血液腫瘤用藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2021年版）

1、新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2021年版）血液腫瘤用藥一、伊馬替尼80二、達(dá)沙替尼82三、尼洛替尼四、吉瑞替尼8384五、伊布替尼六、貝林妥歐單抗七、維奈克拉868891八、利妥昔單抗九、維布妥昔單抗9495十、西達(dá)本胺97十一、硼替佐米十二、信迪利單抗十三、卡瑞利珠單抗十四、替雷利珠單抗十五、澤布替尼9899101104105十六、來那度胺十七、泊馬度胺107108十八、沙利度胺十九、伊沙佐米二十、達(dá)雷妥尤單抗110111114二十一、蘆可替尼11741血液腫瘤用藥一、伊馬替尼 Imatinib制劑與規(guī)格：（1）片劑：100mg、400mg；（2）膠囊：50mg、100mg適應(yīng)證：用于治

2、療費(fèi)城染色體陽性的慢性髓系白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急變期；聯(lián)合化療治療新診斷的費(fèi)城染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病（Ph+ALL）的兒童患者；用于治療復(fù)發(fā)的或難治的費(fèi)城染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病（Ph+ALL）的成人患者；用于治療嗜酸粒細(xì)胞增多綜合征（HES）和/或慢性嗜酸粒細(xì)胞白血病（CEL）伴有FIP1L1-PDGFR融合基因的成年患者；用于治療骨髓增生異常綜合征/骨髓增殖性疾?。∕DS/MPD）伴有血小板衍生生長因子受體（PDGFR）基因重排的成年患者。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確診斷費(fèi)城染色體陽性或BCR-ABL陽性的慢性髓系白血病或急性淋巴細(xì)胞白血病，或伴有PD

3、GFR基因重排的髓系增殖性腫瘤。2.應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線評估，治療期間定期監(jiān)測血液學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)反應(yīng)。3.根據(jù)不同疾病種類和分期，選擇初始治療劑量，治療中根據(jù)療效和不良反應(yīng)調(diào)整劑量。4.常見不良事件（10%）為中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、頭痛、消化不良、水腫、體重增加、惡心、嘔吐、肌肉痙攣、肌肉骨骼痛、腹瀉、皮疹、疲勞和腹痛。5.治療期間因毒性不可耐受或耐藥時(shí)，可選擇二代藥物替換。6.伊馬替尼用于成人初治費(fèi)城染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞白血?。ㄈ蚱渌麌乙雅鷾?zhǔn)的適應(yīng)證）。7.本品是CYP3A4的底物，同時(shí)給予CYP3A4誘導(dǎo)劑后伊馬替尼的血漿濃度降低，從而導(dǎo)致療效

4、減低，應(yīng)避免伊馬替尼與CYP3A4誘導(dǎo)劑同時(shí)服用。8.伊馬替尼應(yīng)在進(jìn)餐時(shí)服用，并飲一大杯水。（1）使用膠囊劑型時(shí)，對于不能吞咽膠囊的患者（包括兒童），可以將膠囊內(nèi)藥物分散于水或蘋果汁中。使用片劑時(shí)，可以將藥片分散于不含氣體的水或蘋果汁中（100mg片約用50ml，400mg約用200ml）。應(yīng)攪拌混懸液，一旦藥片崩解完全應(yīng)立即服用。（2）如果接受伊馬替尼治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重非血液學(xué)不良反應(yīng)（如嚴(yán)重體液潴留），應(yīng)停藥，直到不良反應(yīng)消失，然后再根據(jù)該不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度調(diào)整劑量。（3）對于3歲以上兒童使用伊馬替尼的研究，主要來自國外兒童研究數(shù)據(jù)，中國兒童人群用藥安全有效性數(shù)據(jù)有限。尚無3歲以下兒童用藥

5、經(jīng)驗(yàn)。（4）已有報(bào)告顯示接受伊馬替尼治療的兒童和青春前期青少年出現(xiàn)發(fā)育遲緩。暫不知伊馬替尼延長治療對兒童發(fā)育的長期影響。因此，建議對使用伊馬替尼的兒童的發(fā)育情況進(jìn)行密切監(jiān)測。二、達(dá)沙替尼 Dasatinib制劑與規(guī)格：片劑：20mg、50mg、70mg、100mg適應(yīng)證：對伊馬替尼耐藥，或不耐受的費(fèi)城染色體陽性慢性髓細(xì)胞白血病慢性期、加速期和急變期（急粒變和急淋變）成年患者。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確診斷費(fèi)城染色體陽性或BCR-ABL陽性的慢性髓系白血病或急性淋巴細(xì)胞白血病。2.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線（包括BCR-ABL突變）評估，治療期間定期監(jiān)測血液學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)反

6、應(yīng)。3.根據(jù)不同疾病種類和分期，選擇初始治療劑量，治療中根據(jù)療效和不良反應(yīng)調(diào)整劑量。4.常見不良事件為中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、胸腔積液、頭痛、腹瀉、疲勞等，少數(shù)有肺動脈高壓。5.本品是CYP3A4的底物，不推薦聯(lián)合強(qiáng)效的CYP3A4抑制劑。如果無法避免合并用藥，則應(yīng)對毒性反應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測。6.達(dá)沙替尼用于成人費(fèi)城染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病（FDA已批準(zhǔn)）。三、尼洛替尼 Nilotinib制劑與規(guī)格：膠囊：150mg、200mg適應(yīng)證：1.新診斷的費(fèi)城染色體陽性的慢性髓系白血病慢性期成人患者。2.對既往治療（包括伊馬替尼）耐藥或不耐受的費(fèi)城染色體陽性的Ph+CML慢性期或加速期成人

7、患者。合理用藥要點(diǎn)：1.尼洛替尼不可用于低血鉀、低血鎂或長QT綜合征的患者。在使用尼洛替尼以前必須糾正低鉀和低鎂，并定期進(jìn)行監(jiān)測。2.常見不良事件為中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、食欲減退、皮疹、肌肉關(guān)節(jié)痛等。3.避免聯(lián)合可延長QTc間期的藥物和CYP3A4的強(qiáng)效抑制劑。4.有肝功能損傷的患者建議減量。5.在開始給藥前、給藥過程中、給藥后均應(yīng)定期進(jìn)行心電圖檢查以監(jiān)測QTc，并且在任何進(jìn)行劑量調(diào)整時(shí)也應(yīng)如此。四、吉瑞替尼 Gilteritinib制劑與規(guī)格：片劑：40mg適應(yīng)證：本品用于治療采用經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測方法檢測到攜帶FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）突變的復(fù)發(fā)性或難治性急性髓系白血?。ˋ

