適應(yīng)性免疫細(xì)胞T細(xì)胞

1、適應(yīng)性免疫細(xì)胞t淋巴細(xì)胞t lymphocyte學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：掌握：t t細(xì)胞的重要表面分子及其作用細(xì)胞的重要表面分子及其作用 ctl/th1/th2 ctl/th1/th2細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能熟悉：熟悉：t t細(xì)胞亞群的分類方法及各亞群特點細(xì)胞亞群的分類方法及各亞群特點了解：了解：調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性t t細(xì)胞和細(xì)胞和 t t細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能 概述概述t淋巴細(xì)胞（淋巴細(xì)胞（t lymphocyte）簡稱）簡稱t細(xì)胞細(xì)胞 thymus-dependent lymphocyte來源：骨髓淋巴樣干細(xì)胞來源：骨髓淋巴樣干細(xì)胞分布：外周血：分布：外周血：65%75%/胸導(dǎo)管：胸導(dǎo)管：95%功能：適

2、應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答功能：適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答 tcr(t- cell receptor), 即t細(xì)胞抗原受體，是t細(xì)胞表面特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)，由二條高度可變的異質(zhì)肽鏈通過二硫鍵鏈接構(gòu)成。 第一節(jié)第一節(jié) t t細(xì)胞表面分子及其功能細(xì)胞表面分子及其功能 tcr-cd3復(fù)合物復(fù)合物 輔助受體輔助受體 協(xié)同刺激分子受體協(xié)同刺激分子受體 參與參與t t細(xì)胞活化細(xì)胞活化 其它膜分子其它膜分子識別抗原識別抗原apc與與th細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用l1122b7b71232m一、tcr-cd3復(fù)合體tcrcd3分子分子t細(xì)胞（抗原）受體細(xì)胞（抗原）受體（t cell receptor）特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)特異性

3、識別抗原的結(jié)構(gòu)傳遞傳遞t細(xì)胞活化信號細(xì)胞活化信號免疫受體酪氨酸活化基序zeta1tcr結(jié)構(gòu)和功能分類分類tcrtcr識別抗原的特點：特異性識別識別抗原的特點：特異性識別apc或靶細(xì)胞表面的抗原肽或靶細(xì)胞表面的抗原肽-mhc分子復(fù)分子復(fù)合物（合物（pmhc）2cd3分子組成：組成： 、及及鏈鏈 免疫受體酪氨酸活化基序免疫受體酪氨酸活化基序（immunoreceptortyrosine-based activation motif，itam） 功能：功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)tcr識別抗原識別抗原所產(chǎn)生的活化信號所產(chǎn)生的活化信號immunoreceptor tyrosinge-based activation

4、 motifseta二、cd4分子和cd8分子又稱又稱t t細(xì)胞輔助受體（細(xì)胞輔助受體（coreceptorcoreceptor）成熟成熟t t細(xì)胞：細(xì)胞：cd4cd4+ +t t細(xì)胞（細(xì)胞（65%65%）/cd8/cd8+ +t t細(xì)胞（細(xì)胞（35%35%）主要功能：主要功能：輔助輔助tcrtcr識別抗原識別抗原參與參與t t細(xì)胞活化信號的傳導(dǎo)細(xì)胞活化信號的傳導(dǎo)apc與與th細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用lb7b71cd4分子組成：組成：d1/d2/d3/d4 配體：配體： mhc類分子類分子 2hiv2cd8分子組成：組成：/ 配體：配體： mhc類分子類分子 3 三、協(xié)同刺激分子受體兩種活化信

5、號兩種活化信號1、識別抗原、識別抗原2、協(xié)同刺激信號、協(xié)同刺激信號apc與與th細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用lb7b7第二節(jié)第二節(jié) t t細(xì)胞亞群及其功能細(xì)胞亞群及其功能根據(jù)表達(dá)根據(jù)表達(dá)tcr的類型分類：的類型分類： t細(xì)胞、細(xì)胞、 t細(xì)胞細(xì)胞根據(jù)是否表達(dá)根據(jù)是否表達(dá)cd4，cd8分子分類分子分類 cd4+t細(xì)胞、細(xì)胞、cd8+t細(xì)胞細(xì)胞根據(jù)對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)分類根據(jù)對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)分類 初始初始t細(xì)胞細(xì)胞(nave t cell) 效應(yīng)效應(yīng)t細(xì)胞細(xì)胞(effector t cell) 記憶性記憶性t細(xì)胞細(xì)胞(memory t cell)根據(jù)免疫效應(yīng)功能分類根據(jù)免疫效應(yīng)功能分類 輔助性輔助性t細(xì)

