第6章碳雜重鍵的加1成ppt課件

1、第六章第六章 碳雜重鍵的加成碳雜重鍵的加成-羰基化合物的反應(yīng)羰基化合物的反應(yīng)C NCNCSCO+-+-+-+-+ HACOHBACOHBNuNuHAACOHBNu+ HA酸催化機(jī)理：酸催化機(jī)理：ACBOBHACOHBACOHA- A羰基質(zhì)子化，可以提高羰基的反應(yīng)活性，羰基質(zhì)子化，可以提高羰基的反應(yīng)活性， 也可以用也可以用Lewis酸來活化羰基酸來活化羰基1 羰基質(zhì)子化后，氧上帶有正電荷，很不穩(wěn)定，羰基質(zhì)子化后，氧上帶有正電荷，很不穩(wěn)定， 電子發(fā)生轉(zhuǎn)移，使碳原子帶有正電荷。電子發(fā)生轉(zhuǎn)移，使碳原子帶有正電荷。 2 決定反應(yīng)速率的一步，是決定反應(yīng)速率的一步，是Nu -進(jìn)攻中心碳原子的進(jìn)攻中心碳原子的

2、一步。一步。決速步驟決速步驟一一 羰基的親核加成反應(yīng)機(jī)理：羰基的親核加成反應(yīng)機(jī)理： 堿催化機(jī)理：堿催化機(jī)理：COBANuCABONuH或或E E+ +CABONuCABOHNu慢慢 試劑進(jìn)攻羰基上試劑進(jìn)攻羰基上C原子，生成氧負(fù)離子的一步原子，生成氧負(fù)離子的一步 是決定反應(yīng)速率的一步。是決定反應(yīng)速率的一步。 為使親核試劑的負(fù)電荷裸露出來，增加親核性，為使親核試劑的負(fù)電荷裸露出來，增加親核性， 常需堿催化：常需堿催化： 產(chǎn)生高濃度的產(chǎn)生高濃度的Nu-HNu + BNu + HB四面體四面體決速步驟決速步驟酸除了活化羰基外，還能與羰基形成氫鍵：酸除了活化羰基外，還能與羰基形成氫鍵：COH Cl 質(zhì)子

3、性溶劑也起到同樣作用：質(zhì)子性溶劑也起到同樣作用：都使羰基活化。都使羰基活化。COH Sol 問題：問題： 當(dāng)用當(dāng)用H+質(zhì)子，有質(zhì)子，有Nu- + H+ = NuH 反響，而降低親核反響，而降低親核試劑的有效濃度，試劑的有效濃度， - 要求有最佳的要求有最佳的pH值值二二. 羰基的活性羰基的活性1. 底物的性質(zhì)底物的性質(zhì)HCOH RCHO RCOCH3 RCOR C6H5COR反應(yīng)活性取決于羰基的中心碳原子帶有正電荷的多少。反應(yīng)活性取決于羰基的中心碳原子帶有正電荷的多少。(1) 電子效應(yīng)電子效應(yīng)當(dāng)羰基與具有當(dāng)羰基與具有+I或或+C的基團(tuán)直接相連時(shí)，由于增加的基團(tuán)直接相連時(shí)，由于增加了中心碳原子的

4、電子云密度，故使反應(yīng)活性降低。了中心碳原子的電子云密度，故使反應(yīng)活性降低。COY當(dāng)當(dāng)Y: C C, C C, Ph時(shí)，基團(tuán)具有時(shí)，基團(tuán)具有+C效應(yīng)，效應(yīng)，羰基活性降低。羰基活性降低。K104CH3CHOHCNCHCH3OHCNPhCHOK=210HCNCHPhOHCNl-I或-C效應(yīng)的基團(tuán)使羰基碳原子的正電荷增加，反應(yīng)活性增強(qiáng)，生成的水合物穩(wěn)定性也增加。如三氯乙醛和六氟丙酮能和水形成穩(wěn)定的水合物，能以晶體的形式離析。 或比較中間體的穩(wěn)定性或比較中間體的穩(wěn)定性(2) 空間效應(yīng)空間效應(yīng)與羰基相連的基團(tuán)空間效應(yīng)越大，越不利于反應(yīng)進(jìn)行。與羰基相連的基團(tuán)空間效應(yīng)越大，越不利于反應(yīng)進(jìn)行。CCH3CH3CH

