GCP檢查要點Word版

1、藥物GCP檢查要點藥物GCP檢查包括四個部分：藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)檢查、I期臨床試驗研究室檢查、新申請專業(yè)檢查和原批準(zhǔn)的專業(yè)復(fù)查。 （一）藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)檢查要點1 是否設(shè)立藥物臨床試驗組織管理機(jī)構(gòu) 2 機(jī)構(gòu)設(shè)置是否合理 3 組織管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和機(jī)構(gòu)辦公室主任的學(xué)歷、職稱、臨床試驗技術(shù)和GCP培訓(xùn)情況，是否參加過新藥臨床試驗，發(fā)表過相關(guān)文章 4 檢查機(jī)構(gòu)秘書情況 5 檢查機(jī)構(gòu)辦公室設(shè)施 6 藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)試驗藥物是否專人管理，藥物儲存條件，試驗用藥物的接受、領(lǐng)用、回收記錄情況 7 檢查藥物臨床試驗的管理制度、設(shè)計規(guī)范和SOP：數(shù)量、內(nèi)容 8 資料管理：專人管理、獨立資料室 （二）I期臨床試驗研究

2、室檢查要點眾所周知，新藥的I期臨床試驗是初次進(jìn)入人體的研究，具有很大的風(fēng)險性，并對試驗設(shè)計、分析技術(shù)及研究基礎(chǔ)有較嚴(yán)格的要求。因此，對申報I期臨床試驗研究室資格應(yīng)具備如下基本的軟硬件和管理制度：一，必須具有I期臨床試驗病房和生物樣本分析檢測的基礎(chǔ)設(shè)施；二，擁有一支領(lǐng)會GCP精神、掌握I期臨床試驗研究技術(shù)規(guī)范的分析人員和臨床醫(yī)師的專業(yè)隊伍；三，建立適應(yīng)研究室的各項管理制度。因此，圍繞上述三要素，I期臨床試驗研究室資格認(rèn)定的現(xiàn)場檢查要點如下： 1 I期臨床試驗病房和生物樣本分析檢測的基礎(chǔ)設(shè)施1.1 檢查I期臨床試驗病房：1.1.1 I期臨床試驗病房是否有常規(guī)的醫(yī)療設(shè)備；1.1.2 I期臨床試驗床位

3、數(shù)8張以上；1.1.3必要的搶救設(shè)備（心電圖機(jī)、呼吸機(jī)、除顫器等）；1.1.4 I期臨床試驗受試者活動和休息場所。1.2 檢查分析檢測的基本的設(shè)施設(shè)備是否有高效液相色譜儀及配套檢測儀器、高速低溫離心機(jī)、精密電子天平、制備樣品的專用工作臺及通風(fēng)設(shè)備、規(guī)格齊全的微量加樣器、低溫冰箱。若要進(jìn)行人體藥代動力學(xué)試驗，是否備有質(zhì)譜儀（非必需）。1.3 必須具備I期臨床試驗所需數(shù)據(jù)分析處理軟件 2 檢查I期臨床試驗研究分析人員和臨床醫(yī)師人員，是否有從事I期臨床試驗研究的研究基礎(chǔ)。2.1 I期臨床試驗研究室負(fù)責(zé)人應(yīng)熟悉I期臨床試驗研究技術(shù)規(guī)范，并考核其掌握程度。負(fù)責(zé)人應(yīng)具有完整設(shè)計和組織實施I期臨床試驗（人體

4、耐受性試驗、人體藥代及生物等效性）的經(jīng)歷，是否作為第一作者發(fā)表了相關(guān)論文。2.2 參與I期臨床試驗的臨床醫(yī)師應(yīng)相對固定，且要求熟悉I期臨床試驗研究技術(shù)規(guī)范，如人體耐受性試驗的設(shè)計等，應(yīng)考核其理解技術(shù)規(guī)范的程度。臨床醫(yī)師至有1-2次完整參與I期臨床試驗的經(jīng)歷并發(fā)表了相關(guān)的論文。2.3 生物樣本分析人員應(yīng)對本研究室的分析儀器較熟悉，具有較熟練的分析技能，考核其對分析儀器的了解程度及測試的基本技能。主要的分析人員至少有1-2次完整參與生物樣本測試工作并發(fā)表了相關(guān)的論文。2.4 是否有一定統(tǒng)計基礎(chǔ)的數(shù)據(jù)分析處理軟件的操作人員。該人員是否有1-2次完整參與新藥I期臨床試驗的數(shù)理分析經(jīng)歷。 3 是否建立了

