guān)系中，）關(guān)系中，C C是主要因素是主要因素；（3 3）宜靜脈一次性大劑量給藥（靜脈推注）；）宜靜脈一次性大劑量給藥（靜脈推注）；（4 4）對正常細胞毒性較大。）對正常細胞毒性較大。整理課件常用的細胞周期非特異性藥物常用的細胞周期非特異性藥物l1.抗腫瘤抗生素：多柔比星、表柔比星、柔紅抗腫瘤抗生素：多柔比星、表柔比星、柔紅霉素、放線菌素霉素、放線菌素D、絲裂霉素、絲裂霉素l2.亞硝脲類：司莫司丁、卡莫司丁、洛莫司丁亞硝脲類：司莫司丁、卡莫司丁、洛莫司丁l3.烷化劑：環(huán)磷酰胺、白消安、苯丁酸氮芥、烷

14、化劑：環(huán)磷酰胺、白消安、苯丁酸氮芥、異環(huán)磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、氮芥；異環(huán)磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、氮芥；l雜類：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、達卡巴嗪雜類：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、達卡巴嗪整理課件細胞周期特異性藥物細胞周期特異性藥物l僅對增殖周期中的某一期有較強的作用，僅對增殖周期中的某一期有較強的作用，但有時也可能在幾個時相同時發(fā)揮作用。但有時也可能在幾個時相同時發(fā)揮作用。l作用機制：在小分子水平上阻斷作用機制：在小分子水平上阻斷DNADNA的合的合成，從而影響成，從而影響RNARNA轉(zhuǎn)錄與蛋白質(zhì)的合成。轉(zhuǎn)錄與蛋白質(zhì)的合成。整理課件l作用特點作用特點：（1 1）作用起效較慢，作用較弱，需一定時間才）作用起

15、效較慢，作用較弱，需一定時間才能發(fā)揮殺傷作用；能發(fā)揮殺傷作用；（2 2）劑量反應(yīng)曲線呈漸近線劑量反應(yīng)曲線呈漸近線，小劑量時類似直，小劑量時類似直線，達到一定劑量時呈平臺；在影響療效的濃線，達到一定劑量時呈平臺；在影響療效的濃度（度（C C）和時限（）和時限（T T）關(guān)系中，）關(guān)系中，T T是主要因素是主要因素；（3 3）宜緩慢滴注、肌注、口服。以維持一定時）宜緩慢滴注、肌注、口服。以維持一定時間的有效血濃；間的有效血濃；（4 4）對正常細胞毒性較小。）對正常細胞毒性較小。整理課件常用的細胞周期特異性藥物常用的細胞周期特異性藥物l1.G1期特異性藥物：門冬酰胺酶、腎上腺皮質(zhì)期特異性藥物：門冬酰胺

16、酶、腎上腺皮質(zhì) 類固醇類固醇l2. S期特異性藥物：阿糖胞苷、吉西他濱、氟期特異性藥物：阿糖胞苷、吉西他濱、氟 尿嘧啶尿嘧啶l3.G2期特異性藥物：博來霉素、平陽霉素期特異性藥物：博來霉素、平陽霉素l4.M期特異性藥物：長春花生物堿、長春新堿、期特異性藥物：長春花生物堿、長春新堿、 喜樹堿類喜樹堿類整理課件CECECCSNACCSA整理課件常用抗腫瘤藥物常用抗腫瘤藥物l1.干擾核酸生物合成干擾核酸生物合成l2.直接破壞直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物結(jié)構(gòu)和功能的藥物l3.嵌入嵌入DNA干擾干擾RNA轉(zhuǎn)錄的藥物轉(zhuǎn)錄的藥物l4.干擾蛋白質(zhì)合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成的藥物l5.激素類激素類整理課件 在不

