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文檔簡介

1、LOGO第七章 白細胞分化抗原和黏附分子2019-4-9;前情回想 掌握補體的概念、補體系統(tǒng)的組成、補體的激活途徑 熟習補體系統(tǒng)的調(diào)理、補體的生物學(xué)意義 掌握細胞因子的概念、共同特點 熟習細胞因子的分類及生物學(xué)活性 了解細胞因子受體;本章重點 掌握人白細胞分化抗原、CD分子、黏附分子的概念 熟習黏附分子各家族及功能 了解CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用;免疫系統(tǒng)的組成: 免疫器官: 免疫細胞: 免疫分子:中樞免疫器官骨髓、胸腺外周免疫器官淋巴結(jié)、脾臟等淋巴細胞T,B, NK抗原遞呈細胞單核巨噬細胞等)粒細胞等分泌型/游離的免疫分子:= 抗體,補體,細胞因子膜結(jié)合型免疫分子:= 免疫細

2、胞膜外表分子;免疫細胞膜分子 免疫應(yīng)對過程依賴于免疫系統(tǒng)中細胞間的相互作用,包括:細胞間直接接觸、經(jīng)過釋放細胞因子或其它生物活性分子介導(dǎo)的作用。 細胞間相互識別和作用的分子根底是免疫細胞膜分子,包括細胞外表的多種抗原、受體和黏附分子等,細胞膜分子通常也稱為細胞外表標志。;免疫細胞膜分子免疫細胞膜分子的種類相當繁多,主要有: 白細胞分化抗原 T細胞抗原識別受體(TCR) B細胞抗原識別受體(BCR) 抗體的Fc段受體(FcR) 主要組織相容性抗原(MHC類抗原) 黏附分子 細胞因子受體 其它受體和分子 等等;一、人白細胞分化抗原h(huán)uman leukocyte diferentiation ant

3、igen,HLDA1. 定義 是造血干細胞在分化為不同譜系、各個細胞譜系分化不同階段、以及成熟細胞活化過程中,表達的細胞外表分子。 始于白細胞研討,實踐上還包括紅細胞、血小板、血管內(nèi)皮細胞等;2. 化學(xué)本質(zhì)化學(xué)本質(zhì) 大都是跨膜的糖蛋白,含胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)、胞漿區(qū)。 有些是以糖基磷脂酰肌醇(GIP)錨定在細胞膜上;少數(shù)是碳水化合物。;3. 分類分類 根據(jù)人白細胞分化抗原胞膜外區(qū)構(gòu)造特點,可根據(jù)人白細胞分化抗原胞膜外區(qū)構(gòu)造特點,可分為不同的家族或超家族:分為不同的家族或超家族:免疫球蛋白超家族-IgSF細胞因子受體家族-CKRFC型凝集素超家族C-LectinSF整合素家族腫瘤壞死因子超家族TNF

4、SF)腫瘤壞死因子受體超家族TNFRSF) 等。;4. 分化群分化群 國際專門命名機構(gòu)以單克隆抗體鑒定為主的方法,未來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原稱為同一個分化群clusterof differentiation,CD。 通常,單克隆抗體及其識別的相應(yīng)抗原都用同一個CD編號。;與T細胞識別、黏附和活化過程有關(guān)的CD分子第一信號共受體;與B細胞識別、黏附和活化過程有關(guān)的CD分子共受體第一信號;5. 功能功能 參與機體重要的生理和病理過程。例如: 免疫應(yīng)對過程中免疫細胞的相互識別,免疫細胞識別抗原、活化、增殖和分化,免疫效應(yīng)功能的發(fā)揚; 造血細胞的分化和造血過程的調(diào)控; 炎癥發(fā)生

5、; 細胞的遷移。;二、細胞黏附分子Cell adhesion molecule, CAM 是指由細胞產(chǎn)生、介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間extracellular matrix, ECM相互作用的分子。 大多為糖蛋白,分布于細胞外表,少數(shù)為糖脂。 以配體-受體相對應(yīng)的方式發(fā)揚作用,使細胞與細胞間、細胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附,參與細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和活化、細胞的伸展和挪動、細胞的生長與分化、炎癥、腫瘤轉(zhuǎn)移等一系列重要生理和病理過程。; CAM的分子構(gòu)造由三部分組成: 胞外區(qū):肽鏈的N端部分,帶有糖鏈,擔任與配體的識別 跨膜區(qū):多為一次跨膜 胞質(zhì)區(qū):肽鏈的C端部分,或與胞內(nèi)骨架成分相連,或與胞內(nèi)的化學(xué)信號分

6、子相連,以活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細胞黏附分子的構(gòu)造特點;黏附分子的分類 根據(jù)CAM的構(gòu)造特點,可將其分為: 免疫球蛋白超家族 整合素家族 選擇素家族 鈣黏蛋白家族等;1.免疫球蛋白超家族IgSF 許多參與抗原識別或細胞間相互作用的分子,具有與Ig類似的構(gòu)造特征,即具有1個或多個IgV樣或C樣構(gòu)造域。將這些分子稱為免疫球蛋白超家族。 分布:淋巴細胞、粒細胞及內(nèi)皮細胞上;1. 免疫球蛋白超家族IgSF 配體:IgSF黏附分子的配體多為IgSF的黏附分子或整合素超家族的分子;2. 整合素超家族Integrin superfamily 主要介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)的黏附,使細胞得以附著而構(gòu)成整體而得名。 一種整合素

7、可分布于多種細胞,同一種細胞也往往有多種整合素的表達。表達程度可隨細胞分化和生長形狀發(fā)生改動。;2. 整合素超家族Integrin superfamily 根本構(gòu)造:、兩條多肽鏈經(jīng)非共價鍵銜接組成的異源二聚體 。 分類:以亞單位的不同分為8個組 配體:主要是ECM蛋白;3.選擇素家族selectin family 有L-、P-和E-選擇素三個成員 根本構(gòu)造:3個構(gòu)造域 配基:主要識別一些寡糖基團;補體調(diào)理蛋白表皮生長因子結(jié)合配體3.選擇素家族selectin family;3.選擇素家族selectin family;黏附分子的功能 參與免疫細胞之間的相互作用和活化 參與炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附 參與淋巴細胞的歸巢和再循環(huán);1.參與免疫細胞之間的相互作用和活化 免疫細胞的相互作用均有黏附分子參與。;2.參與炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附;3. 參與淋巴細胞歸巢 歸巢:淋巴細胞經(jīng)過歸巢受體定向挪動至外周免疫器官的過程。 包括淋巴細胞再循環(huán)和淋巴細胞向炎癥部位遷移。 此作用有賴于淋巴組織中毛細血管后靜脈的一些特殊化的HEV高內(nèi)皮小靜脈。這些細胞表達大量普通靜止的扁平內(nèi)皮細胞所缺乏的粘附分子,包括IGSF的ICAM-1,ICAM-2,VCAM-1等,它們作為配體與淋巴細胞歸巢受體LFA-1,VL

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