5、2OHCNCCH3CH3CH2OHCNK 1C(CH3)3(CH3)3OK N O X試劑的親核性依次減弱試劑的親核性依次減弱如：如：CH3 NH2 OH 試劑的可極化度越大，則利于親核加成試劑的可極化度越大，則利于親核加成 反應(yīng)的進(jìn)行。反應(yīng)的進(jìn)行。CH3CHO + H2OCH3CH(OH)2K 1CH3CHO + HCNCH3CHOHCNK 104 空間效應(yīng)空間效應(yīng)具有較小體積的親核試劑，利于反應(yīng)進(jìn)行。具有較小體積的親核試劑，利于反應(yīng)進(jìn)行。COEtEtHCNEt2COHCNK=38COEtEtNaHSO3Et2COHSO3NaK=4 10-4R1CR2O+ H2OR1CR2OHOHK =水

6、合 物 羰 基 化 合 物 H2O 為 常 數(shù)水合反應(yīng)和酸堿催化水合反應(yīng)和酸堿催化6.2 羰基加成反應(yīng)及產(chǎn)物（1） 與水的反應(yīng)與水的反應(yīng)堿和酸都能催化水化反應(yīng)堿和酸都能催化水化反應(yīng) RCHO-OHRCHO-OHRCH(OH)2 + OH堿：B- + H2O + RCH=O+ BH+ H2ORCH=OHARCH=OHARCHOH + A-OH2酸：RCH=O + HA+ H2O由半縮醛生成縮醛只能被酸催化由半縮醛生成縮醛只能被酸催化 R2C=O + ROHR2COROH半縮醛R2COROH+ H+R2COROH2R2C=OR + ROHR2CORHORR2(COR)2 + H+R2COROH2R

7、2C=OR + H2O縮醛fastslowfastfast（2） 與醇的反應(yīng)與醇的反應(yīng)半縮醛半縮醛(酮酮)半縮醛(酮反應(yīng)歷程縮醛(酮反應(yīng)歷程決速步驟堿?（3） 與其他親核試劑的反應(yīng)與其他親核試劑的反應(yīng)COCram規(guī)則一：如果醛或酮的-碳原子上連有三個(gè)大小不同的基團(tuán)L、M、S分別代表大、中、小三個(gè)基團(tuán)時(shí)，其優(yōu)勢構(gòu)象為羰基鍵處在兩個(gè)較小基團(tuán)之間的構(gòu)象，試劑優(yōu)先從空間阻礙較小的一邊進(jìn)攻羰基。 MSLRONu-主要產(chǎn)物次要產(chǎn)物6.4 羰基加成反應(yīng)中的立體選擇性羰基加成反應(yīng)中的立體選擇性 1 RMgX2 H2OHRPhOHC2H5HHRPhOHC2H5H+次要產(chǎn)物次要產(chǎn)物35oC R 主主 次次CH3

8、2.5 : 1C6H5 4 : 1(CH3)2CH 5 : 1(CH3)3C 49 : 1 -70oC R 主主 次次 (CH3)3C 499 : 1 CH3 5.6 : 1主要產(chǎn)物主要產(chǎn)物OHC2H5HPhHPhC2H5RHOHHPhC2H5RHOHHPhC2H5HOCram規(guī)則二：當(dāng)醛或酮的-碳原子上連有羥基或氨基等可以和羰基氧原子形成氫鍵的基團(tuán)時(shí)，試劑將從含氫鍵環(huán)的空間阻礙較小的一邊對羰基進(jìn)行加成。 HNCH3HCH3C6H5OH2CH3NCH3HHC6H5OHHCornforth規(guī)則：如果在羰基的-碳原子上結(jié)合著一個(gè)鹵原子，由于鹵原子和羰基氧原子的電負(fù)性都很大，兩者互相排斥，這時(shí)羰基化

