多黏菌素藥物敏感性檢測(cè)及臨床解讀專家共識(shí)2020要點(diǎn)匯總

1、149.多黏菌素藥物敏感性檢測(cè)及臨床解讀專家共識(shí) (2020 )要點(diǎn)多黏菌素(polymyxin)最早于1947年在多黏抱桿菌二次代謝產(chǎn)物中提 取獲得，是一種具有抗菌活性的多肽。國(guó)內(nèi)外指南均推薦多黏菌素作 為碳青霉烯耐藥革蘭陰性桿菌(CRO感染的重要治療藥物。目前多黏菌素的藥物敏感性試驗(yàn)方法和結(jié)果解讀存在諸多爭(zhēng)議，肉湯微量稀釋法是藥物敏感性檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)， 但此檢測(cè)方法難以廣泛在常 規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中開展。1術(shù)語1.1 藥物敏感性試驗(yàn)相關(guān)術(shù)語1.2 藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)相關(guān)術(shù)語2多黏菌素藥物敏感性試驗(yàn)方法【推薦意見】臨床微生物實(shí)驗(yàn)室在進(jìn)行多黏菌素藥物敏感性測(cè)定時(shí)，應(yīng)把握以下原 則：(1)首選美國(guó)CLS以

2、及EUCAST隹薦的標(biāo)準(zhǔn)肉湯微量稀釋法進(jìn)行多 黏菌素B和黏菌素的藥物敏感性試驗(yàn)；對(duì)于黏菌素的敏感性測(cè)定，也 可選擇美國(guó)CLS推薦的CAT和CBDE試馬(2)次選經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)室性能 驗(yàn)證的商品化肉湯微量稀釋法測(cè)定板條使用前應(yīng)了解國(guó)家食品藥品 監(jiān)督管理局(FDA注冊(cè)情況及藥物濃度范圍;(3)藥物梯度擴(kuò)散法(紙片 擴(kuò)散法和E-test法等）不推薦臨實(shí)驗(yàn)室使用；（4）自動(dòng)化儀器法不作常 規(guī)推薦，除非獲得儀器/藥物敏感性板卡制造商的明確允許以及經(jīng)過臨床實(shí)驗(yàn)室的性能驗(yàn)證，證實(shí)其性能滿足臨床檢測(cè)和報(bào)告的需求，在某些限定情況下使用時(shí)需向臨床告知自動(dòng)化儀器法可能的風(fēng)險(xiǎn)；（5）多黏菌素藥物敏感性試驗(yàn)的質(zhì)控菌株需包含

3、一株敏感株（如大腸埃希菌ATCC25922或銅綠假單胞菌 ATCC2785期及一株耐藥株（如產(chǎn)Mcr-1的大腸埃希菌NCTC13846）（6）多黍占菌素B和黏菌素的藥物敏感 性試驗(yàn)結(jié)果可相互推導(dǎo)。3多黏菌素折點(diǎn)及臨床應(yīng)用療效3.1國(guó)際折點(diǎn)現(xiàn)狀3.2流行病學(xué)折點(diǎn)3.3PK/PD折點(diǎn)和用藥方案優(yōu)化3.3.1PK/PD折點(diǎn)3.3.2PK/PD指導(dǎo)下的多黏菌素治療方案優(yōu)化【推薦意見】對(duì)于多黏菌素藥物的治療方案優(yōu)化，推薦對(duì)多黏菌素藥物進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)，獲得藥物在患者體內(nèi)的 Phs結(jié)合分離病原菌的MIC制定治 療方案。3.4多黏菌素在不同感染類型中的臨床應(yīng)用及療效4多黏菌素藥物敏感性試驗(yàn)報(bào)告及其解讀推薦意

4、見4.1多黏菌素藥物敏感性試驗(yàn)臨床折點(diǎn)在參考多黏菌素ECOF期及PK/PD折點(diǎn)的基礎(chǔ)上，同時(shí)考慮臨床使用 多黏菌素的療效分析，本共識(shí)推薦多黏菌素對(duì)腸桿菌目、銅綠假單胞 菌以及鮑曼不動(dòng)桿菌的藥物敏感性試驗(yàn)臨床折點(diǎn)參考EUCAST和USCAST的現(xiàn)行折點(diǎn)(S < 2mg/L RA 4mg/L)4.2多黏菌素藥物敏感性試驗(yàn)報(bào)告形式(表8)4.3多黏菌素藥物敏感性試驗(yàn)報(bào)告注釋原則和要點(diǎn)4.3.1減少多黏菌素不合理使用：(1)多黏菌素主要用于治療 MDR和XDR的腸桿菌目細(xì)菌、鮑曼不動(dòng)桿 菌、銅綠假單胞菌感染；(2)該藥具有一定腎毒性，應(yīng)謹(jǐn)慎使用，在治 療過程中應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腎功能，同時(shí)避免與腎毒性藥物合用。4.3.2提高多黏菌素臨床療效：（1）選用多黏菌素治療時(shí)建議使用最大負(fù)荷劑量，并聯(lián)合使用其他12種體外有活性的抗菌藥物；（2）有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，建議平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度多黏菌素 B維持在24mg/L,黏菌素維持在2mg/L。4.4特殊感染部位治療建議4.4.1針對(duì)VAP/HAP曾加的注釋：靜脈注射多黏菌素治療CRO感染引起的VAP/HAP時(shí)，建議聯(lián)合應(yīng)用 多黏菌素霧化吸入。4.4.2針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染增加的注釋：在靜脈應(yīng)用多黏菌素的基礎(chǔ)上，對(duì)于CR