腫瘤與巨噬細(xì)胞的關(guān)系

1、腫瘤與巨噬細(xì)胞的關(guān)系腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞促進(jìn)腫腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移的研究現(xiàn)狀瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移的研究現(xiàn)狀腫瘤與巨噬細(xì)胞的關(guān)系功能作用：巨噬細(xì)胞參與組織重建、炎癥功能作用：巨噬細(xì)胞參與組織重建、炎癥和免疫和免疫,它們具有廣泛的功能它們具有廣泛的功能,包括吞噬作用、包括吞噬作用、抗原提呈、防御微生物的細(xì)胞毒作用抗原提呈、防御微生物的細(xì)胞毒作用,以及以及分泌生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、補(bǔ)體成分、溶分泌生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、補(bǔ)體成分、溶菌酶、蛋白酶、凝血因子和前列腺素等功菌酶、蛋白酶、凝血因子和前列腺素等功能。能。巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞腫瘤與巨噬細(xì)胞的關(guān)系巨噬細(xì)胞與腫瘤的關(guān)系巨噬細(xì)胞與腫瘤的關(guān)系 巨噬細(xì)胞是構(gòu)成腫

2、瘤間質(zhì)的主要成分之一巨噬細(xì)胞是構(gòu)成腫瘤間質(zhì)的主要成分之一 近幾年來(lái)越來(lái)越多的研究表明巨噬細(xì)胞并未發(fā)近幾年來(lái)越來(lái)越多的研究表明巨噬細(xì)胞并未發(fā)揮抗腫瘤作用，而是參與了腫瘤的發(fā)生、生長(zhǎng)、揮抗腫瘤作用，而是參與了腫瘤的發(fā)生、生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移的過(guò)程，尤其是與腫瘤的血管生成侵襲和轉(zhuǎn)移的過(guò)程，尤其是與腫瘤的血管生成和淋巴管生成密切相關(guān)和淋巴管生成密切相關(guān)腫瘤與巨噬細(xì)胞的關(guān)系巨噬細(xì)胞的分類巨噬細(xì)胞的分類 M1型，即經(jīng)典活化的巨噬細(xì)胞，免疫防御；型，即經(jīng)典活化的巨噬細(xì)胞，免疫防御；組織破壞，常出現(xiàn)在腫瘤早期組織破壞，常出現(xiàn)在腫瘤早期 M2型，即替代性活化的巨噬細(xì)胞；免疫抑制；型，即替代性活化的巨噬細(xì)胞；免疫抑制

3、；傷口愈合；組織重塑，主要是在腫瘤的晚期，傷口愈合；組織重塑，主要是在腫瘤的晚期，又稱為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（又稱為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumor-associated macrophage, TAM）腫瘤與巨噬細(xì)胞的關(guān)系M1型和型和M2型巨噬細(xì)胞的不同特征型巨噬細(xì)胞的不同特征 M1(經(jīng)典途徑刺激) M2(替代途徑刺激)分化刺激因子 M-CSF；LPS; IL-4;IL-13 IFN - ；TNF TGF- 生物學(xué)功能 殺傷和降解 調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng);細(xì)胞 內(nèi)微生物 創(chuàng)傷愈合、血管生成分泌細(xì)胞因子 IL-1，IL-6， IL-10、IL-IR拮抗劑 IL-12，TNF腫瘤抑制作用 高 低腫瘤與巨噬細(xì)胞的關(guān)

4、系TAM與腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)與腫瘤生長(zhǎng)有關(guān) 研究表明研究表明TAM可表達(dá)多種刺激腫瘤細(xì)胞增殖和可表達(dá)多種刺激腫瘤細(xì)胞增殖和存活的細(xì)胞因子存活的細(xì)胞因子,包括包括EGF上皮生長(zhǎng)因子上皮生長(zhǎng)因子, PDGF血小板源性生長(zhǎng)因子血小板源性生長(zhǎng)因子, TGF-1,上上EGFR皮生長(zhǎng)因子受體皮生長(zhǎng)因子受體 ,bFGF堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子子 腫瘤與巨噬細(xì)胞的關(guān)系TAM與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān) TAM可以通過(guò)上調(diào)表達(dá)蛋白水解酶可以通過(guò)上調(diào)表達(dá)蛋白水解酶(如組織蛋如組織蛋白酶白酶B)、MMPs 基質(zhì)金屬蛋白酶、纖溶酶、基質(zhì)金屬蛋白酶、纖溶酶、uPA尿激酶及其受體等的表達(dá)，破壞基底膜，尿激酶及其受體等

5、的表達(dá)，破壞基底膜，降解細(xì)胞外基質(zhì)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞向周圍正降解細(xì)胞外基質(zhì)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞向周圍正常組織侵襲。常組織侵襲。腫瘤與巨噬細(xì)胞的關(guān)系 TAM與腫瘤免疫抑制有關(guān) 來(lái)源于正常組織的巨噬細(xì)胞能夠裂解腫瘤細(xì)胞、來(lái)源于正常組織的巨噬細(xì)胞能夠裂解腫瘤細(xì)胞、遞呈腫瘤相關(guān)抗原給遞呈腫瘤相關(guān)抗原給T細(xì)胞、刺激細(xì)胞、刺激T細(xì)胞和細(xì)胞和NK細(xì)胞的抗腫瘤功能，而在腫瘤環(huán)境中的細(xì)胞的抗腫瘤功能，而在腫瘤環(huán)境中的TAM缺缺少這些活性，導(dǎo)致機(jī)體不能產(chǎn)生有效的抗腫瘤少這些活性，導(dǎo)致機(jī)體不能產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答腫瘤與巨噬細(xì)胞的關(guān)系TAM與腫瘤血管生成有關(guān) 腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移需要血管的生成。腫瘤的低腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移需要血管的生成。腫瘤的低氧環(huán)境可以誘導(dǎo)氧環(huán)境可以誘導(dǎo)TAM高表達(dá)多種促血管生成因高表達(dá)多種促血管生成因子和生長(zhǎng)因子，產(chǎn)生子和生長(zhǎng)因子，產(chǎn)生VEGF、bFGF、IL-8、血、血管生成素，以及環(huán)氧化酶管生成素，以及環(huán)氧化酶-2(COX-2)等細(xì)胞因等細(xì)胞因子。子。 TAM還可利用還可利用L-精氨酸通過(guò)誘生精氨酸通過(guò)誘生NO合酶、合酶、產(chǎn)生產(chǎn)生NO，NO則導(dǎo)致血管擴(kuò)張及血管流量增加。則導(dǎo)致血管擴(kuò)張及血管流量增加。腫瘤細(xì)胞中可以表達(dá)的作用于血管的內(nèi)皮素腫瘤細(xì)胞中可以表達(dá)的作用于血管的內(nèi)皮素2，而血管內(nèi)皮素而血管內(nèi)皮素2也是巨噬細(xì)胞的趨化分子，也是巨噬細(xì)胞的趨化分