9、合物的優(yōu)勢構(gòu)象是鹵原子與羰基處于對位交叉位。反應(yīng)時(shí)，試劑也是從空間位阻較小的一邊進(jìn)攻羰基。 OCH3CH3HCl1)n C4H9MgBr2) H2O-ClHCH3CH3C4H9 nHO- 取代基環(huán)己酮類的親核加成反應(yīng)，Dauben提出不是受立體接近控制就是受產(chǎn)物進(jìn)展控制。 t BuOHH-BH(CHCH2CH3)3CH3NaBH4Li-t BuHHOHH-t BuHHHOH93%80%立體控制立體控制產(chǎn)物控制產(chǎn)物控制 a - a - 氫酸性與烯醇、烯醇負(fù)離子形成氫酸性與烯醇、烯醇負(fù)離子形成1、Acidity of a-Hydrogens of Carbonyl Compounds醇醇ROH的的

10、pKa約為約為1518， 的的pKa 為為25醛酮醛酮RCH2COR羰基羰基a-H的的pKa約為約為1620酯酯RCH2COOR羰基羰基a-H的的pKa 為為25可見在適當(dāng)?shù)膲A作用下，醛酮羰基的可見在適當(dāng)?shù)膲A作用下，醛酮羰基的a-H可以離可以離解，而形成碳負(fù)離子解，而形成碳負(fù)離子常用堿有：常用堿有： OH-，EtONa，t-BuOK，(i-Pro)2NHLiLDA），），PhLi等等RNH2 的的pKa 為為35，PhH的的pKa 為為44 ，水的水的pKa 為為15 ）RC CH6.5 碳負(fù)離子碳負(fù)離子2、Formation of Enolate烯醇負(fù)離子由于羰基的共軛作用得以穩(wěn)定烯醇負(fù)離子

11、由于羰基的共軛作用得以穩(wěn)定弱堿如弱堿如NaOH，RONa作用下，反應(yīng)只能作用下，反應(yīng)只能達(dá)到一定的平衡達(dá)到一定的平衡強(qiáng)堿如強(qiáng)堿如LDA作用下，可以定量地轉(zhuǎn)化為烯作用下，可以定量地轉(zhuǎn)化為烯醇負(fù)離子醇負(fù)離子CHCOBH2CCOCCO烯醇負(fù)離子O+pKa=17LiNCH(CH3)2CH(CH3)2OLi+100%HNCH(CH3)2CH(CH3)2pKa=35O+ OHO+H2O0.1%pKa=17pKa=15.7LDA lithium diisopropylamide a strong base but a poor nucleophile all carbonyl compound is con

12、verted to enolate prepared by BuLi with (CH3)2CHNHCH(CH3)2LDA low temperature, give kinetic enolate high temperature, give thermodynamic enolateOLDATHF -78oC+99:1OLiOLiOLDATHF -78oCOLiOLi+80:20動(dòng)力學(xué)控制產(chǎn)物動(dòng)力學(xué)控制產(chǎn)物熱力學(xué)控制產(chǎn)物熱力學(xué)控制產(chǎn)物 例如 強(qiáng)堿有利于形成動(dòng)力學(xué)控制的少取代烯醇負(fù)離子。強(qiáng)堿有利于形成動(dòng)力學(xué)控制的少取代烯醇負(fù)離子。 酸性條件則有利于形成熱力學(xué)控制的多取代烯醇酸性條件則有利于形

13、成熱力學(xué)控制的多取代烯醇 弱堿條件下，影響因素會(huì)更多，選擇性不高。弱堿條件下，影響因素會(huì)更多，選擇性不高。酸性條件下將形成烯醇，而不是烯醇負(fù)離子酸性條件下將形成烯醇，而不是烯醇負(fù)離子OCH3OCH3BOCH3OCH3OHCH3H動(dòng)力學(xué)控制產(chǎn)物熱力學(xué)控制產(chǎn)物3、 KetoEnol Tautomerism (互變異構(gòu)互變異構(gòu))中性條件下，羰基化合物存在酮式和烯醇式中性條件下，羰基化合物存在酮式和烯醇式互變互變體現(xiàn)了體現(xiàn)了a-H的活性的活性酸和堿均可催化這一互變異構(gòu)平衡的達(dá)到酸和堿均可催化這一互變異構(gòu)平衡的達(dá)到堿性條件下，堿奪取堿性條件下，堿奪取a -Ha -H形成烯醇負(fù)離子形成烯醇負(fù)離子酸催化條件