6、胞（細(xì)胞（th） 細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性t細(xì)胞細(xì)胞(ctl/tc) 調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性t細(xì)胞細(xì)胞(treg/tr) t細(xì)胞和 t細(xì)胞特征t細(xì)胞t細(xì)胞tcr多樣性多少外周血含量60%70%5%15%組織分布外周淋巴組織皮膚表皮和黏膜上皮表型 cd3cd2100%100% cd4+60%65%1% cd8 + 30%35%20%50% cd4cd85%50%識別抗原由mhc分子提呈的抗原肽微生物磷脂類或脂類抗原提呈抗原經(jīng)典mhc分子mhc類樣分子（cd1分子）mhc限制有無輔助細(xì)胞th細(xì)胞無殺傷細(xì)胞ctl細(xì)胞t殺傷活性一、cd4+t細(xì)胞和cd8+t細(xì)胞tcrcd4+t細(xì)胞cd8+t細(xì)胞cd分子表型cd3+cd

7、4+cd8cd3+cd4cd8+分布60%65% t細(xì)胞部分nk t細(xì)胞30%35% t細(xì)胞部分t細(xì)胞識別抗原肽外源性抗原肽/1317個aa內(nèi)源性抗原肽/810個aamhc限制性受自身mhc類分子限制受自身mhc類分子限制分化的效應(yīng)細(xì)胞主要為th細(xì)胞通過合成和分泌細(xì)胞因子發(fā)揮作用少數(shù)cd4+效應(yīng)t細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用（fasl）為ctl/tc 細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用特異性殺傷靶細(xì)胞1cd4+ t cell增強吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫增強吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫th2活化活化分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子il-4/ il-5/ il-6/ il-9/ il-10體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)抗寄生

8、蟲感染抗寄生蟲感染2cd8+ t cell 廣義：tcr cd8+t細(xì)胞/t細(xì)胞/nkt細(xì)胞細(xì)胞毒性t細(xì)胞(cytotoxic t cell, ctl /tc)：tcr cd8+ctl細(xì)胞穿孔素穿孔素/顆粒酶顆粒酶fasl/fas二、調(diào)節(jié)性t細(xì)胞1th3和和tr1itreg(適應(yīng)性調(diào)節(jié)性適應(yīng)性調(diào)節(jié)性t細(xì)胞細(xì)胞)tr1： tgf- / il-10th3：tgf- / il-10/ il-4抑制抑制th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)抑制抑制b細(xì)胞、細(xì)胞、ctl細(xì)胞和細(xì)胞和nk細(xì)胞的增殖和細(xì)胞的增殖和功能，抑制細(xì)胞因子的合成功能，抑制細(xì)胞因子的合成2cd4+cd25+tr

9、eg細(xì)胞細(xì)胞 ntreg(自然調(diào)節(jié)性自然調(diào)節(jié)性t細(xì)胞細(xì)胞)直接接觸直接接觸tgf- / il-10/ il-35抑制抑制cd4+和和cd8+t細(xì)胞的活化與增殖細(xì)胞的活化與增殖三、初始、效應(yīng)和記憶t細(xì)胞初始初始t細(xì)胞細(xì)胞（naive t cell） 效應(yīng)效應(yīng)t細(xì)胞細(xì)胞（effector t cell）記憶性記憶性t細(xì)胞細(xì)胞（memory t cell）從未接受過抗原刺激從未接受過抗原刺激抗原刺激抗原刺激抗原刺激抗原刺激g0期期, 存活期短存活期短存活期較短存活期較短g0期期, 存活期長（數(shù)年）存活期長（數(shù)年）cd45ra高水平高水平l-選擇素選擇素高親和力高親和力il-2r整合素整合素/cd44

10、/cd45rocd45ro整合素整合素/cd44參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)主要功能主要功能: 識別抗原識別抗原主要向外周炎癥部位或主要向外周炎癥部位或某些器官組織遷移某些器官組織遷移介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答分化為效應(yīng)分化為效應(yīng)t細(xì)胞和細(xì)胞和記憶性記憶性t細(xì)胞細(xì)胞分化為效應(yīng)分化為效應(yīng)t細(xì)胞和細(xì)胞和記憶性記憶性t細(xì)胞細(xì)胞小結(jié)tcr-cd3tcr-cd3復(fù)合體復(fù)合體cd4/cd8cd4/cd8協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子根據(jù)根據(jù)t t細(xì)胞的免疫效應(yīng)細(xì)胞的免疫效應(yīng)功能可將功能可將t t細(xì)胞分為細(xì)胞分為3 3亞群亞群cd28 ctla-4(cd152)cd40l (cd154)cd2 (lfa-2) lfa-1ctlthth1th2th17tregitregntreg思考題t細(xì)胞表面有哪些重要分子？其功能如何？細(xì)胞表面有哪些重要分子？其功能如何