肺炎克雷伯菌產(chǎn)生的碳青霉烯酶KPC

1、肺炎克雷伯菌產(chǎn)生的碳青霉烯酶KPC(Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase )- 2001年在美國北卡羅來納州首次報道- 屬于A類2f組絲氨酸碳青霉烯酶3 -內(nèi)酰胺酶- 水解包括碳青霉烯類抗生素在內(nèi)的所有8-內(nèi)酰胺類抗生素,但對頭抱他咤和頭抱西丁相對較弱- 酶抑制劑如克拉維酸有局部抑制作用- 編碼基因位于質(zhì)粒上 KPC-4和KPC-5活性產(chǎn)KPC菌株的快速播散KPC-4和KPC-5對碳青霉烯類抗生素的水解活性比KPC-2要弱*產(chǎn)KPC菌株的快速播散對頭抱他呢的水解活性增強- 2001:美國對克拉維酸的抑制作用較敏感-2001-2021 :美國,24外- 2005

2、:法國(病人曾經(jīng)在美國住院治療)- 2006:哥倫比亞、以色列- 2007:中國- 2021:希臘、古巴、蘇格蘭、英國- 2021:巴西、挪威、 瑞典、愛爾蘭、波蘭AAC,2021,53,557-562 產(chǎn) KPC酶的菌株* 肺炎克雷伯菌* 其他腸桿菌科細菌：大腸埃希菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、沙門菌、腸桿菌屬、黏質(zhì)沙雷菌、弗勞地枸椽酸桿菌和奇異變形桿菌* 銅綠假單胞菌* 惡臭假單胞菌KPC酶的傳播* 產(chǎn)KPC-2或KPC-3的肺炎克雷伯菌以克隆形式傳播- 產(chǎn)KPC菌株首次在美國紐名地區(qū)爆發(fā)流行 ：2003年8月-2004年6月,布魯克林地區(qū) 10家醫(yī)院調(diào)查別離到96株產(chǎn)KPC酶肺炎克雷伯菌,80%Z上

3、為同一核型- 以色列、希臘和中國是美國以外近2年來流行KPC酶的國家：均以克隆傳播為主KPC酶的傳播攜帶者造成產(chǎn)KPC酶菌株在不同國家散播- 2005年,法國報道了美國以外第一例產(chǎn)KPC-2肺炎克雷伯菌,該病人曾經(jīng)在美國住院治療；2007年,另外一株產(chǎn)KPC-2的肺炎克雷伯菌那么來源于希臘的病人- 在挪威報道的6株產(chǎn)KPC細菌中,有3株來源于希臘,1株來源于以色列- 以色列產(chǎn)KPC-3酶的肺炎克雷伯菌流行株與美國的菌株有克隆相關(guān) KPC酶的傳播KPC酶的傳播*編碼KPC酶基因的質(zhì)粒水平傳播 *轉(zhuǎn)座子Tn4401攜帶KPC碼基因- Rasheed等研究發(fā)現(xiàn)在美國密西根州一家醫(yī)院-Tn3類轉(zhuǎn)座子,

4、含有轉(zhuǎn)座酶(tnpA)、解離酶別離的產(chǎn)KPC酶產(chǎn)酸克雷伯菌(1株)和弗勞(tnpR)、ISKpn6、KPC-2和ISKpn7地枸檬酸桿菌(1株)攜帶相同的95kb質(zhì)粒,-Naas等認為可能是KPC酶傳播的“起源并編碼KPC-2基因- Tn4401在美國、哥倫比亞和希臘均有發(fā)現(xiàn)- 我國也在同一家醫(yī)院別離到產(chǎn)KPC-2酶大腸埃- Tn4401已出現(xiàn)在不同來源菌株、不同菌種、不希菌、粘質(zhì)沙雷菌和肺炎克雷伯菌,進一步研同大小的質(zhì)粒上究發(fā)現(xiàn)攜帶編碼 KPC-2基因的質(zhì)粒完全相同性中國產(chǎn)KPC酶菌株 中國產(chǎn)KPC酶菌株* 2007年初我國在亞太地區(qū)首次報道了首株*不同地區(qū)存在不同流行的克隆型,但有少產(chǎn)KP

