2019年臺(tái)州市智利天下藥物科技研發(fā)咨詢(xún)中心11111111

1、臺(tái)州市智利天下藥物科技研發(fā)咨詢(xún)中心20122018 年醫(yī)藥中間體、原料藥轉(zhuǎn)讓項(xiàng)目介紹臺(tái)州市智利天下藥物科技研發(fā)中心由六位具備十多年藥物研發(fā)、生產(chǎn)、分析、銷(xiāo)售、情報(bào)收集的高級(jí)技術(shù)人員合股創(chuàng)辦，辦公地點(diǎn)位于仙居縣城關(guān)鎮(zhèn)， 2012 年起向全國(guó)各醫(yī)藥中間體、原料藥企業(yè)提供化學(xué)藥物、中間體合成、分析、銷(xiāo)售工藝優(yōu)化方面的技術(shù)咨詢(xún)、轉(zhuǎn)讓或合作生產(chǎn)業(yè)務(wù)，為使本中心的各項(xiàng)先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)能早日得以投入規(guī)模生產(chǎn)，實(shí)現(xiàn)社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益，造福國(guó)民，歡迎有技術(shù)需求的企業(yè)多多聯(lián)系。本研發(fā)中心位于全國(guó)三大醫(yī)藥原料生產(chǎn)基地之一的臺(tái)州市， 境內(nèi)共有醫(yī)藥原料中間體生產(chǎn)企業(yè)近 200 家，知名企業(yè)如：浙江海亞、華海、永寧、仙居制藥股份

2、、司太立等，在國(guó)內(nèi)占據(jù)舉足輕重的低位。依托臺(tái)州市的技術(shù)、人才、新藥研發(fā)方向等先天優(yōu)勢(shì)，檢索美國(guó)、日本、英國(guó)、德國(guó)、韓國(guó)、瑞士、印度及國(guó)內(nèi)等國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局對(duì)各藥物、中間體合成技術(shù)文獻(xiàn)，立足國(guó)內(nèi)生產(chǎn)實(shí)際，本著合成步驟簡(jiǎn)潔、原料價(jià)廉易得、合成條件溫和、 環(huán)境友好潔凈、原子利用率搞成本較低的目標(biāo)，工篩選出50 余種原料藥及中間體的合成工藝供客戶(hù)選擇，以求利國(guó)利民，并實(shí)現(xiàn)本中心事業(yè)的飛躍和發(fā)展。在以后的日子里，我們會(huì)篩選出更多具有商業(yè)價(jià)值的藥物合成技術(shù)奉獻(xiàn)給廣大企業(yè)，技術(shù)名單每隔 4 個(gè)月補(bǔ)充一次，敬請(qǐng)關(guān)注。溫馨提示：在當(dāng)前國(guó)家安監(jiān)、環(huán)境保護(hù)政策的（完備實(shí)施）下，醫(yī)化企業(yè)的入門(mén)門(mén)檻已大大提高； 今后兼并

3、重組、 淘汰下馬的企業(yè)會(huì)更多。當(dāng)下投資一個(gè)中等規(guī)模50300%的利潤(rùn)空間已不復(fù)存在，有2040%的利潤(rùn)都已屬產(chǎn)品項(xiàng)目。因此，本中心的技術(shù)轉(zhuǎn)讓、咨詢(xún)、合作伙伴必須是已建廠 3 年以上，運(yùn)行穩(wěn)健、建有完善管理、化驗(yàn)、技術(shù)團(tuán)隊(duì)的正規(guī)藥企，謝絕個(gè)人或其他單位中介。 因此我們轉(zhuǎn)讓的如何一個(gè)項(xiàng)目， 其投資都不低于500 萬(wàn)，不適合小企業(yè)接產(chǎn)。一、技術(shù)咨詢(xún)、轉(zhuǎn)讓、合作事宜的接洽：技術(shù)需求企業(yè)根據(jù)市場(chǎng)上各中間體、 原料藥的平均交易價(jià)， 向本中心提出期望是生產(chǎn)成本控制目標(biāo)（必須切合實(shí)際）及月生產(chǎn)量，提供一定的技術(shù)咨詢(xún)費(fèi) （約 35 萬(wàn)元）。本中心在 30 個(gè)工作日內(nèi)向需求方提供切合實(shí)際的工藝概述、原料成本、設(shè)備

