甘氨酸及其金屬鹽的制備與應(yīng)用

1、甘氨酸及其金屬鹽的制備與應(yīng)用關(guān)鍵詞:氨基乙酸，甘氨酸金屬鹽，內(nèi)毒素拮抗劑，應(yīng)用，中性氨基酸甘氨酸，又名氨基乙酸，是結(jié)構(gòu)最簡單的氨基酸，其甜度為蔗糖的0.8倍，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、飼料、電鍍、有機(jī)合成等領(lǐng)域。我國是甘氨酸生產(chǎn)大國，甘氨酸主要用于 除草劑草甘膦的生產(chǎn)。甘氨酸在食品及電鍍工業(yè)中的應(yīng)用已有文獻(xiàn)報(bào)道，但在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用尚未見專文論述。 了解甘氨酸及其金屬鹽的性質(zhì)，開拓醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用， 對(duì)于促進(jìn)我國甘氨酸生產(chǎn)發(fā)展，具有現(xiàn)實(shí)意義。甘氨酸的制備及應(yīng)用制備 甘氨酸的制備有水解法、合成法，其中以合成法為主?，F(xiàn)行合成工藝中以氯 乙酸氨解法及Sirecher法最為常用。我國主要以前者為主，且有大量的

2、研究報(bào)告，在此不 再贅述。性質(zhì)與應(yīng)用具有較強(qiáng)的抑菌作用 甘氨酸可抑制凝結(jié)芽孢桿菌等繁殖生長，尤其對(duì)枯草芽孢桿 菌有專一的抑制作用，添加1 %2%便可有效地抑制它的生長。用甘氨酸、碘化氫和碘構(gòu)成的復(fù)合（HOOCGNH） 2 HI I2,可使水中的傷寒病原菌在 5分鐘內(nèi)，由每 ml10萬個(gè)減少 至12, 1998年山東棗莊藥品檢驗(yàn)所司增銀等，對(duì)“碘-甘氨酸復(fù)合溶液的制備及其殺菌效果”進(jìn)行了專題研究，取得肯定的結(jié)論。此外，甘氨酸對(duì)于強(qiáng)致癌物二甲基亞硝膠（DMNA也有抑制其生成的效果。很有前途的內(nèi)毒素拮抗劑根據(jù)“干擾內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)或干擾含有內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)的膜的藥物均可幫助殺死細(xì)菌”的理論，陸大祥等研究發(fā)現(xiàn)，甘

3、氨酸對(duì)內(nèi)毒素的致熱性有顯著的拮抗作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，甘氨酸在一定程度上改變了內(nèi)毒素的構(gòu)型。甘氨酸可以減輕內(nèi)毒素所 致心肌損傷，改善心臟功能。在已公開的專利利，也論述了甘氨酸及其復(fù)合物對(duì)內(nèi)毒素的拮 抗與臨床應(yīng)用。殺菌及括抗內(nèi)毒素，將是甘氨酸在醫(yī)藥領(lǐng)域中最有價(jià)值的應(yīng)用之一。為非極化中性氨基酸 甘氨酸具有透明度好。無黏稠性，不導(dǎo)電，臨床使用安全等 優(yōu)點(diǎn)，近年開發(fā)的新藥-1.5 %甘氨酸沖洗液，為甘氨酸無菌水溶液。 作為泌尿外科腔內(nèi)手術(shù) 的專用沖洗液，已經(jīng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)。甘氨酸制劑的應(yīng)用 甘氨酸作為合成必需氨基酸的氮源，添加到復(fù)方氨基酸輸液中。在臨床上獲得改善氮平衡的作用。復(fù)方谷氨酸膠囊

4、（安尿通），主要成分為谷氨酸、丙氨酸、甘氨酸。通過氨基酸的抗水腫作用，直接作用于前列腺細(xì)胞，減輕因前列腺肥大引起的膀胱 頸部水腫，改善排尿障礙，每粒410 mg,用于治療前列腺增生癥。復(fù)方甘草酸銨注射液 （強(qiáng)力寧），每支含甘草酸單鍍、鹽酸半胱氨酸、甘氨酸。具有抗炎、抗過敏、解毒的藥理作用.作 為抗肝炎病毒感染，保護(hù)肝細(xì)胞的藥品，已經(jīng)得到臨床肯定的療效評(píng)價(jià)。復(fù)方氨基酸膠囊， 甘氨酸作為添加的營養(yǎng)成分之一應(yīng)用。在藥物制劑中的應(yīng)用 甘氨酸作為蛋白穩(wěn)定劑，在生物制品中得到廣泛的應(yīng)用，如人白細(xì)胞干擾素口含片、 液體干擾素制劑，也可作為凍干制劑的骨架成分，混懸劑的穩(wěn)定劑。甘氨酸在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成多種重要的活性

5、物質(zhì)如嘌呤堿、肌酸、葉啉、以及其他非必需氨基酸。甘氨酸還具有緩沖、制酸作用，用于治療胃酸過多。此外，甘氨酸還用于輔助 治療重癥肌無力、兒童高脯氨酸血癥等。幾種重要的甘氨酸金屬鹽類的制備及應(yīng)用甘氨酸鈣 為常達(dá)正、張經(jīng)坤等開發(fā)的一種新型補(bǔ)鈣制劑，其制備工藝見專利；同 時(shí)提出了補(bǔ)鈣新理論，即人體缺鈣的主要原因?yàn)樾∧c分泌氨基酸不足與鈣的攝取量沒有線性 關(guān)系，與鈣源在體外的溶解度也沒有相關(guān)性。鈣與氨基酸螫合進(jìn)入細(xì)胞，必須通過小腸刷狀緣細(xì)胞膜上的鈣通道，鈣通道對(duì)分子的大小有嚴(yán)格要求，分子量小于1500可以通過，且越小越好。分子量最小的氨基酸鰲合鈣-甘氨酸鈣（分子量 206.26 ），在小腸被整體吸收后，在

