GMP與制藥設(shè)備

1、一、GMP對制劑設(shè)備的要求 制藥設(shè)備直接與藥品、半成品和原輔料接觸，是造成藥品生產(chǎn)差錯和污染的重要因素，設(shè)備優(yōu)劣決定藥品質(zhì)量。制藥設(shè)備是否符合GMP要求，直接關(guān)系到生產(chǎn)企業(yè)實施GMP的質(zhì)量。評價一臺制劑設(shè)備是否符合GMP要求，并不僅在于它的外表，更要看它是否同時具備以下條件：滿足生產(chǎn)工藝要求；不污染藥物和生產(chǎn)環(huán)境；有利于在線清洗、消毒和滅菌；適應(yīng)驗證需要。 GMP與制藥設(shè)備 GMP中關(guān)于設(shè)備、設(shè)施和廠房的要求主要有以下內(nèi)容： 1對設(shè)備的要求 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途。 應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、

2、確認(rèn)的文件和記錄。 生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染 設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 對制劑設(shè)備的一般技術(shù)要求如下： 1.設(shè)備傳動結(jié)構(gòu)應(yīng)盡可能簡單，宜采用連桿機(jī)構(gòu)、氣動機(jī)構(gòu)、標(biāo)準(zhǔn)件傳動機(jī)構(gòu)等。 2.設(shè)備接觸藥品表面易清潔，表面光潔、平整，無死角，易清洗。 3.接觸藥品的材料應(yīng)采用不與藥品發(fā)生反應(yīng)、吸附或向藥品中釋放有影響物質(zhì)的材料，通常多采用超低

3、碳奧氏體不銹鋼、聚四氟乙烯、聚丙烯、硅膠等材料。禁止使用吸附藥品組分和釋放異物的材料，如：石棉制品。 4.設(shè)備的潤滑和冷卻部位應(yīng)可靠密封，防止?jié)櫥椭⒗鋮s液泄露對藥品或包裝材料造成污染，對有藥品污染風(fēng)險的部位應(yīng)使用食品級潤滑油脂和冷卻液。 5.對生產(chǎn)過程中釋放大量粉塵的設(shè)備，應(yīng)局部封閉并有吸塵或除塵裝置，應(yīng)經(jīng)過過濾后排放至廠房外，設(shè)備的出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒灌的裝置。 6.易發(fā)生差錯的部位應(yīng)安裝相適應(yīng)的檢測裝置，并有報警和自動剔除功能。 對設(shè)備設(shè)計、選型的要求制劑設(shè)備設(shè)計、選型需要考慮以下因素： 1.產(chǎn)品物理特性和化學(xué)特性 2.生產(chǎn)規(guī)模 3.生產(chǎn)工藝要求 4.材質(zhì)要求5.清潔要求6.在給定條件

4、下設(shè)備的穩(wěn)定性需求 7.根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和生產(chǎn)條件確定設(shè)備安裝區(qū)域、位置、固定方式。8.根據(jù)生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品特性提出對環(huán)境需求。 9.包裝材料要求 10.外觀要求11.滿足安全要求和環(huán)境要求12.操作要求 13.維修要求14.計量要求 （一）設(shè)備在到貨后，需要對設(shè)備的外觀包裝、規(guī)格型號、外購零部件、附屬儀表儀器、隨機(jī)備件、工具、說明書及其它相關(guān)資料逐一進(jìn)行檢查核對，并將檢查記錄作為設(shè)備安裝資料的一部分存檔。 （二）設(shè)備的安裝施工和調(diào)試過程應(yīng)符合設(shè)計要求、符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，并有施工記錄，需組織專業(yè)人員對施工全過程進(jìn)行檢查驗收，該檢查驗收需事先起草一份檢查驗收文件經(jīng)審核批準(zhǔn)后執(zhí)行。 （三）設(shè)備安