8、ML）成人患者。合理用藥要點(diǎn)：1.在使用富馬酸吉瑞替尼片之前，復(fù)發(fā)性或難治性AML患者必須確定其外周血或骨髓具有FLT3突變內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD）或酪氨酸激酶域（TKD）。2.應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線評估，治療期間定期監(jiān)測血液學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)反應(yīng)。3.富馬酸吉瑞替尼片的推薦起始劑量為120mg，每天一次，每28天為一個(gè)治療周期?？诜o藥，整片用水送服，不得掰開或碾碎，每天大約同一時(shí)間服用。如漏服或未在原計(jì)劃時(shí)間服藥，可以在當(dāng)日內(nèi)盡快服用，但應(yīng)在下一次按計(jì)劃服藥的 12 小時(shí)前補(bǔ)服，第二天繼續(xù)正常計(jì)劃時(shí)間服藥。治療中根據(jù)療效和不良反應(yīng)調(diào)整劑量。4.本品治療應(yīng)持續(xù)進(jìn)行，直至患者

9、不再有臨床獲益或出現(xiàn)不可耐受的毒性。由于臨床緩解可能會延遲，因此，應(yīng)考慮以處方劑量持續(xù)治療長達(dá)至6個(gè)治療周期，確保有充分時(shí)間達(dá)到臨床緩解。5.如果治療4周后未實(shí)現(xiàn)以下幾種情形之一，則應(yīng)在患者耐受或臨床有保證的情況下，將劑量增至200mg每天一次：（1）完全緩解（CR）。（2）除血小板恢復(fù)不完全（血小板100109/L），其他標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到完全緩解（CRp）。（3）除仍有中性粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞1109/L），伴或不伴血小板完全恢復(fù)，其他標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到完全緩解（CRi）。6.應(yīng)在治療開始前，第1個(gè)治療周期的每周，第2個(gè)治療周期的第2周，和之后的每個(gè)治療周期進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血液生化評估（包括肌酸磷酸激酶）

10、。7.應(yīng)在給予本品治療開始前，第1個(gè)周期的第8天和第15天，以及后續(xù)2個(gè)周期治療開始前進(jìn)行心電圖檢查。QTc間期延長（500ms）的患者應(yīng)中斷治療并降低本品的劑量。8.常見不良事件（10%）為ALT升高、AST升高、貧血、血小板減少癥、中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱、血小板計(jì)數(shù)減少、腹瀉、惡心、血堿性磷酸酶升高、疲乏、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血肌酸磷酸激酶升高。9.本品主要經(jīng)CYP3A4酶代謝，應(yīng)避免與強(qiáng)效CYP3A/P-糖蛋白誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。與強(qiáng)效CYP3A和/或P-糖蛋白抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，本品的暴露量增加約1.5倍。10.本品可能降低靶向5HT2B受體或非特異性受體的藥物（如艾司西酞普蘭、氟西汀、舍曲林）的

11、療效。除非確認(rèn)患者獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，否則應(yīng)避免這些藥物與本品的聯(lián)合使用。11.輕中度肝功能損傷患者無需調(diào)整劑量。不建議在重度肝功能損傷患者中使用本品，因?yàn)樯形丛谠撊巳褐羞M(jìn)行安全性和有效性評價(jià)。12.根據(jù)群體藥代動力學(xué)模型評價(jià)，輕中度腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量。尚無重度腎功能損傷患者的臨床經(jīng)驗(yàn)。五、伊布替尼 Ibrutinib制劑與規(guī)格：膠囊：140mg適應(yīng)證：1.單藥適用于既往至少接受過一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的治療。2.單藥治療初治及復(fù)發(fā)的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的治療。3.單藥或與利妥昔單抗聯(lián)合治療初治及復(fù)發(fā)的華氏巨球蛋白血癥。合理用藥要點(diǎn)：1.伊布替尼用于CLL治

12、療前，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格臨床評估，如果患者有明確del（17p），選BTK抑制劑治療。2.用藥前必須明確診斷套細(xì)胞淋巴瘤或慢性淋巴細(xì)胞白血病或華氏巨球蛋白血癥，根據(jù)診斷不同，治療劑量不同。3.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線評估，治療期間定期監(jiān)測治療反應(yīng)及毒性。4.治療MCL的推薦劑量為560mg，每天一次直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性；治療CLL/SLL和華氏巨球蛋白血癥的推薦劑量為420mg，每天一次直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。5.輕度肝功能損傷患者的推薦劑量是每天140mg。中重度肝功能損傷患者應(yīng)避免使用。6.口服給藥，每天一次，每天的用藥時(shí)間大致固定。應(yīng)用水送服整粒膠囊。請勿打開、弄

13、破或咀嚼膠囊。如果未在計(jì)劃時(shí)間服用本品，可以在當(dāng)天盡快服用，第二天繼續(xù)在正常計(jì)劃時(shí)間服藥。請勿額外服用本品以彌補(bǔ)漏服劑量。7.出現(xiàn)任何3級非血液學(xué)毒性、3級伴感染或發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥或者4級血液學(xué)毒性時(shí)，應(yīng)中斷治療。待毒性癥狀消退至1級或基線水平（恢復(fù)）時(shí)，可以起始劑量重新開始治療。如果該毒性再次發(fā)生，應(yīng)將劑量減少140mg，如有需要，可以考慮再減少140mg。如果在兩次劑量降低后該毒性仍然存在或再次發(fā)生，應(yīng)停用。8.接受本藥治療的MCL患者最常發(fā)生的不良反應(yīng)（20%）是腹瀉、出血（如青腫）、疲乏、骨骼肌肉疼痛、惡心、上呼吸道感染、咳嗽和皮疹。最常見的3級或4級不良反應(yīng)（5%）是中性粒細(xì)胞

14、減少癥、血小板減少癥、感染性肺炎和貧血。接受本藥治療的CLL或SLL患者最常發(fā)生的不良反應(yīng)（20%）是中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、貧血、腹瀉、骨骼肌肉疼痛、惡心、皮疹、青腫、疲乏、發(fā)熱和出血。六、貝林妥歐單抗 Blinatumomab制劑與規(guī)格：粉針劑：35g/瓶，另包含1瓶10ml靜脈輸注溶液穩(wěn)定劑適應(yīng)證：適用于成人復(fù)發(fā)或難治性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病。合理用藥要點(diǎn)：1.治療劑量：45kg體重的患者接受固定劑量給藥，45kg體重的患者根據(jù)體表面積計(jì)算劑量。難治及復(fù)發(fā)疾病的患者需在第一治療周期的第17天從低劑量起始，體重45kg者給予固定劑量9g/d，45kg者根據(jù)體表面積給予5g/（

