碳負(fù)離子及羰基化合物的反應(yīng)

1、第四章 碳負(fù)離子及羰基化合物的反應(yīng)(Carbanions and Reactions of Carbonyl Groups)中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University一、碳負(fù)離子的產(chǎn)生、結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性1、產(chǎn)生碳負(fù)離子：有機(jī)分子通過碳上失去質(zhì)子形成的帶負(fù) 電荷的活性中間體。1）強(qiáng)堿作用下；）強(qiáng)堿作用下； 2）鄰近有使電子離域之基團(tuán)。）鄰近有使電子離域之基團(tuán)。C H + B共軛酸C + HB共軛堿中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutica

2、l University舉例：1）E1cb消除.BH-CH2-CH-CH2CH3XE1cb-CH2-CH-CH2CH3XCH2=CH-CH2CH32）羰基化合物的烯醇負(fù)離子互變 在堿性條件下：OR-C-CH2RB- -R-C-CH-ROO-R-C=CHR中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University3）通過加成-消除的親核芳香取代反應(yīng)NO2O2NORNO2NO2+-ORO2N-OR OR NO2NO2O2NOR NO24）通過金屬有機(jī)化合物異裂）通過金屬有機(jī)化合物異裂RLi、RMgX、RC = CNa中國

3、藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University2、結(jié)構(gòu)兩種合理構(gòu)型推測：.10928C 3spC 2雜化sp90 雜化棱錐型平面三角型中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University舉例：碳負(fù)離子的空間構(gòu)型取決于所連基團(tuán)。通常情形，棱錐型碳負(fù)離子的孤對電子處于sp3雜化軌道上，斥力小，穩(wěn)定。.CC6H13HCH3中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutica

4、l University但對三苯甲基負(fù)離子，中心碳sp2雜化，碳負(fù)離子呈平面型，有利于三個(gè)苯環(huán)共軛，穩(wěn)定碳負(fù)離子。 .PhCPhPh中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University橋頭碳負(fù)離子，能形成穩(wěn)定的棱錐形構(gòu)型。1) CO2Cl.2) H3O+COOH中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University碳負(fù)離子構(gòu)型證明：C6H12 CH CH3IBuLi1 CO 2C6H12CH CH3Li2 H 3OC6H12 CH

5、 CH3COOH0C ， 生成dl外消旋體-70C, 生成80% 外消旋體， 20%構(gòu)型保持。中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University.C6H13CHC6H13.CHCH3C6H13CO2CH3CHCH3CO2.CH3CHH3 +OH3O+C6H13COOHC6H13CHCH3COOH中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University思考：HCH3LiHCH3. . 1)H 2)HCO2 +H3OCH3COOHHH

6、H-HHHHH中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University3、碳負(fù)離子穩(wěn)定性及測定方法將烴類視為碳?xì)渌?，測定其酸離解常數(shù)，由pK來判定碳負(fù)離子的穩(wěn)定性。R-H+B-R-+HB中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University可由兩個(gè)酸性烴類化合物與其金屬鹽之間建立平衡，求得pKa值。R-H+RKRK+RH設(shè)法將兩種烴的酸離解平衡常數(shù)或平衡酸度關(guān)聯(lián)起來：R-HR-+-H+RHR pKa-pKa= log-RHR K =

7、logRHR K -R-HR+H+RHR -已知pKa值，可求pKa值。中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University一些烴的酸度中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University4、影響碳負(fù)離子穩(wěn)定性的因素1）誘導(dǎo)效應(yīng)與共軛效應(yīng)）誘導(dǎo)效應(yīng)與共軛效應(yīng) (1) 中心碳上連有吸電子基時(shí)，C-穩(wěn)定性增加 F3C-H(CF3)3C-H pKa 28pKa 11 -穩(wěn)定性增加(2) p- 鍵共軛，Cph3CH ph2CH2 phC

8、H3ClCl( ClClCl)3C-中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University -R-C-COOR-C-CNCOC- NCO-C-CRSO-O-ONCCRSOOONC中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University思考：穩(wěn)定性比較：OH-OO-O中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University（3）p-d軌道共軛 Ph季鏻鹽：

