防止污染交叉污染管理規(guī)程

1、*制藥有限公司文件名稱防止污染及交叉污染管理規(guī)程文件類別管理標準文件編號SMP-03-SC-*版本號01執(zhí)行日期年月日頁碼/頁數(shù)1/5起草人審核人批準人職位姓名簽名日期頒發(fā)部門質(zhì)量管理部分發(fā)序號發(fā)放部門 及數(shù)量質(zhì)量管理部1生產(chǎn)技術部1 設備工程部1物控部1【目的】建立生產(chǎn)過程中防止交叉污染的管理規(guī)程，防止因控制或人為操作不當造成污染和交叉 污染?！痉秶勘緲藴蔬m用于防止生產(chǎn)區(qū)在生產(chǎn)過程中污染和交叉污染的管理?！疽罁?jù)】藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）【職責】生產(chǎn)區(qū)、化驗區(qū)與倉貯區(qū)人員負責實施，QA檢查員及各部門負責人負責監(jiān)督執(zhí)行?！緝?nèi)容】1 定義：1.1污染：在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、

2、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、 待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。1.2交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。2 防止人員污染和交叉污染：2.1所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓，人員操作嚴格執(zhí)行個人衛(wèi)生管理規(guī)程，最大 限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風險；2.2 各級管理人員嚴格監(jiān)控防止體表有傷口、 患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從 事直接接觸藥品的生產(chǎn)?？赡芑加形廴舅幤芳膊〉娜藛T必須積極主動地配合主管部門的管理 要求。2.3 控制進入潔凈區(qū)的人員的數(shù)量。進入潔凈區(qū)的人員應嚴格執(zhí)行人員進出生產(chǎn)區(qū)的標準 操作規(guī)程；2.4 進入潔凈區(qū)

3、的操作人員需經(jīng)過崗位培訓，不得隨意離開本操作區(qū)域而進入其它操作間 , 確需進入時 , 應再次執(zhí)行人員進出潔凈區(qū)標準操作規(guī)程后方可進入。2.5 生產(chǎn)場地嚴格執(zhí)行清場管理規(guī)程并經(jīng) QA 檢查員檢查合格在清場記錄上簽字。3 防塵措施：生產(chǎn)中對潔凈區(qū)產(chǎn)塵操作區(qū)域進行控制，采取以下方法防止粉塵擴散、避免 交叉污染的，并在此基礎上不斷改進防止塵埃產(chǎn)生和擴散的有效措施。3.1 工藝過程產(chǎn)生粉塵的工序的操作應在負壓稱量室進行，如稱量、粉碎、混合、下料等， 應盡量靠近排塵口，并將動作放輕，經(jīng)常擦拭工作間及工作臺表面，減少積塵；3.2 負壓稱量室設置獨立的除塵系統(tǒng)；3.3 潔凈區(qū)（室）密閉 ,不使外界未經(jīng)凈化的空

4、氣進入潔凈廠房 ,必須定期檢查送風口、安全 門等是否有泄漏點；3.4 潔凈區(qū)（室）的地面 ,墻壁和頂棚等要保持無塵、光滑、無靜電 ,并能經(jīng)得起清潔、消毒 一旦發(fā)生涂層脫落應及時修補；3.5 潔凈區(qū)（室）內(nèi)的設備安裝在近送風口處 ,產(chǎn)塵設備有吸塵裝置。3.6 操作人員操作時對于易產(chǎn)塵的物料要輕拿輕放，盡量避免產(chǎn)生粉塵。4 防止廠房設施的污染和交叉污染4.1 廠房的設計、布局、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)管理規(guī)范要求，應當最大限度地避免 污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。進行風險防范，避免周圍環(huán)境的影 響，遠離污染源。4.2 保持整潔的生產(chǎn)環(huán)境： 廠區(qū)的地面、 路面及運輸?shù)炔粦攲λ?/p>

5、品的生產(chǎn)造成污染； 生產(chǎn)、 行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的人、物流走向 應當合理。廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要 的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。嚴格執(zhí)行 各倉庫的管理標準，倉庫、車間做好防蟲、防鼠工作，有防止昆蟲動物進入及捕蚊、蟲的設 施。4.3 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設施和設備應當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工 藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用。5 物料防止污染與交叉污染的措施：5.1 建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、

6、使用和發(fā)運， 防止污染、交叉污染、混淆和差錯；5.2 藥品生產(chǎn)區(qū)不得生產(chǎn)非藥品產(chǎn)品；5.3 物料管理關鍵環(huán)節(jié)嚴格執(zhí)行物料平衡檢查標準，進行嚴格的收率控制和質(zhì)量記錄，使之 在合理的范圍內(nèi)并便于質(zhì)量追溯；5.4 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)存放設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品做到 “有序存放 ”，避免 不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，預防風險避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。生 產(chǎn)區(qū)與貯存區(qū)的空間、放置地點需要根據(jù)生產(chǎn)實際需要進行計算和預留；5.5 負壓稱量間應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于 清潔。6 生產(chǎn)用設備的防止污染與交叉污染管理：6.1 按照預定用途進行設備的