15、m2d）；第8天起至第28天增加至足劑量即45kg者28g/d，45kg者15g/（m2d）。用于微小殘留病灶陽性患者無需經(jīng)過劑量爬坡，起始即給予足劑量28g/d（45kg）或15g/（m2d）（45kg）。如治療期間出現(xiàn)中斷給藥（如因不良事件發(fā)生），未超過7天可繼續(xù)該周期治療直至共輸注28天，中斷給藥超過7天則需重新開始新的治療周期。2.治療療程：難治及復(fù)發(fā)疾病患者的療程最多包含2個(gè)周期的誘導(dǎo)治療、之后3個(gè)周期的鞏固治療及序貫最多4個(gè)周期的持續(xù)治療。1個(gè)誘導(dǎo)或鞏固治療周期共42天，由28天連續(xù)的靜脈輸注期和隨后的14天無治療間歇期組成，1個(gè)持續(xù)治療周期包括28天連續(xù)靜脈輸注和之后的56天無治

16、療間歇期（共84天）。3.地塞米松預(yù)先用藥：對于成人患者，在本品每個(gè)周期內(nèi)第一次給藥前1小時(shí)，升高劑量前（例如第1周期第8天），以及在中斷治療4小時(shí)或以上后重啟輸注時(shí)，用藥前預(yù)先給予20mg的地塞米松。4.高腫瘤負(fù)荷患者的前期治療：對于骨髓中原始細(xì)胞比例50%或外周血原始細(xì)胞計(jì)數(shù)15109/L的患者，使用地塞米松治療（不超過24mg/d）。5.在本品治療前和治療期間進(jìn)行鞘內(nèi)注射預(yù)防性化療，以防止中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)。6.輕中度腎功能損傷的患者無需調(diào)整劑量。尚無貝林妥歐單抗用于重度腎功能損傷（肌酐清除率30ml/min）或正接受血液透析的患者的藥代動力學(xué)信息。7.貝林妥歐單抗開始治

17、療時(shí)導(dǎo)致的細(xì)胞因子短暫釋放可能會抑制CYP450酶。在合并使用CYP450底物（尤其是具有狹窄治療指數(shù)的CYP450底物）的患者中，第1周期前9天和第2周期前2天發(fā)生藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)最高。應(yīng)當(dāng)監(jiān)測這些患者中的毒性（如華法林）或藥物濃度（如環(huán)孢霉素）。8.細(xì)胞因子釋放綜合征：臨床試驗(yàn)中在15%的復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病患者和7%的微小殘留病灶陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病患者報(bào)告了細(xì)胞因子釋放綜合征。細(xì)胞因子釋放綜合征發(fā)生中位時(shí)間為輸注開始后2天，細(xì)胞因子釋放綜合征消退中位時(shí)間為5天。細(xì)胞因子釋放綜合征的表現(xiàn)包括發(fā)熱、頭痛、惡心、乏力、低血壓、ALT升高、AST升高、總膽紅素升高以及彌散性血管

18、內(nèi)凝血等。接受貝林妥歐單抗治療后的細(xì)胞因子釋放綜合征的表現(xiàn)與輸液反應(yīng)、毛細(xì)血管滲漏綜合征和噬血細(xì)胞性組織細(xì)胞增生癥/巨噬細(xì)胞激活綜合征的表現(xiàn)重疊。大多數(shù)細(xì)胞因子釋放綜合征是可逆的，并且可在貝林妥歐單抗給藥前通過識別高危病人、地塞米松預(yù)先用藥及逐步增加劑量的給藥方式進(jìn)行預(yù)防。低級別（12級）細(xì)胞因子釋放綜合征無需暫停貝林妥歐單抗用藥，可在密切監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)及生命體征下給予對癥治療。對于嚴(yán)重（3級）細(xì)胞因子釋放綜合征，3級需暫停給藥，4級考慮永久停藥，并需要嚴(yán)密監(jiān)測生命體征并迅速給予積極的治療，根據(jù)臨床指征給予糖皮質(zhì)激素（首選地塞米松）和IL-6受體阻滯劑。9.神經(jīng)系統(tǒng)毒性：臨床試驗(yàn)中神經(jīng)系統(tǒng)毒性發(fā)

19、生于大約65%的患者。發(fā)生首項(xiàng)事件的中位時(shí)間為本品治療的前2周內(nèi)，大多數(shù)神經(jīng)系統(tǒng)事件可以消退。神經(jīng)系統(tǒng)毒性的最常見（10%）表現(xiàn)為頭痛和震顫；神經(jīng)系統(tǒng)毒性的特征因年齡組而異。開始本品給藥后，大約13%的患者發(fā)生3級（嚴(yán)重、危及生命或?qū)е滤劳觯┑纳窠?jīng)系統(tǒng)毒性，包括腦病、抽搐、言語障礙、意識障礙、定向障礙、協(xié)調(diào)障礙和平衡障礙。神經(jīng)系統(tǒng)毒性的表現(xiàn)包括顱神經(jīng)疾病。所有3級的神經(jīng)系統(tǒng)毒性均應(yīng)暫停給藥并進(jìn)行體格檢查、生命體征監(jiān)測及安全性相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，同時(shí)根據(jù)患者情況給予地塞米松治療，每天最大劑量不超過24mg/d，地塞米松減量時(shí)應(yīng)于4天內(nèi)完成減量直至停藥。支持性治療如癲癇發(fā)作的抗癲癇藥應(yīng)由?？漆t(yī)生判斷后

20、酌情考慮。10.其他治療：貝林妥歐單抗可以用于CR1或CR2伴微小殘留病灶陽性的成人及兒童前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者，以及兒童復(fù)發(fā)或難治性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ㄈ蚱渌麌乙勋@批的適應(yīng)證）。同時(shí)已有與二代酪氨酸激酶抑制劑達(dá)沙替尼聯(lián)合用于新診斷的費(fèi)城染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞白血?。ㄆ谂R床研究），及與三代酪氨酸激酶抑制劑博納替尼聯(lián)合用于新診斷及復(fù)發(fā)或難治性費(fèi)城染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病（期臨床研究）。七、維奈克拉 Venetoclax制劑與規(guī)格：片劑：10mg、50mg、100mg 適應(yīng)證：與阿扎胞苷聯(lián)合用于治療因合并癥不適合接受強(qiáng)誘導(dǎo)化療，或者年齡75歲的新診斷的成人急性髓系白