5、適應(yīng)研究室的各項管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3.1 是否建立了藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的所有相關(guān)I期臨床試驗研究室管理制度與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，檢查其可操作性。3.2 考核I期臨床試驗研究室臨床醫(yī)師、分析人員等人員對GCP知識、技術(shù)規(guī)范的掌握程度，動態(tài)地考核實驗室人員對本室建立的制度與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的熟悉和掌握程度。 4 檢查知情同意書4.1知情同意的簽署者應(yīng)是受試者或其法定代理人，必要時可向受試者電話核實；4.2檢查I期臨床試驗簽署的知情同意書份數(shù)與參加試驗的受試者人數(shù)是否一致；4.3檢查知情同意書簽署內(nèi)容是否齊全，如日期、電話號碼等。再檢查日期、姓名與試驗過程及總結(jié)資料的相符性。 5 申報資料

6、的臨床試驗總結(jié)報告中，完成臨床試驗的病例數(shù)與臨床試驗方案及實際臨床試驗病例數(shù)應(yīng)對應(yīng)一致。在檢查I期臨床試驗總結(jié)報告與實際臨床試驗病例數(shù)是否一致的基礎(chǔ)上，著重檢查該試驗開始時的篩選記錄，篩選過程中未入選的病例數(shù)及其原由的記錄。 6 臨床試驗用藥物的接收數(shù)量、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關(guān)系應(yīng)對應(yīng)一致。6.1核查試驗藥物的接收、發(fā)放、返還全過程的記錄；6.2試驗藥物的接收、發(fā)放、回收和返還四個環(huán)節(jié)記錄的藥物的數(shù)量是否一致；6.3溯源藥檢報告的批號與試驗藥物管理各環(huán)節(jié)記錄的批號是否一致；試驗藥物交接記錄是否有日期、批號、數(shù)量及交接人簽名；6.4試驗藥物發(fā)放依據(jù)、發(fā)放過程的動態(tài)記錄，以及使用過程記錄是否完

7、整保存。 7 生物等效性試驗的原始圖譜應(yīng)與測試樣品和試驗總結(jié)報告一致7.1檢查原始圖譜的紙質(zhì)文檔打印項目是否齊全；為確立其真實性，每張原始的紙質(zhì)圖譜至少應(yīng)追溯到項目編碼、原始進(jìn)樣時間、檢測所得樣品濃度等項目（若保存的原始紙質(zhì)圖譜中無樣品濃度，則應(yīng)提供由峰面積或峰高換算成樣品濃度的計算過程的原始記錄）。7.2檢查各個樣品的原始進(jìn)樣時間的前后順序，以及試驗樣本進(jìn)樣時期與試驗周期的相符性。兩者周期吻合且前后順序合符邏輯可反映試驗的真實性。7.3檢查原始圖譜的電子文檔是否保存。7.4必須認(rèn)真核對試驗總結(jié)報告、保存的紙質(zhì)圖譜及原始電子文檔圖譜上三者數(shù)據(jù)、項目序號的一致性。 8 病例報告表（CRF）與原始

8、資料（如：原始病歷、檢驗原始記錄、放射診斷原始記錄等）應(yīng)相符8.1對于I期臨床試驗的原始臨床記錄，不同的研究單位采取了各自不同的記錄方式，有的建立每位受試者的CRF和臨床觀察記錄表，有的是將每位受試者的試驗過程分項目統(tǒng)一在每張表上記錄。但無論哪種記錄形式，核查中必備的原始資料有：總結(jié)報告中的每位受試者的入選時的基本狀況記錄、實際的臨床過程（包括一般情況、生命體征、不良事件發(fā)生等）、試驗用藥過程記錄。2006年以后的試驗項目應(yīng)有進(jìn)院日期等原始記錄。8.2對每位受試者檢驗報告單進(jìn)行溯源，核對受試者姓名、檢驗數(shù)據(jù)、檢驗流水號及送檢和報告日期與試驗過程是否相符？注意檢驗流水號應(yīng)是醫(yī)院統(tǒng)一的編號。8.3

9、每位受試者的心電圖報告單和放射檢查單均應(yīng)該為原始報告，心電圖室和放射科可溯源。9 統(tǒng)計報告應(yīng)與臨床試驗總結(jié)報告相符檢查時了解試驗所用的統(tǒng)計軟件，核對原始記錄、統(tǒng)計軟件處理與臨床試驗總結(jié)報告中的各項數(shù)據(jù)的一致性。（三）新申請專業(yè)檢查要點1 專業(yè)負(fù)責(zé)人的學(xué)歷、職稱、臨床試驗技術(shù)和GCP培訓(xùn)情況，是否參加過新藥臨床試驗，發(fā)表過相關(guān)文章 2 中級以上職稱的研究人員培訓(xùn)人數(shù)，護(hù)理人員培訓(xùn)人數(shù) 3 以提問的方式對專業(yè)負(fù)責(zé)人、研究人員和參加臨床試驗的護(hù)理人員進(jìn)行臨床試驗技術(shù)GCP知識考核 4 專科病房的床位數(shù)一般不得少于40張 5 ?？撇》吭戮朐喝藬?shù)、?？崎T診月均就診人數(shù)和本專業(yè)的病種等是否能滿足臨床試驗

