CNIs應(yīng)用于腎移植的是與非PPT課件

1、CNIsCNIs應(yīng)用于腎移植的是與非應(yīng)用于腎移植的是與非CochraneCochrane協(xié)作組織協(xié)作組織20052005年循證醫(yī)學(xué)分析報告年循證醫(yī)學(xué)分析報告（隨機對照試驗的隨機對照試驗的MetaMeta分析和分析和MetaMeta回歸研究）回歸研究）CochraneCochrane協(xié)作網(wǎng)協(xié)作網(wǎng)nCochrane協(xié)作網(wǎng)l國際性非贏利的民間學(xué)術(shù)團體l制作、保存、傳播和更新防治措施的系統(tǒng)評價 l對隨機對照試驗做出系統(tǒng)評價做出系統(tǒng)評價l制定遵循證據(jù)的醫(yī)療決策l提高干預(yù)措施的效率nMata-analysis：l彌補了單個試驗的偏倚和隨機誤差l增強了檢驗效能l結(jié)論更可靠上述報告核心內(nèi)容發(fā)表于：上述報告核心

2、內(nèi)容發(fā)表于：British Medical Journal.2005;33(7520):810-4.http:/ CsA包括山地明和Neoral 其他聯(lián)合治療藥物不限l排除腎與其他器官聯(lián)合移植的文獻n文獻主要來自以下數(shù)據(jù)庫：lMedline (1966-Octber 2003)lEmbase (1980-Octber 2003)lCochrane網(wǎng)l會議資料研究方法研究方法文獻檢索來源文獻檢索來源研究結(jié)果研究結(jié)果文獻查詢結(jié)果文獻查詢結(jié)果 入選30個試驗的123篇報道，共4102名隨機參與者l5個試驗(n=239)有可以利用的摘要l25個試驗(n=3863)分別報道在18個不同雜志其它來源其它來

3、源:70 :70 篇報道篇報道作者作者/ /制藥公司制藥公司(n=6)(n=6)手動檢索手動檢索(n=63)(n=63)來自參考文獻來自參考文獻 (n=1)(n=1)數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)庫: 1456: 1456篇篇 報道報道Medline (n=383)Medline (n=383)Embase (n=938)Embase (n=938)Cochrane Library (n=135)Cochrane Library (n=135)綜述綜述 (n=299)(n=299)包括包括: 52: 52個試驗的個試驗的173173篇報道篇報道數(shù)據(jù)庫檢索數(shù)據(jù)庫檢索 (39(39個試驗個試驗) )其它來源其它來源(

4、13(13個單中心試驗個單中心試驗) )PRGPRG與其它藥物比較與其它藥物比較: 22: 22個個試驗的試驗的5050篇報道篇報道非非CyACyA比較比較 (16(16個試驗個試驗) )非主要治療非主要治療(6 (6 個試驗個試驗) )主要采用普樂可復(fù)和主要采用普樂可復(fù)和CsACsA 治療治療: 30 : 30 個試驗的個試驗的123123篇報道篇報道排除排除:196 :196 篇報道篇報道非非RCT (n=157)RCT (n=157)非非PRG (n=36)PRG (n=36)非腎移植受者非腎移植受者 (n=3)(n=3)排除排除:1157:1157篇報道篇報道檢索重復(fù)檢索重復(fù) (n=3

5、56)(n=356)非非RCTRCT或非或非PRG(n=801)PRG(n=801)有關(guān)有關(guān)療療效的試驗效的試驗n移植物丟失（n=18） 急性排斥(n=24)n死亡率 (n=19) 移植物功能(n=20)nCAN (n=6) 惡性腫瘤(n=7)n感染 (n=12) 巨細胞病毒(n=10)n糖尿病 (n=19) 血脂異常 (n=12)n其他不良反應(yīng) (n=11)注：不是每篇文章都有詳細資料可用于薈萃分析注：不是每篇文章都有詳細資料可用于薈萃分析不同免疫抑制劑應(yīng)用分布不同免疫抑制劑應(yīng)用分布 CsACsA 試驗數(shù)試驗數(shù) 病例數(shù)病例數(shù)l環(huán)孢素環(huán)孢素 6 11276 1127l微乳化環(huán)孢素微乳化環(huán)孢素