21、血病患者。合理用藥要點(diǎn)：1.本品與阿扎胞苷聯(lián)用治療急性髓系白血病，在第1個(gè)療程開始時(shí)，本品需要進(jìn)行劑量爬坡，具體方法是：維奈克拉100mg d1，200mg d2，400mg d3，后400mg/d繼續(xù)治療，每療程28天。本品按療程與阿扎胞苷聯(lián)用給藥，直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性反應(yīng)。2.本品應(yīng)在餐后30分鐘內(nèi)服用。3.本品應(yīng)盡可能在每天同一時(shí)間服用。4.本品應(yīng)整片吞服，不得咀嚼、碾碎或在吞服前掰碎。5.如果患者在常規(guī)服藥時(shí)間的8小時(shí)內(nèi)漏服一次本品，應(yīng)盡快補(bǔ)服，并恢復(fù)每天常規(guī)給藥。若患者漏服本品已超過8小時(shí)，則不需要補(bǔ)服，只需在第二天恢復(fù)常規(guī)給藥。如患者在正常給藥后發(fā)生嘔吐，在嘔吐當(dāng)天不需

22、要再次服用本品，在常規(guī)服藥時(shí)間進(jìn)行下次給藥。6.本品在AML患者中發(fā)生腫瘤溶解綜合征風(fēng)險(xiǎn)相對較低，但仍應(yīng)予以足夠重視。建議在本品給藥前，患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)應(yīng)小于25109/L，糾正紊亂的電解質(zhì)。在首次給藥前以及劑量爬坡期，應(yīng)給予充足的水化和抗高尿酸血癥藥物。爬坡期內(nèi)每次新劑量給藥后68小時(shí)以及達(dá)到最終劑量后24小時(shí)，應(yīng)監(jiān)測血生化以評估腫瘤溶解綜合征。對于有腫瘤溶解綜合征風(fēng)險(xiǎn)的患者，可給予額外措施加強(qiáng)腫瘤溶解綜合征預(yù)防。7.血液學(xué)毒性是維奈克拉最常見的不良反應(yīng)。在誘導(dǎo)治療獲得緩解前，即使發(fā)生4級血細(xì)胞減少，也不應(yīng)中斷本品治療。在獲得緩解后的首個(gè)療程中再次出現(xiàn)4級血細(xì)胞減少且持續(xù)超過7天，仍建議堅(jiān)持

23、足劑量足療程使用，治療結(jié)束后推遲下一療程開始，監(jiān)測血細(xì)胞計(jì)數(shù)，等待血細(xì)胞減少恢復(fù)至1級或2級，則以相同劑量恢復(fù)本品與阿扎胞苷的后續(xù)治療。若在后續(xù)療程中再次出現(xiàn)4級血細(xì)胞減少且持續(xù)超過7天，可考慮將維奈克拉療程從28天減少至21天，監(jiān)測血細(xì)胞計(jì)數(shù)，等待血細(xì)胞減少恢復(fù)至1級或2級再開始后續(xù)治療。8.本品與CYP3A抑制劑聯(lián)用時(shí)需進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整劑量。本品與強(qiáng)效CYP3A抑制劑（如伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑等）聯(lián)用時(shí)，維奈克拉需減量至100mg/d，若處于劑量爬坡期，減量方法為：維奈克拉10mg d1，20mg d2，50mg d3，100mg d4；泊沙康唑也屬于強(qiáng)效CYP3A抑制劑，但與泊沙康唑聯(lián)

24、用時(shí)，維奈克拉需減量至70mg/d，若處于劑量爬坡期，減量方法為：維奈克拉10mg d1，20mg d2，50mg d3，70mg d4；與中效CYP3A抑制劑（如氟康唑等）和P-糖蛋白抑制劑（如胺碘酮、卡托普利等）聯(lián)用時(shí)，維奈克拉需減量50%。禁止本品與CYP3A誘導(dǎo)劑（如利福平、苯妥英鈉、卡馬西平等）聯(lián)合使用。本品與P-糖蛋白底物（如地高辛等）及華法林等聯(lián)用，需密切監(jiān)測合用藥物的血藥濃度、INR等相應(yīng)指標(biāo)。9.輕中重度腎功能損傷（肌酐清除率15ml/min）患者無需劑量調(diào)整。輕度（Child-PughA級）或中度（Child-PughB級）肝功能損傷患者無需調(diào)整劑量。重度肝功能損傷（Chi

25、ld-Pugh C級）患者接受本品治療時(shí)，給藥劑量降低50%。八、利妥昔單抗 Rituximab制劑與規(guī)格：注射液：100mg（10ml）/瓶、500mg（50ml）/瓶適應(yīng)證：1.有治療指征的濾泡性非霍奇金淋巴瘤。2.CD20陽性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）。3.單藥用于利妥昔單抗聯(lián)合化療后達(dá)完全或部分緩解后濾泡性淋巴瘤（FL）患者的維持治療。4.聯(lián)合氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺（FC）用于初治復(fù)發(fā)性/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.接受利妥昔單抗治療后最常見的不良反應(yīng)是輸注相關(guān)反應(yīng)，主要在首次輸注時(shí)發(fā)生，癥狀可表現(xiàn)為：惡心、瘙癢、發(fā)熱、風(fēng)疹/皮疹、畏寒、寒戰(zhàn)、噴嚏、血

26、管神經(jīng)性水腫、咽喉刺激、咳嗽和支氣管痙攣，同時(shí)伴有或不伴有與藥物治療相關(guān)的低血壓或高血壓。每次滴注利妥昔單抗前應(yīng)預(yù)先使用抗過敏藥物。如果所使用的治療方案不包括糖皮質(zhì)激素時(shí)，還應(yīng)該預(yù)先使用糖皮質(zhì)激素。2.在接受利妥昔單抗和抑制細(xì)胞增殖藥物化療的患者中，已報(bào)告發(fā)生乙型肝炎再激活的病例。應(yīng)在開始利妥昔單抗治療前對所有患者根據(jù)當(dāng)?shù)刂改线M(jìn)行乙肝病毒的篩查，至少應(yīng)包括乙肝表面抗原和乙肝核心抗體指標(biāo)。不應(yīng)對活動性乙肝患者使用利妥昔單抗進(jìn)行治療。3.禁用于嚴(yán)重活動性感染或免疫應(yīng)答嚴(yán)重?fù)p傷（如低球蛋白血癥，CD4或CD8細(xì)胞計(jì)數(shù)嚴(yán)重下降）患者及嚴(yán)重心衰紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分類級患者；妊娠期間禁止利妥昔單抗