14、下，羰基氧首先質(zhì)子化，吸電子作用進(jìn)一酸催化條件下，羰基氧首先質(zhì)子化，吸電子作用進(jìn)一步增強(qiáng)，然后脫去步增強(qiáng)，然后脫去a H形成烯醇形成烯醇 例題與習(xí)題例題與習(xí)題1. 預(yù)測下列每組化合物，哪一個(gè)烯醇負(fù)離子是預(yù)測下列每組化合物，哪一個(gè)烯醇負(fù)離子是主要的動(dòng)力學(xué)控制產(chǎn)物）主要的動(dòng)力學(xué)控制產(chǎn)物）(1) CH3CCH2CH3CH2=CCH2CH3CH3C=CHCH3O-Na+O-Na+ORONaOO-Na+O-Na+CH3CH3CH3RONaRONa(2)(2) CH3CCH2COC2H5OOOOOHO CH2=CCH2COC2H5CH3C=CHCOC2H5CH3CCH=COC2H5OHOH2.預(yù)測下列每組

15、化合物中，哪一個(gè)烯醇結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定，即為預(yù)測下列每組化合物中，哪一個(gè)烯醇結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定，即為熱力學(xué)控制烯醇？熱力學(xué)控制烯醇？(1) CH3CCH2CH3CH2=CCH2CH3CH3C=CHCH3OHOHO4、烯醇硅醚的形成、烯醇硅醚的形成LDA作用下形成的負(fù)離子與三甲基氯硅烷反應(yīng)作用下形成的負(fù)離子與三甲基氯硅烷反應(yīng)生成烯醇硅醚生成烯醇硅醚HCHCOCCOCCO烯醇負(fù)離子LDA(CH3)3SiClCCOSi(CH3)3（1羥醛縮合羥醛縮合 (Aldol Condensation)氫的醛或酮?dú)涞娜┗蛲? 在酸或堿的催化下在酸或堿的催化下,縮合反應(yīng)縮合反應(yīng), - 羥基醛或酮羥基醛或酮, ,-不飽和羰基化合物

16、不飽和羰基化合物CH3CHO + CH3CHOOHCH3CHCH2COHOH反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理堿催化堿催化HO+ H CH2CHOHOH + CH2CHOCH2CHOStep 1烯醇負(fù)離子烯醇負(fù)離子6.6 各種重要的縮合反應(yīng)各種重要的縮合反應(yīng)CH3CHOCHOCH2CH2CHOCH3CHOCH2CHOStep 2An alkoxide ionStep 3CH3CHOCH2CHOHOH CH3CHCH2CHOHOOHStronger baseWeakerbase酸催化：酸催化：CH3CCH3O+ HClCH3CCH2OHH + ClCH3CCH2OH-HClCH3CCH2OH+ CCH3CH3OH

17、CH3CCH2OHCCH3CH3OH羰基質(zhì)子化及烯醇的生成羰基質(zhì)子化及烯醇的生成烯醇進(jìn)攻質(zhì)子化的羰基烯醇進(jìn)攻質(zhì)子化的羰基CH3CCH2OHCCH3CH3OHCH3CCHOCCH3CH3OH2H-H2O, -HCH3CCHOCCH3CH3酮的縮合反應(yīng)常在酮的縮合反應(yīng)常在酸催化下進(jìn)行。酸催化下進(jìn)行。The mixed aldol additionC6H5CHO + CH3COCH3 NaOH C6H5CH=CHCOCH3 77% C6H5 （E-式） 69%C6H5CHO + C6H5CH2CHO NaOH C6H5CH=CCHO醛與不對稱酮發(fā)生的Claisen-Schmidt縮合在堿性條件與酸性