6、19 274419 2744l不詳不詳 5 2315 231 抗增殖藥物抗增殖藥物l硫唑嘌呤硫唑嘌呤 1616lMMF MMF 8 8l西羅莫司西羅莫司 1 1l咪唑立賓咪唑立賓 1 1l不用不用 不明不明 各各 1 1l主要標(biāo)準：移植物丟失（排除死亡） 急性排斥反應(yīng) 激素抵抗型排斥反應(yīng)l次要標(biāo)準：死亡、 移植物丟失（包括帶功死亡） 移植腎功能、惡性腫瘤、 感染 慢性移植物腎病 、糖尿病發(fā)生率 其它副作用l由三位專家中的兩位獨立分析相關(guān)的檢索結(jié)果用相對危險度用相對危險度(RR)(RR)表示，小于表示，小于1 1表示支持普樂可復(fù)表示支持普樂可復(fù)研究方法研究方法評估標(biāo)準評估標(biāo)準l用用Review

7、Manager 4.2.3 (CochraneReview Manager 4.2.3 (Cochrane協(xié)作網(wǎng)協(xié)作網(wǎng)) )集中數(shù)據(jù)評集中數(shù)據(jù)評估：估：用相對危險度用相對危險度(RR)(RR)表示，小于表示，小于1 1表示支持普樂可復(fù)；表示支持普樂可復(fù)；95%95%可信區(qū)間可信區(qū)間l異質(zhì)性檢驗：用異質(zhì)性檢驗：用 Cochrane Q Cochrane Q 檢驗和計算檢驗和計算I I2 2 值來估計各值來估計各研究的異質(zhì)情況。研究的異質(zhì)情況。研究方法研究方法數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析普樂可復(fù)和普樂可復(fù)和CsACsA劑型和劑量劑型和劑量文獻數(shù)量參與者例數(shù)普樂可復(fù)CsA劑型劑量*(mg/kg/d)劑型劑量*(

8、mg/kg/d)61127膠囊0.2-0.4溶液4-14192744膠囊0.1-0.3微乳劑5-155231膠囊0.1-0.3不確定5-10*部分文獻中的普樂可復(fù)和CsA的劑量不確定其他免疫抑制劑其他免疫抑制劑 抗增殖藥物n硫唑嘌呤 16nMMF 8n西羅莫司 1n咪唑立賓 1n不用不明 各 1普樂可復(fù)的劑量普樂可復(fù)的劑量變化變化文獻報道的起始劑量：呈逐漸減少趨勢呈逐漸減少趨勢 19911991年年0.3mg/kg/d 0.3mg/kg/d 2003 2003年年0.15mg/kg/d0.15mg/kg/d年年CsACsA的劑量變化的劑量變化年年 文獻報道的起始劑量：呈逐漸減少趨勢呈逐漸減少趨

9、勢 19951995年的年的10mg/kg/d 10mg/kg/d 20032003年的年的6mg/kg/d6mg/kg/d輔助免疫抑制劑的使用劑量輔助免疫抑制劑的使用劑量年年l從從19951995年以來，腎移植使用的輔助免疫抑制劑由一種逐漸年以來，腎移植使用的輔助免疫抑制劑由一種逐漸變?yōu)槎喾N免疫抑制劑聯(lián)合使用。變?yōu)槎喾N免疫抑制劑聯(lián)合使用。Aza：硫唑嘌呤； MMF：霉酚酸酯多種抗體被應(yīng)用于誘導(dǎo)治療抗體的使用抗體的使用使用的抗體或其它藥物名稱文獻年代（數(shù)量）抗胸腺細胞球蛋白(ATG)1997(1)、2000(1)、2001(1)、2002(4)抗淋巴細胞球蛋白(ALG)2001(1)、2003

10、(1)monomunab-CD3(OKT3)1997(1)、1999(2)、2000(1)Daclizumab2002(1)主要結(jié)果主要結(jié)果n普樂可復(fù)組移植物丟失率在所有時間點都低于普樂可復(fù)組移植物丟失率在所有時間點都低于CsACsA組組l術(shù)后術(shù)后6 6月移植物丟失率降低：月移植物丟失率降低：4444(SS RR=0.56)(SS RR=0.56)l術(shù)術(shù)后后3 3年移植物丟失率降低：年移植物丟失率降低：2929(SS RR=0.71)(SS RR=0.71)n普樂可復(fù)顯著降低移植后普樂可復(fù)顯著降低移植后3 3、6 6、1212個月內(nèi)的急性排斥反應(yīng)發(fā)生個月內(nèi)的急性排斥反應(yīng)發(fā)生率率l臨床診斷：臨床

