化療藥物的毒副作用及防治方法

1、化療藥物的毒副作用 及防治方法 化療藥物作為細(xì)胞毒的藥物，選擇性不高，在殺滅腫瘤的同時(shí)，對(duì)增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細(xì)胞、毛發(fā)和肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。種類(lèi)內(nèi)容治療因素抗腫瘤藥物（種類(lèi)、劑量、應(yīng)用方式）用藥方案（包括藥物組成、用藥順序等）患者因素以往治療情況（用藥總量、治療次數(shù)、合并放療等）與末次治療的間隔時(shí)間全身狀況、年齡是否合并其他疾病或重要器官功能障礙不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的因素不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的因素分類(lèi)方式類(lèi)別內(nèi)容按時(shí)間急性用藥后12周內(nèi)的毒副作用亞急性用藥后2周至3個(gè)月的毒副作用慢性超過(guò)3個(gè)月的毒副作用按轉(zhuǎn)歸可逆性在停藥一段時(shí)間后毒性消失，機(jī)體可恢復(fù)正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)

2、存在，機(jī)體不能恢復(fù)到正常狀態(tài)按后果致死性重要臟器功能進(jìn)行性受損可能導(dǎo)致死亡非致死性停藥或經(jīng)對(duì)癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)按系統(tǒng)血液毒性白細(xì)胞或/和中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經(jīng)毒性末梢和中樞神經(jīng)毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過(guò)敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動(dòng)過(guò)速化療不良反應(yīng)的分類(lèi)化療不良反應(yīng)的分類(lèi)主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎。不同藥物外滲引起不同程度的局部損害： 嚴(yán)重壞死：蒽環(huán)類(lèi)（二甲亞砜與維生素）、更生霉素、 絲裂霉

3、素（二甲亞砜與維生素加維生素6）、長(zhǎng)春堿類(lèi)（透明質(zhì)酸酶）； 中度損害：博來(lái)霉素、鉑類(lèi)、氟脲嘧啶、紫杉醇； 輕度刺激：卡氮芥、氨甲喋呤。根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類(lèi)：紅熱型：沿靜脈血管走向區(qū)域發(fā)熱、腫脹及疼痛；栓塞型：沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬結(jié)，外觀皮膚 有色素沉著，血流不暢伴疼痛；壞死型：沿靜脈穿刺部位疼痛加劇，皮膚發(fā)黑壞死， 甚至深達(dá)肌層。 藥物滲漏后可局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑緩解疼痛，避免潰瘍形成，促進(jìn)損傷的恢復(fù)。 化學(xué)性靜脈炎的治療，目前尚無(wú)有效的方法，主要依靠預(yù)防?；熕幬锿鉂B后的處理步驟 立即停止注射，制動(dòng)并保留針頭 盡量回抽殘留藥物 注射糖皮質(zhì)激素，并拔出針頭 在滲出藥物局部多點(diǎn)注

4、射止痛藥物，相應(yīng)解毒劑，避免按壓 根據(jù)所用化療藥物進(jìn)行冷敷或熱敷，并抬高患肢 出現(xiàn)潰瘍時(shí)可考慮手術(shù)治療 白細(xì)胞或（和）粒細(xì)胞減少 貧血 血小板減少及出血二.造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)WHO分級(jí).粒細(xì)胞減少 中性粒細(xì)胞減少是化療最常見(jiàn)的死亡原因，是腫瘤化療的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?。 白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種類(lèi)、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況等許多因素有關(guān)。 中性粒細(xì)胞減少的程度和持續(xù)時(shí)間與化療后發(fā)生感染的危險(xiǎn)性呈正相關(guān)，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌，感染的部位主要為消化道和呼吸道。應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子/GCSF或粒單核細(xì)胞集落刺激因子/GMCSF預(yù)防及