27、與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥。4.利妥昔單抗給藥需要嚴(yán)格遵循說明書用法用量，尤其需要注意起始滴速的控制。5.對用藥患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，監(jiān)測是否發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征及腫瘤溶解綜合征。6.預(yù)先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者必須進(jìn)行胸部影像學(xué)檢查。7.使用利妥昔單抗治療的患者不宜使用活病毒疫苗進(jìn)行接種，可以接受非活疫苗的接種，但對非活疫苗的應(yīng)答率可能會下降。九、維布妥昔單抗 Brentuximab Vedotin制劑與規(guī)格：粉針劑：50mg/瓶適應(yīng)證：復(fù)發(fā)性或難治性系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤患者。復(fù)發(fā)性或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者。合理用藥要點(diǎn)：1.周圍神經(jīng)病變：維布妥昔單抗治療可引起感覺和運(yùn)動性周圍神經(jīng)病

28、變且具有累積效應(yīng)，可能需要推遲給藥或終止治療。2.輸注相關(guān)反應(yīng)：單藥治療輸液反應(yīng)發(fā)生率為13%，3級事件發(fā)生率9.8%。超敏反應(yīng)發(fā)生少見，如發(fā)生應(yīng)立即終止輸注并給予相應(yīng)處理。3.血液毒性：每次給藥前，應(yīng)監(jiān)測全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。4.腫瘤溶解綜合征：腫瘤增殖迅速和腫瘤負(fù)荷高的患者發(fā)生腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)密切監(jiān)測并采取適當(dāng)?shù)拇胧?.嚴(yán)重皮膚反應(yīng)：包括Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥。若發(fā)生應(yīng)終止維布妥昔單抗給藥，并應(yīng)提供適當(dāng)治療。6.肺毒性：包括肺炎、間質(zhì)性肺炎和急性呼吸窘迫綜合征，應(yīng)監(jiān)測并避免與博來霉素合并使用。7.維布妥昔單抗與CYP3A4途徑代謝的藥物存在相互作用

29、（CYP3A4抑制劑/誘導(dǎo)劑）：如與酮康唑聯(lián)用可能會提高中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率；利福平對維布妥昔單抗的血漿暴露量沒有影響。8.重度腎功能損傷患者的毒性增加：主要是其共價(jià)耦連的微管抑制劑單甲基澳瑞他汀E集聚引起，重度腎功能損傷（肌酐清除率30ml/min）患者避免使用維布妥昔單抗。9.美國FDA獲批的其他適應(yīng)證：先前接受過系統(tǒng)治療的原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤或CD30陽性蕈樣真菌病成人患者；聯(lián)合化療治療初治或期經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、初治系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤或其他表達(dá)CD30的外周T細(xì)胞淋巴瘤患者。十、西達(dá)本胺 Chidamide制劑與規(guī)格：片劑：5mg適應(yīng)證：適用于既往至少接受過一次全身化

30、療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤患者。合理用藥要點(diǎn)：1.成人推薦每次服藥30mg，每周服藥兩次，兩次服藥間隔不應(yīng)少于3天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），早餐后30分鐘服用。若病情未進(jìn)展或未出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)，建議持續(xù)服藥。2.劑量調(diào)整：3級或4級中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1109/L）、血小板減少（血小板計(jì)數(shù)50109/L）、貧血（血紅蛋白降低至80g/L）時(shí)，暫停用藥。待中性粒細(xì)胞絕對值恢復(fù)至1.5109/L、血小板恢復(fù)至75109/L、血紅蛋白恢復(fù)至90g/L，并經(jīng)連續(xù)兩次檢查確認(rèn)，可繼續(xù)治療。如之前的不良反應(yīng)為3級，恢復(fù)用藥時(shí)可采用原劑量或劑量降低至20mg/次；如之

31、前的不良反應(yīng)為4級，恢復(fù)用藥時(shí)劑量應(yīng)降低至20mg/次。3.常見不良反應(yīng)有：血液學(xué)不良反應(yīng)，包括血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血紅蛋白降低；全身不良反應(yīng)，包括乏力、發(fā)熱；胃腸道不良反應(yīng)，包括腹瀉、惡心和嘔吐；代謝及營養(yǎng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，包括食欲下降、低鉀血癥和低鈣血癥；以及頭暈、皮疹等；極少數(shù)患者心電圖會出現(xiàn)QTc間期延長。4.妊娠期女性患者、嚴(yán)重心功能不全患者（NYHA心功能不全分級級）禁用。十一、硼替佐米 Bortezomib制劑與規(guī)格：注射劑：1mg、3.5mg適應(yīng)證：1.復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤或既往未經(jīng)治療的且不適合接受造血干細(xì)胞栘植的套細(xì)胞淋巴瘤成人患者。2.初治及復(fù)發(fā)難

32、治性多發(fā)性骨髓瘤。合理用藥要點(diǎn)：1.在接受本品治療的患者中，應(yīng)考慮抗病毒藥物的預(yù)防治療，降低帶狀皰疹再激活的風(fēng)險(xiǎn)。2.本品含有甘露醇，在患者初次試用藥物時(shí)，需要詢問過敏史及既往病史，警惕高腫瘤負(fù)荷患者發(fā)生腫瘤溶解綜合征。3.計(jì)算給藥體積需仔細(xì)。4.藥物具有細(xì)胞毒性，配制時(shí)需要戴手套和防護(hù)用品，避免皮膚直接接觸。5.腎功能損傷患者使用無需減量，進(jìn)行透析的患者應(yīng)在透析后使用。6.不良反應(yīng)包括神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（包括腸梗阻）、病毒激活、血液系統(tǒng)骨髓抑制等，少見情況還可以出現(xiàn)急性肺損傷、胰腺炎等。7.不推薦聯(lián)用強(qiáng)效的CYP3A4抑制劑。如果無法避免合并用藥，則應(yīng)對毒性反應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測。8.硼替佐米皮下注射具

33、有與靜脈推注同樣的療效，且神經(jīng)病變發(fā)生率更低。9.多發(fā)性骨髓瘤需要具有治療指征，即以下其中之一：腎功能異常、血鈣升高、貧血及骨質(zhì)破壞、血清游離輕鏈比值大于100、骨髓中克隆漿細(xì)胞大于60%、核磁證實(shí)2處或以上骨質(zhì)破壞才需要治療。不符合以上標(biāo)準(zhǔn)的冒煙性多發(fā)性骨髓瘤目前不建議進(jìn)行治療，包括硼替佐米的治療。10.硼替佐米應(yīng)用于初治套細(xì)胞淋巴瘤（FDA已獲批，基于LYM-3002研究）。11.華氏巨球蛋白血癥（FDA已批準(zhǔn)）。12.其他罕見漿細(xì)胞病，如輕鏈淀粉樣變性、POEMS（僅期數(shù)據(jù)）、MGRS（意義未明單克隆免疫球蛋白血癥伴腎臟損傷，僅有期數(shù)據(jù)）等治療。十二、信迪利單抗 Sintilimab制劑