11、診斷：RRRR：分別為：分別為0.950.95、0.680.68、0.690.69lBPARBPAR： RRRR分別為分別為0.68 (6m)0.68 (6m)和和0.61 (1y) 0.61 (1y) n普樂可復(fù)的患者普樂可復(fù)的患者1 1年后發(fā)生慢性移植物腎?。旰蟀l(fā)生慢性移植物腎病（CANCAN）的比例小于）的比例小于CsACsA（RRRR為為0.280.28）。）。主要結(jié)果主要結(jié)果普樂可復(fù)顯著降低移植后普樂可復(fù)顯著降低移植后3 3、6 6、1212個月內(nèi)的急性排斥反應(yīng)發(fā)生個月內(nèi)的急性排斥反應(yīng)發(fā)生率率 臨床診斷：RR分別為0.95、0.68、0.69 BPAR： RR分別為0.68 (6m

12、)和0.61 (1y) 普樂可復(fù)組急性排斥反應(yīng)急性排斥反應(yīng)( (ARAR) )的發(fā)生率的發(fā)生率顯著低于CsA組研究結(jié)果研究結(jié)果急性排斥反應(yīng)發(fā)生率急性排斥反應(yīng)發(fā)生率隨訪時間試驗數(shù)參與者例數(shù)RR*95% CIAR(所有)3個月52480.950.442.086個月1017780.680.600.781年1427510.690.600.79AR(活檢證實)6個月716050.680.480.961年819440.610.520.72* *:RR1:RR1指示普樂可復(fù)效果好指示普樂可復(fù)效果好研究結(jié)果研究結(jié)果耐耐激素排斥反應(yīng)發(fā)生率（激素排斥反應(yīng)發(fā)生率（6 6個月）個月） 普樂可復(fù)組6個月后的激素抵抗型排

13、斥反應(yīng)激素抵抗型排斥反應(yīng)發(fā)生率低于CsA組55研究者 時間PRG (n/N)CyA(n/N)R (隨機) (95%CI)權(quán)重 (%)RR (隨機) (95% CI)Van Dujinhoven 20020/111/120.910.36 (0.028.04)Busque 20010/462/210.980.09 (0.001.87)Yang 19991/303/301.800.33 (0.043.03)Tsinalis 20004/266/276.670.69 (0.222.18)Trompeter 20028/10324/9315.570.30 (0.140.64)Charpentier 20

14、0222/371 20/18426.06 0.55 ( 0.310.97)Margreiter 200227/286 57/27148.020.45 (0.290.69)Subtotal (95% CI )873638100.00 0.45 (0.33 0.60)普樂可復(fù)更好普樂可復(fù)更好CsA更好更好 0.01 0.1 1 10 100 研究結(jié)果研究結(jié)果耐耐激素排斥反應(yīng)發(fā)生率（激素排斥反應(yīng)發(fā)生率（1 1年）年）普樂可復(fù)組1年后的激素抵抗型排斥反應(yīng)激素抵抗型排斥反應(yīng)發(fā)生率低于CsA組51 (p0.00001)0.49 (0.37 0.64)100.00 100.00 7491021Subtota

15、l (95% CI )0.43 (0.27 0.68)35.8535.8552/20722/205Pirsch 19970.49 (0.31 0.78)35.5835.5830/14531/303Mayer 19970.76 (0.32 1.78)10.4710.478/7512/148Johnson20000.96 (0.30 3.12)5.465.465/505/52White 20000.36 (0.10 1.30)4.544.548/803/84Campos 20020.25 (0.05 1.13)3.273.278/892/90Morris-Stiff 19980.33 (0.06

16、1.93)2.452.453/502/100Miller 20020.50 (0.06 4.33)1.621.623/211/14Raofi 19990.42 (0.02 9.96)0.760.761/320/25Wang 2000RR (隨機隨機) (95% CI)權(quán)重權(quán)重 (%)RR (隨機隨機) (95%CI)CyA(n/N)PRG (n/N)研究者研究者/ /時間 普樂可復(fù)更好普樂可復(fù)更好CsA更好更好 0.01 0.1 1 10 100 主要結(jié)果主要結(jié)果移植物丟失在普樂可復(fù)組所有時間點都低于移植物丟失在普樂可復(fù)組所有時間點都低于CsACsA組組術(shù)后術(shù)后6 6月移植物丟失率降低月移植物