17、同環(huán)節(jié)阻止在不同環(huán)節(jié)阻止DNADNA的生物合成，屬抗代謝藥。的生物合成，屬抗代謝藥。 化學結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)葉酸、嘌呤、嘧啶等相似，化學結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)葉酸、嘌呤、嘧啶等相似，屬作用于屬作用于S S期的周期特異性藥。期的周期特異性藥。 二氫葉酸還原酶抑制藥：甲氨蝶呤（二氫葉酸還原酶抑制藥：甲氨蝶呤（MTXMTX） 胸苷酸合成酶抑制劑：胸苷酸合成酶抑制劑： 氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU5-FU） 嘌呤核苷酸互變抑制藥：巰嘌呤（嘌呤核苷酸互變抑制藥：巰嘌呤（Mercaptopurine ） 核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲（Hydroxycarbamide ） D

18、NADNA多聚酶抑制藥：多聚酶抑制藥： 阿糖胞苷（阿糖胞苷（Ara-CAra-C）1.干擾核酸生物合成 整理課件2.2.直接破壞直接破壞DNADNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物結(jié)構(gòu)與功能的藥物 烷化劑烷化劑 抗生素類抗生素類 金屬化合物金屬化合物 喜樹堿類喜樹堿類整理課件烷化劑（烷化劑（alkylating agents）l烷化劑又稱烴化劑，是一類化學性質(zhì)很活潑的烷化劑又稱烴化劑，是一類化學性質(zhì)很活潑的化合物?；衔?。l作用機制：具有活潑的烷化基團，能與細胞中作用機制：具有活潑的烷化基團，能與細胞中DNA或蛋白質(zhì)中的氨基、巰基、羥基和磷酸基或蛋白質(zhì)中的氨基、巰基、羥基和磷酸基等起作用，形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫

19、嘌呤作用，等起作用，形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使使DNA鏈斷裂，在下一次復(fù)制時，又可使堿基鏈斷裂，在下一次復(fù)制時，又可使堿基配對錯碼，造成配對錯碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害，重者結(jié)構(gòu)和功能的損害，重者可致細胞死亡可致細胞死亡l屬細胞周期非特異性藥屬細胞周期非特異性藥整理課件常用的烷化劑常用的烷化劑氮芥類氮芥類：氮芥：氮芥(chlormethine)(chlormethine)、環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺（cyclophosphamidecyclophosphamide，CTXCTX）、硝卡芥）、硝卡芥乙烯亞胺類乙烯亞胺類：噻替哌（：噻替哌（thiotepathiotepa，TSPATSPA）亞硝

20、脲類亞硝脲類：卡莫司汀（：卡莫司?。╟armustinecarmustine）洛莫司丁）洛莫司丁(CCNU) (CCNU) 司莫司丁司莫司丁(meCCNU)(meCCNU)甲烷磺酸酯類甲烷磺酸酯類：白消胺（：白消胺（busulfanbusulfan）整理課件抗生素類抗生素類l抗腫瘤抗生素是指由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤抗腫瘤抗生素是指由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學物質(zhì)，其化學結(jié)構(gòu)多樣，對增殖和活性的化學物質(zhì)，其化學結(jié)構(gòu)多樣，對增殖和非增殖細胞均有殺傷作用，毒性較大。非增殖細胞均有殺傷作用，毒性較大。l屬于細胞周期非特異性藥物屬于細胞周期非特異性藥物l作用機制：作用機制：直接損害直接損害DNA，

21、抑制，抑制DNA合成；合成；抑制蛋白質(zhì)合成；干擾嘌呤和嘧啶的生物合成抑制蛋白質(zhì)合成；干擾嘌呤和嘧啶的生物合成等等l常用藥物：常用藥物：博來霉素（博來霉素（BLM）絲裂霉素）絲裂霉素(MMC)整理課件金屬化合物金屬化合物順鉑（順鉑（cisplatincisplatin，DDPDDP） 屬周期非特異性藥。與屬周期非特異性藥。與DNADNA鏈上的堿基交叉連接，鏈上的堿基交叉連接，破壞破壞DNADNA的結(jié)構(gòu)和功能?？沽鲎V廣，對非精原細胞性的結(jié)構(gòu)和功能?？沽鲎V廣，對非精原細胞性睪丸瘤最有效。消化道反應(yīng)、骨髓抑制。睪丸瘤最有效。消化道反應(yīng)、骨髓抑制?？ㄣK（卡鉑（carboplatincarboplatin