9、P CH Br + - (CH叔锍鹽： ) S Br + -季銨鹽： ) N Cl (CH333 33 4+-PhLiPhLiPhLi +Ph3P(CH3)2S+CH2-Ph3 P(CH3)2SCH2C H2C H2 +(CH3)3 NCH2-反應(yīng)活性：(CH3)2S+C H2 Ph3P-+-CH2 + (CH3)3 NCH2-中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University2) S電子成分效應(yīng)電子成分效應(yīng)RCC- R2CCH Ar- R3CCH2-sp雜化雜化S成分： 50%sp233.3%sp325%中

10、國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University3）芳香性）芳香性 -符合休克爾規(guī)則的CB：HRB：HR-R-穩(wěn)定反芳香性，反應(yīng)速度慢R4n+2=6, 芳香性，反應(yīng)速度快中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University4) 溶劑 -非質(zhì)子性的溶劑利于C-+的裸露 +HOH -+H OH-RM-O+ -+H RHCNCH3CH3 + OH -MOH- +H非質(zhì)子性溶劑，正極埋在溶劑分子內(nèi)部，負(fù)極與親核試劑的正離子形成離子-偶

11、極鍵，將親核試劑正負(fù)離子隔開，使碳負(fù)離子裸露，反應(yīng)速度加快。質(zhì)子性溶劑使C- 溶劑化，反應(yīng)速度降低。中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University冠醚的加入可將負(fù)離子親核試劑裸露在外，促進(jìn)反應(yīng)。OO O + OMOOR-中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University二、烯醇和烯胺1、烯醇：羰基化合物可互變成酮式和烯醇式，派生出的、烯醇：羰基化合物可互變成酮式和烯醇式，派生出的 烯醇鹽和碳負(fù)離子是羰基化合物反應(yīng)的中間體

12、。 OH1）堿催化ORCB-ORCCH2-H+R R -BC-HO-CHRRCCHR+CHR例：OHO + H CH 2CHHOH +OCH 2 CHCH 2OCH中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University證明烯醇負(fù)離子方式：（1）同位素跟蹤O R2CHC-ROR2 CC-BR2 COC-R -R2 COOCRR+SDR2 CDCR中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University（2）動(dòng)力學(xué)證明O R2CHC-RO

13、 -R2 CCR慢 反應(yīng) - B-OR2 CC-RO -R2 COCR+O快反應(yīng)X2R2 CXCR 反應(yīng)速 度 R2CHC-R B - 去質(zhì)子速度為反應(yīng)速度控制步驟。中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University去質(zhì)子活性與電子效應(yīng)和空間效應(yīng)有關(guān)。OCH3CCH2CH3OBCH3CCH2C(CH3) 3B-O -CH3CCH-CH3-H3COCCHCCH3-CH3相對速度 41.5NHCHHH中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical

14、 University活性中間體烯胺在合成中應(yīng)用酮的-烷基化OOCH2Ph中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical UniversityOH+HON-H2ON+NHN-PhCH2Cl+N+CH2PhH2OOCH2Ph+NH+H+中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical UniversityOH5C2OOCCH2CH2OCH2CH2COOC2H5例2：NH+N+CH2CHCH2CHCOOC2H5C2H5OHCH2-CHHCOOC2H5OC2H5COO

15、C2H5H5C2OOCCH2CH2OCH2CH2COOC2H5HCl,H2O, C2H5OH60%中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical UniversityOOCH3CH2CCHCH2CHCH3CH2例3：CH3CH2CCH2CH3OCH3CH2CCH2CH3+NHCH2+NCH3CH2OH2OCHCCH3CH2ClCH3CH2-+NC -CHCH3ClCH2CHCH2CHCH2CH3CH2CCHCH2CHCH3+NH+HCl中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pha

16、rmaceutical University三、羰基化合物的反應(yīng)1、羰基的親核加成反應(yīng)、羰基的親核加成反應(yīng)機(jī)理1：堿催化NuO OA C B NuA C B慢 O 快A C B H Nu OHA C B Nu 試劑進(jìn)攻羰基上C原子，生成氧負(fù)離子的一步 是決定反應(yīng)速率的一步。 為使親核試劑的負(fù)電荷裸露出來，增加親核性， 常需堿催化。中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University機(jī)理2：AC BOA COHB Nu快H慢A C OH NuA C B OHBA COHB羰基質(zhì)子化，可以提高羰基的反應(yīng)活性。羰基質(zhì)