5、裝調(diào)試完成后需進(jìn)行設(shè)備驗證工作，即：安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。 （四）設(shè)備啟用前需建立運(yùn)行和維護(hù)所需的基本信息，包括建立：設(shè)備技術(shù)參數(shù)、設(shè)備財務(wù)信息、售后服務(wù)信息、儀表校驗計劃、預(yù)防維修計劃、設(shè)備技術(shù)資料存檔、設(shè)備備件計劃、設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序、清洗清潔操作程序、設(shè)備運(yùn)行日志等。 （五）設(shè)備的操作和維修人員應(yīng)得到相應(yīng)培訓(xùn)。 對設(shè)備安裝、調(diào)試的要求 藥品的產(chǎn)出主要通過設(shè)備實現(xiàn)，應(yīng)按照規(guī)定的要求，規(guī)范地使用、管理設(shè)備，主要包括：清潔、使用等都應(yīng)有相對應(yīng)的文件和記錄，所有活動都應(yīng)由經(jīng)過培訓(xùn)合格的人員進(jìn)行，每次使用后及時填寫設(shè)備相關(guān)記錄和設(shè)備運(yùn)行日志，設(shè)備使用或停用時的狀態(tài)應(yīng)該顯著標(biāo)示等。 應(yīng)建立詳盡

6、的生產(chǎn)設(shè)備清洗文件或程序，規(guī)定設(shè)備清洗的目的、適用范圍，職責(zé)權(quán)限劃分等。針對不同類型設(shè)備清潔，包括在線清洗、清洗站清洗容器、附屬設(shè)備設(shè)施等，不同情況的設(shè)備清潔，包括例行換班、換批、換產(chǎn)品等特殊情況，分別做出不同的定義。對設(shè)備使用、清潔的要求 點滴積累1藥設(shè)備是否符合GMP要求，直接關(guān)系到生產(chǎn)企業(yè)實施GMP的質(zhì)量。2醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。3、主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。4、生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。2、對廠

7、房和設(shè)施的要求 主要內(nèi)容可概括為 （1）廠區(qū)和廠房的布局以及對環(huán)境的要求。 （2）對生產(chǎn)廠房的潔凈級別和潔凈室（區(qū)）的要求。 （3）對設(shè)施如空氣凈化系統(tǒng)等的要求。 二、GMP對制藥設(shè)備管理的要求 GMP要求對設(shè)備的管理要做到“操作有規(guī)程、運(yùn)行有監(jiān)控、過程有記錄、事后有總結(jié)”。 （一）設(shè)備管理的內(nèi)容 1設(shè)備的前期管理 2設(shè)備的運(yùn)行管理 3設(shè)備的技術(shù)檔案管理 4設(shè)備的資產(chǎn)管理 5設(shè)備的維修管理 （二）設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)（二）設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程程 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(standard operating procedure，簡稱SOP)是指經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。 SOP的內(nèi)容有： 規(guī)程題目；

8、規(guī)程編號；制定人及制定日期；審核人及審核日期；批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期；頒發(fā)部門；分發(fā)部門；生效日期；正文。 根據(jù)我國GMP的規(guī)定，制藥設(shè)備的SOP有： 1設(shè)備操作規(guī)程 2設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程 3設(shè)備清潔規(guī)程 4設(shè)備檢修規(guī)程 5設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志規(guī)程 一、 藥品GMP認(rèn)證 藥品GMP認(rèn)證是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)及藥品品種實施藥品監(jiān)督檢查并取得認(rèn)可的一種制度，是政府強(qiáng)化藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督的重要內(nèi)容，也是確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量的一種科學(xué)、先進(jìn)的管理手段。國家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心具體負(fù)責(zé)中國境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）、藥品品種和境外生產(chǎn)的進(jìn)口藥品GMP認(rèn)證。藥品GMP認(rèn)證有兩種形式，一是藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)的

9、GMP認(rèn)證，另一種是藥品品種的GMP認(rèn)證。藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)GMP認(rèn)證對象是企業(yè)（車間），藥品品種CMP認(rèn)證對象是具體藥品。藥品GMP認(rèn)證的標(biāo)準(zhǔn)為：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、中華人民共和國藥典、中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)及中國生物制品規(guī)程等。 二、驗證 驗證就是證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。驗證涉及到GMP的各個要素,驗證是要證明在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中與其有關(guān)的機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、文件、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法等是否確實能夠達(dá)到預(yù)期目的的一系列活動。驗證是藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量系統(tǒng)運(yùn)行的基礎(chǔ)，驗證文件是藥品生產(chǎn)企業(yè)有效實