22、，CBPCBP） 二代鉑類。機制似順鉑，抗瘤活性強，毒性低。二代鉑類。機制似順鉑，抗瘤活性強，毒性低。奧沙利鉑（奧沙利鉑（oxaliplatin)oxaliplatin) 高效、低毒高效、低毒整理課件 藥物：喜樹堿（藥物：喜樹堿（CPTCPT） 羥喜樹堿羥喜樹堿 拓撲替康拓撲替康 依林特肯依林特肯 機制：作用靶點是機制：作用靶點是DNADNA拓撲異構(gòu)酶拓撲異構(gòu)酶（TOPO-TOPO-），破壞），破壞DNADNA結(jié)構(gòu)，抑制結(jié)構(gòu)，抑制DNADNA合成合成 周期非特異性藥周期非特異性藥 主要作用于主要作用于S S期，延緩期，延緩G G2 2期向期向M M期期轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變 臨床：胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡

23、萄胎、急性及慢性臨床：胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性及慢性粒細胞性白血病；膀胱癌、大腸癌、肝癌等有效粒細胞性白血病；膀胱癌、大腸癌、肝癌等有效 不良反應(yīng)：喜樹堿不良反應(yīng)大，泌尿道刺激、消化道反不良反應(yīng)：喜樹堿不良反應(yīng)大，泌尿道刺激、消化道反應(yīng)，骨髓抑制、脫發(fā)等。應(yīng)，骨髓抑制、脫發(fā)等。喜樹堿類（拓撲異構(gòu)酶抑制劑）整理課件3.嵌入嵌入DNA干擾干擾RNA轉(zhuǎn)錄的藥物轉(zhuǎn)錄的藥物l多為抗生素，可嵌入多為抗生素，可嵌入DNA的堿基對之間，干擾的堿基對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成的形成l常用藥物：常用藥物：l放線菌素放線菌素D (DACT)l多柔比星多柔比星 (ADM)l表柔比

24、星表柔比星 (EPI)l普卡霉素普卡霉素( plicamycin)整理課件4.干擾蛋白質(zhì)合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成的藥物按功能不同分為三類：1.影響微管蛋白裝配的藥物 長春堿類長春堿類 藥物：長春堿（藥物：長春堿（vinblastine,VLBvinblastine,VLB） 長春新堿（長春新堿（vincristin,VCRvincristin,VCR） 作用機制：作用機制： 與微管蛋白相結(jié)合，抑制微管聚集，破壞紡錘絲的形與微管蛋白相結(jié)合，抑制微管聚集，破壞紡錘絲的形成。有絲分裂停止于中期。屬周期特異性藥，作用于成。有絲分裂停止于中期。屬周期特異性藥，作用于M M期；期；也能干擾蛋白質(zhì)合成和也能

25、干擾蛋白質(zhì)合成和RNARNA多聚酶，對多聚酶，對G1G1期也有作用。期也有作用。整理課件 紫杉醇類紫杉醇類 藥物：紫杉醇（藥物：紫杉醇（paclitaxelpaclitaxel） 紫杉特爾（紫杉特爾（taxoteretaxotere） 作用機制：作用機制： 促進微管聚合，同時抑制微管解聚促進微管聚合，同時抑制微管解聚防錘體防錘體失去正常功能失去正常功能 細胞有絲分裂停止。細胞有絲分裂停止。 整理課件2.干擾核糖體功能阻止蛋白質(zhì)合成的藥物干擾核糖體功能阻止蛋白質(zhì)合成的藥物藥物：三尖杉紫堿（藥物：三尖杉紫堿（harringtonineharringtonine） 高三尖杉紫堿（高三尖杉紫堿（hom