4、清單、車(chē)間布置平面圖及國(guó)內(nèi)外其他生產(chǎn)企業(yè)的規(guī)模和效益情況， 給出需求方合理的生產(chǎn)建議；認(rèn)為需求方不具備條件的則給出放棄建議技術(shù)需求方確有市場(chǎng)銷(xiāo)路，且成本控制也合乎需求方的心理價(jià)位，本中心派出 23 名工作人員至需求方現(xiàn)場(chǎng)勘察、 審核。實(shí)驗(yàn)室試制階段技術(shù)費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)： 按合成步驟的多寡、 難易程度和市場(chǎng)前景與需求方洽談咨詢(xún)、轉(zhuǎn)讓、合作事宜，其價(jià)位一般為 3 步以下（含三步）： 15 萬(wàn)元 /項(xiàng)；47 步按每步 5 萬(wàn)元計(jì)。雙方簽訂技術(shù)項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓協(xié)議后，需求方需支付本中心標(biāo)的價(jià)款的 30%價(jià)款，本中心會(huì)派出 2 名技術(shù)人員指導(dǎo)需求方接產(chǎn)人員熟練掌握各步的原料配比、 反應(yīng)條件、控制要點(diǎn)，檢驗(yàn)方法等生產(chǎn)技術(shù)并

5、協(xié)助制定檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。 最終產(chǎn)物經(jīng)第三方檢測(cè)確認(rèn)，或與藥品監(jiān)督和市售化學(xué)純品對(duì)照一致后， 將實(shí)驗(yàn)試劑換成化學(xué)純市售品對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行試料，依據(jù)收率，測(cè)算產(chǎn)品成本。產(chǎn)品成本控制于雙方約定價(jià)格的， 視為轉(zhuǎn)讓成功。 由本中心為需求方培訓(xùn) 2 名熟練作業(yè)組長(zhǎng)， 并將技術(shù)歸檔， 在需求方付清余款的前提下將詳盡的工藝技術(shù)、檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，交由需求方。需求方按工藝規(guī)程、量產(chǎn)指標(biāo)定型設(shè)備，進(jìn)行生產(chǎn)車(chē)間安裝、驗(yàn)收，屆時(shí)本中心會(huì)派出 23 名技術(shù)員跟蹤 510 批產(chǎn)品的車(chē)間量產(chǎn)情況，并給予技術(shù)指導(dǎo)。 總之本合作協(xié)議的有效期為一年。 在這一年中，本中心將無(wú)條件為需求方提供技術(shù)咨詢(xún)和指導(dǎo)。二、 合作后續(xù)事宜的協(xié)商：眾所周知，藥物、中

6、間體合成技術(shù)的發(fā)展日新月異，有時(shí)因一種或幾種起始原料和催化劑的改變， 成本會(huì)一落千丈。 剛剛還是“香饃饃”的產(chǎn)品，瞬間會(huì)失去優(yōu)勢(shì)。為看使自己的產(chǎn)品永葆活力，許多企業(yè)主都會(huì)選擇長(zhǎng)期與研發(fā)機(jī)構(gòu)保持聯(lián)系，一是買(mǎi)斷研發(fā)機(jī)構(gòu)不向第三人轉(zhuǎn)讓此技術(shù)；二是當(dāng)有新的合成技術(shù)產(chǎn)生時(shí)能在第一時(shí)間應(yīng)用于自己的企業(yè)生產(chǎn)，永不落后。本中心亦推出同樣的服務(wù)，在合作方每年支付一定金額的技術(shù)咨詢(xún)費(fèi)的情況下，承諾不向第三方提供本項(xiàng)目的轉(zhuǎn)讓?zhuān)詼p少競(jìng)爭(zhēng)壓力，并優(yōu)先向合作方提供最新的換代技術(shù)，以適應(yīng)市場(chǎng)環(huán)境，確保優(yōu)勢(shì)。本中心的技術(shù)數(shù)據(jù)庫(kù)目前擁有約30 多萬(wàn)項(xiàng)目日用化學(xué)品制造技術(shù)及配方，內(nèi)容涉及橡塑、印染、香精香料、電鍍、金屬表面處理