10、施GMP的重要依據(jù)。確認(rèn)在此處特指制劑設(shè)備驗證，是指對制劑設(shè)備的設(shè)計，選型安裝及運(yùn)行的正確性以及工藝適應(yīng)性的測試和評估，證實該設(shè)備能達(dá)到設(shè)計要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。根據(jù)確認(rèn)與驗證的定義，可以把確認(rèn)與驗證的目的歸結(jié)為保證藥品的生產(chǎn)過程和質(zhì)量管理以正確的方式進(jìn)行，并證明這一生產(chǎn)過程是準(zhǔn)確和可靠的，且具有重現(xiàn)性，能保證最后得到符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品 驗證工作是GMP認(rèn)證的重要內(nèi)容之一。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對藥品生產(chǎn)過程的驗證內(nèi)容規(guī)定必須包括以下7項內(nèi)容： 1.空氣凈化系統(tǒng)驗證； 2.工藝用水系統(tǒng)驗證； 3.生產(chǎn)工藝及其變更驗證； 4.設(shè)備清洗驗證； 5.主要原輔料變更驗證； 6.滅菌設(shè)備驗證（對無菌藥品生

11、產(chǎn)）； 7.藥液濾過及灌封或分裝系統(tǒng)驗證（對無菌藥品生產(chǎn)）。 藥品生產(chǎn)驗證主要包括設(shè)備確認(rèn)與驗證、設(shè)備清潔驗證、產(chǎn)品驗證及工藝驗證和再驗證等方面。其中，設(shè)備驗證是藥品生產(chǎn)企業(yè)驗證工作的重要部分，設(shè)備驗證的目的是對設(shè)計、選型、安裝及運(yùn)行等進(jìn)行檢查，安裝后進(jìn)行試運(yùn)行，以證明設(shè)備達(dá)到設(shè)計要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。然后進(jìn)行模擬生產(chǎn)試機(jī)，證明該設(shè)備能夠滿足生產(chǎn)操作需要，而且符合工藝標(biāo)準(zhǔn)要求。設(shè)備驗證分為設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)4個階段。 點滴積累1藥品GMP認(rèn)證是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)及藥品品種實施藥品監(jiān)督檢查并取得認(rèn)可的一種制度，是政府強(qiáng)化藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督的重要內(nèi)容，也是確保藥品生產(chǎn)

12、質(zhì)量的一種科學(xué)、先進(jìn)的管理手段。2驗證就是證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。3、驗證一般包括廠房與設(shè)施的驗證、設(shè)備確認(rèn)與驗證、生產(chǎn)工藝驗證、清潔驗證和檢驗方法驗證。4、設(shè)備驗證是藥品生產(chǎn)企業(yè)驗證工作的重要部分，分為設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)4個階段。一、設(shè)備的設(shè)計確認(rèn) 設(shè)計確認(rèn)通常指對欲訂購設(shè)備技術(shù)指標(biāo)適用性的審查及對供應(yīng)商的選定。完善的設(shè)計確認(rèn)是保證用戶需求及設(shè)備功效得以實現(xiàn)的基礎(chǔ)，設(shè)計確認(rèn)是從設(shè)備的性能、工藝參數(shù)、價格方面考查對工藝操作、校正、維護(hù)保養(yǎng)、清洗等是否合乎生產(chǎn)要求，主要包括以下內(nèi)容：（1）在設(shè)計階段形成的計算書

13、、設(shè)計圖紙、技術(shù)說明書、材料清單等文件。 （2）GMP符合性分析。 （3）關(guān)鍵參數(shù)控制范圍及公差。 （4）與供應(yīng)商的技術(shù)協(xié)議、供應(yīng)商報價文件、審計報告 。 （5）證實設(shè)計文件中的各項要求已完全滿足了生產(chǎn)需求。 （6）合格的供應(yīng)商。設(shè)備的設(shè)計、安裝、運(yùn)行和性能確認(rèn)二、設(shè)備的安裝確認(rèn)（1）設(shè)備的安裝地點及整個安裝過程符合設(shè)計和規(guī)范要求。（2）設(shè)備上計量儀表、記錄儀、傳感器應(yīng)進(jìn)行校驗并制定校驗計劃、制定校驗儀器的標(biāo)準(zhǔn)。（3）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。（4）列出備件清單。（5）制定設(shè)備保養(yǎng)規(guī)程及建立維修記錄。（6）制定清洗規(guī)程。三、設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)（1）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案的適用性。（2）設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性。（3）設(shè)備運(yùn)