7、設計、選型、安裝、改造和維護，降低產(chǎn)生污染、交叉污染、 混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌；6.2 清洗、清潔設備嚴格執(zhí)行相關的設備設計、選型、使用、清潔、消毒標準操作規(guī)程進行 管理，并防止這類設備成為污染源，避免出現(xiàn)污染和交叉污染；6.3 生產(chǎn)所用的設備 ,容器具尤其與藥品接觸的部分必須使用不銹鋼材質(zhì)。 每臺設備中有與藥 品接觸風險的部件，其維修保養(yǎng)使用的潤滑油應為食用級或藥用級，設備的傳動部件要密封 良好,結構上要防止運轉時潤滑油等對物料的污染；6.4 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程，設專人專 柜保管，并有相應記錄；6.5

8、 生產(chǎn)設備清潔的操作規(guī)程應當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑 的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、 已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有 效的方式對各類設備進行清潔。藥品生產(chǎn)使用的設備、容器、工具必須按清潔規(guī)程處理,并經(jīng)QA 檢查員同意方可使用；6.6 除中轉容器外 ,不允許為了工作方便將設備搬到其它房間操作 ,特殊原因需搬動時 ,需 QA 同意并報生產(chǎn)技術部經(jīng)理批準方可執(zhí)行。6.7 關鍵設備應嚴格執(zhí)行操作文件中的拆裝的順序和方法、 生產(chǎn)結束至清潔前 （消毒后使用） 所允許的最長間隔時限、

9、消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法；6.8 周轉箱、設備不能有裂縫，否則應及時維修或者淘汰。7 建立并按照操作規(guī)程對純化水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。發(fā)現(xiàn)純化水微生物污 染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規(guī)程處理。8 清潔管理：8.1 清潔方法應當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應 當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收 率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素；8.2 清潔驗證及清潔文件系統(tǒng)建立防止污染和交叉污染的管理措施， 并定期檢查防止污染和 交叉污染的措施并評估其適用性和有效性不斷自我

10、完善：評估的對象可以是：監(jiān)控程序；清 潔程序的風險評估；清潔驗證結果；產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；偏差處理的回顧分析等。8.3不同潔凈區(qū)域的工作服應分別洗滌，不得混用，不得穿離相應級別的潔凈區(qū)；8.4設備、容器，操作間等在使用前，班長及 QA對清潔狀況進行檢查，確認清場合格后才 能進入生產(chǎn)使用；8.5 進入不同潔凈區(qū)的器具應按要求進行清潔、凈化，必要時應進行消毒滅菌處理；8.6操作間應嚴格按照清潔規(guī)程進行清潔，清除桌面、地板、墻壁等處的粉塵及殘余物；8.7應定期對潔凈區(qū)進行潔凈度檢測（包括塵埃粒子和菌落數(shù)檢測），必要時更換空氣過濾 器或進行空氣臭氧滅菌。8.8 QA質(zhì)監(jiān)員負責監(jiān)督、檢查生產(chǎn)區(qū)環(huán)境、設備及

11、各種表面的清潔情況。9 生產(chǎn)操作管理：生產(chǎn)過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，務必從生產(chǎn)的 各個方面考慮污染和交污染的風險，加以預防：9.1在生產(chǎn)的每一階段，應當注意保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染，當發(fā)現(xiàn)或懷疑物 料受到交叉污染或異物污染時，應立即報告車間主任、QA質(zhì)監(jiān)員，分析原因，做出處理決定，并采取有效措施防止類似事件再次發(fā)生。9.2正在進行生產(chǎn)時，生產(chǎn)操作間、設備、物料容器外均應有明確的狀態(tài)標識，標明產(chǎn)品或 物料的名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量等，以防混淆。9.3不得在同一區(qū)域進行不同品種、不同規(guī)格的產(chǎn)品的生產(chǎn)，以防止交叉污染。當有數(shù)條包 裝線同時進行包裝時，應采取隔離或其它有效措施以防止污染和混淆。9.4更換批次生產(chǎn)前保證合格清場和產(chǎn)前自凈；9.5生產(chǎn)過程中保持氣閘間和排風正常運行；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域保持壓差控制；9.6生產(chǎn)和清潔過程中不得使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時使用前、中、后均 應檢查篩網(wǎng)的完整情況，防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；9.7生產(chǎn)主管合理安排生產(chǎn)操作，嚴格避免在同一生產(chǎn)操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品 的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。9.8生產(chǎn)廢棄物應有相