17、子化后，氧上帶有負(fù)電荷，很不穩(wěn)定，電子發(fā)生轉(zhuǎn)移，使碳原子帶有正電荷。中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University舉例：OH1)CO+ROHCOROH 2COR+半縮酮OHCOR+H+OH 2COROR + ROHORC+COR + H2OORCORCOR+CORH+ OR H +H縮酮中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University舉例：2)O CH 2 5HCH3C6H5(1) NaBH4(2) H2OHH C2H

18、5 OHCH C6H53+ HOH C2H5 HCH C6H5375%25%中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University舉例：與其它親核試劑的加成反應(yīng)：HCN、NaSO3H、NaC=CR、RMgX與親核試劑加成-消除反應(yīng)：RNH2、HONH2、NH2NHR、亞胺肟腙中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University羰基加成的立體化學(xué)：1）若）若R、R不含手性碳，則加成產(chǎn)物為外消旋體。不含手性碳，則加成產(chǎn)物為外消旋體。R

19、NuRCORCRONu 2雜化sp平面三角型 3雜化sp四面體羰基加成的立體化學(xué)：2）若羰基的鄰近碳原子有手性，親核加成遵循）若羰基的鄰近碳原子有手性，親核加成遵循Cram規(guī)則規(guī)則和Cornforth規(guī)則。Cram規(guī)則-1SMLCCOR +-H NuLSMCNuCOHR+EtPhOHH1) LiAlH42) H2OEtHOPhHCH3CH3羰基加成的立體化學(xué)：Cram規(guī)則-2LORSYH= -OH, -NH2 -OYHRLYHNuS舉例：HOOPhPhCH3LiCH3HOPhPhLiCH3OCH3HOHO PhPhCH3CH3Cornforth規(guī)則：H3C C2H5MgBrOHClH2OHOC

20、lH3CH3CC2H5HCH32、Wittig 反應(yīng) （羰基與葉立德的反應(yīng)）Wittig 試劑：Ph3P C R2Ph3P CHR(RO)3P CHRPh3P CH2(n-Bu)3P CHRWittig 試劑與羰基發(fā)生親核加成反應(yīng)，生成烯烴：C OPh3P CRRC RC R中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical UniversityGeorg Wittig反應(yīng)機(jī)理：C O + Ph3PC OR2C PPh3CR2C OR2C PPh3CRO + PPh3C R C OR2C PPh3氧膦環(huán)丁烷中間體產(chǎn)物穩(wěn)定，反應(yīng)向右

21、進(jìn)行。中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical UniversityWittig 試劑是鏻鹽在強(qiáng)堿的作用下制備的：-Ph3P + X CH RRBuLi +Ph3P-CRRPh3P CH R XX鏻鹽R離子型的內(nèi)鎓鹽Wittig 反應(yīng)的應(yīng)用：R C O:R(H) =R, Ar，ZCH2 C O,R(H)Z: OH, OR, NR2O對C C C，試劑只與羰基作用。中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical UniversityCHOPh3PCHCH

22、3COOCH 2CH 3CH CHCH 3Ph3PCOOCH 2CH 3OOHH2O+Ph3P CHOCH3CHOCH3CHO中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical UniversityOOCH2+ Ph3POCH2H2C+H2C中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University3、碳負(fù)離子與羰基的反應(yīng)、碳負(fù)離子與羰基的反應(yīng)通式：C-OOCC-+C1）羥醛縮合反應(yīng) (Aldol Condensation)帶有-氫的酮或醛在酸或堿的催化

23、下發(fā)生縮合反應(yīng)生成- 羥基醛或酮。分為自身羥醛縮合和混合羥醛縮合。中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University(1)自身羥醛縮合反應(yīng)舉例：OHCH3CHO + CH3CHO OCH3CHCH2C H OH堿催化反應(yīng)機(jī)理:OOHOH +CH 2 CHCH 2OCHStep 1HO + H CH 2CH形成烯醇負(fù)離子OOCH2 CHCH2OCHOOStep 2CH3CHCH3CHCH2CHStep 3OOHOHOHOOHCH 3CHCH 2CHCH 3CHCH 2CH生成的- 羥基醛或酮很容易逆轉(zhuǎn)?？稍O(shè)法通