17、丟失率降低 4444(SS RR=0.56)(SS RR=0.56)術(shù)后術(shù)后3 3年移植物丟失率降低年移植物丟失率降低 2929(SS RR=0.71)(SS RR=0.71) 研究結(jié)果研究結(jié)果移植物丟失（移植物丟失（6 6個月）個月）普樂可復(fù)組6 6個月后移植物丟失率個月后移植物丟失率低于CsA組 4444(p=0.008)(p=0.008)Subtotal(95% CI)Charpentier 20022.00(0.192.00(0.1920.90)20.90)Egfiord 2002Busque 2001Yu 2000RR (RR (隨機隨機) ) (95%CI)(95%CI)權(quán)重權(quán)重

18、(%)(%)RR (RR (隨機隨機) ) (95%CI)(95%CI)CsACsA (n/N)(n/N)PRGPRG (n/N) (n/N) 研究者研究者/ /時間時間普樂可復(fù)更好普樂可復(fù)更好CsA更好更好0.56(0.360.56(0.360.86)0.86)6616618918910.65(0.330.65(0.331.29)1.29)100.00 100.00 19/27119/27113/28613/286Margreiter 20020.58(0.270.58(0.271.23)1.23)33.0233.0212/18412/18414/37114/3710.38(0.140.38

19、(0.141.03)1.03)18.4218.4212/9312/935/1035/103Trompeter 20023.383.381/301/302/302/300.27(0.010.27(0.016.11)6.11)1.921.921/121/120/150/15Liu 20030.16(0.010.16(0.013.68)3.68)1.861.861/211/210/460/460.41(0.020.41(0.029.91)9.91)1.851.851/501/500/400/4039.56 39.56 0.01 0.1 1 10 100普樂可復(fù)組1 1年后移植物丟失率年后移植物丟失率

20、低于CsA組 2323(p=0.07)(p=0.07)研究結(jié)果研究結(jié)果移植物丟失（移植物丟失（1 1年）年）0.77(0.580.77(0.581.02)1.02)100.00 100.00 1123112314811481Subtotal(95% CI)1.01(0.601.01(0.601.71)1.71)28.7828.7818/14518/14538/30338/303Mayer 19970.73(0.400.73(0.401.35)1.35)21.2421.2422/27122/27117/28617/286Margreiter 20020.53(0.250.53(0.251.11)

21、1.11)14.4314.4319/20719/20710/20510/205Pirsch 19971.27(0.571.27(0.572.85)2.85)12.1312.139/809/8012/8412/84Campos 20020.42(0.170.42(0.171.05)1.05)9.249.2413/9313/936/1036/103Trompeter 20021.35(0.371.35(0.374.95)4.95)4.714.713/753/758/1488/148Johnson 20000.69(0.120.69(0.123.83)3.83)2.70 2.70 3/293/292

22、/282/28Shapiro 19911.22(0.141.22(0.1410.45)10.45)1.711.711/281/284/924/92Laskow 19950.17(0.020.17(0.021.56)1.56)1.581.583/503/501/1001/100Miller 20020.09(0.000.09(0.001.54)1.54)0.960.965/505/500/520/52White 20000.25(0.010.25(0.015.06)5.06)0.880.882/322/320/250/25Wang 20003.25(0.153.25(0.1572.36)72.3

23、6)0.820.820/120/121/111/11Van Dujinhoven 20020.33(0.010.33(0.017.87)7.87)0.790.791/301/300/300/30Yang 1999RRRR（隨機（隨機) ) (95%CI) (95%CI)權(quán)重權(quán)重 (%) (%) RRRR（隨機）（隨機） (95%CI)(95%CI)CsACsA (n/N) (n/N)PRGPRG(n/N)(n/N)研究者研究者/ /時間時間 普樂可復(fù)更好普樂可復(fù)更好CsA更好更好0.01 0.1 1 10 100 研究結(jié)果研究結(jié)果移植物丟失（移植物丟失（2 2年）年）研究結(jié)果研究結(jié)果移植物丟失

24、（移植物丟失（3 3年）年）普樂可復(fù)組3 3年后移植物丟失率年后移植物丟失率低于CsA組 2929(p=0.03)(p=0.03)0.71(0.520.71(0.520.96)0.96)100.00 100.00 709709804804Subtotal(95% CI)0.62(0.380.62(0.381.04)1.04)35.8335.8334/20734/20721/20521/205Pirsch 19970.65(0.350.65(0.351.20)1.20)25.0125.0123/20323/20316/21716/217Margreiter 20021.1(0.561.1(0.5

25、62.23)2.23)19.2419.2410/7510/7522/14822/148Johnson 20000.54(0.250.54(0.251.18)1.18)15.3315.3317/9317/939/1039/103Trompeter 20021.00(0.151.00(0.156.64)6.64)2.582.582/302/302/302/30Egfjord 20025.42(0.295.42(0.29101.77)101.77)1.081.080/120/122/112/11Van Dujinhoven 20020.33(0.010.33(0.017.99)7.99)0.910.