7、、車(chē)船養(yǎng)護(hù)、膠粘劑、洗滌、油漆涂料、植物保護(hù)劑、表面活性劑、造紙、冶金、醫(yī)藥農(nóng)藥、食品添加劑、機(jī)油燃料、廢水處理、化妝品、信息化學(xué)品等領(lǐng)域。因此，本中心可為各日用化學(xué)品、醫(yī)藥化學(xué)企業(yè)提供任何化學(xué)制品的合成生產(chǎn)工藝，并確保技術(shù)的先進(jìn)性以下所列各種中間體、原料藥的合成工藝，單購(gòu)技術(shù)資料，每項(xiàng) 1000 元。三、我們的聯(lián)系方式：電子郵件：zhiliyaoyan。技術(shù)網(wǎng)站：http/聯(lián)系電話(huà)公室傳真：四、 2012 年至 2018 年的擬轉(zhuǎn)讓項(xiàng)目說(shuō)明：A、醫(yī)藥中間體項(xiàng)目類(lèi)a、抗生素類(lèi)中間體項(xiàng)目：、 AE- 活性酯的合成新工藝AE- 活性酯分子式為 C13H10N3O2S3，分

8、子量為 350.44，相對(duì)密度 1.63 克/CM3，熔點(diǎn)為 126130。白色或淺黃色結(jié)晶粉末，含量 98.5%，主要用于制造頭孢噻肟、頭孢三嗪、頭孢曲松、頭孢他美酯等先鋒類(lèi)抗生素藥物。目前國(guó)內(nèi)總產(chǎn)能約 3000 噸/年，本工藝采用“一鍋煮”的工藝在同一體系中完成溴化、肟化、環(huán)合、甲基化四步反應(yīng)，再注水解、酸化等步驟得 E-活性酯，質(zhì)量收率 136.81%。7-氨基 -3-乙烯基頭孢烷酸（ AVCA ）的合成新工藝7-AVCA 是合成第三代頭孢菌素、頭孢克肟和頭孢地尼的重要中間體?？随呖穗亢皖^孢地尼這兩種第三代口服頭孢菌素藥物具有抗菌作用強(qiáng)療效高等優(yōu)點(diǎn)， 已成為我國(guó)急需開(kāi)發(fā)的頭孢類(lèi)抗生素，

9、用于治療呼吸道感染、肺炎、腦膜炎等炎癥。本文在參考文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上， 優(yōu)化其合成工藝， 以進(jìn)一步降低成本，提高競(jìng)爭(zhēng)力，本工藝在酯壓反應(yīng)中通過(guò)鹵素的置換反應(yīng)，用 NaBr 代替部分 NaI，在不影響收率的前提下降低了成本； 通過(guò)優(yōu)化 GVNE 的結(jié)晶條件，得到高收率和質(zhì)量的 GVNE ，利用酶解法將 C-7 位苯乙酰氨基水解，得到 7-AVCA 。另外，通過(guò)苯酚的回收套用，提高了原料的利用率，大大降低了生產(chǎn)成本，減少了對(duì)環(huán)境是污染。適合工業(yè)化大生產(chǎn)。甲氧頭孢中間體7-MAC 的合成新工藝7 位上含甲氧基的甲氧頭孢菌素衍生物對(duì)革蘭氏陰性的作用較前幾代頭孢菌素更為優(yōu)越?？咕V擴(kuò)大，對(duì)綠膿桿菌、沙雷桿菌、

10、不動(dòng)桿菌等有特效，耐酶性強(qiáng)。 7-MAC 是甲氧頭孢素的關(guān)鍵中間體，通過(guò)它可合成許多新一代甲氧頭孢菌素，如：頭孢米諾、頭孢拉宗、頭孢替坦等，研究 7-MAC 的低成本、高質(zhì)量、低污染的清潔合成技術(shù)，具有巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。本文以 7-ACA 為原料，與 5-MMT 反應(yīng)制備 7-AMCA,7-AMCA 與二苯重氮甲烷 (DPM) 反應(yīng)生成 7-DAMC ，7-DAMC 經(jīng)縮合和甲氧基化等一系列反應(yīng)得到 7-MAC 。本工藝以無(wú)水三氯化鋁代替劇毒乙酸汞為催化劑，以甲磺酸代替三氟化苯 -乙醚洛分物作催化劑，降低了環(huán)境污染、節(jié)約成本，收率較高。7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸（ 7-ADCA ）的合成新