14、行參數(shù)的波動性。（4）儀表的可靠性。 四、設(shè)備的性能確認(rèn) 性能確認(rèn)指加載模擬生產(chǎn)試驗。它一般先用空白料試車，以初步確定設(shè)備的適用性。對簡單和運(yùn)行穩(wěn)定的設(shè)備，可以依據(jù)產(chǎn)品特點直接采用物料進(jìn)行驗證。設(shè)備的性能確認(rèn)可以與工藝驗證同時進(jìn)行，以確定工藝符合生產(chǎn)實際情況，在確認(rèn)過程中應(yīng)對運(yùn)行確認(rèn)中的各項因素進(jìn)一步確認(rèn)，并全面考查產(chǎn)品質(zhì)量，由此證明設(shè)備能夠適合生產(chǎn)工藝的需要且運(yùn)行穩(wěn)定。性能確認(rèn)主要考慮以下因素：（1）進(jìn)一步確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)過程中考慮的因素。（2）對產(chǎn)品外觀質(zhì)量的影響。（3）對產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的影響。 點滴積累1設(shè)計確認(rèn)通常指對欲訂購設(shè)備技術(shù)指標(biāo)適用性的審查及對供應(yīng)商的選定，是從設(shè)備的性能、工藝參數(shù)、

15、價格方面考查對工藝操作、校正、維護(hù)保養(yǎng)、清洗等是否合乎生產(chǎn)要求。2安裝確認(rèn)指機(jī)器設(shè)備安裝后進(jìn)行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料文件化工作。3、設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)是指確認(rèn)設(shè)備的運(yùn)行是否確實符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即單機(jī)試車及系統(tǒng)試車是否能夠達(dá)到預(yù)期的技術(shù)要求，是根據(jù)設(shè)備SOP草案對設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行空載模擬試驗。4、性能確認(rèn)指加載模擬生產(chǎn)試驗。它一般先用空白料試車，以初步確定設(shè)備的適用性。 為確保生產(chǎn)藥品質(zhì)量穩(wěn)定，符合GMP要求，生產(chǎn)藥品所用的設(shè)備在使用前和使用后均應(yīng)按照適當(dāng)?shù)某绦蛴枰郧鍧?。藥品生產(chǎn)企業(yè)制定的用于清潔設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)程序即為設(shè)備的清潔SOP。設(shè)備的清潔驗證是證明按照清潔程序清潔后，設(shè)備上殘留物可以達(dá)

16、到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)的限度要求，不會對接續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品造成交叉污染。 凡是直接或間接接觸藥品，對藥品質(zhì)量可能造成影響的生產(chǎn)設(shè)備，均應(yīng)制定設(shè)備的清潔SOP，并進(jìn)行清潔驗證。設(shè)備清潔程序的建立，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)、設(shè)備特點、生產(chǎn)工藝等因素擬定清潔方法并制定設(shè)備清潔SOP，對清潔操作人員要按照設(shè)備清潔SOP進(jìn)行培訓(xùn)。設(shè)備的清潔驗證 點滴積累1驗證一般程序：提出驗證要求；建立驗證組織；明確驗證項目并制定驗證方案；審批驗證方案并組織實施；寫出驗證報告，審批驗證報告，發(fā)放驗證證書，驗證文件歸檔。2驗證項目一般可分為四大類：廠房設(shè)施及設(shè)備；檢驗及計量；生產(chǎn)過程；產(chǎn)品。3、實施驗證通常采用分階段驗證的形式，對于前驗證來說一