26、911/891/890/900/90Morris-stiff 1998RRRR（隨機（隨機) ) (95%CI) (95%CI)權(quán)重權(quán)重(%) (%) RRRR（隨機（隨機) ) (95%CI) (95%CI)CsACsA (n/N) (n/N)PRGPRG(n/N)(n/N)研究者研究者/ /時間時間 普樂可復(fù)更好普樂可復(fù)更好CsA更好更好0.01 0.1 1 10 100 研究結(jié)果研究結(jié)果移植物丟失（移植物丟失（5 5年）年）研究結(jié)果研究結(jié)果移植物丟失或帶功死亡移植物丟失或帶功死亡普樂可復(fù)組移植物丟失或帶功死亡的發(fā)生率移植物丟失或帶功死亡的發(fā)生率低于CsA* *:RR1:RR1指示普樂可復(fù)

27、效果好指示普樂可復(fù)效果好隨訪時間試驗數(shù)參與者例數(shù)RR* 95%CI6個月817020.60 0.42 0.861年1426040.90 0.71 1.132年412590.77 0.55 1.083年715130.74 0.59 0.935年28270.94 0.77 1.14研究結(jié)果研究結(jié)果死亡死亡 普樂可復(fù)組由于各種原因引起的死亡率各種原因引起的死亡率低于CsA組* *:RR1:RR1指示普樂可復(fù)效果好指示普樂可復(fù)效果好隨訪時間試驗數(shù)參與者例數(shù)RR*95%CI6個月817020.680.36 1.311年1426041.050.66 1.682年412620.780.48 1.273年61

28、2900.910.59 1.405年28271.000.75 1.33主要結(jié)果主要結(jié)果n 發(fā)生發(fā)生CANCAN的比率（的比率（1 1年后）：普樂可復(fù)小于年后）：普樂可復(fù)小于CsACsA（RRRR為為0.280.28）n 血清肌酐（血清肌酐（6 6月和月和1 1年）：普樂可復(fù)年）：普樂可復(fù)CsACsA（p0.04p0.04和和p0.001p0.001） RR1 weighted mean difference values0RR1 weighted mean difference values0，提示普樂可復(fù)優(yōu)于，提示普樂可復(fù)優(yōu)于CsACsA研究數(shù)研究數(shù)病例數(shù)病例數(shù)Relative riskRe

29、lative riskn普樂可復(fù)的患者普樂可復(fù)的患者1 1年后發(fā)生慢性移植物腎病年后發(fā)生慢性移植物腎病的比例小于的比例小于CyACyA（RRRR為為0.280.28）。）。主要結(jié)果主要結(jié)果研究結(jié)果研究結(jié)果移植腎功能移植腎功能 普樂可復(fù)組1年后的慢性移植物腎病慢性移植物腎病的發(fā)生率低于CsA 612 個月的血清肌酐顯著低于CsA* *:RR1:RR1顯示普樂可復(fù)效果好顯示普樂可復(fù)效果好* *: :加權(quán)平均值加權(quán)平均值00顯示普樂可復(fù)效果好顯示普樂可復(fù)效果好慢性移植物腎病試驗數(shù)參與者例數(shù)RR*95%CI1年39140.28 0.11 0.68血清肌酐 (mg/dl)加權(quán)平均值*6個月81216-0.14-0.27-0.011年8837-0.12-0.360.12n與CsA相比，普樂可復(fù)易出現(xiàn)：震顫、頭疼、消化不良、嘔吐、腹瀉、低鎂血癥、糖尿病 (RR：6m、1y和3y分別為2.61、1.70和3.26)n與普樂可復(fù)相比，CsA易出現(xiàn)便秘、多毛癥、牙齦增生和高脂血癥-膽固醇（6個月時RR=0.41、6m/1y= -22.39 /-30.89）研究結(jié)果研究結(jié)果并發(fā)癥與副作用（并發(fā)癥與副作用（1 1）n普樂可復(fù)組和普樂可復(fù)組和CsACsA組：組：l所