26、oharringtoninehomoharringtonine） 機制：抑制蛋白合成的起始階段，并使核蛋白體機制：抑制蛋白合成的起始階段，并使核蛋白體分解。釋出新生肽鏈。周期非特異性藥，對分解。釋出新生肽鏈。周期非特異性藥，對S S期細胞作用明顯。期細胞作用明顯。整理課件3.影響氨基酸供應(yīng)阻止蛋白質(zhì)合成的藥物影響氨基酸供應(yīng)阻止蛋白質(zhì)合成的藥物藥物：藥物：L-L-天門冬酰胺酶天門冬酰胺酶 機制：可水解血清門冬酰胺，使腫瘤細胞得不到機制：可水解血清門冬酰胺，使腫瘤細胞得不到供應(yīng)，生長受抑制。供應(yīng)，生長受抑制。整理課件5.激素類激素類 乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、宮乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、宮頸癌

27、、卵巢腫瘤及睪丸腫瘤等均與頸癌、卵巢腫瘤及睪丸腫瘤等均與相應(yīng)的激素失調(diào)有關(guān)，因此應(yīng)用某相應(yīng)的激素失調(diào)有關(guān)，因此應(yīng)用某些激素或其拮抗藥，改變失調(diào)狀態(tài)，些激素或其拮抗藥，改變失調(diào)狀態(tài)，可以抑制這些腫瘤生長，且無骨髓可以抑制這些腫瘤生長，且無骨髓抑制等不良反應(yīng)。抑制等不良反應(yīng)。整理課件常用藥物：常用藥物：雌激素類：雌激素類：治療前列腺癌和絕經(jīng)期乳腺癌治療前列腺癌和絕經(jīng)期乳腺癌雄激素類雄激素類：晚期乳腺癌：晚期乳腺癌甲羥孕酮酯甲羥孕酮酯：腎癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌：腎癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌 他莫昔芬他莫昔芬：雌激素受體的部分激動劑，抗雌激素藥；：雌激素受體的部分激動劑，抗雌激素藥；乳腺癌乳腺癌氨魯米特氨

28、魯米特：特異性抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的芳香：特異性抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的芳香化酶，阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に亍Ｓ糜诮^經(jīng)后晚化酶，阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に?。用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌。期乳腺癌。糖皮質(zhì)激素類糖皮質(zhì)激素類：急性、慢性林白細胞白血病、惡性：急性、慢性林白細胞白血病、惡性淋巴瘤淋巴瘤整理課件干擾核酸生物合成干擾核酸生物合成直接破壞直接破壞DNADNA結(jié)構(gòu)和功能的結(jié)構(gòu)和功能的藥物藥物嵌入嵌入DNADNA干擾干擾RNARNA轉(zhuǎn)錄的藥物轉(zhuǎn)錄的藥物干擾蛋白質(zhì)合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成的藥物激素類激素類烷化劑烷化劑抗生素類抗生素類金屬化合物金屬化合物喜樹堿類喜樹堿類影響微管蛋白裝配影響微管蛋白裝配干擾核糖體

29、功能阻止蛋白質(zhì)合成干擾核糖體功能阻止蛋白質(zhì)合成影響氨基酸供應(yīng)阻止蛋白質(zhì)合成影響氨基酸供應(yīng)阻止蛋白質(zhì)合成整理課件抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則l在開始治療前要對腫瘤的病理類型、生物學特在開始治療前要對腫瘤的病理類型、生物學特征以及病期的早晚有充分的了解，并對患者的征以及病期的早晚有充分的了解，并對患者的治療耐受性進行充分的評估，據(jù)此確定不同的治療耐受性進行充分的評估，據(jù)此確定不同的治療方針與目標，從而制定相應(yīng)的策略與具體治療方針與目標，從而制定相應(yīng)的策略與具體化療方案化療方案l大多數(shù)化療藥物的毒性反應(yīng)較大，且總體治療大多數(shù)化療藥物的毒性反應(yīng)較大，且總體治療水平有限，所以化療應(yīng)當有患者的

