一種新型的無(wú)可測(cè)抗藥性的抗生素

1、一種新型的無(wú)可測(cè)抗藥性的抗生素生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院 彭婷文章內(nèi)容概括：目前抗生素的耐藥性不斷產(chǎn)生，從而新型抗生素的開(kāi)發(fā)迫在眉睫。作者通過(guò)新型的微生物培育方式（iChip），篩選并驗(yàn)證了一種27天連續(xù)傳代培養(yǎng)細(xì)菌不可產(chǎn)生耐藥性的新型稀有抗生素，并簡(jiǎn)介了起發(fā)現(xiàn)和功能驗(yàn)證過(guò)程。證實(shí)了該抗生素的卓越性能，并為無(wú)耐藥性抗生素的開(kāi)發(fā)提供了非常的借鑒意義。發(fā)現(xiàn)過(guò)程目前自然界中的微生物，能在實(shí)驗(yàn)室中成功培育的只占全部品種的1%，本實(shí)驗(yàn)用了新型的，原地培養(yǎng)法：把iChip儀器置入土壤中，通過(guò)雙層濾膜和小通道分離單菌落，再進(jìn)行 擴(kuò)大。培育率能從 1%增至50%。100 00中由iChip得到 的提取物被用于金 黃色葡

2、萄球菌活性 的培養(yǎng)皿測(cè)試。發(fā)現(xiàn)過(guò)程經(jīng)過(guò)篩選，得到復(fù)合物teixobatin（從新型的-變形桿菌得到，該菌原來(lái)叫作Eleftheria terrae）由16Srna核酸凝膠雜交技術(shù)，預(yù)測(cè)其屬于與Aquabacteria 相關(guān)的新屬。由質(zhì)譜儀數(shù)據(jù)得到了一個(gè)分子質(zhì)量1224Da的未報(bào)道復(fù)合物。NMR（核磁共振）和Marfeys analysis（Marfeys法）對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了預(yù)測(cè)由16SRNA雜交分析得到的系統(tǒng)樹(shù)基于NMR及Marfeys法的結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)結(jié)果a其預(yù)測(cè)亞基位置關(guān)系和活性域b合成位點(diǎn)c結(jié)構(gòu)圖功能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)通過(guò)最小致死量分析（對(duì)各種微生物最小致死量的測(cè)定）、毒性分析（哺乳動(dòng)物細(xì)胞最大標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量共

3、培育）確定系效用、傳代突變體抗性測(cè)定；合成通路影響（免疫標(biāo)記）、富集位點(diǎn)測(cè)定（免疫標(biāo)記）、梯度底物濃度測(cè)試、酶促底物結(jié)合效應(yīng)從而確定其作用位點(diǎn)。根據(jù)其不同的作用位點(diǎn)分析從而確定了其作用的模型。 具體結(jié)果見(jiàn)下圖 最小致死劑量表其致死效果及最小致死量好于一般的抗生素，對(duì)個(gè)別微生物尤為明顯傳代突變體抗性測(cè)定：與氟氧沙星對(duì)比藍(lán)線為氟氧沙星的最小致死量變化紅線為teixobatin合成免疫標(biāo)記、質(zhì)譜、NMR、酶催化底物結(jié)合、結(jié)構(gòu)模擬作用模型：作用于脂質(zhì)II、III等錨定結(jié)構(gòu)生物效果測(cè)定致死率90%的壞血病小鼠感染一小時(shí)后，注射了1-20mg/kg范圍劑量，小鼠全部存活。一半小鼠存活劑量能低至0.2mg/kg（vancomycin2.75mg/kg，目前主要的壞血病抗生素）。測(cè)試大腿模型的金黃葡萄球菌感染實(shí)驗(yàn)，也具有良好的效果。測(cè)試感染肺炎雙球菌的小鼠，產(chǎn)生肺部菌6log10比例的c.f.u的減少。生物效果測(cè)定與voncomycin（萬(wàn)可霉素）對(duì)比a：存活率與劑量關(guān)系（壞血?。゜：劑量與存活量比較（金黃色葡萄球菌）c：劑量與存活量比較（肺炎雙球菌）結(jié)論1、用新方法培育微生物是篩選新抗生素的有效途徑。2、Teixobatin的發(fā)現(xiàn)為揭示非耐藥型性抗生素的產(chǎn)生提供了部分新的信息：靶標(biāo)為非蛋白物質(zhì)；結(jié)合位點(diǎn)的多樣性；及其作用機(jī)制中的中介作用（以中間產(chǎn)物的形式促