5、治療粒細(xì)胞減少。必要時(shí)考慮輸注粒細(xì)胞治療粒細(xì)胞缺乏癥。 處理原則使用CSF 預(yù)防： 化療結(jié)束后2448小時(shí)或臨床估計(jì)會(huì)出現(xiàn)明顯白細(xì)胞（WBC）下降，開(kāi)始用細(xì)胞集落刺激因子/CSF至WBC再次恢復(fù)到10,000/mm3時(shí)停止。治療： 化療后出現(xiàn)粒細(xì)胞減少（1.510/L）或粒細(xì)胞缺乏（1.510/L）時(shí)用CSF至白細(xì)胞數(shù)再次恢復(fù)到10,000/mm3。部分患者用CSF可能引起骨痛，用鎮(zhèn)痛藥或停藥后可緩解。 粒細(xì)胞輸注標(biāo)準(zhǔn)： ANC500/mm3 伴嚴(yán)重感染應(yīng)用適當(dāng)?shù)目咕?448小時(shí)無(wú)效； ANC500/mm3或感染控制即應(yīng)停止輸注粒細(xì)胞。 輸注粒細(xì)胞可能出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱等癥狀，用消炎鎮(zhèn)痛藥可緩解

6、。 輸注粒細(xì)胞.貧血原因： 失血、缺鐵、維生素缺乏、化療、內(nèi)照射、干細(xì)胞受損、溶血、脾亢、藥物毒性、腫瘤侵犯骨髓等。增加化療劑量、多療程重復(fù)化療，較常規(guī)化療更易損傷干細(xì)胞，引致貧血。治療原則 癌癥患者因化療致血紅蛋白（Hb）低于11g/dL，排除其它原因所致貧血，可用促紅細(xì)胞生成素/EPO治療； 貧血癥狀嚴(yán)重或Hb低于8g/dL時(shí)，可考慮輸注紅細(xì)胞（RBC）治療。 .血小板減少 導(dǎo)致白細(xì)胞減少的抗腫瘤藥物大多會(huì)同時(shí)引起血小板降低，以血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、亞硝脲類(lèi)等，絲裂霉素反復(fù)應(yīng)用時(shí)常可至慢性血小板減少。 治療原則防止出血應(yīng)用造血生長(zhǎng)因子輸注血小板 能口服的藥物盡量

7、不要注射，如必須進(jìn)行注射，常用棉球按壓針眼直至出血停止。特別是當(dāng)血小板1.0109/L時(shí)，輸液結(jié)束拔針后一定要壓迫血管24min。應(yīng)用造血生長(zhǎng)因子 IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中IL-11和TPO已進(jìn)入臨床應(yīng)用。 血小板低于（4060）109/L并有可能繼續(xù)下降時(shí)，可考慮使用IL-11或TPO；輸注血小板輸注血小板標(biāo)準(zhǔn)： 5,000109/L； 6,00010,000109/L，伴有出血傾向或發(fā)熱38或急性感染； 11,00020,000109/L,伴有出血； 20,000109/L，伴有威脅生命的出血。 三.胃腸道毒性反應(yīng) 惡心、嘔吐 腹瀉 口腔炎WHO分級(jí)

8、胃腸道胃腸道 0度度 度度 度度 度度 度度 口腔口腔 無(wú)無(wú) 紅斑、疼痛紅斑、疼痛 紅斑、潰瘍、紅斑、潰瘍、可進(jìn)食可進(jìn)食 潰瘍，只進(jìn)潰瘍，只進(jìn)流食流食 不能進(jìn)食不能進(jìn)食 惡心、嘔吐惡心、嘔吐 無(wú)無(wú) 惡心惡心 暫時(shí)性嘔吐暫時(shí)性嘔吐 嘔吐，需治嘔吐，需治療療 難控制的嘔難控制的嘔吐吐 腹瀉腹瀉 無(wú)無(wú) 短暫性短暫性(2天天) 不能耐受，不能耐受，需治療需治療 血性腹瀉血性腹瀉 .惡心、嘔吐類(lèi)別內(nèi)容特點(diǎn)急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用藥后12小時(shí)特別多見(jiàn)于初次化療者遲 發(fā) 性 嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后超過(guò)24小時(shí)發(fā)生有時(shí)可持續(xù)數(shù)日預(yù) 期 性 嘔吐下次應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生是一種條件反射易感性由多