34、與規(guī)格：注射液：100mg（10ml）/瓶適應(yīng)證：本品適用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確診斷為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。2.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線評估，治療期間定期監(jiān)測治療反應(yīng)及毒性。3.本品采用靜脈輸注的方式給藥，靜脈輸注的推薦劑量為200mg，每3周給藥一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。4.有可能觀察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。5.如出現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永

35、久停藥。不建議增加或減少劑量。6.目前本品尚無針對中重度肝功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，輕度肝功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整；中重度肝功能損傷患者不推薦使用。7.目前本品尚無針對中重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，輕度腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整；中重度腎功能損傷患者不推薦使用。8.接受本品治療的霍奇金淋巴瘤患者最常見的不良反應(yīng)（10%）包括發(fā)熱、甲狀腺功能減退癥、體重增加、肺炎、上呼吸道感染、皮疹、貧血、咳嗽。最常見的3級以上的不良反應(yīng)包括體重增加、貧血、輸液反應(yīng)、呼吸道感染、感染性肺炎、免疫相關(guān)性肺炎。9.本品尚無18歲以下兒童及青

36、少年的安全性和有效性數(shù)據(jù)。10.本品在65歲的老年患者中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。11.不建議在妊娠期間使用本品治療。12.因可能干擾本品藥效學(xué)活性，應(yīng)避免在開始本品治療前使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。但是如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開始本品治療后使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。十三、卡瑞利珠單抗 Camrelizumab制劑與規(guī)格：粉針劑：200mg/瓶適應(yīng)證：本品適用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確診斷為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。2.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線評估

37、，治療期間定期監(jiān)測治療反應(yīng)及毒性。3.本品采用靜脈輸注的方式給藥，靜脈輸注的推薦劑量為200mg，每2周給藥一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。4.有可能觀察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。5.如出現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。6.目前本品尚無針對中重度肝功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，中重度肝功能損傷患者不推薦使用。輕度肝功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。7.目前本品尚無針對中重度腎功能損傷

38、患者的研究數(shù)據(jù)，中重度腎功能損傷患者不推薦使用。輕度腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。8.接受本藥治療的霍奇金淋巴瘤患者最常見的不良反應(yīng)（10%）包括皮膚反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥、發(fā)熱、甲狀腺功能減退、上呼吸道感染、貧血、輸液相關(guān)反應(yīng)、咳嗽、口腔反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥、鼻咽炎、瘙癢癥。最常見的3級以上的不良反應(yīng)（2%）包括淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、帶狀皰疹、肺部炎癥。9.本品尚無18歲以下兒童及青少年的安全性和有效性數(shù)據(jù)。10.本品在65歲的老年患者中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。11

39、.不建議在妊娠期間使用本品治療。12.因可能干擾本品藥效學(xué)活性，應(yīng)避免在開始本品治療前使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。但是如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開始本品治療后使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。13.反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥的處理：在接受本品治療的患者中，可有約70%發(fā)生反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥。反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥，大多發(fā)生在體表皮膚，少數(shù)可見于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼瞼結(jié)膜。發(fā)生于皮膚的反應(yīng)性毛細(xì)血管增生，初始多表現(xiàn)為體表鮮紅色點(diǎn)狀物，直徑2mm，隨著用藥次數(shù)增加，病變范圍可逐漸增大，多為結(jié)節(jié)狀，也有斑片狀，顏色鮮紅或暗紅，需觀察臨床癥狀和體征。當(dāng)患者出現(xiàn)該不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)避免

40、抓撓或摩擦，易摩擦部位可用紗布保護(hù)以避免出血，同時(shí)應(yīng)聯(lián)系主管醫(yī)生，獲得恰當(dāng)?shù)奶幚斫ㄗh。破潰出血者可采用局部壓迫止血，或采取如激光或手術(shù)切除等局部治療；并發(fā)感染者應(yīng)給予抗感染治療。反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥可能在皮膚以外的其他組織發(fā)生（包括內(nèi)臟器官），必要時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的醫(yī)學(xué)檢查，如大便潛血、內(nèi)窺鏡及影像學(xué)檢查（具體相關(guān)內(nèi)容詳見反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥信息收集及風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃）。十四、替雷利珠單抗Tislelizumab制劑與規(guī)格：注射液：100mg（10ml）/瓶適應(yīng)證：至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線評估，治療期間定期監(jiān)測治療反

41、應(yīng)及毒性。2.采用靜脈輸注的方式給藥，靜脈輸注的推薦劑量為200mg，每3周給藥一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。3.有可能觀察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。4.對于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評估以確認(rèn)病因或排除其他病因，根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。5.目前尚無針對中重度肝功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，中重度肝功能損傷患者不推薦使用。輕度肝功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。6.目前尚無針對重度腎功

42、能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，重度腎功能損傷患者不推薦使用。輕中度腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。7.建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后至少5個(gè)月內(nèi)停止哺乳。育齡期婦女在接受本品治療期間，以及最后一次本品給藥后至少5個(gè)月內(nèi)應(yīng)采用有效避孕措施。8.因可能干擾本品藥效學(xué)活性，應(yīng)避免在開始本品治療前使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。但是如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開始本品治療后使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。9.其他：單藥治療復(fù)發(fā)難治結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（僅有期臨床研究數(shù)據(jù)）。單藥治療復(fù)發(fā)難治外周T細(xì)胞淋巴瘤（僅有期臨床研究數(shù)據(jù)）。十五、澤布替

43、尼 Zanubrutinib制劑與規(guī)格：膠囊：80mg適應(yīng)證：1.既往至少接受過一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。2.既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者。合理用藥要點(diǎn)：1.澤布替尼用于CLL治療前，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格臨床評估，如果患者有明確del（17p），選BTK抑制劑治療。2.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線評估，治療期間定期監(jiān)測治療反應(yīng)及毒性，注意腫瘤溶解綜合征（尤其在CLL患者中）。3.治療MCL與CLL/SLL的推薦劑量均為160mg，每天兩次直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。4.輕中度肝功能損傷患者（Child-Pugh A級