18、條件下會(huì)得到不同的產(chǎn)物。例如2-丁酮與苯甲醛的反應(yīng)，堿催化主要得到直鏈縮合物，而酸催化則主要得到支鏈縮合物。 CH3C 6 H 5 C H O + C H 3 C O C H 2 C H 3 O H - C6H5CH=CH2COCH2CH3C6H5CHO + CH3COCH2CH3 H+ C6H5CH=CCOCH3機(jī)理baseacid例題與習(xí)題例題與習(xí)題請寫出下列反應(yīng)的產(chǎn)物請寫出下列反應(yīng)的產(chǎn)物CHOOH-CHOOHOHCHOCHO+H3CCOEtONa200CCH CHCO (2) Perkin反應(yīng)反應(yīng) 由于酸酐的-氫比羧酸鹽的-氫要活潑，更容易被堿奪去形成碳負(fù)離子，所以一般地認(rèn)為在Perki

19、n反應(yīng)中與芳醛作用的是酸酐而不是羧酸鹽。用碳酸鉀、三乙胺、吡啶等代替乙酸鈉時(shí)，苯甲醛與乙酸酐照樣能發(fā)生Perkin反應(yīng)；但在同樣的堿性催化條件下，苯甲醛與乙酸鈉卻不發(fā)生縮合反應(yīng)，表明確實(shí)是酸酐與芳醛發(fā)生作用。 PhCHO + (CH3CO)2O PhCH=CHCOOH 55%60%CH3COOK 1700C (3) Knoevenagel反應(yīng)反應(yīng) CH3CHO + CH2(COOH)2 CH3CH = CCOOH 60%吡啶六氫吡啶 PhCHO + CH2(COOCH2CH3)2 六氫吡啶 PhCH=C(COOCH2CH3)2 91% CH3CHO + CH2(COOH)2 CH3CH = C

20、COOH 60%吡啶六氫吡啶 PhCHO + CH2(COOCH2CH3)2 六氫吡啶 PhCH=C(COOCH2CH3)2 91% (4) Reformastsky reactiona-鹵代酸酯的鹵代酸酯的縮合）縮合）在鋅粉的還原作用下，在鋅粉的還原作用下，-鹵代酸酯可以鹵代酸酯可以優(yōu)先形成烯醇鹽，并進(jìn)攻醛或酮羰基而得優(yōu)先形成烯醇鹽，并進(jìn)攻醛或酮羰基而得到到-羥基酯羥基酯 RCHCOOEtBrZn:RHCCOOEtZnBrRORRORROOEtZnBrH2OROHRROOEt-羥基酯(5) Darzen reactiona-鹵代酸酯的縮合）鹵代酸酯的縮合）在堿作用下，在堿作用下，-鹵代酸酯優(yōu)

21、先形成烯醇鹵代酸酯優(yōu)先形成烯醇鹽，并進(jìn)攻醛或酮羰基，伴隨著鹽，并進(jìn)攻醛或酮羰基，伴隨著X-的消去，的消去，得到得到 a,-環(huán)氧酯環(huán)氧酯 R CHXCOOEtB:R CXCOOEtRORRROR XOOEt-XRROROOEt- -環(huán)環(huán)氧氧酯酯,ORCO2EtOCO2EtOH-H+CORCHOOH-H+實(shí)例：由環(huán)己酮轉(zhuǎn)實(shí)例：由環(huán)己酮轉(zhuǎn)化成其他化合物化成其他化合物ORCHCO2Ett-BuOK, 0-15ClCH2CO2Ett-BuOK, 0-15, 3hCl合成環(huán)氧酸酯，合成比原料醛、酮多一個(gè)碳的醛、酮。合成環(huán)氧酸酯，合成比原料醛、酮多一個(gè)碳的醛、酮。C6H5CHOCN-C6H5CO-HCNC6

22、H5COHCN-C6H5COHC6H5COHCNCO-HC6H5C6H5CO-CNCOHHC6H5C6H5C COHHC6H5O(6) 安息香縮合反應(yīng)安息香縮合反應(yīng)從安息香縮合歷程可知，CN在這里起了三種作用。(1) CN首先作為親核試劑，進(jìn)攻一分子醛； 由于CN的吸電子作用，質(zhì)子發(fā)生交換，生成碳負(fù)離子，使 醛基成為親核基團(tuán)，即羰基發(fā)生極性反轉(zhuǎn)；(3) CN同時(shí)也是一個(gè)較好的離去基團(tuán)，因而最后可以離去。 NCHOCH3CH3CHO+KCN醇-水NCH3CH3NCCH3CH3OHHCOCOHHCO+受體受體(給體給體)給體給體(受體受體)實(shí)實(shí) 例例(7) . Dieckmann condensa