11、工藝7-ADCA 為白色或微帶黃色結(jié)晶粉末，在水、乙醇和丙酮中不溶，但在強(qiáng)酸或強(qiáng)堿中因成鹽而溶解。分子式為：C8H10N2O3S。目前，以其為原料合成的頭孢菌素藥物已有十幾品種上市，在我國(guó)目前只有頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢他美酯等幾個(gè)品種，廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及外科引起的各種細(xì)菌引起的感染防治。分子式為 214. 青霉素亞砜是實(shí)現(xiàn)由青霉素向頭孢菌素母核的擴(kuò)大環(huán)境轉(zhuǎn)化率。本工藝以吡啶·氫溴酸代替異煙酸· 氫溴酸作催化劑，適當(dāng)增加 TMCS 的用量，使青霉素 G 亞砜與 BSU 的摩爾比由 1:3 將為 1:2 ，節(jié)約了成本。反應(yīng)結(jié)束堿化體系使溶劑甲苯分層除去

12、， 避免了減壓回收甲苯的能耗及污染問(wèn)題，產(chǎn)物顏色淺。水相經(jīng)脫色、鹽酸化析品，收率達(dá)91.6% ，具有巨大的工業(yè)化前景，以青霉素G 甲鹽計(jì)，質(zhì)量收率45.92% ，摩爾收率： 80% 。7-苯乙酰胺 -3 氯甲基頭孢烷酸對(duì)甲氧基芐酯 (GCLE) 的合成新工藝 GCLE 是繼 7-ACA 和 7-ADCA 后合成頭孢菌素類(lèi)藥物的又一重要中間體， CAS:104146-10-3 ，熔點(diǎn) 153160 。含量 93% ，水份 0.5% ?？捎糜诤铣深^孢地尼、頭孢克肟、頭孢他定、頭孢丙烯等藥物。本工藝以青霉素G 甲鹽為原料，經(jīng)過(guò)酯化，氧化和擴(kuò)環(huán)、取代、氯化、閉環(huán)反應(yīng)制得 GCLE, 目標(biāo)產(chǎn)物及各中間體

13、經(jīng)熔點(diǎn)、 IR、H-NMR 、 HPLC 等方法進(jìn)行分析、 反應(yīng)總收率可達(dá) 30.2% 。具有巨大的工業(yè)化前景和經(jīng)濟(jì)效益。b、酮康唑中間體項(xiàng)目：抗真菌藥物中間體乙，4-二氯苯乙酮的合成新工藝乙，4- 二氯苯乙酮是合成抗真菌藥物咪康唑、酮康唑、益康唑、噻康唑的重要中間體。本工藝以間一二氯和乙酰氯為反應(yīng)原料，經(jīng)傅-克?；磻?yīng)，水解蒸餾、析品、重結(jié)晶三步反應(yīng)得產(chǎn)物，收率9%。具有步驟少、安全環(huán)保、成本低廉的優(yōu)點(diǎn)，局工業(yè)化前景。三氯化鋁廢水加氫氧化鈉即可析出黑色沉淀， 制成堿式三氯化鋁，用作水處理絮凝劑外售。酮康唑側(cè)鏈 1-乙?；?-4- （4- 羥基苯基）哌嗪的合成新工藝本品又稱(chēng)酮康唑側(cè)鏈， 是酮

14、康唑、伊曲康唑和其他酯類(lèi)產(chǎn)品合成的一種重要醫(yī)藥中間體， 用途非常廣泛。 本工藝采用二乙醇胺與二氯亞砜反應(yīng)得到雙（乙 -氯乙基）胺鹽酸鹽，再與對(duì)氨基苯酚反應(yīng)，環(huán)合得到 1-（4-羥基苯基）哌嗪鹽酸鹽，最后乙?；玫侥繕?biāo)產(chǎn)物。本工藝路線規(guī)文獻(xiàn)報(bào)道。二乙醇胺計(jì)摩爾收率37.48% ，質(zhì)量收率 74.75% ，具有操作簡(jiǎn)單，原料易得、經(jīng)濟(jì)環(huán)保，易于工業(yè)化的優(yōu)點(diǎn)。c、農(nóng)藥、醫(yī)藥中間體：乙 -氯煙酸的合成新工藝乙-氯煙酸又名乙 -氯尼古丁酸，化學(xué)名稱(chēng)乙 -氯-3-吡啶甲酸，分子式為 C6H4CINO2 ，白色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)為 190191 。乙-氯煙酸是合成高效除草劑吡氟草胺和煙嘧磺隆等的重要中間體，也是