5、C-2酶肺炎克雷伯菌數(shù)交叉?zhèn)鞑?產(chǎn)KPC菌株：浙江、上海、江蘇、安徽、 *編碼KPC基因位于不同大小的質(zhì)粒上, 但武漢、天津、哈爾濱 在有些地區(qū)、不同菌種中有相同質(zhì)粒的水-浙江省11個地區(qū)中有9個地區(qū)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)KPC菌 平傳播株：主要是肺炎克雷伯菌*與國外報道不同,我國編碼 KPC基因位于-其它腸桿菌科細菌：產(chǎn)酸克雷伯菌、產(chǎn)氣腸桿不同的轉(zhuǎn)座子上,可出現(xiàn)在不同大小的質(zhì)菌、大腸埃希菌、弗勞地枸椽酸桿和粘質(zhì)沙雷粒上菌產(chǎn)KPC酶菌株的耐藥性* 單產(chǎn)KPCB菌株表現(xiàn)只是對碳青霉烯類抗 生素低度耐藥,合并膜孔蛋白缺失,高度 耐藥* 可與其它質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥基因同時存在,如 qnr、 OXA ESBLs AmpC

6、 氨基糖昔甲基化酶基因等,可形成所有常規(guī)抗菌藥物耐藥治療* 產(chǎn)KPC菌株體外藥敏試驗可對所有常用抗菌藥物 耐藥,但對替加環(huán)素、多粘菌素B和多粘菌素E敏感率較高,在國外已用于治療* 2021年SENTR誰測工程發(fā)現(xiàn)73株產(chǎn)KPCB腸桿菌科細菌對替加環(huán)素敏感率為100%* 但Daly等報道一例用替加環(huán)素治療失敗,由產(chǎn) KPC酶肺炎克雷伯菌形成的膿腫,從剛別離時體 外MIC值0.5ug/ml ,到治療過程中升到 2ug/ml 由于尿液中濃度低,替加環(huán)素不推薦用于治療尿道感染11.10行ERCP十二指腸乳頭癌* 曾培養(yǎng)到細菌：鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯 肝膽外科菌、凝固酶陰性葡萄球菌、白色念珠菌11.1

7、8 行胰十二指腸切除術(shù)*曾用抗生素：佳寧、美平、舒普深、聯(lián)邦阿樂11.19 血壓下降,剖腹探查：胰腸吻合口出血 SICU仙、替考拉寧、穩(wěn)可信、立思丁、米卡芬凈 12.30再次剖腹探查：腸系膜靜脈出血 KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemase)* 1998年發(fā)現(xiàn)于美國的肺炎克雷伯菌* 有多重的水解活性,如碳青霉烯類、青霉素類、 氨曲南、頭抱菌素類等,但對頭抱他噬、頭抱西 T水解力較低* 可以被克拉維酸、三口坐巴坦局部抑制* 不被EDTA卬制,力口 Zn之后活性不增強鮑曼不動桿菌A類酶ESBLs in ABTEM-1 276 株 SHV 20 株* PER-

8、1: 土耳其、法國、比利時、玻其中SHV-12 7株利維亞、美國、韓國、中國等* VEB-1:法國、比利時B-3 1 株 PER-1 121 株640株鮑曼* SHV-12、SHV-2:中國大陸* CTX-M-3: 中國大陸CTX-M-3 1 株CTX-M-14 2株CTX-M-24 2株* CTX-M-2: 日本,玻璃維亞2021年11家醫(yī)院1900株不動桿菌屬鮑曼不動86.1%株產(chǎn)CTX-M-3鮑細菌的耐藥率%100曼不動桿菌908069.66670 63.8 65.160.656.9 57.5于一個 55kb 的 60 52.9 55.250可接合性質(zhì)粒4029.330 23.8接合子 耐藥率2010過接合實驗易于0移到大腸埃希菌米諾環(huán)素 亞胺培南美羅培南 阿米卡星頭抱他噬 頭抱毗胎慶大霉素 環(huán)丙沙星 可能來自于腸桿菌頭抱哌酮/舒巴坦 氨節(jié)西林/舒巴坦哌拉西林/