23、tion intramolecular condensation to form a cyclic b-keto ester a 1,7-diester may form a six-member ring b-keto ester(9) Claisen 酯縮合反應(yīng)及相關(guān)反應(yīng)酯縮合反應(yīng)及相關(guān)反應(yīng)兩個(gè)酯分子至少有一個(gè)酯分子是含有兩個(gè)酯分子至少有一個(gè)酯分子是含有氫氫, 在強(qiáng)堿的作用下，相互縮合成在強(qiáng)堿的作用下，相互縮合成羰基酯羰基酯2 CH3COC2H5OOC2H5CH3CCH2COC2H5OO反應(yīng)機(jī)理：反應(yīng)機(jī)理：第一步第一步CH3COEtONaOC2H5CH2COEtO C2H5OHCH2COE

24、tOCH2COEtOCH3COEtO+CH3C OEtO CH2COEtOCH3COCH2COEtOCH2COEtO+ OC2H5第二步：第二步：第三步：第三步：CH3COCH2COEtO+ OC2H5CH3COCHCOEtOCH3CCHCOEtOOC2H5OH由于是可逆反應(yīng)，至少需要由于是可逆反應(yīng)，至少需要2分子的酯分子作為親核試劑，分子的酯分子作為親核試劑，使平衡向右移動(dòng)。使平衡向右移動(dòng)。反應(yīng)需要反應(yīng)需要過量的強(qiáng)堿過量的強(qiáng)堿含一個(gè)含一個(gè)-氫原子的酯縮合反應(yīng)氫原子的酯縮合反應(yīng)CH3CCH3HCOCH2CH3OPh3C-Na+需在非常需在非常強(qiáng)的堿作強(qiáng)的堿作用下用下兩種兩種不同不同酯酯僅一個(gè)含

25、僅一個(gè)含 -氫氫COC2H5O+ CH3COOC2H5(1) NaOC2H5COCH2COOC2H5(2) H+(60%)Diethyl malonateCH2COC2H5O+ C2H5OCOC2H5O(1) NaOC2H5(2) H+CHCOC2H5OCOC2H5O(65%)HCOOEtNaHH3OOOCHO含含氫的醛、酮、腈都能酯發(fā)生縮合反應(yīng)。氫的醛、酮、腈都能酯發(fā)生縮合反應(yīng)。一般選用無一般選用無氫的酯作為底物：氫的酯作為底物：分子內(nèi)也能發(fā)生酯縮合反應(yīng)分子內(nèi)也能發(fā)生酯縮合反應(yīng)Dieckmann反應(yīng)：反應(yīng)：CH2CH2COOC2H5CH2CH2COOC2H5(1) NaOC2H5, C6H6

26、, 80 (2) H+， 80OHCOOC2H5 例題與習(xí)題例題與習(xí)題 完成下列反應(yīng)，寫出主要產(chǎn)物：完成下列反應(yīng)，寫出主要產(chǎn)物：NaOC2H5(1)(2)(3)CH3CHCH2CH2COOC2H5CH2CH2COOC2H5CHC2H5OOCCH2COOC2H5CH2CH2COOC2H5NaOC2H5CPhCH2CH2COOC2H5CH2CH2COOC2H5COOC2H5NaOC2H5OCOOC2H5H3COCOOC2H5PhCOOC2H5COOC2H5OCOOC2H512543123453個(gè)不同的個(gè)不同的a-H6.6 加成消除反應(yīng)與胺類的反應(yīng)與胺類的反應(yīng)BR2CONHRHHNCOHRRRHAO