15、高效消炎鎮(zhèn)痛藥尼氟滅酸、普拉洛芬中間體，瑞典廠隆斯泰特等用其制備二苯基呱嗪 -煙酸酯，用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。目前國(guó)內(nèi)乙 -氯煙酸年產(chǎn)量 1500 噸左右，大部分出口。吡啶取代的雜環(huán)新農(nóng)藥不僅能增強(qiáng)其在植物中的吸收和傳導(dǎo)作用， 除草活性也比相應(yīng)的苯環(huán)取代除草劑顯著提高， 且毒性大大降低，使其在除草劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的生產(chǎn)中得到廣泛廣用，前景廣闊。但由于缺乏合適的生產(chǎn)路線，乙 -氯煙酸在世界范圍內(nèi)供不應(yīng)求，嚴(yán)重制約著新醫(yī)藥及新農(nóng)藥的研發(fā)與發(fā)展，在我國(guó)表現(xiàn)得尤為突出。醫(yī)藥上主要用于何處米氮平（抗抑郁藥瑞美?。?、奈韋拉平（德國(guó)柏林格莫格爾海妍公司研制，抗艾滋病藥物） 、尼氟滅酸（非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥

16、）等。另外，乙 -氯煙酸的衍生物，如乙 -氯煙酸甲酯、乙 -氯-N，N- 二甲基鹽酸胺、乙 -*基煙酸等都是重要的農(nóng)藥和醫(yī)藥中間體。本工藝采用高效催化劑、中溫氮氧化、氯化、水解、酸化制得成品，純度 99% ，收率以 3- 氰基吡啶計(jì)，重量收率 143% 。為國(guó)內(nèi)最先進(jìn)的工藝，并解決了沖料的風(fēng)險(xiǎn)，具有原料易得，反應(yīng)條件追和、操作簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。4,6-二羥基嘧啶的合成新工藝近年來(lái)，作為農(nóng)藥的嘧啶類(lèi)化合物層出不窮，如作為殺菌劑的嘧啶胺類(lèi)、腺類(lèi)及丙烯酸酯類(lèi)；除草劑的嘧啶磺酰脲類(lèi)、水揚(yáng)酸類(lèi)及三唑并嘧啶磺酰胺類(lèi)。 嘧菌酯是一種家養(yǎng)及丙烯酸酯類(lèi)殺菌劑，由于具有高效、廣譜、保護(hù)、治療、鏟除、滲

17、透、內(nèi)吸活性，對(duì)于幾乎所有真菌病害均有很好的生物活性，廣泛應(yīng)用谷物、蔬菜、瓜果、及其他作物病蟲(chóng)害的防治，用于制備殺蟲(chóng)劑，除草劑和殺菌劑。4,6- 二羥基嘧啶（ PHP ）是合成嘧啶類(lèi)化合物是重要中間體；在醫(yī)藥工業(yè)中用來(lái)生產(chǎn)磺胺莫托辛、磺胺間甲氧嘧啶等磺胺類(lèi)藥物，同時(shí)也是維生素B4、抗腫瘤藥及其他輔助藥物的中間體。CAS:1193-24-4 ，為白色淺黃色粉末，熔點(diǎn)336338 ，溶于熱水、氨水和其他堿類(lèi)溶液，不溶于醇和醚。本文采用丙二酸二甲酯與甲酰胺為原料，在甲醇鈉溶液中反應(yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)物，收率： 82%（以丙二酸甲酯計(jì)） 。且廢液中醇僅為甲醇，降低了后處理難度。易于工業(yè)化生產(chǎn)?？鼓[瘤中間體 1