9、種因素決定順鉑（40mg/m2）環(huán)磷酰胺（1g/m2）阿糖胞苷（1g/m2）阿霉素（60mg/m2）氨甲蝶呤（1.2g/m2 ）絲裂霉素（15mg/m2 ） 順鉑（40mg/m2）環(huán)磷酰胺（200mg/m21g/m2）阿糖胞苷（200mg/m21g/m2）柔紅霉素 阿霉素（60mg/m2）氨甲蝶呤（100mg/m21.2g/m2）絲裂霉素（15mg/m2） 博來(lái)霉素 環(huán)磷酰胺（200mg/m2）阿糖胞苷（200mg/m2）氟尿嘧啶 氨甲蝶呤（7.4）至化療結(jié)束后3天,最好同時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度； 一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常，建議使用利尿劑的同時(shí)合用腎血管擴(kuò)張劑、抗氧化劑、堿性藥物，保持尿液呈堿性且每日尿量應(yīng)

10、大于3000ml。鉑類(lèi) 順鉑的腎臟損害在腎近曲小管與遠(yuǎn)曲小管，集合管亦受累。 腎毒性是順鉑的劑量限制性毒性，臨床表現(xiàn)為氮質(zhì)血癥、血肌酐升高、尿少，電解質(zhì)紊亂，低鎂血癥、低鈣血癥等。 治療原則： 生理鹽水進(jìn)行水化氨甲喋呤 氨甲喋呤及其代謝物7-羥基氨甲喋呤在酸性環(huán)境下易沉積于腎小管，導(dǎo)致機(jī)械性阻塞。 治療原則： 水化、堿化、利尿、救援環(huán)磷酰胺 環(huán)磷酰胺與異環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物丙烯醛，會(huì)刺激膀胱上皮，引起出血性膀胱炎。臨床上可見(jiàn)泌尿道刺激征：尿頻、尿急、血尿等。 治療原則： 巰乙磺酸鈉八.神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng) WHO分級(jí)長(zhǎng)春堿類(lèi) 神經(jīng)毒性是長(zhǎng)春新堿的限制性毒性； 表現(xiàn)為周?chē)窠?jīng)、顱神經(jīng)、自主神經(jīng)損害；

11、周?chē)窠?jīng)損害：最常見(jiàn)最初的表現(xiàn)是腱反射減弱/消失和肢端感覺(jué)異常，分別從跟腱反射減弱及指尖感覺(jué)異常開(kāi)始。甚至出現(xiàn)下肢無(wú)力、垂足、下肢輕癱。部分患者用藥時(shí)出現(xiàn)肌肉疼痛，數(shù)天后自行消退； 顱神經(jīng)損害：可有眼肌麻痹、面癱； 自主神經(jīng)損害：表現(xiàn)為便秘、排尿困難，甚至發(fā)展為麻痹性腸梗阻、尿潴留； 暫無(wú)有效的治療方法，停藥后數(shù)周或數(shù)月，神經(jīng)癥狀逐漸改善順鉑 重金屬無(wú)機(jī)鉑在神經(jīng)的累積并且是不可逆的； 引起耳毒性、視神經(jīng)炎、暫時(shí)性失明、周?chē)窠?jīng)感覺(jué)異常、腱反射消失等；治療原則： 停藥后數(shù)月神經(jīng)癥狀可能恢復(fù)阿糖胞苷 小腦功能失調(diào)，伴有頭痛、精神癥狀、記憶減退、嗜睡； 鞘內(nèi)注射可產(chǎn)生上行性脊髓??； 嚴(yán)重的神經(jīng)毒性可