44、和B級）無需調(diào)整劑量。重度肝功能損傷患者（Child-Pugh B級和C級）的推薦劑量是80mg，每天兩次。5.口服給藥，每天的用藥時(shí)間大致固定。應(yīng)用水送服整粒膠囊，可在飯前或飯后服用。禁止打開、弄破或咀嚼膠囊。如果未在計(jì)劃時(shí)間服用本品，患者應(yīng)在相鄰服藥間隔至少8小時(shí)基礎(chǔ)上盡快服用，并在后續(xù)恢復(fù)正常用藥計(jì)劃。請勿額外服用本品以彌補(bǔ)漏服劑量。6.粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血是常見的不良反應(yīng)。用藥期間需要監(jiān)測血常規(guī)。出現(xiàn)3級血液學(xué)毒性及以上注意劑量調(diào)整。3級伴感染或發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥或者4級血液學(xué)毒性時(shí)，應(yīng)中斷治療，待毒性癥狀消退至1級或基線水平（恢復(fù)）時(shí)，可以起始劑量重新開始治療。如果該毒性

45、再次發(fā)生，應(yīng)再次中斷治療，待毒性癥狀消退至1級或基線水平（恢復(fù)）時(shí)以80mg/次，每天兩次的劑量重新開始用藥。如果在劑量降低后該毒性第三次發(fā)生，應(yīng)再次中斷治療，待毒性癥狀消退至1級或基線水平（恢復(fù)）時(shí)以80mg/次，每天一次的劑量重新開始用藥。如果在兩次劑量降低后該毒性第四次發(fā)生，應(yīng)終止本品治療。7.與CYP3A抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)合給藥時(shí)的劑量調(diào)整。表4與CYP3A抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)合給藥時(shí)的劑量調(diào)整聯(lián)合給藥劑量調(diào)整建議強(qiáng)效CYP3A抑制劑80mg/次，每天一次出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)根據(jù)劑量調(diào)整建議中斷給藥中效CYP3A抑制劑80mg/次，每天兩次出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)再次劑量調(diào)整強(qiáng)效或中效CYP3A誘導(dǎo)劑避免同

46、時(shí)使用8.乙肝病毒再激活的風(fēng)險(xiǎn)：使用澤布替尼過程中需要注意乙肝病毒激活的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)在使用前明確乙型肝炎病毒狀態(tài)，對于目前或既往有乙型肝炎病毒感染的患者，在開始治療前需要咨詢肝炎?？漆t(yī)師，并在治療過程中注意監(jiān)測。9.腎功能損傷患者不建議進(jìn)行劑量調(diào)整。重度腎功能損傷（肌酐清除率30ml/min）或透析患者使用本品需要注意監(jiān)測不良反應(yīng)。10.其他適應(yīng)證：一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（基于全球多中心期臨床研究AU003的數(shù)據(jù)，以及全球多中心期臨床研究SEQUOIA研究中17p-亞組的數(shù)據(jù)），初治及復(fù)發(fā)的華氏巨球蛋白血癥淋巴瘤（期臨床研究）。復(fù)發(fā)/難治邊緣區(qū)淋巴瘤（僅有期臨床研究），復(fù)發(fā)/

47、難治濾泡型淋巴瘤（僅有期臨床研究）。十六、來那度胺 Lenalidomide制劑與規(guī)格：膠囊：10mg、25mg適應(yīng)證：初治及復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤。合理用藥要點(diǎn)：1.藥物具有骨髓抑制作用，應(yīng)用后需要監(jiān)測患者血常規(guī)。2.對于適合接收自體干細(xì)胞移植的病人，移植前建議接受不要超過4個(gè)療程含有來那度胺的治療。3.硼替佐米與來那度胺具有協(xié)同作用。4.腎功能損傷的骨髓瘤患者需要減量。5.長期應(yīng)用會增加第二腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。6.血細(xì)胞減少、皮疹為來那度胺常見的不良反應(yīng)，其余包括深靜脈血栓。7.對于接受來那度胺與地塞米松聯(lián)合治療的多發(fā)性骨髓瘤患者，深靜脈血栓和肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。需要密切注意血栓導(dǎo)致的癥狀和體征

48、，合并高危血栓風(fēng)險(xiǎn)時(shí)建議給予預(yù)防性抗凝。8.可能會有胚胎-生殖毒性，使用期間注意避孕。對兒童生長發(fā)育會有潛在影響。9.濾泡細(xì)胞淋巴瘤（全球其他國家已批準(zhǔn)的適應(yīng)證）。10.POEMS綜合征（僅有期臨床研究數(shù)據(jù)）。11.輕鏈淀粉樣變性（僅有期臨床研究數(shù)據(jù)）。12.MGRS（僅有期臨床研究數(shù)據(jù)）。13.del（5q）的IPSS評分低危/中危1骨髓增生異常綜合征（全球其他國家已批準(zhǔn)的適應(yīng)證）。十七、泊馬度胺 Pomalidomide制劑與規(guī)格：膠囊：1mg、4mg適應(yīng)證：復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤：泊馬度胺與地塞米松聯(lián)用，適用于既往接受過至少兩種治療（包括來那度胺和一種蛋白酶體抑制劑），且在最后一次治療期

49、間或治療結(jié)束后60天內(nèi)發(fā)生疾病進(jìn)展的成年多發(fā)性骨髓瘤患者。合理用藥要點(diǎn)：1.藥物具有骨髓抑制作用，應(yīng)用后需要監(jiān)測患者血常規(guī)。2.對于適合接受自體干細(xì)胞移植的病人，移植前建議接受不要超過4個(gè)療程含有泊馬度胺的治療。3.硼替佐米與泊馬度胺具有協(xié)同作用。4.對于需要透析的重度腎功能損傷患者，推薦的起始劑量是3mg/d（降低25%）。在接受血液透析的當(dāng)天，應(yīng)在完成透析之后服用泊馬度胺。其他腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量。5.對于輕中度肝功能損傷患者（Child-Pugh A級或B級），推薦起始劑量是3mg/d（降低25%）。對于重度肝功能損傷患者（Child-Pugh C級），推薦給藥劑量是2mg（降低5