17、般包括設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)及試生產(chǎn)的產(chǎn)品驗證五個階段。 藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部的驗證一般程序為：提出驗證要求；建立驗證組織；明確驗證項目并制定驗證方案；審批驗證方案并組織實施；寫出驗證報告，審批驗證報告，發(fā)放驗證證書，驗證文件歸檔。實施驗證的一般程序一、提出驗證要求 直接或間接接觸藥品的設(shè)備，可能對藥品質(zhì)量造成影響，需要進(jìn)行確認(rèn)或驗證，設(shè)備清潔SOP需要驗證。一般設(shè)備確認(rèn)與驗證在下列情況下提出：1.新購進(jìn)或新生產(chǎn)的設(shè)備準(zhǔn)備投入藥品生產(chǎn)之前；2.生產(chǎn)藥品的質(zhì)量發(fā)生改變，排除原材料、生產(chǎn)工藝、人員操作、環(huán)境等因素外，懷疑設(shè)備造成的時；3.設(shè)備結(jié)構(gòu)有重大改變或設(shè)備出現(xiàn)重大故障經(jīng)過大修，原

18、來的相關(guān)驗證失去意義；4.設(shè)備清潔SOP所規(guī)定的清潔劑改變或清潔程序有重要改變；5.清潔SOP有定期再驗證的要求；6.設(shè)備驗證有效期到達(dá)時。 二、建立驗證組織 完整健全的驗證組織有兩種形式，一種是常設(shè)機(jī)構(gòu)，一種是兼職機(jī)構(gòu)，也可根據(jù)不同的驗證對象分別建立由各有關(guān)部門負(fù)責(zé)人組成的驗證工作委員會（驗證領(lǐng)導(dǎo)小組），根據(jù)驗證對象不同，分別由各相關(guān)專業(yè)人員組成若干驗證小組，由驗證工作委員會任命各驗證小組組長。在驗證小組組長帶領(lǐng)下，開展具體的驗證工作。三、明確驗證項目并制定驗證方案 藥品生產(chǎn)企業(yè)在驗證前應(yīng)當(dāng)確定一個總的驗證計劃以確定待驗證的對象(驗證項目)、驗證的范圍及時間進(jìn)度表。驗證項目可由各有關(guān)部門如生

19、產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量、工程等部門或驗證小組提出，驗證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后立項。 藥品生產(chǎn)企業(yè)的驗證項目一般可分為四大類：廠房設(shè)施及設(shè)備；檢驗及計量；生產(chǎn)過程；產(chǎn)品。每一大類又可分為很多較細(xì)的驗證項目，即凡可能出現(xiàn)人為差錯造成污染和交叉污染的設(shè)施、設(shè)備、人員、物料等都要設(shè)定驗證項目。驗證方案應(yīng)包括以下內(nèi)容： 驗證項目名稱、編號、制訂部門、審核部門人員及批準(zhǔn)人簽名、簽署日期； 驗證目的、要求等； 驗證范圍； 驗證小組組成及職責(zé)； 驗證項目相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 驗證前準(zhǔn)備工作； 驗證實施； 驗證數(shù)據(jù)要求及評估方法； 偏差處理； 驗證報告評審。四、審批驗證方案并組織實施 實施驗證通常采用分階段驗證的形式，對于前驗證來說

20、一般包括設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)及試生產(chǎn)的產(chǎn)品驗證五個階段。1設(shè)計確認(rèn)階段 設(shè)計確認(rèn)即預(yù)確認(rèn)，本階段主要對待訂購設(shè)備技術(shù)指標(biāo)適用性的審查以及對供應(yīng)商的優(yōu)選，對要訂購設(shè)備的考察應(yīng)從硬件、軟件、外圍條件及綜合評價寫出考察報告，專家論證后決策。2安裝確認(rèn)階段 主要是進(jìn)行各種檢查以確認(rèn)設(shè)備的安裝符合GMP標(biāo)準(zhǔn)、供應(yīng)商的標(biāo)準(zhǔn)及本企業(yè)的技術(shù)要求，將供貨單位的技術(shù)資料歸檔，收集制訂有關(guān)管理軟件。3運(yùn)行確認(rèn)階段 主要是確定機(jī)器設(shè)備的運(yùn)行是否確實符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即單機(jī)試車及系統(tǒng)試車是否達(dá)到預(yù)期的技術(shù)要求。4性能確認(rèn)階段 也即模擬生產(chǎn)試驗。5試生產(chǎn)的產(chǎn)品驗證階段 即在特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，對試生產(chǎn)