10、的要求 6 是否具有本專業(yè)的必要設(shè)備 7 是否有必要的搶救重癥監(jiān)護(hù)病房、急救藥物 8 是否有試驗用藥品及試驗用品專用儲藏設(shè)施，是否有資料保管柜。 9 是否制訂了本專業(yè)特色的臨床試驗管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （四）復(fù)查專業(yè)檢查要點1 專業(yè)負(fù)責(zé)人的學(xué)歷、職稱、臨床試驗技術(shù)和GCP培訓(xùn)情況，是否參加過新藥臨床試驗，發(fā)表過相關(guān)文章 2 中級以上職稱的研究人員培訓(xùn)人數(shù)，護(hù)理人員培訓(xùn)人數(shù) 3 以提問的方式對專業(yè)負(fù)責(zé)人、研究人員和參加臨床試驗的護(hù)理人員進(jìn)行臨床試驗技術(shù)GCP知識考核 4 專科病房的床位數(shù)是否能夠滿足臨床試驗的需要 5 ?？撇》吭戮朐喝藬?shù)、?？崎T診月均就診人數(shù)和本專業(yè)的病種等能否滿足臨床試驗的

11、要求 6 是否具有本專業(yè)的必要設(shè)備 7 是否有必要的搶救重癥監(jiān)護(hù)病房、急救藥物 8 是否有試驗用藥品及試驗用品專用儲藏設(shè)施，是否有資料保管柜。 9 試驗用藥品的劑量和用法與試驗方案一致，臨床試驗用藥物的接收數(shù)量、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關(guān)系應(yīng)對應(yīng)一致。9.1核查試驗藥物的接收、發(fā)放、返還全過程的記錄。9.2 核對試驗藥物的接收、發(fā)放、回收和返還四個環(huán)節(jié)記錄的藥物的數(shù)量是否一致。9.3溯源藥檢報告的批號與試驗藥物管理各環(huán)節(jié)記錄的批號是否一致。 10 是否制訂了本專業(yè)特色的臨床試驗管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 11 臨床試驗方案是否符合GCP，是否有研究者和申辦者簽字，是否獲得倫理委員會批準(zhǔn)。如修改后是

12、否再報倫理委員會批準(zhǔn)。有無違背臨床試驗方案。 12 檢查知情同意書12.1 知情同意書內(nèi)容是否完整；12.2 是否有受試者或法定代理人、研究者簽署姓名和日期、有無研究者聯(lián)系方式；12.3 知情同意書的修改獲得倫理委員會的批準(zhǔn)，修改后的知情同意書再次獲得受試者同意；12.4 有無給受試者一份簽字后的復(fù)印件；12.5 無行為能力和兒童受試者以及在緊急情況下獲得知情同意書符合GCP規(guī)定。 13 檢查試驗記錄相關(guān)內(nèi)容13.1 有無合格的原始資料如門診病史、住院病史等記錄；13.2 實驗室和檢查報告有無及時審核簽字；13.3 CRF實驗室檢查數(shù)據(jù)與化驗單是否一致；13.4 實驗室檢查數(shù)據(jù)能否溯源；13.

13、5不良事件有無原始記錄；13.6 嚴(yán)重不良事件有無及時報告申辦者、倫理和SFDA；13.7 是否有緊急揭盲的信封或其他方法；是否由合格人員進(jìn)行揭盲并進(jìn)行報告和記錄；13.8 有無監(jiān)查員的定期監(jiān)查記錄。 14 總結(jié)報告內(nèi)容是否完整，總結(jié)報告中完成臨床試驗的病例數(shù)與實際臨床試驗病例數(shù)應(yīng)對應(yīng)一致，統(tǒng)計報告應(yīng)與臨床試驗總結(jié)報告相符。 GMP：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。大力推行藥品GMP，是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染，降低各種差錯的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施。GSP：藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范。它是指在藥品流通過程中，針對計劃采購、購進(jìn)驗收、儲存、銷售及售后服務(wù)等環(huán)節(jié)而制定的保證藥品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一項管理制度。其核心是通過嚴(yán)格的管理制度來約束企業(yè)的行為，對藥品經(jīng)營全過程進(jìn)行質(zhì)量控制，保證向用戶提供優(yōu)質(zhì)的藥品。GAP：中藥材生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范，是為確保中藥材的質(zhì)量而定。從生態(tài)環(huán)境、種植到栽培、采收到運輸