18、,2,3-0- 三乙?；?-5- 脫氧核糖的合成新工藝， 在抗腫瘤和抗病毒藥物中，核糖由于 52位羥基被取代而不能被磷?；瘏⑷牒怂?，而達(dá)到減小毒性、提高選擇性的目的。為了開(kāi)發(fā)低毒、 高效、廣譜藥物，本文參閱了近 10 年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)合成 1,2,3-0- 三乙酰基 -5- 脫氧核糖的合成工藝研究、專(zhuān)利文獻(xiàn)30 余篇，選其目前最先進(jìn)的兩種方法作為小試、中試放大的技術(shù)依據(jù)進(jìn)行模擬、確證。本品是 5脫氧 -5- 氟尿嘧啶核苷、 5脫氧胸苷、 5脫氧腺苷、卡培他濱等惡性腫瘤藥物的重要中間體，具有較好的市場(chǎng)前景和經(jīng)濟(jì)效益。以 D-核糖計(jì)，摩爾收率 51.47% ，質(zhì)量收率 83.13% ，具備巨大的技術(shù)

19、先進(jìn)性?；旌萧人幔猃埶幔┪锢矸ǚ蛛x高純戊二酸新工藝已二酸的又環(huán)己醇或環(huán)己酮在釩鹽催化劑的作用下， 經(jīng)硝酸氧化制得的?；旌隙人崾窃撋a(chǎn)過(guò)程產(chǎn)生的副產(chǎn)物，一般每生產(chǎn)1000kg己二酸會(huì)產(chǎn)生 5060kg 的混合二元酸（即產(chǎn)生量為56% ），以全國(guó)年產(chǎn) 70 萬(wàn)噸計(jì)算，則產(chǎn)生量為3.5 萬(wàn)噸以上。其主要成分是：丁二酸 2631% ，戊二酸 5155% ，己二酸 1622% 。一般混合二元酸（又名尼龍酸）的總酸含量在9092% ，其余為水分、雜質(zhì)?；液稚瑺罟腆w， 有酸味。目前尚沒(méi)有經(jīng)濟(jì)有效的方法從混合二羧酸中直接分離回收、 利用 3 種不同的二元酸， 國(guó)內(nèi)市場(chǎng)二羧酸的售價(jià)約為1 萬(wàn)元 /噸，而

20、純戊二酸的市場(chǎng)售價(jià)卻高達(dá) 911 萬(wàn)元 /噸，是前者的10 倍左右，而且分離戊二酸后剩余的母液還可以用來(lái)提純丁二酸和己二酸。由此可見(jiàn)，開(kāi)發(fā)分離、提純戊二酸的工藝技術(shù)具有十分可觀的經(jīng)濟(jì)效益。本工藝參閱、吸收了國(guó)內(nèi)外近 50 多年來(lái)化學(xué)工作者的實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，借鑒了國(guó)內(nèi)最大的二羧酸生產(chǎn)企業(yè)遼陽(yáng)石油化纖公司億方有限公司已經(jīng)規(guī)模化量產(chǎn)的成熟工藝，根據(jù)己二酸、丁二酸。戊二酸在氯傷中的溶解度巨大差異來(lái)達(dá)到分離目的，得到純度為 95% 左右的粗品，經(jīng)發(fā)汗、純化至含量為 99.2% 的高純度。提取戊二酸后的混合酸可作二羧酸二甲酯生產(chǎn)原料。半富馬酸喹硫平側(cè)鏈：乙 -（乙 -氯乙氧基）乙醇的合成新工藝乙-（乙 -氯乙氧

21、基）乙醇是精神類(lèi)疾病藥物喹硫平等的重要中間體，中文別名氯代二甘醇、氯羥基乙醚等， CAS ： 628-89-7 ，密度 1.134 ，常壓沸點(diǎn) 182.5 ，能溶入水。本工藝以二甘醇與偏硼酸酐在甲苯中反應(yīng)，再經(jīng)氯化亞砜處理得到偏硼酸三-（乙 -羥乙基 -1-基）乙酯；最后水解得到目標(biāo)產(chǎn)物。 具有原料易得、 操作方便、條件溫和、副反應(yīng)少、產(chǎn)品含量和收率高等優(yōu)點(diǎn)，成本低、環(huán)境潔凈，以二甘醇計(jì)質(zhì)量收率 80% ，摩爾收率 68.5% ，極具工業(yè)化前景。大患內(nèi)酯類(lèi)抗生素中間體（ E）-紅霉素 A 肟的一鍋法合成新工藝（E）-紅霉素 A 肟，為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，是新型紅霉素衍生物藥物羅紅霉素、 阿