24、過脫水使總反應(yīng)進(jìn)行到底。舉例：OH3CCCH3OOCH3-Ba(OH)2H3CCCHC+CH3CH3H3CCOH-H2OOH3CCCH2OHCCH3CH3酸催化機(jī)理：羰基質(zhì)子化及烯醇的生成：OCH3CCH3 + H ClOHCH3C CH2 H + Cl-HClOHCH3C CH2烯醇進(jìn)攻質(zhì)子化的羰基： CH3CH3C CH2 + C OH CH3OHOHCH3C CH2CH3C OHCH3OCH3形成羥基酮，并進(jìn)一步脫水形成,-不飽和酮OHCH3C CH2CH3C OHCH3 O H CH3 -H2O, -HCH3C CH C OH2 CH3CH3CCH CCH3(2) 分子內(nèi)的羥醛縮合實(shí)例

25、：魯濱遜關(guān)環(huán)(Robinson)反應(yīng)：例1： O-H2OCH3OOOHOO例2：CH3OO共軛加 成CH2CHCOCH3CH3 CH2 CH2COCH3O+吡咯烷OCH3O(3) 混合羥醛縮合：涉及到二個(gè)不同羰基化合物的反應(yīng)，需考慮反應(yīng)選擇性。有應(yīng)用價(jià)值的混合羥醛縮合：克萊森-施密特(Claisen-schmidt)羥醛縮合：混合羥醛縮合反應(yīng)實(shí)例：例1：堿催化，與甲基反應(yīng)；酸催化，與亞甲基反應(yīng)。酸催化下的反應(yīng)歷程：因此：堿催化得直鏈?zhǔn)娇s合產(chǎn)物， 酸催化時(shí)得支鏈?zhǔn)娇s合產(chǎn)物。混合羥醛縮合反應(yīng)實(shí)例：O例2：O(CH3)3CCCH3+ PhCHOOH-CHCHCC(CH3)3例3：CHO + CH3C

26、H2COCH2CH3CHONaOEtO更多的Claisen-Schmidt反應(yīng)的應(yīng)用：OC6H5CHO + CH3CC(CH3)3OONaOHH2O-C2H5OHNaOHH2ONaOHPhCHH3O+CHHCCOC6H5CHO + CH3NO2NaOH,H2OCH3OHHClH2OPhCHCPhPhCHCNO2CN(83%-91%)H(80%-83%)HCCHCCOCH3Ph(90%-94%)H(60%-66%)C6H5CH=CHCC(CH3)3(88%-93%) +CHOCH3CCH3O2C6H5CHO + CH3CCH3 H O-C H OH 22 5C6H5CHO+C6H5CH2CNCH

27、3CH2ONaC2H5OH2）混合羥醛縮合的變相反應(yīng)：）混合羥醛縮合的變相反應(yīng)：(1) Knoevengal-Doebner condensation含活潑亞甲基的化合物在胺的催化下與羰基化合物發(fā)生羥醛縮合。XR2CO + CH2YR2CCYXX= -COOH, -COR, -CN, -NO2 ,-H;Y= -COOH, -COOR, -NO2 等舉例：苯甲醛與硝基甲烷在丁胺及丁胺鹽緩沖體系中的羥醛縮合。C4H9NH2CH3NO2ArCHO + C4H9NH2 + HArCH=NC4H9-CH2NO2H-CH2NO2ArCH=NC4H9 HArCH-NHC4H9CHNO2+ArCH=CHNO2