27、HR2C=NHR + H2O + AR2C=O + NH2RR2CNHRBH + RN=CR2 + OH堿酸NH2NH2, NH2OH, CONH2H2NHN伯氨：伯氨： 胺衍生物若使用羥胺NH2OH、肼NH2NHR、氨基脲NH2NHCONH2所得的亞胺衍生物也較穩(wěn)定，分別稱為 RRC=NOH、腙RRC=N-NHR和縮胺 RRC=NNHCONH2。它們的穩(wěn)定性是由于與氮相鄰的原子上為共用電子對與C=N雙鍵的p-共軛穩(wěn)定作用的結(jié)果。這些亞胺衍生物都具有一定的熔點(diǎn)、顏色、晶型，過去常用來鑒別醛、酮。 CH3CCH3NMePhCH2C(Me)2NHCH3H3OPhCH2MgClCH3CCH3NMgC

28、lPhCH2Me仲胺只能生成烯胺仲胺只能生成烯胺 OOHNR2RRH2CRCHCRNRR2NH + RCH2CR+ H2O(i)(ii)(iii)(iv)R1ONR1R1O(2a, 2b)(3a, 3b)(R1=n-C3H5 or n-C5H11)+R1OR1OR1OHHHOHHHR1(4a, 4b)(5a, 5b)(1a, 1b)Scheme 1. Reagents and conditions: (i) pyrrolidine, C6H6,(ii) Methyl Vinyl ketone, C6H6, (iii) (a)Li, NH2CH2CH2NH2, (b)CrO3, H2SO4, H

29、2O,CH3COCH3, (iv) dry THF, LiAlH4. Mannich 反響反響Me2NHHCHOCH2COCH3Me2NCH2CH2COCH3HHMannich 反應(yīng)的適用范圍：反應(yīng)的適用范圍：醛，醛， 胺：氨、伯胺、仲胺胺：氨、伯胺、仲胺至少含一個(gè)活潑氫的化合物：至少含一個(gè)活潑氫的化合物：含有a-活潑氫的醛、酮與甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反響，結(jié)果一個(gè)a-活潑氫被胺甲基取代，此反應(yīng)又稱為胺甲基化反應(yīng)，所得產(chǎn)物稱為Mannich堿。例叔氨叔氨CO+ NR3CO-N+R3離子型化合物 6.7 Wittig反應(yīng)反應(yīng) 醛或酮與磷葉立德(phosphorous ylide)作用生成烯的

30、反應(yīng)稱為Wittig反應(yīng)。由于Witting反應(yīng)產(chǎn)率高，立體選擇性好，并且反應(yīng)條件溫和，是合成碳-碳雙鍵的重要方法。 磷葉立德是一種內(nèi)鎓鹽，其結(jié)構(gòu)為： R3P+ CHRR3P=CHR-磷葉立德是強(qiáng)堿奪去季鏻鹽中的質(zhì)子而制得。 磷葉立德和醛、酮反應(yīng)的通式為： R3 P=CHR + R2C = O R2C = CHR + R3P = OPh3+-CH2-3PhH + PCl3Ph3PPh3P + CH3XPh3P+-CH3X-C6H5LiPh3P + XCH2COOC2H5Ph3P+-CH2COOC2H5 X-K2CO3Na2CO3, NaOH, NaOR, NaNH2, NaH, RLiWitt

31、ig試劑制備試劑制備Ph3PCHCOOC2H5+-C=O + Ph3P-CR2Ph3P=CR2 C=CR2 + Ph3P=O反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理Ph3P-CR2+-O=CPh3P-CR2+-O-CPh3P-CR2O-CPh3P CR2O CC=CR2 + Ph3P=O反應(yīng)實(shí)例反應(yīng)實(shí)例不穩(wěn)定的Yield試劑穩(wěn)定的Yield試劑mainR2S-CH2OR2S=CH2O+-R2S-CH2R2S=CH2+-1 硫葉利德的結(jié)構(gòu)硫葉利德的結(jié)構(gòu)2 硫葉利德的制備硫葉利德的制備CH3-S-CH3 I -OCH3+CH3-S-CH3 + CH3IOR2S-CH2OR2S=CH2O+-HINaH, (CH3)2SO3d-p共軛共軛CH3SCH3 + CH3I(CH3)3S+I-NaNH2-HClR2S-CH2R2S=CH2+-6.7.1硫葉利德的反應(yīng)硫葉利