50、0%）。6.泊馬度胺常見不良反應(yīng)（30%）包括疲勞乏力、中性粒細(xì)胞減少癥、貧血、便秘、惡心、腹瀉、呼吸困難、上呼吸道感染、背痛和發(fā)熱。7.對于接受泊馬度胺治療的多發(fā)性骨髓瘤患者，治療期間有發(fā)生深靜脈血栓和肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。對于有已知風(fēng)險(xiǎn)因素（包括血栓史）的病人，發(fā)生靜脈和動脈血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)更高。推薦進(jìn)行血栓的預(yù)防治療，應(yīng)基于對患者潛在風(fēng)險(xiǎn)因素的評估選擇治療方案。8.可能會有胚胎-生殖毒性，使用期間須注意避孕，無論男女。9.與強(qiáng)效 CYP1A2 抑制劑聯(lián)用（環(huán)丙沙星、氟伏沙明），考慮其他替代療法。如無法避免與強(qiáng)效CYP1A2 抑制劑聯(lián)合使用，則起始劑量應(yīng)減少至2mg。10.卡波西肉瘤（美國已批準(zhǔn)

51、的適應(yīng)證）。11.泊馬度胺聯(lián)合硼替佐米以及地塞米松治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤：泊馬度胺與硼替佐米、地塞米松聯(lián)用，適用于既往已接受至少一種治療方案（包括來那度胺）的多發(fā)性骨髓瘤成人患者（歐洲已批準(zhǔn)的適應(yīng)證）。12.輕鏈淀粉樣變性：有期臨床研究數(shù)據(jù)，并被輕鏈淀粉樣變性2021V2版NCCN指南推薦（2A）。13.原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤：有期臨床研究數(shù)據(jù)，并被中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤2021V1版NCCN指南推薦（2A）。十八、沙利度胺 Thalidomide制劑與規(guī)格：（1）片劑：25mg；（2）膠囊：25mg適應(yīng)證：瘤型麻風(fēng)病。合理用藥要點(diǎn)：1.沙利度胺可以引起心率減慢，嚴(yán)重者出現(xiàn)三度房室傳導(dǎo)阻滯。

52、2.對本品有過敏反應(yīng)的患者慎用。沙利度胺具有致畸性，孕婦及哺乳期婦女、兒童禁用。其他不良反應(yīng)包括心率減慢、皮疹、便秘、周圍神經(jīng)病變、嗜睡及深靜脈血栓等，可通過減量以及輔助用藥緩解。3.硼替佐米與沙利度胺具有協(xié)同作用。4.對于接受沙利度胺與地塞米松聯(lián)合治療的多發(fā)性骨髓瘤患者，深靜脈血栓和肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。需要密切注意血栓導(dǎo)致的癥狀和體征，合并高危血栓風(fēng)險(xiǎn)時(shí)建議給予預(yù)防性抗凝。5.細(xì)胞遺傳學(xué)高?；颊卟唤ㄗh單獨(dú)使用沙利度胺進(jìn)行維持治療。6.服用后會出現(xiàn)嗜睡，眩暈，不建議開車，應(yīng)臨睡前服用。7.沙利度胺可以用于初治及難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤病人（在國外大多數(shù)國家都已經(jīng)批準(zhǔn)用于初治以及難治復(fù)發(fā)骨髓瘤治療

53、）。十九、伊沙佐米 Ixazomib制劑與規(guī)格：膠囊：2.3mg、3mg、4mg適應(yīng)證：與來那度胺和地塞米松聯(lián)用，治療已接受過至少一種既往治療的多發(fā)性骨髓瘤成人患者。合理用藥要點(diǎn)：1.本品的給藥途徑為口服?；颊邞?yīng)該在每個(gè)治療周期第1、8和15天大致相同的時(shí)間服藥，在進(jìn)餐前至少1小時(shí)或進(jìn)餐后至少2小時(shí)服用本品，應(yīng)用水送服整粒膠囊。請勿壓碎、咀嚼或打開膠囊。2.在開始一個(gè)新的治療周期前應(yīng)滿足：中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)應(yīng)1109/L、血小板計(jì)數(shù)應(yīng)75109/L，非血液學(xué)毒性一般應(yīng)恢復(fù)至患者的基線狀況或1級。3.治療應(yīng)持續(xù)至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。由于24個(gè)周期之后的耐受性和毒性相關(guān)數(shù)據(jù)有限，因此對于

54、需要長于24個(gè)周期的聯(lián)合給藥治療，應(yīng)基于患者個(gè)體獲益風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果。4.如果延誤或漏服一劑本品，只有當(dāng)距離下次計(jì)劃給藥時(shí)間72小時(shí)，方可補(bǔ)服漏服劑量。距離在下次計(jì)劃給藥的72小時(shí)內(nèi)不得補(bǔ)服漏服劑量。不得服用雙倍劑量以彌補(bǔ)漏服的劑量。如果患者在服藥后嘔吐，不應(yīng)重復(fù)服藥，而應(yīng)在下次計(jì)劃給藥時(shí)恢復(fù)給藥。5.在接受本品治療的患者中，應(yīng)考慮抗病毒藥物的預(yù)防治療，降低帶狀皰疹病毒再激活的風(fēng)險(xiǎn)。在伊沙佐米研究中，接受抗病毒藥物預(yù)防治療患者的帶狀皰疹感染發(fā)生率低于未接受預(yù)防治療的患者。6.對于伊沙佐米和來那度胺血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和皮疹的重疊毒性，建議交替調(diào)整伊沙佐米和來那度胺的劑量。對于這些毒性，劑量調(diào)

55、整的第一步是停用/減低來那度胺劑量，關(guān)于這些毒性的劑量減低步驟，參見來那度胺藥品說明書。7.對于輕度肝功能損傷患者（總膽紅素ULN和ASTULN，或總膽紅素11.5倍ULN和AST任何水平），無需調(diào)整本品的劑量。對于中度（總膽紅素1.53倍ULN）或重度（總膽紅素3倍ULN）肝功能損傷患者，建議減量至3mg。8.對于輕中度腎功能損傷患者（肌酐清除率30ml/min），無需調(diào)整本品的劑量。對于重度腎功能損傷（肌酐清除率30ml/min）或需透析的終末期腎病患者，建議減量至3mg。伊沙佐米不能通過透析清除，因此給藥時(shí)可以無需考慮透析時(shí)間。9.對于年齡大于65歲的患者，無需調(diào)整本品的劑量。10.伊沙佐米常見不良反應(yīng)（20%）包括腹瀉、便秘、血小板減少、周圍神經(jīng)病變、惡心、外周水腫、嘔吐和背痛。周圍神經(jīng)病變發(fā)生率低于硼替佐米。11.伊沙佐米和CYP3A強(qiáng)效抑制劑、CYP1A2強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合給藥需要進(jìn)行劑量調(diào)整。12.當(dāng)伊沙佐米與地塞米松聯(lián)合給藥時(shí)，需考慮口服避孕藥療效降低的風(fēng)險(xiǎn)。使用激素避孕的女性還需采用屏障避孕。13.新診斷的多發(fā)性骨髓瘤、淀