21、的產(chǎn)品進(jìn)行驗證。五、審批驗證報告和發(fā)放驗證證書 驗證報告是在完成驗證工作后簡明扼要地將結(jié)果整理匯總的技術(shù)性報告。驗證報告內(nèi)容應(yīng)包括：1驗證項目名稱、文件編號、制訂部門、審核部門人員及批準(zhǔn)人簽名、簽署日期；2驗證對象；3驗證日期；4驗證小組組成及職責(zé)；5驗證結(jié)果 驗證結(jié)果應(yīng)包括：(1)驗證方案的實施情況，主要陳述驗證方案所規(guī)定的各項指標(biāo)或指標(biāo)的誤差范圍的實現(xiàn)情況；(2)數(shù)據(jù)綜述，綜述試驗過程中所得到的各項關(guān)鍵性數(shù)據(jù)，一般情況下原始記錄不包括在報告中，但可附在驗證報告之后或存檔于驗證資料檔案中；(3)偏差情況分析，驗證過程中的特殊或異常情況應(yīng)在報告中加以說明。例如，某些驗證試驗沒有完成或?qū)⒃诮窈笸?/p>

22、成，若在驗證過程中某些試驗結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)有偏差也應(yīng)在報告中加以分析說明；(4)圖表，必要的圖表有利于分析評價。例如，干熱滅菌器的滅菌過程驗證中，負(fù)載時的裝載狀態(tài)圖、熱電隅的分布圖、微生物指示劑或細(xì)菌內(nèi)毒素的位置圖。又如塵埃粒子監(jiān)測位置分布圖及各種數(shù)據(jù)表，在驗證過程中發(fā)生的異常情況，如有必要亦應(yīng)有圖表說明；6最終結(jié)論：在統(tǒng)計分析的基礎(chǔ)上進(jìn)行評價，給出結(jié)論。7.附件（驗證記錄等）。 點滴積累1生產(chǎn)藥品所用的設(shè)備在使用前和使用后均應(yīng)按照適當(dāng)?shù)某绦蛴枰郧鍧崱?設(shè)備的清潔驗證是證明按照清潔程序清潔后，設(shè)備上殘留物可以達(dá)到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)的限度要求，不會對接續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品造成交叉污染。3、凡是直接或間接接觸藥品，對藥品

23、質(zhì)量可能造成影響的生產(chǎn)設(shè)備，均應(yīng)制定設(shè)備的清潔SOP，并進(jìn)行清潔驗證。4、經(jīng)過驗證設(shè)備清潔SOP不符合要求，必須重新修訂清潔SOP。 點滴積累1藥設(shè)備是否符合GMP要求，直接關(guān)系到生產(chǎn)企業(yè)實施GMP的質(zhì)量。2醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。3、主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。4、生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。2、對廠房和設(shè)施的要求 主要內(nèi)容可概括為 （1）廠區(qū)和廠房的布局以及對環(huán)境的要求。 （2）對生產(chǎn)廠房的潔凈級別和潔凈

24、室（區(qū)）的要求。 （3）對設(shè)施如空氣凈化系統(tǒng)等的要求。 二、GMP對制藥設(shè)備管理的要求 GMP要求對設(shè)備的管理要做到“操作有規(guī)程、運(yùn)行有監(jiān)控、過程有記錄、事后有總結(jié)”。 （一）設(shè)備管理的內(nèi)容 1設(shè)備的前期管理 2設(shè)備的運(yùn)行管理 3設(shè)備的技術(shù)檔案管理 4設(shè)備的資產(chǎn)管理 5設(shè)備的維修管理 一、 藥品GMP認(rèn)證 藥品GMP認(rèn)證是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)及藥品品種實施藥品監(jiān)督檢查并取得認(rèn)可的一種制度，是政府強(qiáng)化藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督的重要內(nèi)容，也是確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量的一種科學(xué)、先進(jìn)的管理手段。國家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心具體負(fù)責(zé)中國境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）、藥品品種和境外生產(chǎn)的進(jìn)口藥品GMP認(rèn)證。藥品GMP認(rèn)證有兩種形式，一是藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)