28、苯甲醛與乙?；嵋阴ピ谶哙ご呋碌牧u醛縮合。OOOCH3-C-CH2-C-OC2H5+C6H5CHOCH3-C-CH=CHC6H5NHNH -CH3-C-CH-C-OC2H5OOC6H5CH=N +羰基化合物與丙二酸類化合物在吡啶催化下的羥醛縮合。OHPhCHO + CH2(COOH)2NArCHCHCOOHCOOHH+NArCH=CHCOOHPhCH=O+ CH3CH2CH(COOH)2NPhCH=CCOOHC2H5（2）Cope縮合：OONH4OAcOHOCH3CCH2C-OCH3+ NCCH2COOHNCCH-CCH2C-OCH3OCONH4OAcCH3HONCCH=CCH2C-OCH

29、3CH33） Mannich 反應(yīng)醛、胺（氨、伯胺、仲胺）與含活潑氫的化合物 CH CH( CH NO 、 COCH 、 COCH COOR 等) 縮合，使全部-活潑氫都胺甲基化，得到-氨基酮。323332例1： 2NH HCHO MeCH2COCH3HHMe2NCH2CH2COCH3 通過二甲基亞銨離子與丙酮-C反應(yīng)，生成-二甲氨基丁酮。中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University例2：(CH3)2CHCH2CHOHCHO + HN(CH3)2OH(CH3)2CHCH=CHH+OH(CH3)2CHCH

30、=CHHHOCH2N(CH3)2+CH2+N(CH3)2CHO- H2O+CH2+N(CH3)2(CH3)2CHCHCH2-N(CH3)2(CH3)2CHC-CHOCH2中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical UniversityCO2HCOOHCH3NOCOOH- 2 CO2例3：CH2CH=OCH2CH=O+ H2NCH3+OCO2HCH3NO中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical UniversityCH2CH=OCH2CH=OCH2C=

31、NCH3CH2CH=O+ H2NCH3+-CO2HOCO2H-H2OCH2C=NCH3CH2CH=OCOOHCH3N H CHOOCOOH+H+-H+COOHCH3N +-COOHCOOHCH3NOCOOHO-H2O-2 CO2CH3NO中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University4） 羧酸衍生物與親核試劑的反應(yīng) 烯醇負(fù)離子與羰基化合物（如羧酸衍生物）發(fā)生加成， 并消除掉羰基上的一個(gè)取代基（如酯基），也稱作親核性 碳的酰基化反應(yīng)。 H Nu反應(yīng)機(jī)理： R C O Nu HO C R LLNu C R H

32、LONuRC O + HLL: X，RCOO，RO，NH2，NHR（1） Claisen 酯縮合兩個(gè)酯分子至少有一個(gè)酯分子是含有氫，在強(qiáng)堿的作用下，相互縮合成羰基酯。酯自身縮合：O2 CH3COC2H5反應(yīng)機(jī)理：OOC2H5 OCH3CCH2COC2H5OONaOC2H5C2H5OH第一步：CH3 COEtCH2 COEtCH2OCOEtOOOCH3 C OEtCH2 COEt+ OC2H5O第二步：CH3 COEt + CH2 COEtOOCH3 C CH2 COEt由于是可逆反應(yīng)，反應(yīng)需要過量的強(qiáng)堿，至少需要二分子的酯分子作為親核試劑，使平衡向右移動(dòng)。作為催化劑的烷氧化物須用與酯相同的醇組

33、份以免酯交換。兩種不同酯，僅其中一種含 -氫，通常選用無氫的酯作為羰基底物。OO(1) NaOC 2H 5(2) H+OO(60%)COC 2H 5 + CH 3C OC 2H 5CCH 2C OC 2H 5O COC2H5CH COC2H5OOCH2COC2H5 +O (1) NaOC 2H5C2H5OCOC2H5 + (2) H(65%)應(yīng)用舉例：CH3COOC2H5+HCOOC2H5C2H5ONaHCOCH2COOC2H5C OOC2H5C OCH2COOC2H5CH3COOC2H5C OOC2H5COOC2H5C2H5ONaCOOC2H5 + (CH3)2CHCOOC2H5Ph3CON