12、能引起昏迷甚至死亡；治療原則： 尚無(wú)有效的治療，停藥后數(shù)天癥狀會(huì)改善氟尿嘧啶 通常急性發(fā)作。最常見(jiàn)的神經(jīng)毒性為小腦功能紊亂，包括共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、眩暈。亦有精神錯(cuò)亂及大腦認(rèn)知缺失。治療原則： 停藥后神經(jīng)癥狀可恢復(fù)；氨甲喋呤 神經(jīng)毒性表現(xiàn)為：腦膜刺激征短暫性下肢輕癱和腦病。鞘內(nèi)給藥可引起腦膜刺激征。反復(fù)鞘內(nèi)給藥偶爾會(huì)發(fā)生進(jìn)行性、壞死性腦白質(zhì)病，表現(xiàn)為記憶力下降、癡呆、癲癇發(fā)作。治療原則： 加強(qiáng)水化、四氫葉酸救援等；紫杉醇類(lèi) 表現(xiàn)為手、腳、口周感覺(jué)異?；驘茦油?、振動(dòng)感覺(jué)消失、腱反射消失、直立性低血壓；治療原則： 停藥一段時(shí)間后癥狀可恢復(fù)九.過(guò)敏反應(yīng) 多數(shù)抗癌藥會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)，但只有少數(shù)抗癌藥引

13、起的過(guò)敏反應(yīng)率達(dá)%。紫杉醇常常引起過(guò)敏反應(yīng)，成為其治療限制性毒性。 WHO分級(jí) 對(duì)于過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴(yán)重的化療藥物需要預(yù)防性抗過(guò)敏治療。如：紫杉類(lèi)，無(wú)論劑量大小、滴注時(shí)間長(zhǎng)短，均必須行抗過(guò)敏預(yù)處理； 局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴(yán)密觀察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥； 如有全身過(guò)敏表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，聯(lián)合應(yīng)用H1、2-受體拮抗劑，并根據(jù)病情變化適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓藥或支氣管擴(kuò)張藥。紫杉醇類(lèi) 型過(guò)敏反應(yīng)：支氣管痙攣、喘息、焦慮、皮疹、血管水腫、低血壓等。 治療原則： 在用紫杉醇前預(yù)防性給予皮質(zhì)類(lèi)固醇與抗組織胺藥，且靜脈滴注紫杉醇時(shí)應(yīng)超過(guò)幾小時(shí)。 十.遠(yuǎn)期毒性 第二腫瘤發(fā)生 不育 致畸參考文獻(xiàn)

14、腫瘤學(xué).張?zhí)鞚?、徐光煒主?天津科學(xué)出版社實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué).周際昌主編.人民衛(wèi)生出版社WHO分級(jí)輸注血小板輸注血小板標(biāo)準(zhǔn)： 5,000109/L； 6,00010,000109/L，伴有出血傾向或發(fā)熱38或急性感染； 11,00020,000109/L,伴有出血； 20,000109/L，伴有威脅生命的出血。 .惡心、嘔吐類(lèi)別內(nèi)容特點(diǎn)急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用藥后12小時(shí)特別多見(jiàn)于初次化療者遲 發(fā) 性 嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后超過(guò)24小時(shí)發(fā)生有時(shí)可持續(xù)數(shù)日預(yù) 期 性 嘔吐下次應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生是一種條件反射易感性由多種因素決定五.肺毒性 博來(lái)霉素肺損傷 絲裂霉素肺纖維化 卡氮芥WHO分級(jí) WHO分級(jí)長(zhǎng)春堿類(lèi) 神經(jīng)毒性是長(zhǎng)春新堿的限制性毒性； 表現(xiàn)為周?chē)窠?jīng)、顱神經(jīng)、自主神經(jīng)損害； 周?chē)窠?jīng)損害：最