30、知情同意。水平有限，所以化療應(yīng)當有患者的知情同意。l在制定惡性腫瘤化學治療方案時，不同的腫瘤在制定惡性腫瘤化學治療方案時，不同的腫瘤科醫(yī)生可有不同的經(jīng)驗，但一般應(yīng)遵循一定的科醫(yī)生可有不同的經(jīng)驗，但一般應(yīng)遵循一定的用藥原則用藥原則整理課件1.聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥l化療藥物很少單獨應(yīng)用，更多情況下是兩種或多種藥化療藥物很少單獨應(yīng)用，更多情況下是兩種或多種藥物的聯(lián)合應(yīng)用。聯(lián)合用藥可以增強療效，將藥物的毒物的聯(lián)合應(yīng)用。聯(lián)合用藥可以增強療效，將藥物的毒性分散到各個器官，提高機體的耐受性，并且能減少性分散到各個器官，提高機體的耐受性，并且能減少腫瘤耐藥性的發(fā)生腫瘤耐藥性的發(fā)生l基本原則：基本原則：l每一種藥物

31、單獨應(yīng)用有效，各自的主要毒性靶器官每一種藥物單獨應(yīng)用有效，各自的主要毒性靶器官不同不同l殺滅腫瘤的機制不同殺滅腫瘤的機制不同l合用的藥物有協(xié)同作用而不是拮抗作用，各種藥物合用的藥物有協(xié)同作用而不是拮抗作用，各種藥物之間無交叉耐藥性，并充分考慮藥物的抗腫瘤譜之間無交叉耐藥性，并充分考慮藥物的抗腫瘤譜l注意各個藥物的使用順序注意各個藥物的使用順序整理課件2.應(yīng)達到有效的劑量強度和（或）應(yīng)達到有效的劑量強度和（或）劑量密度劑量密度l劑量強度劑量強度（dose intensitydose intensity）：指不論給藥途）：指不論給藥途徑、用藥方案及療程中單位時間內(nèi)所給藥物的徑、用藥方案及療程中單位

32、時間內(nèi)所給藥物的劑量如何，均以劑量如何，均以mg/(mmg/(m2 2周）表示。周）表示。l相對劑量強度相對劑量強度（relative dose intensityrelative dose intensity）指實際計量強度與預(yù)期標準劑量強度之比，反指實際計量強度與預(yù)期標準劑量強度之比，反映預(yù)期劑量強度的實施情況。映預(yù)期劑量強度的實施情況。l如系聯(lián)合化療，則可計算出幾種藥物的劑量強如系聯(lián)合化療，則可計算出幾種藥物的劑量強度及平均相對劑量強度。劑量強度的基礎(chǔ)是劑度及平均相對劑量強度。劑量強度的基礎(chǔ)是劑量量- -反應(yīng)曲線為線性關(guān)系，這樣的劑量劑量愈反應(yīng)曲線為線性關(guān)系，這樣的劑量劑量愈大療效也愈高大療效也愈高整理課件l需要注意，臨床上的這種線性關(guān)系只見于淋巴瘤、急需要注意，臨床上的這種線性關(guān)系只見于淋巴瘤、急性白血病等少數(shù)對化療敏感的腫瘤，對其它不敏感的性白血病等少數(shù)對化療敏感的腫瘤，對其它不敏感的腫瘤，提高劑量強度不會增加療效，反而可能導(dǎo)致嚴腫瘤，提高劑量強度不