22、奇霉素、克拉霉素和地紅霉素等抗生素的通過(guò)中間體。通常是由不同比例的 E-紅霉素 A 肟和乙 -紅霉素 A 肟?jī)煞N異構(gòu)體組成的混合物，其中熱穩(wěn)定性高的 E-肟是主產(chǎn)物，熱穩(wěn)定性差的乙 -肟是副產(chǎn)物。工藝的關(guān)鍵是抑制副產(chǎn)物乙 -肟的過(guò)多生成，以使產(chǎn)率提高，成本降低。本工藝以硫氰酸紅霉素為原料，成本較低，鹽酸羥基胺為肟化試劑、三乙胺為堿， 甲醇為溶劑；三乙胺與鹽酸羥胺反應(yīng)生成的三乙胺鹽酸鹽在加入硫氰酸在加入硫氰酸紅霉素前過(guò)濾除去， 保證了肟化反應(yīng)酸堿體系的穩(wěn)定性， 避免了鹽酸羥胺在鹽的存在下過(guò)多分解而造成投料比增加，節(jié)約了成本。再用 NaoH 溶液中和轉(zhuǎn)堿，乙醇：水重結(jié)晶得（E）-紅霉素 A 肟，總

23、收率為 90% 以上，產(chǎn)物純度達(dá) 97.8% ，副產(chǎn)物含量?jī)H為 2.2% 。硫氰酸紅霉素價(jià)格低 30% ，過(guò)濾出的三乙胺鹽酸鹽可用于回收三乙胺。 新工藝具有成本低， 原料易得，流程簡(jiǎn)單、操作安全、產(chǎn)品收率較高的優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。對(duì)苯甲磺酰氯合成新工藝對(duì)苯甲磺酰氯作為一種精細(xì)化工產(chǎn)品，被廣泛應(yīng)用于燃料、醫(yī)藥、農(nóng)藥工業(yè)中。在燃料行業(yè)主要用于制造分散、冰染、酸性燃料的中間體；在醫(yī)藥工業(yè)中主要用于生產(chǎn)磺胺藥-甲黃滅隆、酰氯化試劑；農(nóng)藥工業(yè)主要用于甲基環(huán)草酮、磺草酮、精甲霜靈等。又名： 4- 甲基苯環(huán)酰氯，代號(hào) Tscl，為白色片狀結(jié)晶，熔點(diǎn) 6971 ，亦可用于氨黃氯霉素、氯氨 -T，甲砜霉等藥

24、物的合成。本工藝以甲苯為原料， 經(jīng)過(guò)磺化、酰氯反應(yīng)合成對(duì)甲苯磺酰氯，與傳統(tǒng)工藝相比， 具有原料消耗低， 產(chǎn)品反應(yīng)選擇性、 收率、純度高，成本低等優(yōu)點(diǎn)，具有廣闊的工業(yè)化應(yīng)用前景。操作安全、簡(jiǎn)單，設(shè)備投資少、產(chǎn)品純度 98% 以上，外觀為白色細(xì)粒狀結(jié)晶，以甲苯計(jì)，質(zhì)量收率達(dá) 138% 左右。產(chǎn)物沸點(diǎn) 145/2.0kpa ，不溶于水易溶于醇、醚、苯。沙坦類(lèi)藥物中間體 沙灘聯(lián)苯的一步催化合成新工藝沙坦聯(lián)苯，化學(xué)名：2-氰基 -4甲苯聯(lián)苯，英文名縮寫(xiě)：OTBN ；CAS 編號(hào)： 114772-53-1 ，分子式： 381·37。外觀為白色或類(lèi)白色末結(jié)晶，溶程： 4852 ，含量 99% ，有關(guān)雜質(zhì)含量不 0.5% 。不溶于水，溶于甲醇、乙醇、THF 、苯、甲苯、庚烷等有機(jī)溶劑。本品是合成新型沙坦類(lèi)抗高血壓、心臟病、中風(fēng)、腎炎等疾病特效藥物的通用關(guān)鍵中間體，如氯沙坦、替米沙坦、纈沙坦、依普沙坦、伊貝沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦、奧美沙坦等。目前上述藥物的全球銷(xiāo)售額超過(guò)100 億美元，本品得到大量使用，同時(shí)它也是合成液晶材料的中間體。 因此，沙坦聯(lián)苯的低成本合成具有廣闊的市場(chǎng)前景和廣泛的應(yīng)用范圍。本工藝共總結(jié)