34、aO CH3CCCH3COOC2H5OCH3COOC2H5+ CH3CCH3OC2H5ONaOOCH3CCH2CCH3COOC2H5+ CH3CPhC2H5ONaCOCH2COPhO+HCOOC2H5NaHEt2OOCHO（2）Dieckmann縮合：分子內(nèi)關(guān)環(huán)酯縮合用于合成五元環(huán)、六元環(huán)。CH2CH2COOC2H5CH2CH2COOC2H5COOC2H5COOC2H5O(1) NaOC 2H5, C6H6, 80(2) H ， 80+HCOOC2H5COOC2H5OC2H5ONa(3) Stobbe縮合醛酮與丁二酸酯在強(qiáng)堿性催化劑下的縮合。反應(yīng)機(jī)理：CH2C H2COOEtCOOEtOH-R

35、CH2 COOEtCHORRCHCOOEt- H2ORRCCCH2COOHCOOEtOCC-ROEtH2ORHCC H2COOEtCOCOCOOEtRCORCRHC CH2COEtCOOEtOO-CH2中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University舉例：CH3COCH3 + C H2COOC2H5C H2COOC2H5HC2H5OEtH3CCH3C+H3CCH3CCCOOEtCH2COOHCOOEt(90%-94%)CCOOEtCH2COOHCH2COOEtPh2CO+C H2COOC2H5C H2COO

36、C2H5t-C4H9OKH+Ph2CPhCC6H5COCH3 +C H2COOC2H5C H2COOC2H5CH2COOHCC(E)COOEtCOOEtCCH2COOH(Z)NaHC6H6HOAcH2OH3CPh+CH3C中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University應(yīng)用：CH2COOHCHCCOOEtH+, -CO2CH2COOHCHCH如： HCHO C 2COOEtCOOEt-H+-CH2COOHCOOH-CO2CH2COOHHEtONa+CH=CCH2COOEtCOOEtC H2CH=CCH=CH

37、HOOCPPA萘滿酮O中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University(4) Darzen縮合醛酮與-鹵代酸酯類化合物縮合生成,-環(huán)氧酸酯。機(jī)理：ClCH2COOC2H5 + BRCRO-CHClCOOC2H5+RHBClCCHCOOC2H5+-ClCHCOOC2H5RRRCOOC2H5O-O -+Cl中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University應(yīng)用（,-環(huán)氧酸酯進(jìn)一步水解、脫羧制備醛酮）：CH3C OCH3COCH

38、 OHCHCH3C H-COCHOOHC H-COOC2H5COCH3+C2H5ONaClCH2COOC2H5CH3CC H-COONaO CH3NaOHEtOHHCl-CO2C中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical UniversityH3CCH3CH=CH-C=O+ ClCH2COOCH3CH3ONa吡啶H3CCH3CH=CH-CCHONaOH +HH3CCH3CH-CH=CCHOCOOCH3中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical Univ

39、ersity（5）Perkin反應(yīng)芳醛與脂肪酸酐在堿性催化劑存在下加熱縮合，生成-芳基丙烯基羧酸。適用于芳醛或不含-H的脂肪醛。中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical UniversityOH3CCOH3CCOO-CHOO-例1：+CH3COO-H2CCO+CH3COOHH3CCO -OCHCH2-COOCOCH3+H2CCOH3CH+COOHCH-H2OCCH2-COOCOCH3HCH-COOCOCH3H2OCHCH-COOH+ CH3COOH中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical University

40、China Pharmaceutical UniversityO例2：CHO+H2CCOOHCHOH2COCHCCOH2CCOO-H2OCHCCOH2O- CO2H2CCOCH=CH-CH2COOH中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University5）Michael加成反應(yīng)加成反應(yīng)碳負(fù)離子與 ,-不飽和羰基化合物的加成反應(yīng)不飽和羰基化合物的加成反應(yīng)反應(yīng)機(jī)理：NuC C C ORNu C CC ORHNu C C C O R NuC C C OH R1,4加成加成 NuC C C O R 1,2加成加成 NuC C C O RH中國藥科大學(xué)China Pharmaceutical UniversityChina Pharmaceutical University影響加成方式的因素：羰基活性大，試劑的親核性強(qiáng)時(shí)，兩者空間位阻都小時(shí)，一般按1，2加成；反之按1，4加成： OCHC REtMgBr EtPhCHCH2CORPhCH2 EtCH C R OHPhCH R1,4 產(chǎn)率 H0%MeEt60% 71%i-Pr100%