6、細(xì)胞里又自動(dòng)斷開螯合鍵，重新分解為氨基酸和鈣離子；鈣離子通過門靜脈進(jìn)入血液，被 輸送到各個(gè)器官，包括在骨骼沉積。它具有量小、高效、無陰離子污染的特點(diǎn)。如果用甘氨 酸鈣作補(bǔ)鈣劑，每人每天補(bǔ)20mg鈣元素，最多不超過 50mg,即可達(dá)到鈣代謝的正平衡。已完成的生物利用度研究也支持上述理論。這與目前流行的各種鈣劑完全不同，值得繼續(xù)深入探討。甘氨酸鐵 為一種治療缺鐵性貧血的新型藥物。鐵的吸收主要在小腸上部，主要影響因素與鐵的存在狀態(tài)（非血色素型鐵即離子鐵、血色素型鐵即葉啉鐵）及粘膜因素有關(guān)。 離子鐵還原成Fe2+h能被吸收。若食物中含有植酸鹽或磷酸鹽，則與鐵形成沉淀而降低吸收 率。葉啉鐵直接被黏膜上皮

7、細(xì)胞吸收，不受食物影響。因此吸收率比離子鐵高，但成本較高。甘氨酸鐵，具有吸收率高，穩(wěn)定性好，口感好，胃腸道刺激性小等優(yōu)點(diǎn)。制備工藝是將硫酸 亞鐵10.0g和甘氨酸2.7g在氮?dú)庀鲁浞只旌?，加熱?0C，反應(yīng)迅速發(fā)生，顏色轉(zhuǎn)為亮綠色，冷卻到20C，即得產(chǎn)物，每 630mg含100mgF（e+o該藥1956年由Cooper公司以商品名 Perronord在美國最早上市。隨后在英國、芬蘭、澳大利亞、德國、瑞典、南斯拉夫等國家 上市。該產(chǎn)品具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性，它的吸收同樣是通過小腸絨毛的劇狀線，因此，分子量最小的甘氨酸成為最理想的選擇，這種產(chǎn)品補(bǔ)鐵效果遠(yuǎn)優(yōu)于硫酸亞鐵等傳統(tǒng)藥物。近年來，國內(nèi)辦已有許多

8、相關(guān)的研究報(bào)道。甘氨酸鋅 鋅是人體必需的微量元素，它以蛋白質(zhì)和金屬酶的形式存在于人體。鋅具有加速生長發(fā)育、改善味覺、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、防止感染和促進(jìn)傷口愈合等功能。鋅還有協(xié)助葡萄糖在細(xì)胞上的轉(zhuǎn)運(yùn)的功能，一分子胰島素中有兩個(gè)鋅原子，鋅與胰島素的活性有關(guān)。甘氨酸鋅同樣是利用小腸對(duì)氨基酸的主動(dòng)吸收，在體外將甘氨酸及鋅結(jié)合成穩(wěn)定的甘氨酸 鋅，可不受食物因素的影響，整體吸收，進(jìn)入體內(nèi)分解成甘氨酸及鋅，吸收快，安全性好。生物利用度高于傳統(tǒng)的補(bǔ)鋅藥物，且對(duì)降低血糖有效。其制備工藝有甘氨酸與堿式碳酸鋅反 應(yīng)，或甘氨酸與氯化鋅合成。甘氨酸、氨水、硫酸鋅反應(yīng)工藝，甘氨酸與醋酸鋅在微波輻射 下固相合成，工藝各有特點(diǎn)。甘

9、氨酸鋁 又名甘羥鋁、二羥基氨基乙酸鋁，主要用于治療胃酸過多的各種疾病，如胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃出血、慢性淺表性胃炎等。本品1g可以中和O.lmol /L鹽酸200 ml，并有很強(qiáng)的抗胃蛋白酶作用。甘氨酸鋁起效快，在胃中成凝膠覆蓋子潰瘍面，同時(shí)調(diào)節(jié)神經(jīng)機(jī)能，控制胃酸分泌量。本品比等量的氫氧化鋁含鋁量少，致便秘作用也較輕。國 內(nèi)主要作為單方用藥，國外則將甘氨酸鋁作為解酸劉復(fù)方應(yīng)用。如非處方藥品阿司匹林與甘氨酸鋁的復(fù)方制劑。阿司匹林作為傳統(tǒng)的解熱鎮(zhèn)痛藥物，近來又發(fā)現(xiàn)其具有抗血栓的特性， 增加了適應(yīng)證。口服阿司匹林，迅速在胃黏膜水解為水楊酸，以水楊酸鹽的形式分布于全身組織，水楊酸經(jīng)肝藥酶代謝， 大部分代謝物與甘氨酸結(jié)合，自腎排泄。其主要缺點(diǎn)是呈酸性，對(duì)胃黏膜有刺激性， 可引起胃潰瘍及胃出血，因此國內(nèi)主要生產(chǎn)其腸溶制劑。甘氨酸鋁的復(fù)方可以很好地彌補(bǔ)這一不足，組方合理，依據(jù)充分，而且阿司匹林及甘氨酸鋁成本低廉，療效確切。甘氨酸鉛的制備工藝主要有孫學(xué)芹等報(bào)